TOXICOLOGIA

Unidad 3
Introduccin
La toxicologa es el estudio de
los venenos o,

La identificacin y cuantificacin
de los efectos adversos
asociados a la exposicin a
agentes fsicos, sustancias
qumicas y otras situaciones.
 La toxicologa puede ser definida como la
ciencia de los venenos o de las sustancias
txicas, sus efectos, antdotos y deteccin.
 Campos de accin
Descriptiva: estudia las pruebas de toxicidad.
Mecanstica: estudia los mecanismos por los
cuales los compuestos ejercen efectos
txicos.
Regulatoria: tiene la responsabilidad de
decidir si un compuesto es de bajo nivel de
riesgo.
Especializada: ambiental, forense, clnica y
ecolgica.
 El incremento en el uso de
sustancias qumicas y
txicas en el aire, agua,
alimentos y otras partes del
ambiente, han motivado
que esta rama del
conocimiento pueda ser
subdividida dentro de las
siguientes reas:
Toxicologa forense
Se especializa en el
conocimiento de la que
apoya al rubro de la
patologa y medicina
forense para establecer las
causas de muerte, para
propsitos medico legales
en incidentes en los cuales
se sospecha que un crimen
haya ocurrido.
 Toxicologa clnica
Estudia los efectos esperados o inusuales de
una droga teraputica que se aplica en
pacientes; donde se observa la condicin de
estos y el progreso que tienen estas sustancias
en el tratamiento de padecimientos o
enfermedades.
 Toxicologa ocupacional
Aborda el estudio de los efectos nocivos
sobre la salud del trabajador producidos por
los contaminantes del ambiente de laboral.
 Toxicologa ambiental
Aquellaque concierne con el efectos dainos
de las sustancias qumicas o agentes txicos
que estn presentes en el aire, agua, suelo,
alimentos u otros factores ambientales y a los
cuales estn expuestos el hombre, animales
domsticos, peces, vida silvestre y otros
elementos de la biota
 Es decir, se aboca al estudio de los efectos
adversos de los agentes ambientales sobre
los organismos vivos.
 El trmino exposicin se hace referencia a
las concentraciones o cantidad de una
sustancia con que estn en contacto los
individuos o las poblaciones las cantidades
presentes en un determinado volumen de
aire o de agua, o en una determinada masa
de suelo.
 El trmino dosis se
refiere a la
concentracin o
cantidad de una
sustancia que hay en
el interior de una
persona u organismo
expuesto.
 El objetivo principal de estos procesos es
entender las causas de la gran variabilidad
que existe en la respuesta de los diferentes
individuos y especies a la agresin qumica
Relacin con otras ciencias
Tipos de exposicin
 Inhalacin

Las partculas muy finas, los gases y los

vapores se mezclan con el aire, penetran en el
sistema respiratorio, siendo capaces de llegar
hasta los alvolos pulmonares y de all pasar a
la sangre.
 Efectos
Segn su naturaleza qumica
provocarn efectos de mayor
a menor gravedad atacando a
los rganos cerebro, hgado,
riones, etc.) Y por eso es
imprescindible protegerse.
Las partculas de mayor
tamao pueden ser filtradas
por los pelos y el moco nasal,
donde quedarn retenidas
Ejemplos de gases txicos
Monxido de carbono

cido cianhdrico

Sulfuro de hidrgeno

Vapores de mercurio
 Absorcin cutnea
El contacto prolongado de la piel con el
txico, puede producir intoxicacin por
absorcin cutnea, ya que el txico puede
atravesar la barrera defensiva y ser
distribuido por todo el organismo una vez
ingresado al mismo.
 Ingestin
La sustancia ingerida conlleva un riesgo
especfico dependiendo de su naturaleza,
siendo diferente la gravedad del accidente y
la urgencia de su atencin, la cual nunca es
menor.
 Algunas sustancias
muestran su efecto
txico de forma
inmediata,
especialmente
aquellos de accin
mecnica (como
los corrosivos).
 Otros no lo hacen hasta despus de su
absorcin en el tubo digestivo, distribucin y
metabolizacin, por lo cual pueden aparentar
ser inocuos en un primer momento.
3.4 Efectos txicos
 Se define como efecto
txico o respuesta txica,
cualquier desviacin del
funcionamiento normal
del organismo que ha sido
producida por la
exposicin a substancias
txicas
 El toxico tiene dos propiedades, la afinidad,
que es la capacidad del medicamento de
establecer una unin estable, y la actividad
intrnseca, que es la eficacia biolgica del
complejo droga: receptor en producir una
mayor o menor respuesta celular.
 La toxicologa mecanicista
estudia cmo interactan los
agentes qumicos o fsicos
con los organismos vivos
para producir la toxicidad.
 Tcnicas para estudiar los
mecanismos de la toxicidad

La mayora de los estudios mecanicistas se

inicia con una descripcin toxicolgica
referida a animales o a observaciones clnicas
en humanos.
 Los estudios con animales comprenden
cuidadosas observaciones clnicas y de
comportamiento, un minucioso examen
bioqumico de los elementos de la sangre y la
orina en busca de signos de deterioro funcional
en los principales sistemas biolgicos del
cuerpo, y una evaluacin post-mortem de todos
los sistemas orgnicos, mediante examen
microscpico, para comprobar la lesin.
 En los humanos, y con la excepcin del
examen post-mortem, todo ello equivale a un
concienzudo examen fsico que se realiza en
un hospital a lo largo de dos o tres das.
 Los estudios mecanicistas se
inician con la exposicin, hacen
un seguimiento de la
distribucin temporal y el
destino en el organismo
(farmacocintica) y miden el
efecto txico resultante a
algn nivel del sistema y a
algn nivel de dosis.
Ejemplos de mecanismos de la toxicidad

Hay mecanismos de la toxicidad que son

directos y sencillos, pero tambin otros que son
muy complejos. Son frecuentes las diferencias
de tipo y mecanismo de la toxicidad y de nivel
de efecto en funcin de que los efectos adversos
se deban a una dosis nica, alta y aguda (como
una intoxicacin accidental) o a la exposicin
repetida a una dosis ms baja (exposicin
profesional o ambiental).
 Algunos mecanismos:

Inhibicin enzimtica:
Es uno de los mecanismos ms frecuentes de
toxicidad, ya que los xenobiticos y/o sus
metabolitos pueden inhibir ciertas enzimas
en su sitio de accin, bien sea de manera
reversible o no reversible.
 Un xenobitico puede definirse como cualquier
qumico no sintetizado por el organismo
afectado, bien sean compuestos naturales o
artificiales, incluyendo tanto a los
medicamentos como a los txicos.
 - Sntesis letal:
La molcula del txico es un falso sustrato y/o
interviene con la participacin de los
sustratos convencionales para generar
productos anormales potencialmente
dainos.
 -Inhibicin de la transferencia de oxgeno:
La clave no es el proceso de hematosis como
tal, sino el posible envenenamiento de la
respiracin celular, alterando la cadena de
transporte electrnico.
En general, un veneno es un txico que causa
dao o muerte cuando se administra en dosis
relativamente pequeas; en otras palabras, un
veneno es un txico potente.
 Clasificacin de Accin Toxica o
Toxicidad y Efectos.
Toxicidad aguda
La toxicidad aguda tiene por objeto
determinar los efectos de una dosis nica y
muy elevada de una sustancia. Usualmente,
el punto final del estudio es la muerte del
animal y la toxicidad aguda se expresa por la
dosis letal 50, que viene a representar ms o
menos la dosis de la sustancia que produce la
muerte en el 50% de los animales.
 La observacin de los animales se lleva a cabo
despus de la administracin de la sustancia y
dura hasta 14 das, despus de los cuales los
animales son sacrificados y autopsiados.
 Toxicidad subaguda
En estos test, la administracin del frmaco se
lleva a cabo diariamente durante periodos que
oscilan entre 15 das y 4 semanas. Las principales
Administraciones Sanitarias requieren, antes de
autorizar la administracin de una dosis nica de
la sustancia al ser humano, que se hayan realizado
estudios de toxicidad subaguda en dos especies
animales, una de las cuales deber ser no roedora.
 Toxicidad subcronica y crnica
Bsicamente, estos estudios tienen
caractersticas similares a los anteriores en
cuanto al nmero de animales, nmero de
dosis, observaciones, etc. Los estudios de
toxicidad subcrnica suelen durar 3 meses,
mientras que los de toxicidad crnica suelen
durar 6 meses o un ao, segn el uso
teraputico que vaya a tener la sustancia.
 La EPA (En USA: Agencia de Proteccin
Ambiental) acumula informacin sobre la
potencialidad de que un determinado compuesto
sea un txico (cancergeno o no-cancergeno).
Puede provenir de estudios epidemiolgicos
controlados, estudios clnicos, estudios frmaco-
toxicolgicos con animales experimentales, as
como, informacin de apoyo proveniente de
estudios in vitro y estudios comparativos entre
estructura y actividad.
ANALISIS DE RIESGO
TOXICOLOGICO
 Segn el tipo de efecto txico, los
txicos se clasifican en:
1) cancergenos
2) no-cancergenos
3) txicos para el desarrollo
 La magnitud del riesgo es una funcin de la
peligrosidad de la sustancia y de la magnitud de la
exposicin. Se necesitan tanto el peligro como la
exposicin, si alguno de ellos es igual a cero
entonces no hay riesgo.

RIESGO = f (EXPOSICION, PELIGRO)

 La toxicologa ambiental:

EVALUACION DE RIESGOS (ER): determinar la

probabilidad de que se desarrolle un dao cuando se
est expuesto a una dosis determinada durante un
perodo especificado
 PERCEPCIN DEL RIESGO
La ER: determinar si es tolerable el riesgo al que se
enfrenta una poblacin por estar expuesto a txicos
en el ambiente de un sitio contaminado.
Establecer el lmite mximo de exposicin que
aunque puede representar un riesgo para la
poblacin, es todava socialmente aceptable.
 "En toxicologa ambiental nunca especifica que una
dosis es inofensiva".
EVALUACION DE RIESGO TOXICOLOGICO

La evaluacin de riesgo toxicolgico (ER) es un

proceso cuyo objetivo final es estimar la
probabilidad de que un X produzca efectos txicos
en el organismo.

Es un proceso largo y difcil estructurado en etapas

para alcanzar conclusiones vlidas: a medida que se
incrementan los datos conseguidos, va
disminuyendo la incertidumbre
LA METODOLOGA DE LA EVALUACIN
TOXICOLGICA DE RIESGOS

1. Identificacin de los Peligros o Identificacin del

Riesgo: Determinacin de los efectos adversos.

2. Evaluacin de la Exposicin: Determinacin de las

concentraciones/dosis a las cuales la poblacin est
expuesta
 3. Valoracin de la Toxicidad o Relacin Dosis-
Respuesta: Determinacin de la relacin entre la
dosis o nivel de exposicin y la severidad de los
efectos

4. Caracterizacin del Riesgo: Integracin de los

datos anteriores.