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Universidad de Iberoamérica

Facultad de Farmacia
Farmacología I
Docente: Jaime Rodríguez

Coagulación sanguínea y
anticoagulantes, fibrinolíticos y
antiplaquetarios

Dongbei Liu
Carolina Rodríguez
Carolina Zeledón I Cuatrimestre, 2017
Mariel Zúñiga

HEMOSTASIA
• La hemostasia es la interrupción de la salida de sangre de un vaso lesionado.

Hemostasia primaria
Lesión del Formación de
vaso un tapón
sanguíneo plaquetario Fibrinólisis

1 2 3 4 5

Espasmo Formación
vascular del coágulo

Hemostasia secundaria

ADHERENCIA Y AGREGACIÓN PLAQUETARIA (FIGURA 27-1)
Receptores presentes en las plaquetas

PAR1/PAR4 P2Y1/P2Y12
GPIa/lla GPlb

ADP
Proteasa
Colágeno vWF

GPIIb/lla COX-1
Trombina activa

Cox-1 GPllb/lla TxA2
Fibrinógeno
COX-1
+
+ Agregación
TxA2 plaquetaria

ADHERENCIA Y AGREGACIÓN PLAQUETARIA .

COAGULACIÓN Y FIBRINÓLISIS (FIGURA 27-3) .

HEPARINA • Es un glucosaminoglucano presente en los Dalteparina gránulos secretores de las células cebádas. • Derivados de la heparina: 1.ANTICOAGULANTES PARENTERALES 1. Fondaparinux (sintético). HBPM(biológico) Enoxaparina 2. • Los derivados difieren entre sí más que todo por su farmacocinética. Tinzaparina .

• Cambio conformacional de la antitrombina. a) MECANISMO DE ACCIÓN • Unión de la heparina con la antitrombina. • Lo que previene la formación de fibrina e inhiben la activación de plaquetas inducida por trombina. .(Exposición de sitio activo) • La antitrombina aumenta su afinidad por el factor XII y II.

• Las LMWH y el fondararinux ejercen escasos efectos en las plaquetas.c) EFECTOS FARMACOLÓGICOS DIVERSOS • Dosis elevadas de heparina interfieren en la agregación plaquetaria y con ello prolongan el tiempo de hemorragia.la cual hidroliza los triglicéridos hasta la forma de glicerol y ácidos grasos libres. . • Puede producir hiperlipidemia de rebote: La heparina libera lipoproteinlipasa al interior de la circulación.

b) USO CLÍNICO Inicio del tratamiento de la trombosis venosa y la embolia pulmonar. porque las tres tienen comienzo rápido de acción. a causa de la náuseas y el vómito por quimioterápicos. por cáncer. Las heparinas de bajo peso molecular o el fondaparinux. afección del hígado por el cáncer y dificultad para usar la vía venosa. . esto se inicia al mismo tiempo del antagonista de vitamina K ingerido. por lo cual sería muy difícil usar warfarina. pueden utilizarse fuera del hospital en personas con trombosis venosa o embolia pulmonar. suelen ser tratados durante largo tiempo con LMWH en vez de warfarina.

las LMWH y el fondaparinux no incrementan la mortalidad fetal ni la premadurez. A diferencia de la warfarina. DVT régimen recomendado para evitar la trombosis venosa profunda en el posopotario. no cruzan la placenta la heparina. ya que la heparina. son los productos más indicados como anticoagulante durante el embarazo. y no se les ha achacado las génesis de malformación fetales. La heparina también se usa también se usa para tratar coagulación intravascular diseminada. y el anticoagulante en cuestión rápidamente es neutralizado por el sulfato de protamina después de tal procedimiento.La heparina sigue siendo el fármaco más indicado en la cirugía en que se necesita derivación extracorporal porque bloquea dicho proceso. por esa causa. . las LMWH y el fndaparinux. asimismo para evitar la embolia pulmonar en sujetos a quienes se practica cirugía abdominotorácica mayor o que están en peligro de presentar enfermedad tromboembólica.

los fármacos se acumulan en individuos con insuficiencia renal. lo que también puede culminar en hemorragias.d) ABSORCIÓN Y FARMACOCINÉTICA • La heparina se introduce en goteo intravenoso continuo • La semivida se la heparina en plasma depende de la dosis administrada. • Al parecer la heparina es captada para su eliminación y degradación predominantemente por el sistema reticuloendotelial y una pequeña cantidad de la sustancia no degrada también aparece en la orina. • Los fragmentos más pequeños son eliminados casi exclusivamente por los riñones. • Las semividas biológicas de LMWH y el fondaparinux son más largas que las de la heparina .

la terapia se evalúa sistemáticamente al medir aPTT. . se supone en cuando aPTT es dos a tres veces mayor que su media normal. en el rango de dosis utilizadas. El peligro de que reaparezca la tromboembolia es mayor en sujetos en quienes no se logra el nivel terapéutico de anticoagulación en las primeras 24h. Se necesitan dosis muy grandes de heparina para evitar la coagulación durante la circulación extracorporal.e) ADMINISTRACIÓN Y MEDICIONES SERIADAS La heparina se administra por goteo intravenoso continuo. • El aPTT se prolonga de manera infinita. En términos generales. La tromboembolia venosa se inicia con una inyección de dosis fija. Los límites terapéuticos de la heparina son aquellos equivalentes a un nivel de heparina plasmática de 0.3 a 0.7 unidades/ml. está en límites terapéuticos.

se aplica por vía subcutánea una dosis de 5000 unidades dos a tres veces al día. ejerzan efectos antitrombóticos equivalentes. Con las LMWH se obtiene una respuesta anticoagulante relativamente predecible. ardeparina y nadroparina. dalteparina.(necesitan medición seriada los obesos y los niños que reciben LMWH) . tal problema puede lentificar la eliminación de las heparinas mencionadas. tinzaparina. Se puede necesitar dicha medición en sujetos con insuficiencia o deficiencia renales. Las heparinas de bajo peso molecular están enoxaparina. La composición de los fármacos mencionados difiere considerablemente y es imposible suponer que dos de los preparados anteriores que muestran actividad antifactor Xa similar.En el caso de la administración de heparina en dosis pequeñas(para evitar DVT y la tromboembolia en pacientes médicos o quirúrgicos hospitalizados). no se practica en el laboratorio.

Al pareces con este existe una probabilidad mucho menor que con la heparina o con LMWH de desencadenar el síndrome de trombocitopenia inducida por heparina. una versión hipermetilada del fondaparinux. se utiliza en cirugía de cadera o rodilla u operaciones para fractura de cadera. . El indraparinux. se aplica por vía subcutánea. • Fármaco inicial en individuos con embolia pulmonar o trombosis venosa profunda. es importante no utilizarlo en individuos en insuficiencia renal.El fondaparinux se aplica por inyección subcutánea.

en casos de embolia pulmonar masiva.f) RESISTENCIA A LA HEPARINA Causa de diferencias en las concentraciones de proteínas "terapéuticas" de dicho anticoagulante en el plasma con las dosis usuales. síndrome nefrótico o coagulación intravascular diseminada y en ellos dosis grandes de heparina tal vez no prolonguen el aPTT. Menor del 25% de lo normal. Se necesita grandes dosis de heparina porque ésta es eliminada de manera acelerada. en individuos con cirrosis hepática. . ese grupo de fármacos rara vez surge resistencia a la heparina. Las heparinas de bajo peso molecular muestran una menor unión con las proteínas plasmáticas. salvo con la antitrombina.

las mijes son dos veces más propensas que los hombres a desarrollar esta condición . El peligro de hemorragia al parecer aumenta con dosis totales diarias de heparina mayores y con la magnitud de la prolongación del aPTT. o que culminen en la amputación de una extremidad.G) EFECTOS SECUNDARIOS Y TOXICIDAD • Hemorragia. En alrededor de la mitad de los sujetos afectados tratados con heparina pueden sugerir complicaciones trombóticas letales. Esto es mayor en pacientes quirúrgicos que en enfermos médicos. • Trombocitopenia inducida por heparina. y pueden aparecer antes de que lo haga la trombocitopenia. pero tales correlaciones tienen poco sustento y son débiles y las personas pueden sangrar con cifras de aPTT dentro de límites terapéuticos. La perdida hemática constituye el primer efecto adverso de la heparina. Se observa trombocitopenia con las LMWH y con fondaparinux y es importante medir de manera seriada el número de plaquetas.

se liga de medo reversible al sitio catálitico de la trombina . • Bivalirudina: es un polipéptido sintético de 20 aminoácidos que inhibe directamente la protrombina por un mecanismo semejante al de la lepirudina. • Argatroban: compuesto sintético basado en la estructura de L-arginina. . • Desirudina: es un derivado de la hirudina obtenida por ingeniería genética que se diferencia de ella solo por no tener un grupo sulfato de Tir63. obtenida por ingeniería genética. y es un inhibidor directo de la trombina. que aparece en las glándulas salivales de las sanguijuelas medicinales. OTROS ANTICOAGULANTES PARENTALES • Lepirudina: es un derivado de la hirudina.

• Antitrombina. Anticoagulante para individuos con deficiencia hereditaria de antitrombina y que se someterá a métodos operatorios. forma de la proteína C actividad de humanos obtenida por ingeniería genética que inhibe la coagulación por inactivación proteolítica de factores Va y VIIIa. obtenida por ingeniería genética a partir de la leche de cabras modificadas genéticamente.• Drotrecogin alfa. .

en 1951 un recluta militar sobrevivió sin problemas un intento de suicidio con dosis masivas de un preparado de warfarina destinado al control de roedores. ambos anticoagulantes se han vuelto los elementos básicos p para evitar la enfermedad tromboembólica . Desde esa fecha. ANTICOAGULANTES ORALES WARFARINA En 1948 se introdujo como un raticida extraordinariamente eficaz un congénere sintético más potente que recibió el nombre de warfarina(Wisconsin Alumni Research Fonudation. WARF). .

K.b) MECANISMO DE ACCIÓN Impide la formación en hígado de factores activos de la coagulación II. Las deficiencias congenitas de las proteínas procoagulantes originan trastornos hemorrágicos de poca intensidad. sintetizado por el hígado. IX y X por inhibición de la gamma carboxilación de las proteínas precursoras mediada por vit. La dosis terapéuticas de warfarina disminuyen 30 a 50% de la cantidad total de cada factor de coagulación que dependa de vitamina K. Los anticoagulantes orales son antagonistas de la vitamina K. . VII.

y se distribuye con rapidez en un volumen que equivale al espacio de la albumina. • Los preparados comerciales en comprimidos varían en la rapidez de disolución y ello origina algunos cambios en la rapidez y la magnitud de la absorción. en particular a la albúmina. . El alimento presente en el aparato gastrointestinal también puede disminuir la rapidez de absorción. intravenosa o rectal. • Se liga de manera casi completa (99%) a las proteínas plasmáticas. c) ABSORCIÓN Y DISTRIBUCIÓN • La biodisponibilidad de la warfarina es casi completa por vías oral.

pero también pueden situarse en tejido adiposo.d) EFECTOS TÓXICOS • Hemorragia • Defectos congénitos: En embarazo origina defectos congénitos y aborto. . el pene y la mama de la mujer. • Necrosis cutánea: Las lesiones aparecen en las extremidades. de las superficies plantares y las caras laterales de los dedos del pie. • Otros efectos tóxicos: Después de tres a ocho semanas de haber comenzado la administración de warfarina surgen zonas azulosas a veces dolorosas.

.e) USO CLÍNICO • Evita la progresión o la recidiva de DVT aguda o embolia pulmonar después de un ciclo inicial de heparina • Evita la tromboembolia venosa de personas a quienes se practicara cirugía ortopédica o ginecológica.

netas y puede tener un mayor agentes de envenenamiento número de efectos secundarios. su tipo son bromadiolona. . difenadiona. OTROS ANTAGONISTAS DE VITAMINA K Fenprocumon y acenocumarol Derivados de Indandiona Raticidas El fenprocumon tiene una semivida En algunos países se dispone para Fármacos de larga acción de este plasmática más larga que la de la uso clínico de la anisindiona. accidental o intencional El acenocumarol tiene una semivida más breve y un efecto más rápido en el tiempo de protrombina y su acción dura menos. warfarina. y su comienzo de acción cinética de acción es similar a la de brodifacoum. es un poco más lento y su acción warfarina pero no brinda ventajas clorofacinona y pindona son dura más tiempo.

que bloquea de Inhibidor ingerible del factor Xa. inhibidor oral de la trombina. 4. Edoxaban Tiene una biodisponibilidad de 6% y el punto máximo y su semivida 3. Betrixaban YM150 plasmática son de 12 a 14 horas. NUEVOS ANTICOAGULANTES ORALES Etexilato de dabigatran Rivaroxaban Otros fármacos nuevos Es un profármaco. Son inhibidores ingeribles del manera reversible el sitio activo factor Xa y AZD0837 que es un Tiene una biodisponibilidad de de la trombina. Anticoagulantes ingeribles nuevos Unidos y Canadá para evitar la son : tromboembolia venosa después 1. Apixaban de una cirugía de cadera o rodilla. 2. 80% y su semivida plasmática es Ha sido aprobado en Estados de 7 a 11 horas. TAK-442 .

ello intensifica la fibrinólisis. . la mitad Los cinco dominios kringle del de la plasmina potencial. forma un aminoácidos y la separación o complejo estable con la plasmina y desdoblamiento a nivel de Arg 560 con ello la inactiva. lo transforman en la proteasa Las concentraciones plasmáticas activa. palsminogeno son los que median la unión de el a los residuos lisina en la terminación carboxilo en la fibrina con degradación parcial. FIBRINOLÍTICOS PLASIMINÓGENO ANTIPLASMINA 𝒂𝟐 Es una glucoproteína Es una glucoproteina de 452 monocatenaria de 791 residuos aminoácidos. en promedio. antiplasmina 𝑎2 son suficientes para inhibir.

ACTIVADOR DE PLASMINÓGENO HÍSTICO • Es una proteasa serínica de 527 residuos aminoácidos. • Es un pobre activador de plasminógeno. • El t-PA se une a la fibrina por medio de su dominio digitiforme y el segundo dominio kringle que se une a lisina y activa el plasminógeno ligado a fibrina con una rapidez cientos de veces mayor de la que activa el plasminógeno en la circulación. . es ausencia de fibrina.

. TOXICIDAD HEMORRÁGICA DE LOS TROMBOLÍTICOS • Produce hemorragia como principal efecto tóxico. Como consecuencia de dos factores: 1. El estado lítico sistémico que es consecuencia de la generación de plasmina sistémica que ocasiona fibrinogenólisis y degradación de otros factores de coagulación. 2. La lisis de fibrina en tapones hemostáticos en los sitios de daño vascular.

INHIBIDORES DE LA FIBRINÓLISIS ÁCIDO AMINOCAPROICO ÁCIDO TRANEXÁMICO Es un análogo de lisina: Es un análogo de lisina: • Compite por los sitios de unión • Su mecanismo y aplicación es de dicho aminoácido en el semejante al del Ácido plasminógeno y la plasmina. . • Se utiliza para revertir situaciones que conllevan fibrinólisis excesiva. Aminoproico bloqueando la interacción de esta última con la fibrina.

.VITAMINA K  Entre las más importantes se citan la fitonadiona y la menaquinona  Su función es la síntesis de la protrombina y varias otras proteínas relacionadas con la coagulación de la sangre.

ANTIPLAQUETARIOS ÁCIDO ACETIL SALICÍLICO • El ácido acetil salicílico bloquea la producción de tromboxano A al acetilar un residuo sérico cerca del sitio activo de la ciclooxigenasa -1 (COX-1) .

DIPIRIDAMOL  Interfiere en la formación plaquetaria al aumentar la concentración de AMPc. .

baja la inhibición de la activación plaquetaria. baja el AMP cíclico y asi. Activado por el ADP. Inhibe la adenilciclasa. • P2Y12: se acopla a la G1. Este inducirá la agregación plaquetaria.TICLOPIDINA • P2Y1: es activado por el ADP (adenosin difosfato). .

.CLOPIDOGREL • Similar a la ticlopidina pedro es más potente y menos tóxico.

.  Necesita la activación metabólica pero actúa con mayor rapidez que la diclopidina o clopidogrel y preasugrel.PRASUGREL  Es el más nuevo de las tienopiridinas.

INHIBIDORES DE LA GLUCOPROTEÍNA IIB/IIIA  ABCIXIMAB  EPTIFIBATIDA  TIROFIBAN .

NUEVOS ANTIPLAQUTARIOS  CANGRELOR  TICAGRELOR .

Universidad de Iberoamérica Facultad de Farmacia Farmacología I Docente: Jaime Rodríguez Coagulación sanguínea y anticoagulantes. fibrinolíticos y antiplaquetarios Dongbei Liu Carolina Rodríguez Carolina Zeledón I Cuatrimestre. 2017 Mariel Zúñiga .