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SISTEMA ENDOCRINO

Dr. Arturo Villena Pacheco


UPCH
ENDOCRINOLOGIA
ENDO: Dentro HOMEOSTASIS DEL
ORGANISMO:
KRINEIN: Secretar
Sistema nervioso
HORMEIN: Yo excito Sistema endocrino
Funciones del sistema endocrino
1. Crecimiento y desarrollo
2. Control del metabolismo intermediario
3. Homeostasis
4. Reproduccin
5. Maduracin del SNC
Organos endocrinos clsicos
1. Hipotlamo
2. Hipfisis
3. Tiroides
4. Pncreas endocrino
5. Suprarrenales
6. Gnadas
Organos endocrinos no clsicos
1. Cerebro
2. Pulmn
3. Corazn
4. Hgado
5. Rin
6. Tracto gastrointestinal
Elementos del sistema endocrino
1. Clula endocrina
2. Hormona
3. Proteina transportadora
4. Receptor
5. Clula diana
6. Mensajeros celulares
GLANDULA ENDOCRINA:
DEFINICION ACTUAL
Toda estructura que secreta hormonas:
Hipotlamo

Corazn

Pulmn

Rin

Higado

Tejido adiposo
HORMONAS

Bayliss y Starling (1902): Secretina


Duodeno Jugo pancretico.
Cualquier sustancia producida
normalmente en las clulas de una
regin del organismo y llevada por
el torrente sanguneo a otras partes
sobre las cuales acta con efecto
favorable para el organismo en
conjunto
HORMONAS: Definicin actual
Compuestos qumicos secretados en
mnimas concentraciones al torrente
sanguneo por glndulas de secrecin
interna, y que actan en clulas distantes al
lugar de origen, donde se unen a receptores
especficos, y producen una respuesta
biolgica

10/07/2017
Componentes de la funcin
endocrina
1. Estmulo o inhibicin
2. Sntesis hormonal
3. Almacenamiento hormonal
4. Secrecin hormonal
5. Transporte hormonal
6. Accin hormonal
RESPUESTA HORMONAL
Funcin: propsito o utilidad de la
hormona: Ej. Testosterona:
masculinizacin del cerebro.
Mecanismo de accin: interaccin
hormona-receptor y eventos
intracelulares: Transcripcin,
translacin, sintesis proteca.
Efecto biolgico: Respuesta
medible. Ej.activa Da
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SISTEMA DE
RETROALIMENTACION
Negativo
Positivo

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Sntesis de hormonas peptdicas y
catecolaminas
1. Traslocacin del mRNA en los ribosomas
2. Formacin de NAC(nascent chain associated
complex) y SRP(signal recognition particle)
3. Unin de SRP al receptor del RE
4. Translocacin en el RE
5. Transporte proteico al aparato de Golgi y
Lisosomas
6. Transporte proteico a los grnulos secretorios
Sntesis de hormonas esteroideas
Secrecin depende de sntesis de novo
Sustrato comn: colesterol plasmtico o
intracelular
No se almacenan en el citosol (excepto la
vitamina D)
Conjunto enzimtico (P450) dependiente de
Calcio inico
Secrecin por difusin de gradientes
Precursores qumicos de las
hormonas
Proteinas (GH)
Pptidos (ACTH)
Acoplamiento de aminocidos (T4 y T3)
Colesterol (esteroides y calcitriol)
Aminocidos modificados (catecolaminas)
Acidos grasos (Prostaglandinas)
Clasificacin funcional de las
hormonas
Tipo de accin Efecto Hormonas

Mecnica/motora Contraccin muscular CA, oxitocina

Utilizacin/almacenamiento Metab. Intermediario In, Glucagon,


de energa Glucocorticoides,
epinefrina
Mantenimiento del medio Metab. Agua y ADH,aldosterona,
interno electrolitos, Eq Ac-bas calcitonina, PTH
Regulacin de la secrecin Secrecin hipofisatia NT,h. Hipotalmicas,
de ptras hormonas esteroides, T3
Crecimiento y Crecimiento, desarrollo, GH, In, FSH, LH,
diferenciacin celular diferenciacin sexual, esteroides
maduracin del SNC
Clasificacin bioqumica de las hormonas
Caracterstica Hormona Hormona
Solubilidad Hidrosolubles Liposolubles
(CA, pptidos) (esteroides,D3
T4,T3)
Variabilidad en la Invariable Variable
escala animal (CA,NT,esteroide (pptidos)
s,T4,T3)
Secrecin pulstil Si No
(hormonas
reguladoras)
Sntesis de Hormonas
prohormonas peptdicas
Protenas H. liposolubles
transportadoras
CLASIFICACION DE
HORMONAS
Polipptidos
Protenas
Glicoprotenas
Esteroides
Aminas
Aminas modificadas

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HORMONAS CON
ACTIVIDAD METABOLICA Y
REPRODUCTIVA
LEPTINA: TESTOSTERONA
Hormona del T. Espermatogenesis

Adiposo. Ereccin
Regula el peso Deseo sexual
corporal Eritropoyesis
Regula
Anablico
eritropoyesis
Diferenciacin sexual
Aumenta

testosterona
Secrecin hormonal
Vesicular (hormonas polipeptdicas y
catecolaminas)

No vesicular (esteroides, hormonas


tiroideas)

Calcio intracelular
Patrones de secrecin hormonal
Circadiano (das): ACTH, GH, testosterona

Ultradiano (minutos, horas): GnRH, PRL

Semanal: Estradiol, progesterona

Estacional (T4, melatonina, testosterona)


Proteinas trasportadoras
Intracelulares (GLUT, neurofisinas, ABP)

Extracelulares (globulinas, prealbmina,


albmina)
Mecanismos de control hormonal
1. Endocrino
2. Paracrino
3. Intracrino
4. Neuroendocrino
5. Autocrino
6. Feromonal
Mecanismos de accin hormonal
1. Receptor (membrana o nuclear)
2. Seales intracelulares
3. Transcripcin nuclear (accin genmica)
4. Sntesis de proteina (accin genmica)
5. Accin no genmica
Requisitos del receptor
1. Alta especificidad y afinidad
2. Saturable
3. Fijacin rpida y reversible
4. Fijacin debe producir efecto biolgico
Receptores de membrana
1. Siete dominios trasmembrana (proteinas G):
adrenrgicos, PTH, LH, FSH, TSH, GRH,
2 adrenrgicos,somatostatina, TRH, ACTH,
MSH, glucagon y dopamina
2. Un dominio transmembrana:insulina, IGF.
EGF, PDGF
3. Receptores citoquina: GH, PRL, EPO
4. Receptores ligados a guanilato cliclasa (ANP)
RECEPTOR DE 7 DOMINIOS TRANSMEMBRANA
NH2
Dominio
ligante

Dominio
transmembranoso

PTH,LH,TSH,GRH
TRH,ACTH,MSH,Glucagon
COOH ,DA,SRIF
Receptor con dominio de
tirosinkinasa

Dominio ligante

Dominio INSULINA
tirosinkinasa IGF,EGF,PDGF
Receptor citoquina

Dominio ligante

Proteina GH, PRL, EPO


accesoria
con dominio
tirosinkinasa
Receptor guanilatoclicasa

Dominio ligante

Dominio
kinasa like PAN
Guanilato
Oxido Ntrico
ciclasa
Clasificacin de las proteinas G

Proteina G Subunidad Transductor Efecto


Gs s AC +
Gi i AC -
Gplc PLC +
Gpla PLA2 +
Gk o Canales K +
ACCION HORMONAL PARA
HORMONAS CON
RECEPTOR DE MEMBRANA
SEGUNDOS MESANJEROS:
AMP cclico
GMP cclico
Calcio
Fosfoinositoles

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Sistema de adenilciclasa
Complejo hormona-receptor
Acoplamiento a protenas Gs o Gi
Recambio de GDP por GTP
Liberacin de subunidades s o i
Unin a la AC
Estimulacin o inhibicin de AMPc
GTPasa intrnsecade subunidades hidroliza GTP
Activacin de la PKA
Fijacin de AMPc a las subunidades reguladoras de
PKA y liberacin de las subunidades catalticas
Subunidades catalticas:fosforilacin proteica
AMP CCLICO
Adenil ciclasa: ATP-AMPc
Fosfodiesterasa: AMPc-5`AMP
Protena Kinasa
AMPC-subunidad regulatoria
Subunidad cataltica: activa
Fosforila: CREB y CREM
CREM y CREB fosforilados se unen a
CRE: Modula transcripcin del gen.

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Respuestas aclopadas a AC
Hormona AC Clula diana Respuesta
Epinefrina (receptor ) + Msculo glucogenlisis
Epinefrina _ Adipocito Liplisis
(receptor )
ACTH + z. Fascicular Esteroidognesis
Calcitonina + Osteoclasto Inhibe resorcin sea

DA(receptor D2) _ Lactotropo Secrecin de PRL


FSH + Granulosa Esteroidognesis
Glucagon + Hepatocito Glucogenolisis
GHRH + Somatotropo Secrecin de GH
PGE1 + Plaquetas Agregacin
Somatostatina _ Somatotropo Secrecin de GH
ADH + Tubulos distal y colector Reabsorcin de agua
Sistema del calcio
Despolarizacin de la membrana
Apertura de los canales de calcio (Prteinas
G, IP4 o AMPC)
Interaccin H-R:hidroliza receptores de
membrana
Genarcin de DAG e IP3
Liberacin de calcio al citoplasma
Activacin de la PKC
CALCIO
Calcio libre intracitoplasmtico
Calcio-Calmodulina
Hormona-Receptor:

Abren canales de calcio

Aumentan influjo de calcio


Inositol Trifosfato: Libera Ca de:
Retculo endoplsmico

Mitocondria.

Funcin: Exocitosis y activacin de


sistemas enzimticos para formar otros
mensajeros
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Proteinas reguladas por calcio-
calmodulina
Directamente Indirectamente
AC PK A
PDE de AMPC Factor de elmgacin 2
Ca de ATPasa Glucgeno fosforilasa
PK III Glucgeno sintetasa
Fosforilasa kinasa Tiroxina hidroxilasa
Miosina kinasa
Sistema de los fasfatidilinositoles
Hormona-receptro: activa PLC
Generacin de DAG e IP3
DAG activa PKC (fosforilacin proteica)
IP3 moviliza calcio de RE
Activacin del sistema calcio-calmodulina
FOSFOINOSITOLES
Fosfatidil-inositol 4,5- bifosfato
Fosfodiesterasa: DAG e ITP
ITP: Cai
DAG:
Activa PKC

Libera AA:

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ACIDO ARAQUIDONICO
Activa formacin de GMPc
Lipooxigenesa: Hidroxiperxidos,
leucotrienos
Ciclooxigenasa: Prostaglandinas,
tromboxano y leucotrienos

10/07/2017
Hormonas reguladas por
hidrlisis de fosfatidilinositol
Hormona Clula diana Respuesta

Angiotensina II Glomerulosa Secrecin de


aldosterona
GnRH Gonadotropo Secrecin de LH
y FSH
TRH Lactotropo Secrecin de
PRL
Vasopresina(V1) Hepatocito Glucogenolisis
Receptores nucleares
1. Dominio NH2

2. Dominio DNA

3. Dominio LBD
ACCION HORMONAL PARA
HORMONAS CON RECEPTORES
INTRACELULARES

Esteroides: reguladores de la
transcripcin de genes por ligazn
a RE:
Transcripcin: RNA mensajero
Translacin: Sntesis proteica
Receptor esteroideo

ESPECIFICIDAD INMUNOLOGICA
NH2

DBD UNION AL DNA (DEDOS DE Zn)

UNION A LA HORMONA
LBD