ENDOTELIO VASCULAR

Dcocentes:
Dr. Romero Espinoza, Edgar
Dra. Mejia Delgado, Elva
DEFINICION
CONCEPTO
Un rgano
estructuralmente
simple.
Una capa unicelular que
cubre la superficie
interna de los vasos
sanguneos y conforma
la pared de los
capilares.
Una capa simple de 10-
50 m de espesor,
formada por clulas
poligonales, orientadas
longitudinalmente en
direccin al flujo
sanguneo.
Las clulas endoteliales estn unidas entre si
por una sustancia intercelular constituida por
glicoprotenas. Unin tipo ocluyente

Situado entre la sangre y los tejidos como

barrera dinmica y funcional, tapizando el
sistema cardiovascular, vasos sanguneos, vasos
linfticos, cuerpos cavernosos, en los capilares
constituye su propia pared y en el corazn
recibe el nombre de endocardio.
 Pesa 2 Kg. y ocupa una superficie de 1.500 m

El endotelio funciona sincrnicamente

con la pared vascular y la adventicia y
por eso se habla del rgano endotelial.

Es ahora reconocido como un

rgano vital endocrino y
paracrino que juega un papel clave
en la prevencin de la
ateroesclerosis
ORGANIZACIN Y
ESTRUCTURA
 FUNCIONES
INMUNOLOGICA
S
FUNCION DE CELULAS
ENDOTELIALES

Acta como una membrana semipermeable controlando el

paso de pequeas y grandes molculas al interior de la
pared arterial y a travs de los capilares y las vnulas.

Mantienen libre de trombogenesis la

interfase sangre-tejido, regulando la
trombosis y la adhesin plaquetaria.
Modulan el tono vascular y el riego
sanguneo.
FUNCION DE CELULAS
ENDOTELIALES
Regulan las reacciones inmunitarias e
inflamatorias, controlando en parte las
interacciones de los leucocitos con la
pared vascular.
Modifican las lipoprotenas.
Participa een la angiogenesis
permite el pasaje de celulas, mediante
diapedesis, y de molculas
(inmungloblulonas, sistma de
compleemento, por trancitosis)
FUNCIONES INMUNOLOGICAS DEL
ENDOTELIO
La presencia de molculas que controlan su
interaccin con otras clulas, cumple funciones de
gran importancia, varias de las cuales hacen parte
de la respuesta inmune, como:
Permite el transito preferencial hacia los tejidos de
diferentes leucocitos, segn las necesidades de los
mecanismos de fagocitosis, inflamacin o respuesta
inmune especfica.
Responde a estmulos recibidos de los tejidos para
expresar en su membrana molculas que faciliten la
adherencia de los diferentes tipos de leucocitos.
FUNCIONES INMUNOLOGICAS DEL
ENDOTELIO

Produce varias citoquinas y quimoquinas

que cooperan en la modulacin de la respuesta
inmune

- IL 1

- IL 6

- IL 8
En determinados territorios producen ciertas
citoquinas con accin local. En el hgado producen
un factor de crecimiento VEGF-A, que facilita la
regeneracin de clulas hepticas y que es
responsable de la extraordinaria capacidad de
regenerar el tejido heptico
MOLCULAS DE
ADHERENCIA
 viaja Gracias a
n En el torrente que:
Los leucocitos
sanguneo

tiene
n Su membrana y la
Cargas elctricas
membrana de las clulas
negativas
endoteliales

se

Repelan entre s
 Cuando los expres En su membrana y
leucocitos son an en las de las clulas
requeridos en los Molculas Selectivas
endoteliales
tejidos
de
Que
Interactuar con receptores
Tipo Monosacrido al
especficos

permit
en
El acercamiento de
los leucocitos al
endotelio
 Bajan su velocidad
En esta primera de circulacin
Se aproximan a las
etapa, los
cel. Endoteliales y
leucocitos:
empiezan a rodar
sobre ellasPo

s r
e la
En una segunda Adhieren al Integrinas e
s
etapa los leucocitos endotelio ICAMs

s pa
Permitir el paso
e Disminuye la ra
de los
En una ltima etapa adhesin entre las
leucocitos a los
cel. endoteliales
tejidos
quimioquinas
Las quimiocinas citocinas quimiotcticas, son
pequeas protenas ligadas a la heparina, secretadas por
clulas endoteliales activadas y muchos otros tipos
declula en respuesta a dao tisular.
Estas molculas funcionan como seales intercelulares que regulan
las respuestas inflamatorias locales y, en ocasiones, sistmicas.
Direccionan el movimiento de los leucocitos circulantes hacia los
sitios de inflamacin o lesin, por lo cual son consideradas citocinas
proinflamatorias. Son multifuncionales, ya que no slo regulan la
quimiotaxis, sino tambin la adhesin, degranulacin, angiognesis,
desarrollo de clulas hematopoyticas e inmunes, as como la gnesis
de rganos linfoides. Sin embargo, la mayora tienen poca o ningn
efecto sobre la proliferacin celular (Lezama, 2006).
ESTRUCTURA DE UNA QUIMIOQUINA
Quimioquinas CLASIFICACION
 SELECTINAS
Son lectinas que interacta con cadenas de monosacridos
presentes en la membrana de otras clulas.
Las selectinas son receptores de adhesin que forman una
familia de glucoprotenas integrales de la membrana.
Se caracterizan por poseer una estructura muy conservada,
la cual incluye a un dominio tipolectina, un dominio tipo
factor de crecimiento epidrmico, dos o ms dominios
tipoprotenareguladora del complemento, una regin
transmembranal y una regin intracitoplsmica corta en el
extremocarboxiloterminal.
Funciones: Las selectinas establecen el primer contacto
entre los leucocitos y el endotelio, esta unin es dbil y
reversible y al final es reforzada por las integrinas.
Se conocen tres diferentes, P, L, E.
 SELECTINA P (CD62P)

Se encuentra prefabricada y almacenada en las clulas endoteliales.

A los pocos minutos de que estas clulas reciban el estmulo de las
diferentes molculas originadas en la inflamacin generada por el
ingreso de un patgeno, la selectina P se traslada a la membrana de
la clula endotelial y hace contacto con la molcula PSGL-1 (P selectin
Ligand 1) presente en la membrana celular de varios leucocitos.
 SELECTINA E (CDE62E)

Se expresa en la membrana de las clulas endoteliales a los 30 minutos

de iniciado el proceso inflamatorio y de haber recibido estas el estmulo
de la IL-1, INF-GAMMA, Y TNF.
La interaccin de esta selectina con la P propicia el acercamiento al
endotelio vascular de PMNs, Eos, y Mons al que se unen de una manera
intermitente por medio del cido silico o de antgeno Lewis X presentes
en los leucocitos.
 SELECTINA L (CD62L)

Se expresa en los leucocitos y por un segmento terminal, tipo

lectina, reconoce e interacta con una de las mucinas que se
expresan en el endotelio de los capilares, conocidas como
adresinas porque indican al leucocito, la direccin a donde
deben ingresar. Las principales adresinas son GlyCAM-1 y
MAdCAM-1.
 Son
MOLCULAS DE
parte de
ADHESIN Superfamilia de las
INTERCELULAR Igs
(ICAMs)
Prefabricadas en el Se expresa en la
ICAM-
interior de las cel. membrana despus de 16-
1
Endoteliales 24 hrs
IL-1
En un receptor TNF-a
Su presencia se Tiene como
para eritrocitos o
prolonga hasta 72h ligando a LFA-1
infectados
IFN-
gamm
ICAM- Se expresa sin que a
En la membrana de
2 intervenga una
citocina las cl. endoteliales

ICAM- Tiene como ligando

2 el LFA-1

Se une nico ICAM en los

preferentemente a PMN
una integrina Se expresa en LsT
inactivos.
 IL-1
Requiere la accin
para ser expresada
VCAM-1 TNF-a
Interacta con la
integrina VLA-4

est
Presente en los
Conocida tambin
PCAM-1 bordes de las cel.
como CD31
endoteliales

Contribuyen al
paso de los
Polimorfonuclea
res a los tejidos
 INTEGRINAS

Son un grupo de molculas presentes en la membrana de leucocitos y

que, bajo la influencia de diferentes quimioquinas, modifican su
estructura tridimensional para unirse vidamente a otras molculas del
endotelio vascular conocidas como ICAMs, (intercelular adhesin
moleculs) responsables de propiciar la unin de clula a clula.
Hay ms de 30 integrinas diferentes. Las ms importantes desde el
punto de vista de la migracin de los leucocitos son la LFA-1 (leukocyte
funtional antigen) y la VLA-4 (very late activation antigens), o de
expresin tarda que solo aparece en algunas subpoblaciones de Ls,
siete a diez das despus de que estos sean activados. La interaccin
integrinas-ICAMs, que veremos a continuacin, asegura una firme
adherencia de los leucocitos al endotelio vascular.
Cuando hay mutaciones en las integrinas se generan patologas como:
deficiencias en la adherencia de los leucocitos, sndrome nefrtico,
enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad de Glazman
( tromboastenia), epidermlisis ampollosa, etc.
 CADHERINA

Lascadherinasson las principales molculas de adhesin celular.

Son molculas glicoprotenas transmembranales que controlan el
comportamiento social de las clulas fijas. Aseguran la unin entre ellas.
Es unamolculade unos 700-750 aminocidos, y son especficas del tipo
celular.
La adhesin celular a travs de cadherinas tiene un papel importante en
procesos fisiolgicos como la morfognesis, la estabilizacin y diferenciacin
de los tejidos y el establecimiento de la polaridad en los tejidos.
La estructura fundamental de las cadherinas consta de tres regiones:
extracelular, transmembranal e intracelular.
Tipos: cadherina E, N Y P.
CADHERINA En tejidos epiteliales maduros.

E
Forma una especie de cremallera entre las caras laterales de las
clulas endoteliales y es importante en el control de la diapdesis
de los leucocitos.

(cadherinas Cuando no se expresa, puede dar origen a metstasis, por

desprendiiento de las clulas tumorales primarias, CANCER.

epiteliales)
CADHERINA
N En clulas nerviosas, musculares y del cristalino.
Asegura un adecuado funcionamiento de neuronas y trofoblastos.

(cadherinas
Adems, su falta de expresin, facilita el desarrollo de metstasis
porque permite la liberacin de clulas malignas del tumor madre

neurales)
CADHERINA En clulas placentarias epidrmicas.
Adquieren importancia en varias enfermedades de la piel en las

P que hay anormalidades en los desmosomas.

 PASO DE LOS
LEUCOCITOS A
LOS TEJIDOS
DIAPEDESIS
Clulas planas clulas cuboides
Citoquinas y quimiocinas
Leucocito cambia de forma
El paso de los leucocitos a los tejidos
sigue tres pasos:
oRODAMIENTO
oADHESION
oMIGRACION
 Migracin selectiva de los
leucocitos
Gracias a distintos cdigos generados por combinaciones entre
adresinas y quimioquinas se controla el ingreso de ciertos leucocitos
a determinados territorios. Las principales adresinas son las
mucinas: CD34 y GlyCAM-1 que se expresan en el endotelio cuboide
de las venas postcapilares de los ganglios linfticos.

En las figuras se muestra el paso de los PMN y de los Mo de los

capilares a los tejidos y las principales molculas que lo controlan.
 La unin del CCR7 a quimioquinas generadas en los ganglios
linfticos permite el ingreso de los Ls vrgenes a estos rganos. La
MAdCAM-1 que se expresa en el endotelio de los capilares que
irrigan las mucosas permite el ingreso a ellas de determinados L
gracias a que la CCR4 reconoce la molcula a CLA. La interaccin de
la integrina o 4, B7 con el CCR9 permite a los LT de memoria
ingresar a la piel y al intestino.

En varias enfermedades determinadas combinaciones de

quimioquinas y sus receptores permiten el ingreso de distintos
leucocitos. As en la dermatitis de contacto entran a la piel ms LTh2,
en el asma bronquial tambin hay una mayor afluencia de LTh2 y de
eosinfilos y en la esclerosis mltiple, de LTh1 y Mon.

El bloqueo farmaclogo de quimioquinas o sus receptores abre

grandes posibilidades para el control de estas y otras enfermedades.

Gracias

INTEGRANTES:
Correa Nuez, Andrea Valeria
Gavidia Bovadilla, Carolaine
Gil Chavez, Piero Alexander
Guzman Calonge, Elvia
Otiniano Salazar, Paola
Rucoba Valdez, Francia
Yupanqui Govea, Victor