Biomarcadores en lesin

renal aguda

IV Congreso Colombiano de Nefrologa Peditrica

Natalia Meja
Pediatra nefrloga
 Concepto de biomarcador
Lesin
Biomarcadores

Lesin renal Modificaciones Marcadores de

aguda moleculares lesin celular

Falla renal Dao

Sndrome Clnico
aguda celular
 Enzimas tubulares y biomarcadores
Enzimas del borde
en cepillo:
GGT
F alk

Enzimas citoslicas:
- GST

Cistatina C
A1 y 2 Microglobulina

Protenas
lisosomales:
NAG

Clula epitelio renal Tbulo renal

 Mtodos diagnsticos en Mtodos diagnsticos en
lesin renal lesin miocrdica

1922 Electrocardiograma

Creatinina srica 1926

Creatinina srica 1960s ASAT - DHL

Creatinina srica
1970s CPK- Mioglobina
Creatinina srica
1980s CK-MB
Creatinina srica
1995 Troponina T
Creatinina srica
Isoenzima BB
Creatinina srica 2005 del glucgeno

P. Devarajan: Biomarkers in Acute Kidney Injury :Search for

a Serum Creatinine Surrogate, ASN 2009
 Proyeccin diagnstica en LRA

Pocos avances en
investigacin clnica
Rpidos avances en
Investigacin bsica:
Patognesis
Teraputica
Fase 2:
Investigacin
translacional

Fase 3: Validacin

Ausencia de marcadores
TEMPRANOS de IRA =
Fase 1: Descubrimiento Retraso en inicio de
tratamiento
 Creatinina srica 1926

Aislamiento de Biomarcador usado

biomarcador en estudios clnicos

KIM-1 1961 KIM-1 urinaria 2002

Cistatina C 1968 Cistatina C srica 1985

IL-18 1985 IL-18 urinaria 2004

NGAL 1993 NGAL urinaria 2005

 Caractersticas ideales de un
biomarcador en IRA
Marcador de lesin Y
No invasivo funcin

Precozmente detectable en Anticipador de gravedad e

muestras de orina y/o irreversibilidad
sangre
Evaluador de respuesta a
Altamente sensible y intervenciones
especfico en IRA
Que no se afecte por
Medible rpida y variables biolgicas
certeramente
Barato
Biomarcadores en lesin renal: De qu
nos estamos perdiendo?

Creatinina srica
Frmula Schwartz

LRA ERC
Cistatina C Cistatina C
NGAL Microalb
IL-18 NAG
KIM-1
NAG
Netrin
 Cistatina C
Inhibidor de la cistena proteasa
Clulas nucleadas
Filtracin libre, reabsorcin TCP completa y no
secrecin
No se afecta por gnero, raza ni edad
Orina y suero

Herget-Rosenthal S et al. Kidney Int 2004; 66: 1115-22.

Villa P et al. Crit Care 2005; 9:R139-143.

Delanaye P et al. Intensive Care Med 2004; 30: 980-83.

Koyner JL et al. Kidney Int 2008; 74: 1059- 69.

 Interleucina 18 (IL-18)
Citoquina proinflamatoria
Inducida en el tbulo contorneado proximal
Detectable en orina
Predictor de mortalidad
Solo detecta IRA isqumica
Resultados contradictorios en nefropata por
contraste
Parikh CR et al. JASN 2005; 16: 30463052.

Parikh CR et al. Kidney Int 2006; 70: 199203.

Parikh CR et al. Crit Care Med 2008; 36: S159S165.

Haase M et al. Crit Care 2008; 12:R96.

Molcula de lesin renal (KIM-1)
Protena transmembrana con sobrexpresin
marcada en tbulo contorneado proximal
Lesin isqumica y/o txica
Detectable en orina
Diferencia NTA de pre renal y ERC.
Asociado a NAG predice mortalidad y necesidad
de TRR
Ichimura T et al. J Biol Chem1998; 273: 41354142.

Han WK et al. Kidney Int 2002; 62: 237244.

Vaidya VS et al. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 290:F51729.

Liangos O et al. JASN 2007; 18: 904912.

Molcula de lesin renal (KIM-1)
 Netrina - 1
Descubiertas hace una dcada en SNC
Molculas laminina-like.
Recientemente identificaron 4 netrinas:
3 expresadas en ratn (1,3,4)
La netrina 1 comparte 98% con la netrina
humana 1.

Reeves WB, Kwon O, Ramesh G. Am J Physiol Renal Physiol. 2008

Wang W, Reeves WB, Ramesh G Am J Physiol Renal Physiol. 2008
Netrina - 1
Netrina - 1
Netrina - 1
 Lipocalina asociada a gelatinasa
de neutrfilos (NGAL)
Protena de la familia de
lipocalinas.

Expresin en neutrfilos y otras

clulas epiteliales (TCP)

Expresin gnica en muchos

tejidos.

Podra ser la troponina renal.

Se detecta a las 2 h post

isquemia con niveles en
relacin a la duracin de sta.
 Lipocalina asociada a gelatinasa
de neutrfilos (NGAL)
Modelo animal de LRA 71 nios con bypass CP
Siete genes estudiados Medicin uNGAL y pNGAL
Sobre - regulacin gnica NGAL. Prediccin de LRA 2 h PO
AUC 0.99 uNGAL
AUC 0.91 pNGAL

143 nios con SIRS 140 nios en UCI

Muy sensible 84% Niveles 6 x veces uNGAL
Poco especifico 39% Dos das antes de CrS > 50%
Correlacin de niveles con gravedad Correlacin con pRIFLE
Lipocalina asociada a gelatinasa
de neutrfilos (NGAL)
Comparacin NGAL vs Crs en
bypass CP
Lipocalina asociada a gelatinasa
de neutrfilos (NGAL)

Triage NGAL- Kit Architect NGAL - kit

15 minutos 35 minutos
Sangre total 150 L orina
Respuesta a un biomarcador temprano

Soldado advertido, no
muere en guerra

Monitoreo minucioso
Balance de lquidos gasto urinario
Vigilancia de presin arterial
Vigilancia de electrolitos y funcin
renal
Respuesta a un biomarcador temprano

Primum non nocere

Evitar y tratar hipotensin

Evitar y tratar hipovolemia
Evitar y tratar oliguria
Evitar agentes nefrotxicos
Evitar medios de contraste
Gracias