HERENCIA

10.1.- MUTACIONES
ADN Polimerasa III. Error cada 108 bases
Supone un error cada gameto humano.
Reparacin por ADN polimerasa I.
Si no es as: MUTACIONES.
Cambios, alteraciones, modificaciones del material
gentico (ADN/ARN) que son heredables.
Sirven para aumentar la variabilidad gentica en la
reproduccin sexual Adaptacin Evolucin.

Sphynx: Cambios por mutacin

 CLASIFICACIN
NUMRICAS Y ESTRUCTURALES
NUMRICAS MAS FRECUENTES
Trisoma 21 o Sndrome de Down
Trisoma 13 o Sndrome de Patau
Trisoma 18 o Sndrome de Edwars
NUMRICAS MENOS FRECUENTES
Trisoma 8 y trisoma 9
ESTRUCTURALES MAS FRECUENTES
Sndrome de Cri du Chat
Sndrome de Wolff
ESTRUCTURALES MENOS FRECUENTES
Sndrome de GROUCHY
 10.1.- MUTACIONES
Criterios Clasificacin:
1.- Efectos: (Beneficiosas, Neutras y Perjudiciales)
2.- Clulas afectadas:(Somticas y Germinales)
3.- Origen: Naturales- espontneas e Inducidas
 10.1.- MUTACIONES
4.- Extensin del material gentico afectado:

GNICAS: Puntuales, afectando una o un par bases. Son

las que ocurren dentro de un gen en la Replicacin.
S. Marfn: Cromosoma 15 Dominante Fibrilina
CROMOSMICAS Estructurales: Alteracin de la
secuencia de genes dentro de un cromosoma.

GENMICAS Numricas: Afectan al nmero de

cromosomas
 ALBINISMO OCULOCUTNEO

El albinismo Tipo 1 (OCA1) est producido por

mutaciones en el gen de la tirosinasa
Situado en el cromosoma 11 humano.
Enzima implicado en el primer paso de la ruta de
sntesis de la melanina
 10.2.- MUTACIONES GNICAS

Sustitucin Insercin Delecin

Transicin Transversin
 MUTACIONES GNICAS
Mutacin en el aminocido 6 de la cadena que
cambia glutmico por valina.
En el codon 6 , en la segunda base, se sustituye
Adenina por Timina.
Ventaja frente a la malaria
 MUTACIONES GNICAS
Atendiendo a sus efectos pueden ser:
Silenciosas:
Normalmente por sustitucin y cambian slo un
triplete sin cambiar la codificacin: Mismo aminocido.
Frecuentes
No Silenciosas Tangibles u Observables:
Con sentido: Dan lugar a una mutacin observable. Se
puede deber a una insercin, delecin o sustitucin.
Protena diferente.
Sin sentido: Al ocurrir la mutacin el codn finaliza la
sntesis: UAA, UAG y UGA
 10.2.- MUTACIONES GNICAS

Sustitucin
Transversin

Insercin

Delecin o

Transicin
C A T C G T C A T
ANIMACIN DE LA MUTACIN GNICA
 10.3.- MUTACIONES CROMOSMICAS

Dos tipos:
Suponen prdidas o aumento de un segmento del
cromosoma:
Delecin: Prdida de un segmento (diez, veinte genes).
Duplicacin: Insercin (Repeticin) de un segmento.

Suponen variaciones en la distribucin de los genes en

el cromosoma:
Inversiones: Un segmento se recoloca en posicin invertida.
Translocaciones: Un segmento de un cromosoma se sita en
otro cromosoma
MUTACIONES CROMOSMICAS
SNDROME DEL CRI DU CHAT
Sndrome de cri du chat(maullido de gato)

*1/50000 recin nacidos, con predominio del sexo

femenino

*Llanto caracterstico al nacer

 *Microcefalia.
*Hipertelorismo.
*Pabellones auriculares
de implantacin baja.
*Retraso mental

10-15% son descendientes de portadores de

translocaciones equilibradas
DELECIN CROMOSMICA
MUTACIONES CROMOSMICAS
MUTACIONES CROMOSMICAS
MUTACIONES CROMOSMICAS
recproca
MUTACIONES CROMOSMICAS
Translocacin no recproca

TRANSPOSICIN
 MUTACIONES GENMICAS
TRISOMAS

C. AUTOSMICOS CROMOSOMAS SEXUALES

S. DOWN (21) S. EDWARDS (18) S. TRIPLE XXX

S. DUPLO Y (XYY)
S. KLINEFELTER(XXY)
Fenotipo descrito por J. L. Down en 1866
TRISOMA DEL 21: S. DOWN
 Parte posterior de la Ojos achinados
cabeza aplanada
Manos cortas y anchas Lengua grande y arrugada

Dermatoglifos
anormales

Defectos congnitos en
el corazn

Dedos de los pies

gordos y muy
separados
Fisuras palpebrales oblicuas
Epicanto
 Asas cubitales en los
10 dedos

Pliegue de simio

Trirradio axial en posicin distal t

 CLNICA

Aspecto morfolgico muy caracterstico

Anomalas en la mayora de rganos y sistemas

Retraso en el crecimiento

Retraso mental

Hipotona (tono muscular bajo )

1/2000 R.N. vivos

1/300

1/30
 Genes implicados en el sndrome de Down (21q21.1-22.3)

La expresin bioqumica del sndrome consiste en el aumento de diferentes enzimas

SOD-1 codifica la superxidodimutasa, que cataliza el paso del anin superxido

hacia perxido de hidrgeno. En condiciones normales esto contribuye al sistema de
defensa antioxidante del organismo, pero su exceso determina la acumulacin de
H2O2, lo que puede provocar el envejecimiento prematuro.
DYRK codifica una kinasa implicada en desarrollo cerebral. En el exceso de protenas
codificadas por este gen parece estar el origen del retraso mental
APP codifica la protena precursora de -mieloide, cuya acumulacin est relacionada
con la aparicin de Alzheimer
COL6A1: Su expresin incrementada se relaciona con defectos cardiacos
ETS2: Su expresin incrementada puede ser causa de alteraciones msculo
esquelticas
CBS: Su exceso puede causar alteraciones metablicas y de los procesos de
reparacin del ADN
CRYA1: Su sobreexpresin puede originar cataratas
GART: La expresin aumentada de este gen puede alterar los procesos de sntesis y
reparacin del ADN
IFNAR : Es un gen relacionado con la sntesis de Interfern, por lo que su exceso
puede provocar alteraciones en el sistema inmunitario.
http://www.down21.org/
SNDROME DE EDWARDS

En 2003 tena
17 aos

Malformaciones cardacas
Retraso fsico y mental
3-4 meses a 2 aos
Bajo peso al nacimiento
Dismorfias en extremidades y cabeza
Pies en mecedora
Retraso mental profundo
Malformaciones internas: cardiopatas
Sndrome de Edwards.
Puo cerrado con los
dedos 2 y 5
superpuestos
a los dedos 3 y 4
El 70% mueren en el 1 mes
El 10 % antes del ao
El resto antes de los 10 aos con retraso
mental grave

Los varones tienen un ndice mayor de

letalidad que las hembras
 OTRAS TRISOMAS
TRISOMA DEL C. 13 TRISOMA DEL C. 18

Sndrome de Patau:
Poca viabilidad.
Labio leporino.
Deficiencias
cerebrales.
Recin nacidos hipotrficos
con malformaciones mltiples
y retraso mental

Manos y dedos flexionados

Polidactilia

Prominencia del taln

Malformaciones viscerales
constantes y graves
Labio leporino con
fisura palatina
Labio leporino

Polidactilia
 Dermatoglifos anmalos.
Trirradio axial en t
Surco simiesco en palmas

Fallecen en su mayor parte antes del

ao.

Los que sobreviven tienen retraso

mental profundo, retraso del
crecimiento, etc
(foto el mismo nio con 1 mes y 7
aos)
Aneuploida de los cromosomas sexuales

monosoma del cromosoma X: Sndrome de Turner (45, X)

Frecuencia:1/4.000 nacidas vivas
Fenotipo: baja estatura, cuello ancho,
infantilismo sexual, defectos
cardiacos y renales, no retraso mental.
y problemas en la percepcin espacial.
Causas:
50% son 45, X0
30% son mosaicos 46, XX/45, X u otra alteracin
20% son 46, XX con anomalas en el cromosoma X

Genes implicados

shox (Xp22, Yp11) codifica un factor de transcripcin, cuya monodosis provoca

la talla reducida.
En general, todos los genes ubicados en las regiones que escapan a la inactivacin
del X y, por lo tanto, estn presentes 2 copias activas de los mismos tanto en
varones como en mujeres
SNDROME DE TURNER
Desarrollo sexual infantil.
Estril.
1 de cada 2500
 Aneuploida de los cromosomas sexuales

Sndrome de Klinefelter (47, XXY)

Frecuencia 1:1000
Causas 50%

50%

Variantes; (48, XXYY) (48, XXXY) (48, XXXY) (49, XXXXY)

Fenotipo
Al nacer, el nio presenta una apariencia normal, pero el defecto usualmente
comienza a notarse cuando ste llega a la pubertad y las caractersticas sexuales
secundarias no se desarrollan o lo hacen de manera tarda, y se presentan
cambios en los testculos que producen esterilidad en la mayora de los afectados.
* Pene pequeo y Testculos pequeos
* Vello pbico, axilar y facial disminuido
* Disfuncin sexual
* Tejido mamario agrandado (ginecomastia)
* Estatura alta
* Proporcin corporal anormal (piernas largas, tronco corto)
* Discapacidad para el aprendizaje
* Personalidad alterada

Aunque, la severidad de los sntomas puede variar.

SNDROME DE KLINEFELTER
Desarrollo genital masculino.
No espermatognesis: estriles
Ginecomastia. Formas afeminadas
1 de cada 500
 SNDROME DE TRIPLE X
Sexo femenino.
rganos genitales
atrofiados?.
Fertilidad limitada.
Bajo coeficiente mental.
Problemas mentales y de
comportamiento
Cada 1200 nias
Tambin tetra y penta X
 DUPLO Y
Descrito en 1965 por Jacobs; 200
pacientes de prisin escocesa y
encontr 7 casos.
Son muy altos y delgados.
Problemas antisociales o de
comportamiento
Tienen una inteligencia inferior a
la media.
Frecuencia de 1 cada 2000
hombres.
 MOLA
Invasin del endometrio por tejidos fetales y placentarios
debido a fecundacin alterada.
Parcial con Triploida Tetraploida. Posee restos fetales
de 8-9 semanas. Se produce por fecundacin:
Un vulo normal y dos espermatozoides.
Un vulo normal y un espermatozoide diploide
Un vulo diploide y un espermatozoide normal.
Completa: Sin restos fetales y siempre de clulas diploides
y adems XX. Se producen por Fecundacin de un vulo
normal con vaciado nuclear y un espermatozoide normal
X que duplica su material.