Farmacologa de las

drogas antiarrtmicas
Potencial de membrana en reposo
de una clula cardaca
 Bases electrofisiolgicas

Electrofisiologa de la clula cardaca

Potencial de reposo: resulta de la diferencia de
cargas elctricas intra y extracelulares
Potencial de accin: resulta de la alteracin de la
permeabilidad de la membrana celular
 Potencial de Accin Cardaco
Clula Na+ o Rpida
Recordar Perodos Refractarios
Ca++
Periodo Refractario Efectivo

Ca++
K+
K+
Na+
-65 Na+ K+ K+
mV

-90

mseg
 Potencial de Accin Cardaco
Clula Ca++ o Lenta

K+ K+
Na+
Ca++ Na+
-55 Ca++
-70
mV

-90

mseg
 Concepto arrtmias
Las alteraciones del rtmo cardaco pueden ser
debidas a:
- alteraciones en el origen del impulso cardaco
(alteraciones del automatismo)
- alteraciones en la secuencia de activacin del
miocardio (alteracin de la conduccin o
reentrada)

Causas
- cambios en los mecanismos ionicos responsables del origen del
impulso
- alteraciones anatmico-funcional: cardiopata isqumica,
hipertrofia ventricular, fibrosis
 Clasificacin de las arrtmias cardacas
Las arritmias se pueden clasificar de acuerdo con varios criterios

a) Segn afecte a la frecuencia cardaca:

-Bradicardias o bradiarritmias, cuando la frecuencia cardaca es
ms baja de lo normal.
-Taquicardias o taquiarritmias, cuando se presentan con
aceleracin de la frecuencia cardiaca

b) de acuerdo con el origen de la arritmia:

-Supraventriculares, cuando el origen de las mismas est en
las aurculas.
-Ventriculares, cuando el origen est en los ventrculos.
De acuerdo con esta clasificacin, podemos considerar como
arritmias ms frecuentes las siguientes

Bradicardias:
Bradicardia sinusal
Bloqueo cardaco

Taquicardias:
Supraventriculares:
Taquicardia sinusal
Taquicardia paroxstica supraventricular
Fibrilacin auricular - Flter auricular
Ventriculares
Taquicardia ventricular
Fibrilacin ventricular

Sndrome de Wolff-Parkinson-White, Sndrome del QT largo

congnito / Torsade de pointes
Generacin de los trastornos del ritmo
Derivan de 4 fenmenos bsicos:

Alteracin en el automatismo (en el origen)

Actividad marcapasos ectpica (por liberacin de
catecolaminas; despolarizacin parcial por isquemia)

Posdepolarizacin tarda (por isquemia; reperfusin; e

intoxicacin por digitlicos)

Alteracin en la conduccin
Reentrada (por recirculacin continua de la conduccin por un
obstculo anatmico en el circuito)

Bloqueo cardaco (por lesin del tejido nodal AV como

consecuencia de infarto de miocardio). Puede enlentecerse la
conduccin o provocar un bloqueo total de la conduccin
(implantacin de marcapasos artificial)
Frmacos antiarrtmicos

Caracterizados por suprimir

o prevenir las alteraciones
del ritmo cardiaco
 Frmacos antiarrtmicos
Clasificacin de Vaughan-Williams

Clase I - Bloqueantes de los canales de Na+ (accin

directa sobre la membrana)

Clase II - Frmacos beta bloqueantes

Clase III - Prolongan la repolarizacin

Clase IV - Antagonistas de los canales de Ca++

Agonistas purinrgicos

Glucsidos digitlicos
 Clase I
Bloqueantes de canales de Na+

IA - Quinidina Procainamida - Disopiramida

IB - Lidocaina Mexiletina - Fenitona
IC - Flecainida - Propafenona
1
2

Afecta 3
0
Fase 0 4

PRE PRR
Clase IA Las Drogas del Grupo IA
Bloquean los canales de NA+
Abiertos o inactivados
La asociacin es lenta
Disminuyen la velocidad de
0mV FASE 3 FASE 0
Prolongan el PRE
PRE Disminuyen la velocidad de
conduccin (menos que Ic)

Ia: Quinidina Disopiramida Procainamida

 Clase IA - Bloqueantes de canales de Na+
Quinidina
GRUPO Ia:
Inhibe I Na+ (activacin de la corriente rpida de sodio)
Reduce la amplitud y velocidad mxima de despolarizacin auricular
y ventricular
Prolonga duracin de DPA y PRE auricular y ventricular
Prolonga intervalo QT del ECG
Prolonga PR
Importante efecto vagoltico
Por si misma, deprime la conduccin AV, la contractilidad y el VM
(enmascarado y compensado por el efecto vagoltico).
 Clase IA - Bloqueantes de canales de Na+
Quinidina
FARMACOCINETICA
Va Oral. Sulfato pico 1-2 hs. Gluconato 3-4 hs
80% unida a protenas
No se utiliza IM (dolorosa). Se utiliza IV.
90% se metaboliza en hgado - 2 metabolitos activos rango
teraputico 2-5 ug/ml

INTERACCIONES
Aumenta los niveles de digoxina
Potencia la accin de los anticoagulantes (warfarina),
fenobarbital y fenitona
Propanolol reduce la eliminacin
 Clase IA - Bloqueantes de canales de Na+
Quinidina
INDICACIONES
Ritmos supraventriculares rpidos, flutter y FA

Taquicardias supraventriculares paroxisticas

Sulfato de quinidina
Oral : 200 mg cada 2 horas (6 dosis), luego 400 mg cada 2

horas (6 dosis)
mximo 3-4 g/dia

IV: 0,6 g en 10 ml gluconato de quinidina

 Clase IA - Bloqueantes de canales de Na+
Quinidina
EFECTOS ADVERSOS

Los ms frecuentes son los gastrointestinales: anorexia, nauseas,

vmitos, diarrea, dolor abdominal.
Anticolinrgicos: retencin urinaria, visin borrosa, constipacin,
sequedad de boca.
Efecto proarrtmico
Cinconismo: (intoxicacin por administracin crnica)
Sntomas auditivos (zumbidos, sordera y vrtigo), sntomas
visuales (fotofobia y visin borrosa), sntomas GI (nuseas,
vmitos y diarrea) y sntomas alrgicos (rash cutneo y prurito)
 Clase IA - Bloqueantes de canales de Na+
Procainamida
Propiedades similares a quinidina. < actividad vagoltica.
Buena absorcin oral. Union a protenas: 20%
Importante metabolismo heptico, con metabolitos activos.
Eliminacin renal.
E. adversos similares a quinidina: anticolinrgicos y G-I.
Aplicaciones teraputicas:
Taquicardia supreventricular y tratamiento de extrasstoles
y taquicardias ventriculares. (especialmente post-IAM)
Clase IA - Bloqueantes de canales de Na+
Disopiramida
Acciones anticolinrgicas e inotrpicas negativas ms
importantes que quinidina.
Importante metabolismo heptico, con metabolitos activos.
E. adversos: similares a quinidina. >> accin
anticolinrgica. Aumenta resistencias perifricas y TA.
Evitar asociaciones con drogas que disminuyen la
contractilidad cardaca.: Bb, Aca.
Aplicaciones teraputicas: arritmias auriculares y
ventriculares, asociada con digoxina.
 Clase Ib
velocidad repolarizacin
P.A. P.R. Efectivo
Potencia baja
Velocidad asociacin rpida
til para taquicardias

Na+
-65 Na+
mV

-90

Efectivo mseg
 Acortan la Duracin del PA

Los frmacos del Grupo Ib

Acortan la fase 3
Acortan la duracin del PA
Modifican poco fase 0
Bloquean canales de Na+(A/I)
PRE

Ib: Lidocaina, Tocainida, Mexiletina, Fenitoina

 Clase IB
Lidocaina
Mecanismo de accin
Se asocia a canales de Na+2 en estado Inactivo y Activos.
Inhibe el automatismo His-Purkinje, el automatismo anormal y
la actividad desencadenada por post-potenciales tardos.
En el ventrculo isqumico: importante depresin de la
corriente de Na, convirtiendo reas de bloqueo uni en
bidireccionales y suprime arritmias por reentrada.
Inhibe corriente de Na+2 de la fase 2: acorta DPA y PRE.
A dosis teraputicas < accin TA, VM y contractilidad.
Cambios ECG
Leve QTc
 Clase IB
Lidocana
Farmacocinetica
Buena absorcin oral, con gran primer paso heptico.
NO SE USA por esta va.
VIA DE ELECCION IV. (tratamiento intensivo)
Concentraciones plasmticas eficaces en 5 min.
Biotransformacin heptica, con metabolitos que se
eliminan por va renal. Eliminacin: 1,5 hs.
Su eficacia depende de la concentracin constante de
niveles teraputicos en sangre.
 Clase IB
Lidocana
Utilidad clnica: TV (aguda)
Acta rapidamente; no deprime la contractilidad ni la
conduccin AV
Tratamiento de arritmias ventriculares asociadas a IAM
Arrtmias por intoxicacin digitlica

Interacciones
Disminuye su metabolismo en ICC, insuficiencia
heptica, propanolol, cimetidina
Metabolismo incrementado con fenobarbital y fenitona.

Completamente inefectiva en el tratamiento de

arrtmias supraventriculares
 Clase IB
Lidocaina
Dosis
Bolo rpido de 1- 1,5 mg/kg. Seguido de infusin contnua
de 2,5 mg/min. No superar los 300 mg/hora.

Efectos adversos
Toxicidad SNC con niveles plasmticos > 5 g/ml
Neurolgicos: alteraciones visuales y auditivas, parestesias,
vrtigo, visin borrosa, temblor, nistagmus.
Cardiovasculares: disminuye contractilidad, bradicardia,
bloqueo AV, hipotensin, ensanchamiento del QRS.
Si se administra por via IV rpida: crisis convulsivas.
 Clase IB
Mexiletina

Utilidad clnica: taquicardia ventricular

Farmacocintica: t1/2 = 8 - 12 hs
Interacciones- raro
Dosis
3-5 mg/kg/dosis (adultos 200-300 mg/dosis) VO c/8
hs
Efectos adversos
Nuseas (40%)
SNC: mareos / temblor (25%)
 Clase IB
Fenitona
Utilidad clnica
TV, arrtmias inducidas por digoxina
Interacciones
Dicumarnicos - TP; Verapamilo -
efecto (desplazamiento de su unin a protenas)
Dosis
VO: 4 mg/kg c/6 hs x 1 da, luego 5-6 mg/kg/da c/12 hs
IV: bolo 15 mg/kg en 1 hora; niveles plasmticos 15-20
g/ml
Efectos adversos
Hipotensin, hiperplasia gingival, rash
 Utilidad clnica - Clase IB

Frmacos muy efectivos y seguros

Poco o nulo efecto sobre tejidos normales

Primera eleccin en tejidos isqumicos y arritmias

ventriculares (TV)
No presenta efecto de importancia en tejidos con
conduccin normal - no son efectivos para la reentrada y
las arritmias supraventriculares.
Clase IC
Las drogas del Grupo IC
Retardan marcadamente la fase 0
o despolarizacin
Bloquean los Canales de Na+ abiertos
0mV o inactivados
Se asocian lentamente a los canales
No aumenta la DPA
PRE

Ic: Flecainida Encainida Propafenona

 Clase IC
Propafenona
Inhibe corriente de Na+2 (estado I). A dosis altas, corriente de
Ca+2. Bloqueo de receptores 1.
Inhiben frecuencia sinusal y automatismo cardaco. Deprime
exitabilidad y velocidad de conduccin intracardaca a todos los
niveles. Prolonga DPA y PRE en ventrculos: suprime arritmias por
reentrada.
Deprime velocidad de conduccin AV y aumenta su PRE: control
de FC ventricular en TSV.

Farmacocintica:
Buena absorcin oral. Baja biodisponibilidad y dosis-dep.
Comienzo de accin 30(VO). IV: inmediato. Dura 2 hs.
Biotransformacin heptica saturable con trats. largos.
 Clase IC
Propafenona
Efectos adversos:
CV: contractilidad, hipotensin, bradicardia, BAV, TV.
Digestivos: anorexia, nuseas, vmitos.
Neurolgicos: mareos, temblor.
Contraindicado:
Insuf. Cardaca - BAV, bradicardia, embarazo 1er trimestre.
Indicaciones:
Tratamiento y profilaxis de extrasstoles y taquicardias
ventriculares, taquicardia por reentrada intranodal,
taquiarritmias asociadas a sindromes de preexitacin
 Clase IC
Flecainida
Efectos adversos:
Mecanismo de accin:
Inhibe corriente de Na+2.
Cardiovasculares: Inotrpico
negativo, hipotensin,
(estado A del canal). NO tiene
bradicardia, bloqueo AV, TV.
accin sobre corriente de Ca+2 ni
receptores Beta.
Digestivos = propafenona.
Ictericia colestsica.
Iguales caractersticas
electrofisiolgicas que la Interacciones: potencian
propafenona. efectos inotrpicos (-) de BB,
Aca y disopiramida.
Farmacocintica:
Buena abs oral. Rpida y Indicaciones:
completa. Biodisp. 100 %. Trat y profilaxis de extrasstoles
y taquicardias SV y ventriculares
Semivida prolongada: 13 hs.
no sostenidas, taquiarritmias
Biotransformacin heptica.
asociadas a sindromes de
Eliminacin renal preexitacin (WPW).
 Utilidad clnica - Clase IC

Los frmacos de la clase IC

producen gran cantidad de efectos
adversos, lo cual limita
su utilizacin solo a especialistas
 Resmen Clase I

Sub Afinidad Fase 0 PR Efectivo

Ia Intermedia

Baja
Ib -
Son los mas rapidos

Alta
Ic Los de mas lenta union y
disociacin del receptor
 Clase II
Frmacos beta bloqueantes

Propranolol
Atenolol
Metoprolol
Nadolol
Esmolol
Sotalol
 Clase II
Beta-bloqueadores
Duracin pendiente despolarizacin
Automaticidad
Velocidad conduccin A-V
FC (Cronotropo negativo)
Contractilidad (Inotropo negativo)
 Clase II
Propanolol

Accin antiarrtmica: Velocidad de conduccin y

prolongan PRE del nodo AV
Disminuyen frecuencia sinusal, suprimen marcapasos
ectpicos y automatismo anormal en el IAM.
Disminuyen exitabilidad y velocidad de conduccin
intraauricular e intraventricular.
Suprimen arritmias x reentrada.
Importante accin en las primeras 24 hs post IAM.
 Clase II
Propranolol
Utilidad clnica
TSV (reentrada, focos ectpicos)
Taquicardia sinusal
Post IAM
Arritmias con alto tono simptico: tirotoxicosis y
feocromocitoma
Flutter auricular y fibrilacin auricular.
Arritmias ventriculares por intoxicacin digitlica.
Interacciones
Con verapamilo
Hipotensin

Deprime funcin de VI
 Clase II
Propranolol
Dosis
VO: 2-4 mg/kg/da c/6 hs
IV: 0.05-0.15 mg/kg

Efectos adversos
Evitar en asma y diabetes
Efectos en SNC
Los no polares - atraviesan BHE
TA
Suprimen el eje RAA
 Utilidad clnica - BB

Son efectivos para los circuitos de

reentrada y las arritmias sinusales.

Limita su utilidad la depresin de la

contractilidad miocrdica que
producen.
 Clase III
Bloqueantes de canales de K+
Propiedades
Prolonga la repolarizacin
Prolonga la duracin del potencial de accin
No modifica o incrementa la contractilidad
Frmacos
Amiodarona
Sotalol
Bretilio
 Clase III
Las drogas del Grupo III
prolongan la Fase III sin
0mV modificar Fase 0
Bloquean los canales de K+
PRE

Clase III Bloqueo canales K+

Amiodarona Bretilio Sotalol
 Clase III
Amiodarona

Es un anlogo estructural de la hormona tiroidea.

Prolonga la repolarizacin y la DPA cardaca.

Bloquea la corriente rectificadora tarda de salida

de K+.

Afinidad por el estado I del canal de Na+2.

Propiedades antagonistas clcicas y y

bloqueantes.
 Clase III
Amiodarona
Acciones farmacolgicas
Disminuye ligeramente la frecuencia sinusal.
Inhibe automatismo anormal y actividad desencadenada.
Tratamientos agudos: prolonga PRE y deprime
conduccin AV y de las vas accesorias.
Tratamientos crnicos: prolonga DPA y PRE de todos los
tejidos cardacos, disminuye excitabilidad y velocidad de
conduccin intracardaca: convierte reas de bloqueo uni en
bidireccional.
Disminuye postcarga, contractilidad y FC.
Vasodilatacin sistmica y coronaria.
 Clase III
Amiodarona
Farmacocintica:
Administracin via oral e IV
VO: abs lenta e irregular.
Biodisp: 25-80%. Cmax: 4-5hs
Alta unin a protenas: 95%.
ALTA LIPOSOLUBILIDAD.
100% de la dosis se metaboliza en hgado.
V1/2: 28-90 das (permanece en plasma 30-60 das)
Requiere dosis de carga.
 Clase III
Amiodarona
Contraindicaciones:
BAV y BSA. Enfermedad del nodo.
Sndrome QT prolongado.
Hepatotoxicidad.

Interacciones:
Aumentan niveles plasmticos de digoxina, quinidina,
procainamida, flecainida, diltiazem y anticoagulantes.
Asociacin con verapamilo, diltiazem o BB.
No asociar con frmacos que prolonguen el QT.
 Clase III
Amiodarona
Efectos adversos:
Hipotensin, bradicardia, bloqueo AV, taquicardia
ventricular.
Digestivas: estreimiento, anorexia, nuseas.
Hipotiroidismo - hipertiroidismo.

Neuropatas, mareos, temblor, debilidad muscular.

Microdepsitos en crnea

Fibrosis pulmonar intersticial.

 Clase III
Amiodarona
Aplicaciones teraputicas:
Arritmias supraventriculares y ventriculares por reentrada.

Asociadas a WPW.

Reversin sinusal del flutter y la fibrilacin auricular.

Taquicardias supraventriculares.

Arritmias ventriculares graves.

Dosis:
VO:

Carga: 800-1600 mg/da 1-2 semanas

Mantenimiento: 200-600 mg/da

IV: 150 mg en 10 minutos seguido de una infusin de

1 mg/min durante 6 hs.

 Clase IV
Bloqueadores Canales de Ca++
No derivados dihidropiridina
Prolongan pendiente despolarizacin
Prolongan conduccin en nodo A-V
Efecto atrial > ventricular
 Clase IV
Antagonistas clcicos - Verapamilo

Bloquea de manera selectiva la corriente lenta

de entrada de calcio.

Deprime la fase 4 de despolarizacin y prolonga el

perodo refractario en tejidos dependientes del calcio

(nodos SA y AV), por lo que deprimen el

automatismo y la conduccin.
 Clase IV
Verapamilo
Farmacocintica:
Los efectos via IV comienzan en 1-2 min, con mximo a los
20 min.
VO: los efectos mximos se obtienen en 1-2 hs.

Importante PPH. 70% de los metabolitos se eliminan por

rin.
Semivida de eliminacin de 4-12 hs.

Administracin IV:
Dosis inicial de 5-10 mg en bolo 2-3 min
Si no cede, repetir en 15-30 min.

Dosis oral: 120 mg/dia (hasta 240 mg/dia)

 Clase IV
Verapamilo

Efectos adversos:
Bradicardia, bloqueo AV y asistolia. Cefalea, constipacin.
Contraindicado en pacientes con BAV de 2 o 3er grado
conocido, estados de hipotensin e insuficiencia cardaca

Indicaciones
Previene la recidiva de la TSV
Reduce la frecuencia ventricular en la FA.
 Clase IV
Diltiazem
Iguales propiedades electrofisiolgicas que verapamilo.
Semivida de eliminacin ms corta. ( 3-4 hs)
En bolo IV suprime la TSV a los 3 min de la primera o segunda
dosis
Dosis IV: en bolo 0,25 mg/kg en 2 min. Repetir con 0,35
mg/kg si no se obtiene efecto.
Se continua con dosis contnua de 10 mg/hora.
No superar las 24 hs.
VO: 120-180 mg/da
Los efectos adversos son similares a los de verapamilo
 Agonistas purinrgicos
Adenosina

Mecanismo de accin
Derivado purnico, producida por fragmentacin
del ATP.
Se une a receptores A1, A2, A3, acoplados a
protenas G
 Agonistas purinrgicos
Adenosina
Mecanismo de accin
Vagotnico
Anti-adrenrgico
Inhibe el automatismo del ndulo sinusal.
Acorta la duracin del perodo refractario auricular
Hiperpolariza el tejido de conduccin cardaco (incrementa
la conductancia al K+), por lo que bloquea la conduccin
AV (A1). Prolonga su perodo refractario.
Vasodilatacin, incluyendo los vasos coronarios
(A2).
Reduccin de la fuerza de contraccin
Cambios ECG
Disminuye la conduccin AV
 Agonistas purinrgicos
Adenosina
Farmacocintica
Los efectos de una dosis de adenosina en bolo duran
20 a 30 seg.
Rpidamente metabolizada por transportadores de nuclesidos
de clulas de la serie roja y enzimas del endotelio vascular.
Efectos adversos
Bradicardia
Dolor torccico. Dificultad respiratoria. Broncoespasmo
Vrtigo y naseas.
Flushing
 Agonistas purinrgicos
Adenosina
Interacciones
teofilina, dipiridamol

Dosis
Inicial: 6 mg IV en bolo rpido, luego de lava con
10-30 ml de suero.
Si no desaparece la TSV, continuar con 12 mg,
seguidos de 18 mg.
(asegurarse que no haya Bloqueo AV)

Indicaciones
TSV
FLA
Diagnstico de BAV
 Digoxina
Mecanismo de accin
Inhibicin de la bomba Na-K ATPasa
Inotrpico positivo
Vagotnico
Controla la frecuencia ventricular en la FA o en el flutter
auricular, en pacientes con insuficiencia cardaca o
disfuncin VI.

Cambios ECG
Prolonga el intervalo PR
Deprime el segmento ST
Acorta el intervalo QT
 Digoxina
Utilidad clnica:
TSV (no WPW)
FA crnica (asociado a antagonistas clcicos o beta-
bloqueantes).

Interacciones
Dicumarnicos - PT
niveles de digoxina
Quinidina, amiodarona, verapamilo
funcin renal function / excrecin tubular renal
Empeora con K+, Ca++
 Digoxina. Efectos adversos
ARRITMIAS: SISTEMA NERVIOSO:
Extrasistoles ventriculares . Mareos, confusin,
TV; Taquicardia de la alteracin de la visn, etc.
unin; taquicardia
auricular. METABOLICOS
Bloqueo AV, bradicardia Hiper K+, Ca++
sinusal y bloqueo sinusal. Hipo K+, Mg++
Hipoxemia
GASTROINTESTINALES Hipotiroidismo
Anorexia, nuseas,
vmitos, etc.