Está en la página 1de 44

Endocrinopata

mltiple.
Avi Afya
No. Expediente: 00086137
Endocrinologa.
Universidad Anhuac Mxico Norte.
Clasificacin.
Patologa
Endcrina
Mltiple

Neoplasia Sndrome
Endcrina Poliglandular
mltiple autoinmunitario

MEN Tipo 1 MEN Tipo 2


Tipo 1 Tipo 2

MEN de tipo 2A MEN de tipo 2B


Neoplasia Endcrina Mltiple.
Definicin.
Se define como un trastorno con neoplasias en dos o ms
tejidos hormonales diferentes, en varios integrantes de
una familia.
Varios trastornos genticos favorecen la aparicin de las
neoplasias endcrinas y ocasionan sndromes de
hipersecrecin hormonal.
Neoplasia Endcrina
Mtliple tipo 1.
Sndrome de Wermer.
Se caracteriza por neoplasia de las
glndulas paratiroides, tumores
enteropancreticos, adenomas de la
hipfisis anterior y otros tumores
neuroendcrinos con penetrancia
variable.

Es el sndrome de neoplasia endcrina


mltiple ms frecuente, con una
prevalencia de 2-20 por cada 100,000
habitantes en la poblacin general.
Caractersticas genticas.
Se hereda como rasgo autosmico dominante.
Se produce por mutaciones desactivadoras del gen
supresor tumoral MEN1, situado en el cromosoma
11q13.
Cada nio nacido de un progenitor afectado tiene 50%
de probabilidad de heredar el gen.
Manifestaciones Clnicas.
1) Hiperparatiroidismo primario:
Es la manifestacin ms frecuente y ms temprana (95-
100%).
El diagnstico se hace mediante la medicin del calcio
plasmtico elevado y PTH intacta.
Manifestaciones: Nefrolitiasis, Insuficiencia renal,
nefrocalcinosis, osteoporosis, ostetis fibrosa qustica,
molestias gastrointestinales y msculo-esquelticas.
2) Tumores enteropancreticos:
Son la segunda manifestacin ms frecuente (50%) y 30%
de ellos son malignos.
Son tumores silenciosos con un inicio insidioso y de
progresin lenta.
Gastrinomas (Sndrome de Zollinger- Ellison):
Produccin excesiva de gastrina (cido), que puede
causar esofagitis, lceras, y diarrea.
Diagnstico: Gastrina srica >200 pg/ml y respuesta
exagerada ante la secretina o el calcio.
Insulinomas :
Pueden ser benignos o malignos.
Ocupan el segundo lugar en frecuencia entre los tumores
enteropancreticos en MEN1.
Hipoglucemia en 1/3 de los pacientes.
Diagnstico: Hipoglucemia durante un ayuno corto con
elevacin inadecuada de insulina plasmtica y pptido C.
TAC Resonancia magntica (De gran tamao).
Glucagonoma.
Hiperglucemia, exantema (eritema necroltico
migratorio), anorexia, glositis, anemia, depresin, diarrea
y trombosis venosa.
La concentracin plasmtica de glucagon se encuentra
elevada.
Puede haber sobreproduccin de Ghrelina.
Sndrome de Verner Morrison (Vipoma).
Diarrea acuosa, hipokalemia, hipoclorhidria y acidosis
metablica.
Asociada a un tumor de clulas de los islotes
pancreticos.
Produccin excesiva de Pptido Intestinal Vasocativo.
3) Tumores hipofisiarios:
Ocurren en el 20-30% de los pacientes con MEN1.
Prolactinomas : Son los ms comunes.
Concentracin plasmtica de prolactina >200
microgramos/litro, con o sin masa hipofisiaria por
estudio de imagen.
Acromegalia (Excesos de produccin de hormona de
crecimiento).

Enfermedad de Cushing (Tumor hipofisario o ectpico


productor de ACTH).
4) Tumores de la corteza suprarrenal:
Se encuentran en casi la mitad de los portadores
genticos.
Raramente son funcionales.

5)Tumores carcinoides:
Derivan del timo, pulmn, estomago o duodeno.
Sintetizan: Serotonina, Calcitonina o CRH.
Sndrome carcinoide clsico: Rubor, diarrea y
broncoespasmo.
Manifestaciones poco
frecuentes.
Lipomas subcutneos, viscerales o leiomiomas cutneos.
Angiofibromas.
Colagenomas cutneos.
Tratamiento.
Hiperparatiroidismo:
Paratiroidectoma e implante de tejido paratiroideo en el
brazo no dominante.

Tumores insulares pancreticos:


Extirpacin quirrgica de tumores productores de
insulina, glucagon, VIP, GHRH, o CRH.
Sndrome de Zollinger- Ellison: Antagonistas H2 o
Inhibidores de la bomba de protones. (Ciruga= Muy poca
eficacia).
Sndrome carcinoide y de diarrea acuosa: Anlogos de
somatostatina, octretido y lantretido.
Tumores Hipofisiarios:
Prolactinomas = Agonistas dopaminrgicos (Cabergolina).
Reseccin transesfenoidal= Adecuada en neoplasias
productoras de ACTH, hormona del crecimiento (el
octretido tambin es eficaz).
Neoplasia Endcrina Mltiple
tipo 2.
Se ha identificado mutaciones en el protooncogen RET en la
mayora de los que sufren MEN2.
Existen dos sndromes principales:
-MEN tipo 2 A.
-MEN tipo 2 B.
La asociacin de carcinoma medular de tiroides y
feocromocitoma se da en ambos tipos de MEN2.
Neoplasia Endcrina Mltiple
tipo 2 A.
1) Carcinoma medular de tiroides
Es la manifestacin ms frecuente.
Se da por una hiperplasia de Clulas C (calcitonina).
Diagnstico= Calcitonina srica tras la inyeccin de un
estimulador de su liberacin como el calcio o la
pentagastrina.
Neoplasia Endcrina Mltiple
tipo 2 A.
2) Feocromocitoma.
Cerca del 50% de los pacientes con MEN 2.
Se manifiesta con palpitaciones, nerviosismo, cefaleas y
transpiracin.
Se observa la elevacin desproporcionada de la secrecin
de adrenalina en relacin con la noradrenalina.
Neoplasia Endcrina Mltiple
tipo 2 A.
3) Hiperparatiroidismo.
Se presenta en el 15-20% de los pacientes.
El hallazgo histolgico ms frecuente es la Hiperplasia
paratiroidea multiglandular.
El diagnstico se hace ante el hallazgo de hipercalcemia,
hipofosfatemia, hipercalciuria, y PTH inadecuadamente
elevada.
Neoplasia Endcrina Mltiple
tipo 2 B.
La asociacin de:
Carcinoma medular de tiroides.
Feocromocitoma.
Neuromas mucosos.
Hbito marfanoide.

Los neuromas mucosos y el


hbito marfanoide son los
rasgos ms caractersticos y son
identificables en la infancia.
Tratamiento.
1) Carcinoma medular de tiroides:
Tiroidectoma precoz : Para evitar la muerte por carcinoma
medular de tiroides.
Tiroidectoma total con diseccin de ganglios linfticos
centrales.
La radioterapia puede reducir el tamao del tumor pero no es
curativo.
2)Feocromocitoma:
Adrenalectoma.
Si se extirpan ambas glndulas se debe de dar
tratamiento de sustitucin con glucocorticoides y
mineralocorticoides.

3)Hiperparatiroidismo:
Paratiroidectoma total con transplante de tejido
paratiroideo en el antebrazo no dominante.
Sndrome Poliglandular
Autoinmunitario.
Definicin.
Cuando hay una disfuncin inmunitaria que afecta a dos o
ms glndulas endcrinas y existen otros trastornos
inmunitarios no endcrinos.
Sndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 1.
Se detecta generalmente en el primer decenio de la vida.
Se hereda de forma autosmico recesivo.
El gen causante es APECED o AIRE; que codifica un factor de
transcripcin que se expresa en el timo y ganglios linfticos.
Para el diagnstico se necesitan al menos dos componentes
de la triada:

-Candidosis mucocutnea
-Hipoparatiroidismo.
-Insuficiencia suprarrenal.
Sndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 1.
Otros defectos endcrinos incluyen:
Insuficiencia gonadal.
Hipotiroidismo.
Diabetes Mellitus tipo 1.

Otros defectos sistmicos:


Hipoplasia del esmalte dental.
Distrofia de las uas.
Esclerosis de la membrana timpnica.
Queratopata .
Vitligo.
Disfuncin de clulas parietales gstricas (Anemia perniciosa).
Sndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 2.
Sndrome de Schmidt.
Es de transmisin familiar.
Aparicin en la edad adulta.
Ciertos alelos como HLA-DR3 y HLA-DR4 aumentan la
predisposicin a la enfermedad.
Se observan diversos anticuerpos como:
1)Peroxidasa tiroidea.
2)21-hidroxilasa-esteroide.
3)Descarboxilasa del cido glutmico de los islotes
pancreticos o el recepetor de insulina.
Sndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 2.
Se caracteriza por la presencia de dos o ms de las siguientes
endocrinopatas:
-Insuficiencia suprarrenal.
-Hipotiroidismo.
-Enfermedad de Graves.
-Diabetes Mellitus tipo 1.
-Hipogonadismo.
-Hipofisitis.
-Miastenia gravis.
-Vitligo.
-Alopecia.
-Anemia perniciosa.
Enfermedad celiaca.
Sndrome Poliglandular
autoinmunitario de Tipo 2.
Las patologas ms frecuentes son:
1)Insuficiencia suprarrenal primaria.
2)Enfermedad de Graves.
3)Hipotiroidismo autoinmunitario.
4) Hipogonadismo Primario.
Tratamiento.
El control de cada componente endcrino, consiste en la
sustitucin hormonal:
Enfermedad suprarrenal.
Tiroidea.
Paratiroidea.
Gonadal.

La nica excepcin es la Enfermedad de Graves.


Hiperplasia
suprarrenal Congnita.
Generalidades.
Es la consecuencia de mutaciones recesivas que provocan
un defecto enzimtico.
Es el trastorno suprarrenal ms frecuente de la lactancia y
la niez.
Un bloqueo en la sntesis de cortisol, tiene como
consecuencia la secrecin de andrgenos suprarrenales,
mineralocorticoides o ambos.
Etiologa.
Defectos enzimticos en :

21-hidroxilasa (CYP 21A2).


17-alfa-hidroxilasa/17,20 liasa (CYP17).
11-beta-hidroxilasa (CYP11B1).
3-beta-HSD2.
21-hidroxilasa (CYP 21A2).
Es la forma ms frecuente (95%).
Es consecuencia de alteraciones de la CYP21A2.
Ligada al Locus HLA-B del cromosoma 6.

Manifestaciones:
Deficiencia de Cortisol.
Disminucin de secrecin de aldosterona.
Virilismo suprarrenal con o sin tendencia a la prdida de
sal por dficit de aldosterona.
11-beta-hidroxilasa(CYP11B1).
Trastorno de la conversin de 11-desoxicorticosterona
en corticosterona.
Acumulacin de 11-desoxicorticosterona (Potente
mineralocorticoide).

Manifestaciones:
Provoca una variante hipertensiva de hiperplasia
suprarrenal congnita.
17-alfa-hidroxilasa/17,20liasa
(CYP17).
Disminuye la produccin de cortisol y desva los
precursores hacia la va de los mineralocorticoides.

Manifestaciones:
Alcalosis hipopotasemica.
Hipertensin.
Inmadurez sexual.
Amenorrea primaria y ausencia de caracteres sexuales
secundarios.
Pseudohermafroditismo masculino.
3-beta-HSD2.
Est alterada la conversin de pregnenolona en
progesterona, por lo que queda bloqueada la sntesis de
cortisol y aldosterona.
Se desva hacia la va de los andrgenos.

Manifestaciones:
Masculinos = Virilizacin de genitales o quedan
feminizados.
Femeninos = Virilizacin parcial.
Diagnstico.
La sospecha debe ser ante lactantes
que sufren episodios de
insuficiencia suprarrenal aguda,
prdida de sal o hipertensin.

1) CYP21A2
-Aumento de 17-
hidroxiprogesterona en sangre.
-Eliminacin de pregnatriol
(metabolito) por la orina.
-Dx. prenatal: 17-
hidroxiprogesterona en el lquido
amnitico entre las semanas 14 y
16 de gestacin.
CYP11B1
Niveles aumentados de 11-desoxicortisol en sangre.
Niveles aumentados de tetrahidro-11-desoxicortisol en
orina.

3-beta-HSD2
Niveles de DHEA elevados en orina.
Niveles bajos de pregnantriol y metabolitos del cortisol
en orina.
Tratamiento.
Administracin diaria de glucocorticoides para suprimir la
secrecin hipofisiaria de ACTH:

- Prednisona (Frmaco de eleccin).


- Hidrocortisona (Lactantes).

Tambin se debe de vigilar el crecimiento y maduracin del


esqueleto porque el tratamiento excesivo con
corticoesteroides puede retrasar el crecimiento.
Gracias!!!

También podría gustarte