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Universidad Nacional Mayor de San Marcos

Facultad de Farmacia y Bioqumica

Escuela Acadmica profesional


de Farmacia y Bioqumica

SEMINARIO S
de
FISIOLOGA HUM ANA
Segundo Ao semestre Acadmico 2011-1
FISIOLOGA del ENDOTELIO
y
METABOLISMO de los LPIDOS

Fisiologa cardiovascular
2011

Jos A Ortiz Rodrguez.


PROPIEDADES y FUNCIONES DE LAS
CLULAS ENDOTELIALES
Mantenimiento de una barrera semipermeable.
Modulacin del flujo sanguneo y de la reactividad
vascular.
Elaboracin de molculas: anticoagulantes,
antitrombticas y protrombticas.
Produccin de matriz extracelular
Regulacin del crecimiento celular
Oxidacin de las lipoprotenas de baja densidad
(LDL).
Regulacin de la Inflamacin y la Inmunidad
ENDOTELIO VASCULAR
INTRODUCCIN: El endotelio vascular:
Es un rgano, de gran superficie, que
recubre interiormente las superficies
vasculares arteriales, venosas y linfticas

Es un tejido metablicamente muy activo,


capaz de responder a estmulos y expresar
gran variedad de enzimas, receptores y
molculas de transporte
ENDOTELIO VASCULAR
Es un rgano, de gran superficie:
vasculares arteriales. venosas y linfticas
Ocupa un rea:
equivalente a 6 canchas de tenis
(adulto 70 Kg.)
Peso total 1.5 - 1.8 Kg.
Masa celular compuesta por
1 trilln de clulas endoteliales =1x1012
ENDOTELIO VASCULAR
Es al mismo tiempo una superficie
transductora y
una barrera entre la sangre y los
tejidos,
Es un rgano endocrino activo
paracrino responsable de la secrecin
y metabolismo de numerosas
sustancias
Aparato Cardiovascular
circulacin
Vasos
Micro circulacin
ENDOTELIO VASCULAR
INTRODUCCIN: El endotelio vascular:
Es un tejido metablicamente muy
activo, capaz de responder a estmulos
y expresar gran variedad de enzimas,
receptores y molculas de transporte
ENDOTELIO VASCULAR
Su integridad depende:
de la capacidad para adaptarse a los
cambios hemodinmicos.
adaptarse a condiciones tan adversas
como la isquemia, hipoxia y exposicin
a oxidantes.
ENDOTELIO VASCULAR
El endotelio funcionalmente sano
Se caracteriza por acciones inhibitorias:
Inhibe la contraccin muscular, la
trombosis, la adhesin de leucocitos y el
crecimiento de las clulas del mlv.
Adems es responsable de mantener la
tromboresistencia de la pared arterial.
Las seales son reconocidas por el
endotelio y traducidas en mensajes
intracelulares, dando como resultado la
activacin de genes que llevan a la
sntesis de autacoides que actan
sobre la pared vascular y la poblacin
celular intravascular.
PRINCIPALES FUNCIONES DEL
ENDOTELIO
Mantenimiento de una barrera semipermeable.
Modulacin del flujo sanguneo y de la
reactividad vascular.
Elaboracin de molculas: anticoagulantes,
antitrombticas y protrombticas.
Produccin de matriz extracelular
Regulacin del crecimiento celular
Oxidacin de las lipoprotenas de baja densidad
(LDL).
Regulacin de la Inflamacin y la Inmunidad
PRINCIPALES FUNCIONES DE LAS
CELULAS ENDOTELIARES (ce)

Mantenimiento de una barrera


semipermeable:

Regula el trnsito de 7.200 litros diarios


de sangre, permitiendo la salida de un
0,05% de lquidos hacia los tejidos
vecinos
Actan como una membrana
semipermeable controlando el paso de
molculas pequeas y grandes al interior
de la pared arterial y a travs de las
paredes de los capilares y las vnulas
permeabilidad selectiva que interviene
en mecanismos de pinocitosis y
fagocitosis
No en todo el endotelio
PRINCIPALES FUNCIONES DE LAS
CELULAS ENDOTELIARES (ce)

Modulacin del flujo sanguneo y


de la reactividad vascular.
mantenimiento de un tono vascular
dilatado en la proporcin exacta para
conservar la presin arterial en valores
normales y permitir la perfusin tisular
Tono vascular
Modulacin del flujo sanguneo y de la
reactividad vascular.
Vasoconstrictores:
Endotelina
Angiotensina II
Tromboxano A2
Anin superxido

Vasodilatadores:
xido ntrico,EDRF
Prostaciclina (PGI2)
EDHF
CNP
Regulacin, formacin y secrecin de
protenas relacionadas con la Endotelina-1

en la clulas endoteliales. New England


Journal of Medicine 1995; 333(6): 356
Tono vascular
Vasodilatadores: NO/EDRF Prostaciclina
Tono vascular
Vasodilatadores: NO/EDRF Prostaciclina
Tono vascular
Vasodilatadores: NO/EDRF
Prostaciclina
Tono vascular
Vasodilatadores: NO/EDRF Prostaciclina
-Nitrosilacin ODC
-Ciclina/cinasa dependiente de ciclina
- GMPc
Regulacin NFkB Proliferacin y -Ca+2
-Nitrosilacin de IKK migracin CML -P-selectina
-Resntesis de IkB -Conformacin GPIIa/IIIb

Inhibe- agregacion
Anti-inflamatoria
plaquetaria
NO.

Anti-apoptosis Pro-fibrinoltica

-Inhibicin caspasas 3 y 9 -expresion PAI-1


-desestabilizacin ARNm MKP-3 (impide degradacin Bcl-2)
-TF
Endotelio Vascular: PRINCIPALES FUNCIONES

Formacin de molculas:
anticoagulantes y antitrombticas:
Prostaciclina
Trombomodulina
Activador de plasmingeno
Molculas afines o similares a la heparina
Endotelio Vascular: PRINCIPALES FUNCIONES

Formacin de molculas: protrombticas:


Factor de von Willebrand (factor VIII-vWF)
Factor tisular (Mstico)
Inhibidor del activador del plasmingeno
Endotelio Vascular: PRINCIPALES FUNCIONES

Produccin de matriz extracelular

(colgeno, proteoglucanos y glicoprotenas )


Endotelio Vascular: PRINCIPALES FUNCIONES

Regulacin del crecimiento celular

Estimulan el crecimiento: PDGF; CSF; FGF


Inhiben El crecimiento: heparina, TGF-
Endotelio Vascular: PRINCIPALES FUNCIONES

Oxidacin de las lipoprotenas de baja


densidad (LDL)
Lipoproteinlipasa:
Libera cidos Grasos de los Quilo micrones
Endotelio Vascular: PRINCIPALES FUNCIONES

Regulacin de la Inflamacin y la Inmunidad:

Interleuquinas 1, 6, 8 (IL-1; IL-6; IL-8)


Molculas de adhesin
E selectina. P selectina
ICAM-1 (Intercellular Adhesion Molecule-1)
VCAM-1 (Vascular Adhesion Molecule-1)
TNF- (Tumor Necrosis Factor-)
MCP-1 (Monocyte Chemoattractan Protein-1)
Antgenos de histocompatibilidad
Endotelio Vascular: PRINCIPALES FUNCIONES
Endotelio Vascular: PRINCIPALES FUNCIONES

Modulacin msculo liso vascular


Funciones del endotelio vascular

Control Produccin y liberacin


vasomotor de sustancias vasoactivas

Inhibicin de la
Control crecimiento y agregacin plaquetaria
migracin CML

Transduccin de
fuerzas mecnicas

Adhesin clulas
Permeabilidad Migracin clulas Superficie antitrombtica mononucleares
mononucleares y PMN profibrinoltica y PMN
Produccin y liberacin
Control de sustancias vasoactivas
vasomotor
Inhibicin de la
Control crecimiento y agregacin plaquetaria
migracin CML

Transduccin de
fuerzas mecnicas

Adhesin clulas
Permeabilidad Migracin clulas Superficie antitrombtica mononucleares
mononucleares y PMN profibrinoltica y PMN
Hiper-
homocisteinemia

dislipidemia HTA

Infeccin/ DE Tabaquismo
inflamacin

Dficit
Hiperglicemia
estrognico
Rol de Angiotensina II en Enfermedad
Vascular
Bloqueo del RAAS con IECAs y ARA IIs

adapted from: Chung, Unger., Am J Hypertens 1999;12:150S156S


METABOLISMO
de los
LPIDOS
Fisiologa cardiovascular
2011

Jos A Ortiz Rodrguez


Metabolismo de lpidos