IMITACIONES DE DOMINIOS

PROTEICOS COMO MODULADORES

DE INTERACCIONES PROTENA-
PROTENA.

SAWYER, NICHOLAS; WATKINS, ANDREW & ARORA,

PARAMJIT. AMERICAN CHEMICAL SOCIETY (2017).

Arturo Rodrguez Gil

Raymundo Rodrguez Lpez

28 de junio de 2017
 INTRODUCCIN.
PDM como Moduladores de Interaccioness de Protenas

regular y reparar IPP, en enfermedades.

Enfoque en estructura 2 ( -hlice y -hojas) y 3

(dmeros de hlices).
 INTRODUCCIN

Fuentes de informacin como Protein Data Bank

(PDB), para analizar estructuras y formar banco de
informacin de PPI.

Interfaz en PPI es mitad regular que controla unin.

Mitad regular especfica en orientacin y grupos R.

Hiptesis: si se mimetizan dominios de interfaz de

unin de una protena, se pueden usar como PMD.
 INTRODUCCIN.

Tcnicas para mimetizar PMD:

Enlaces covalentes entre pptidos que pueden

ser dirigidos a una protena.

Mimetizar superficie de protenas con andamios

no peptdicos que parecen a puntos clave.

Pasos a seguir:

Construccin y anlisis de base de datos PPI.

Diseo y evaluacin inhibidores.

 RESULTADOS Y DISCUSIN.
-HLICE PMD.

En -hlices, interfaz con Hot-Spots distribuidos.

Hot-Spots cada 3-4 residuos
y en estructura rgida.

Puntos especficos (i, i+4,

i+7).

No pptidos, sino andamios

de oxopiperazina con grupos
R especficos.
 RESULTADOS Y DISCUSIN.
-HLICE PMD.

No necesariamente el nmero total de pptidos, sino

andamios que coincidan con Hot-Spots (OHM).

Interacciones de ms de una hlice, se unen ppticos y se

forzan enlaces para ms estabilidad (HBS).
 RESULTADOS Y DISCUSIN.
INHIBICIN DE HIF1-P300/CBP

HIF1 factor de
transcripcin y p300/CBP
coactivador de
transcripcin. PPI en
ambiente hipxico como
tumores.

Estudiado tambin en
activacin de p53 en
VPH. PPI p300-p53 se
interrumpe por PPI p300-
E6. Inhibir p300-E6
activa p53.
 RESULTADOS Y DISCUSIN.
HEBRA S

Periodicidad y estructura. Sin embargo, sensibles a

proteasas.

Triazolmeros como andamios. Protege a las molculas de

las proteasas

Inhibicin en HIV-1
 RESULTADOS Y DISCUSIN.
INHIBICIN DE PPI EN ESTRUCTURAS 3

Estudio en dmero de hlices.

Estructura de doble hlices.

 RESULTADOS Y DISCUSIN.
INHIBICIN DE PPI EN ESTRUCTURAS 3

Para estudio se forman SBS, parecido

a HBS, Dmero de hlice de 18
residuos usando grupos azida y
alquinos.

Formacin de hlices y seguimiento

por dicroismo circular.

Estabilizacin de dmero por

optimizaciones y puentes disulfuro.
 CONCLUSIONES.
Se describe un sistema computacional y experimental para
moduladores proticos especficos para PPI, con alta
especificidad y afinidad.

Se forzaron enlaces covalentes para tener conformaciones

bioactivas y estabilizarlas.

OHM y HBS experimentos exitosos in vivo e in vitro como

PPI.