Fisiopatologa de las

Dislipidemias
Dr. Freddy Valdivia Fernndez-Dvila
Servicio de Endocrinologa Hospital Nacional
Guillermo Almenara Irigoyen
Departamento Medicina UNMSM

22/05/17 1
 LPIDOS

Forman lipoprotenas
Transporte de vitaminas
liposolubles
Fuente de energa
Forman parte de membranas
celulares
Sntesis de hormonas

22/05/17 2
 LIPIDOS
Acidos Grasos
Triglicridos
Fosfolpidos
Colesterol

Estructura qumica: CH3__(CH2)16__COOCH2

l

CH3__(CH2)16__COO__CH
l
CH3__(CH2)16__COO__CH2

TRISTEARINA

22/05/17 3
 Metabolismo de los
Lpidos
Lpidos de la dieta:
TG, FL, colesterol, otros esteroles
AG y monoglicridos - Micelas
Absorbidos en la mucosa intestinal
Reesterificacin
Exportados a la circulacin
distribucin
Lipoprotenas
22/05/17 4
 TRANSPORTE DE LIPIDOS

Absorbidos como quilomicrones

Principalmente Triglicridos
9% Fosfolpidos
3% Colesterol
1% Apoproteina B

22/05/17 5
TRIACILGLICEROL 1,2-DIACILGLICEROL
A.GRASOS

22/05/17 6
COLESTEROL

22/05/17 7
COLESTEROL STER

22/05/17 8
 Fuentes de Colesterol

Ingesta Acidos
Colesterol biliares y
de la dieta esteroles
(~300700 mg/da) Intestino
neutros
fecales
Colesterol
Biliar ~700 mg/da
(~1000 mg/da)

Hgado
Sntesis
(~800 mg/da)
Tejidos
Extrahepticos
Hepaticas

22/05/17 9
En Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:1082-1150.
 SNTESIS DE COLESTEROL
5 ETAPAS MAYORES:
ACETIL CoA 3HIDROXI-3METILGLUTARILCoA (HMG-CoA)
HMG-CoA + HMG-CoA REDUCTASA MEVALONATO
MEVALONATO ISOPENTIL PIROFOSFATO(IPP) + CO2
IPP ESCUALENO
ESCUALENO COLESTEROL

EL COLESTEROL SE UTILIZA PARA SNTESIS DE MEMBRANAS

CELULARES Y ADEMS PRODUCE:
DISMINUCIN DE HMG-CoA

AUMENTO DE ACAT (ACIL CoA COL ACIL TRANSFERASA: REESTERIFICA COL.

CLULAS DE HGADO, INTESTINO, CORTEZA ADRENAL, ETC.)

22/05/17
DISMINUCIN DE RECEPTORES DE LDL DISPONIBLES 10
 Metabolismo de Colesterol
LUMEN TRACTO BILIAR
INTESTINAL Formacin
Acidos Biliares EC de Placa
Sntesis
Colesterol libre Remanentes

DIETA Capa de
agua no
agitada
Colesterol

SANGRE
en cepillo
Borde

ENTEROCITO

biosntesis de FC

FC EC EC
Micelas ACAT
Esteroles/ Quilomicrn
Estanoles
22/05/17 LINFA 11
 Lipoprotenas
Macromolculas encargados del
transporte de lpidos.
Partculas esfricas con lpidos
hidrofbicos en el centro (colesterol
esterificado y triglicridos), rodeados
por capa externa de lpidos polares
(colesterol libre y fosfolpidos)
Protenas especficas en la superficie
(apoprotenas)
22/05/17 12
 TG Y C.
Ester

APOPROTEIN
A COLESTERO
L

22/05/17
FOSFOLPIDOS 13
22/05/17 14
 CARACTERSTICAS DE LAS
LIPOPROTEINAS PLASMTICAS
LIPOPRO- TAMAO DENSIDA TG/CE L/P APOPRO-
TEINA nm D TEINAS
g/ml
QM 1000 <0,95 28,8 66 ApoB-48,
A, C, E ,H
VLDL 70 0,98 3,9 10,8 E, B-100,
C
IDL 40 1,01 0,8 8,1 E, B-100,
C
LDL 20 1.04 0,18 3,8 B-100, C,
E, (a)
HDL 10 1,13 0,16 1,2 A-1, C, D,
E
22/05/17 15
VALORES PROMEDIO
 APO PM FUNCIONES
KDa
A-I 29 MAYOR PROTENA EN HDL, ACTIVA LCAT

A-II 17,4 PRIMARIA EN HDL, ACTIVA LPL en QM

A-IV 46 PRESENTE EN GRASA RICA EN LIPOPROTEINAS

B-48 24 EN QM, DERIVA DE ApoB-100

B-100 51,3 MAYOR APOPROTEINA DE VLDL y LDL

C-I 7,6 INVOLUCRADA EN ACTIVACIN DE LCAT

C-II 8,9 ACTIVA LPL, su deficiencia acumula QM Y TG

C-III 8,75 INHIBE LPL

D 33 EN HDL, ASOCIADA A LCAT

E 34 E2, E3 Y E4 SE UNEN A RECEPTOR LDL

22/05/17E2, E3 Y E4 SE UNEN A RECEPTOR LDL 16
RECONOCIMIENTO DE QM POR RECEPTOR
22/05/17 17
22/05/17 18
 Lipoprotenas

22/05/17 19
 Familia de los Quilomicrones
Quilomicrones Nacientes: los de mayor
tamao, ricos en TG y apo B-48, A-1 (Activador
LCAT) y A-4.

Quilomicrones Maduros: de menor tamao y

ms pobres en TG y apo B-48, pero con
cantidades apreciables de apo C (Activador LPL).

Quilomicrones Residuales: los mas pequeos

de la familia, pero con la caracterstica de
haber adquirido suficiente Apo E para su
correcta maduracin.
22/05/17 20
Digestin y metabolismo de Grasa
diettica

22/05/17 21
 Familia VLDL-LDL
VLDL: las de mayor tamao, ricas en TG y
con contenido de apo B-100, C (Activador de LPL)
y E.
IDL: (VLDL residual o remanente) de tamao
intermedio, vida media muy corta y ricas en
apo B-100 y E.
LDL: representan al producto final de esta
cadena, son las ms pequeas y el contenido
proteico es a expensas de apo B-100

22/05/17 22
 Familia de las HDL
Son las lipoprotenas de mayor densidad y
menor tamao, encontrndose la HDL2 de
menor densidad y con mayor proporcin de
colesterol, steres de colesterol y
fosfolpidos que las HDL3 que tienen una
proporcin ms alta de apolipoprotenas.

22/05/17 23
 Metabolismo de lipoprotenas

Lpidos exgenos: forman QM con apo B-

48, apo AI y apo CII. Sist. Linftico
plasma hidrlisis de TG por LPL (act. por
apo CII) remanentes de QM hgado
Lpidos endgenos: en hgado forman
VLDL con apo B-100, apo CII y apoE.
Hidrlisis intravascular por LPL
remanentes de VLDL (IDL) captacin
heptica formacin de LDL por accin de
lipasa heptica.

22/05/17 24
Lipoprotenas ricas en
TG

22/05/17 25
 Metabolismo de LDL
Formacin de LDL: la LPL y la LH
hidrolizan VLDL a IDL prdida de TG
y apoprot. excepto apo B-100.
Apo B-100: especfica para unin a
Receptor y captacin celular
degradacin lisosomal col. libre en
citosol down-regulation de R de LDL.
Falla en Receptor de LDL: acumulacin de
LDL en plasma oxidacin de LDL unin
a R scavenger de macrfagos activacin
de proceso de aterosclerosis.

22/05/17 26
 Quilomicrones
Quilomicrones
remanentes

Partculas
Partculas ricas
ricas
en
en triglicridos
triglicridos

Lipoprotenas de Remanente de VLDL

muy baja (Lipoprotenas de
densidad (VLDL) densidad intermedia : IDL)

22/05/17 27
 Capa superficial
VLDL
VLDL
grande
grande Ncleo de lpidos
Fragmentos
de la capa Lipoprotena lipasa La
VLDL
VLDL
cascada
pequea
pequea
Lipoprotena lipasa Receptor de LDL
de lipo-
protena
IDL
IDL
s
Lipasa heptica Receptor de LDL

LDL
LDL

Precursores de HDL Receptor de LDL

22/05/17 28
 Lp (a)

Sntesis en hgado
Una protena anormal, llamada (a) se
une a la apo B-100 de LDL para formarse
Alta homologa plasmingeno, lo
desplaza de
sus sitios de unin y puede interferir en
su
activacin por t-PA, fibrinolisis
Funcin no bien conocida
Aterognica
22/05/17 29
 Enzimas
LIPOPROTEINLIPASA (LPL)
Sntesis: diversos tejidos (no hgado)
Hidroliza TG de Lp circulantes, Qm y VLDL
Interaccion c/ apoB y FL superficie
Eliminada por hgado

LIPASA HEPTICA (LH)

S: hgado
Anclada en los vasos de ese rgano
Facilita captacin de Lp remanentes por hgado
conversin de IDL a LDL
Modula conversin de HDL2 en HDL3
transferencia de ester colesterol a hepatocitos
22/05/17 30
 LECITIN COLESTEROL ACIL
TRANSFERASA (LCAT)

S: hgado
Esterifica el colesterol de las lp (HDL).
Apo A-I activa a esta enzima, tambin
Apo A-IV, C-I y E.
Puede actuar en LDL, que carecen de
estas apoLp

22/05/17 31
 Receptores
RECEPTOR LDL
Todas las clulas tienen rLDL
Se une al LDL y favorece hidrlisis de lp
por enzimas lisosomales
Los productos finales: colesterol libre, AG,
aa y vE son transferidos al citoplasma o a
otras estructuras para su uso (membrana
celular, RE reesterificado-ACAT)
Exceso de col libre:
Inhibe biosntesis endgena de colesterol
Inhibe actividad del rLDL

22/05/17 32
 Receptores
RECEPTORES BARRENDEROS O
Scavenger
(SR)
SR-A
En macrfagos, les permite captar las LDL
alteradas del medio
Su actividad no est regulada
SR-B
En la membrana citoplasmtica
Fx no muy clara: eliminar los cidos grasos
oxidados
22/05/17 del medio (c/otros receptores) 33
22/05/17 34
 Potencial Aterognico de los
Quilomicrones
Atherosclerosis 2000; 151: 135

ApoB48

Quilomicrn ApoC-II

Aclaramiento
EC Acidos grasos libres heptico

Receptor de LDL
Remanente de
quilomicrn

ApoE
EC (ApoB48)
LPL

Formacin de placa EC

22/05/17 35
 Partculas Aterognicas

Apolipoproteina B
MEDICIONES:
No-HDL-C

VLDL IDL LDL LDL

VLDLR
pequea,
densa
LP ricas en TG
22/05/17 36
 Clases de Lipoprotena e
Inflamacin

Quilomicrones, LDL HDL

VLDL y sus
remanentes
catablicos
> 30 nm 2022 nm 915 nm
Potencialmente proinflamatorio Potentialmente
anti- inflamatorio

22/05/17 37
Circulation 2000;102:670-676; Atherosclerosis 2000;149:295-302; Arterioscler Thromb
Vasc Biol 1995;15:1987-1994.
 Aumento de TG y riesgo
coronario
Estudio No. de pacientes Resultado Relacin de riesgo

PROCAM 4559 I.M. mortal Relacin directa, ms

y no mortal fuerte con HDL bajas y
relacin LDL/HDL > 5

Estocolmo 6224 I.M. mortal Asociacin directa

Prospectivo

Paris 943 I.M. mortal Asociacin directa

Prospectivo

Clnicas de 8825 I.M. mortal Asociacin directa, ms

investigacin fuerte con HDL bajas
de lpidos
22/05/17
Clasificacin de TG Sricos
Triglicrido ATP II ATP III
<150
Normal <200 mg/dL
mg/dL
200399 150199
Borderline-alto
mg/dL mg/dL
4001000 200499
Alto
mg/dL mg/dL
>1000 500
Muy alto
mg/dL mg/dL
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood
Cholesterol in Adults. JAMA 1993;269:3015-3023. | Expert Panel on
Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.
JAMA 2001;285:2486-2497.
22/05/17 39
Causas Frecuentes de
Hipertrigliceridemia
Secundaria
Diabetes mellitus
Sndrome nefrtico

Insuficiencia renal crnica

Terapia de reemplazo con

estrgeno
Exceso de consumo de

alcohol
Medicacin
22/05/17
 Estructura de LDL
Monocapa
superficial de
Fosfolpidos y
Colesterol Libre

apoB

Centro hidrofbico

de Triglicrido y
Colesteril Esters

22/05/17
Murphy HC et al. Biochemistry 2000;39:9763-970. 41
22/05/17 42
 Fracciones de LDL

Densa
Densa Intermedia
Intermedia Ligera
Ligera
(LDL
(LDL III)
III) (LDL
(LDL II)
II) (LDL
(LDL I)
I)
Densidad
Densidad Densidad
Densidad
Densidad
Densidad 1.03-1.04
1.03-1.04 1.02-1.03
1.02-1.03
1.04-1.06
1.04-1.06

26,0 nm 26,6 nm 27,0 nm

22/05/17 43
 MECANISMO DE
PRODUCCION DE LDL
PEQUEA Y DENSA

22/05/17 44
 LDL pequea y densa, y
aterogenicidad
1. Afinidad reducidad por el receptor LDL
2. Oxidacin acelerada

O2

O2 3. Penetracin endotelial fcil

O2 Luz vascular
Radical oxidante
LDL pequea y densa
O2 O2 O2
Endotelio
Pared
vascular O2 Receptor
LDL
4. Vida prolongada dentro
5. Tomadas por los macrfagos para de la pared vascular
convertirse en clulas espumosas
22/05/17 45
 Rol de LDL en Inflamacin
LDL ingresa a la Pared Arterial donde puede ser Modificado

Lumen Vascular
LDL

Endotelio
Oxidacion de Lipidos LDL Hidrlisis de Fosfatidilcolina
y ApoB a Lisofosfatidilcolina

Agregacion Otras Modificaciones qumicas

LDL Modificada
LDL Modificada son Proinflamatorias Intima

Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.

22/05/17 46
LDL Modificada estimula Expresion
de MCP-1 en Clulas Endoteliales
Monocito
Lumen Vascular
LDL

Endotelio
MCP-1 LDL

LDL Modificada

Intima

22/05/17
Navab M et al. J Clin Invest 1991;88:2039-2046. 47
 Diferenciacion de
Monocitos hacia
Lumen Vascular
Monocito
Macrofagos LDL
Endotelio
MCP-1
LDL
Intima
LDL Modificada
LDL Modificada
Promueve
Diferenciacion de
Monocitos hacia
Macrfago Macrofagos

22/05/17
Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924. 48
 LDL(m) Induce a Liberar Citokinas -Estimula
Adhesion de Moleculas de Expresion en Cl.
Endotelial
Monocito Lumen Vascular
Molecules LDL
Adhesin

Endotelio
MCP-1
LDL

Citokinas
LDL Modificada

Macrofago
Intima

Nathan CF. J Clin Invest 1987;79:319-326.

22/05/17 49
 Macrofagos Expresan Receptores
Que Captan LDL Modificada

Monocito Lumen Vascular

Molecules LDL
Adhesin

Endotelio
MCP-1
LDL

LDL Modificada
Captada por
Macrofago

Intima
Cel Grasa Macrofago

22/05/17
Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924. 50
 Macrofagos y Cels Grasas
Expresan Factores de Crecimiento
y Proteinasas
Monocito Lumen Vascular
LDL

Molecules Endotelio
MCP-1
Adhesin LDL
LDL Intima
Modificada
Citokinas Factores de Crec.
Metaloproteinasas

Proliferacion Cel.
Macrofago
Cel Grasa Degradacion Matriz

Ross R. N22/05/17
Engl J Med 1999;340:115-126. 51
Los Remantes de VLDL y Quilomicrones
son Tambien Proinflamatorios

Monocito Lumen Vascular

Lipoproteinas Remanentes

Molecules Endotelio
MCP-1
Adhesion
Remanentes
Remanentes Intima
Citokinas Modificadas Factores de Crec.
Metaloproteinasas

Proliferacion Cel.
Macrofago
Cel Grasa Degradacion Matriz

Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676.

22/05/17 52
 Estructura de HDL
Capa de
Fosfolpidos y
apoA-I Colesterol libre

apoA-II Centro hidrofbico

de Triglicridos y
Colesteril Esters

22/05/17
Rye KA et al. Atherosclerosis 1999;145:227-238. 53
 Produccin de HDL
Hgado
Intestino

A-I A-I

A-II

HDL HDL
A-I, A-II = apolipoprotein A-I, A-II
22/05/17 54
 HDL

22/05/17 55
22/05/17 56
 Metabolismo de HDL y
transporte reverso de colesterol

22/05/17 57
 Transporte reverso y eflujo de
Colesterol es modulado por dos
receptores

22/05/17 58
 HDL:
Una lipoprotena anti-aterognica

22/05/17 59
 Metabolismo de HDL :
5 genes claves

22/05/17 60
 Metabolismo HDL y Transporte
Reverso de Colesterol
Bilis
A-I
A-I
F CE
C CE LCAT
CE F FC
C
ABCA1
SRB-I HDL
Nascente Macrofgo
Hgado HDL
Maduro

ABC1 = ATP-binding cassette protein 1; A-I = apolipoproteina A-I;

CE = colesteril ester; FC = colesterol libre;
LCAT = lecitin colesterol aciltransferasa;
22/05/17
SR-BI = scavenger receptor clase BI 61
 Heterogeneidad de HDL
Forma Partcula Composicin Apolipoprotena
Discoidal

Esfrica
A-I HDL A-I/A-II A-II HDL
HDL

Tamao Partcula Composicin Lpidos

TG, CE, y PL

HDL2b HDL2a HDL3a HDL3b HDL3c

22/05/17
Rye KA et al. Atherosclerosis 1999;145:227-238. 62
 Rol de CETP en Metabolismo HDL

Bilis HDL
Maduro Macrofgo
A-I HDL Nascente
A-I
F CE
C CE LCAT
CE F FC
C
ABCA1
SRBI
SRA
Hgado CETP
LDLR c ion
id a
Ox
CE B

VLDL/LDL
CETP = colesteril ester transfer protein
LDL = low-density lipoprotein
LDLR = low-density lipoprotein receptor
VLDL = very-low-density lipoprotein
22/05/17 63
Riesgo CV de Acuerdo a Niveles de
HDL: Framingham Study
4.0 4.0

CHD risk ratio 3.0

2.0
2.0

1.0 1.0

0
25 45 65
HDL-C (mg/dL)
Kannel WB. Am J Cardiol 1983;52:9B12B.
Copyright 1983, with permission from Excerpta Medica Inc.
22/05/17 64
 Riesgo CV en C-Total/HDL-C
Framingham Study (Varones)

3.0

2.5
CHD risk ratio

2.0
9.6
1.5
1.0 4.4
0.5 3.4

2.0 4.0 6.0 8.0 10. 12.

0
Total-C/HDL-C ratio 0

Kannel 22/05/17
WB. Am J Cardiol 1987;59:80A90A 65
 Riesgo CV y Niveles de HDL:
Estudio Prospectivo CV Mnster
120 110
186 eventos en 4,407
per 1,000 (in 6 years)

100 varones (4065 aos)

80
Incidence

60

40 30
21
20

0
< 35 3555 > 55
HDL-C (mg/dL)

Assmann G, ed. Lipid Metabolism Disorders and Coronary

22/05/17
Heart Disease. Munich: MMV Medizin Verlag, 1993 66
 HDL-C Bajos Aumentan riesgo CV (C-
Total Normal) (Framingham)
.50
12 .91
11
.91
11
14 9.0
5
rates (%) for CHD

.7
.24 10
12 11
14-y incidence

6.6
10 3
6 5.5 3.8
3
6.5
8 5
4.8
6 4.6
7
4.1
5
3.7
7 2.0
6
260

)
4 8

dL
2.7
230259

g/
2 200229

(m
0 < 200

l-C
< 40 4049 5059 60

ta
HDL-C (mg/dL)

To
Risk of CHD by HDL-C and Total-C levels; aged 4883 y
Castelli22/05/17
WP et al. JAMA 1986;256:28352838 67
 HDL-C Bajo es Predictor Independiente
de Riesgo CV Aun Si LDL-C es Bajo
Risk of CHD

25
45
65 HDL-C
85 (mg/dL)
100 160 220
LDL-C (mg/dL)
Gordon T22/05/17
et al. Am J Med 1977;62:707-714. 68
 Causas Primarias (Gentica) de HDL-C
Bajo
ApoA-I
Deficiencia Completa de apo A-I
Mutaciones Apo A-I (eg, Apo A-IMilano)
LCAT
Deficiencia Completa LCAT
Deficiencia Parcial LCAT (enf. Ojo de pez)
ABCA1
Enfermedad de Tangier
Homozigticos

Heterozigticos

Hipoalfalipoproteinemia familiar (pocas familias)

Etiologa gentica no conocida
Hipoalfalipoproteinemia familiar (mayora de familias)
Hiperlipemia Familiar combinada con bajo HDL-C
Sindrome Metablico

22/05/17 69
 Deficiencia de LCAT y
Enfermedad de Ojo de Pez
Debido a mutaciones en gen de LCAT:
Deficiencia de LCAT completa

Enfermedad Fish-eye parcial

Comn a ambos tipos de deficiencia de LCAT:

Niveles Marcadamente reducidos de HDL-C y

apoA-I
Catabolismo rpido de apoA-I y apoA-II

Arco Corneal

Enf. Vascular prematura aterosclertica (raro)

Unico a deficiencia completa de LCAT:

Proteinuria e insuficiencia renal progresiva

22/05/17 70
 Enfermedad deTangier
Desrden Autosmico debido a mutaciones
en ambos alelos del gen ABCA1
Reducciones extremadamente marcadas en
HDL-C y apoA-I
Catabolismo marcadamente acelerado de
apoA-I y apoA-II
Acumulacin de Colesterol:
Amgdalas agrandadas color naranja
Hepato-esplenomegalia
Neuropata Perifrica

22/05/17 71
 Metabolismo de HDL en Enf. de
Tangier
Nascent
A-I HDL
A-I
LCAT CE
FC FC
ABC1
Macrofgo
Rpido
catabolismo

22/05/17 72
Causas Secundarias de HDL-
C Bajos
Fumar
Obesidad (grasa visceral)
Dieta muy baja en grasas
Hipertrigliceridemia
Drogas
Beta-bloqueadores
Esteroides Andrognicos
Progestinas
22/05/17 73
 Causas Primarias
(Genticas) de HDL-C
Alto
CETP
Deficiencia de CETP
Lipasa Heptica
Deficiencia de Lipasa Heptica
Etiologa gentica no Conocida
Hiperalfalipoproteinemia Familiar

22/05/17 74
Metabolismo de HDL en Deficiencia
de CETP
Catabolismo A-I
retrasado A-I
LCAT CE
FC
FC FC
CE
ABCA1
Macrofgo
X
CETP

CE B
TG
VLDL/LDL
22/05/17 75
Metabolismo de HDL en
Deficiencia de Lipasa
Heptica

HDL2 Catabolismo
A-I Retrasado

CE
HL TG A-I

Hgado
CE

HDL3

22/05/17 76
 Causas Secundarias de
HDL-C Incrementadas
Ejercicio aerbico regular
Dieta muy alta en grasas
Ingesta de alcohol regular
Terapia de Reemplazo con Estrgeno
Drogas
Fenitona

22/05/17 77
 HDL Previene Formacin de Clulas
Grasas
Monocito Lumen Vascular
LDL

Molecules Endotelio
Adhesion MCP-1
LDL

Citokinas LDL Modific

Cel
Grasa
Macrofago

HDL Promueve Eflujo de Intima

Colesterol
Miyazaki 22/05/17
A et al. Biochim Biophys Acta 1992;1126:73-80. 78
 HDL Inhibe la Modificacin Oxidativa
de LDL

Monocito Lumen Vascular

LDL

Molecules Endotelio
Adhesion MCP-1
LDL
HDL Inhibe
Oxidacion
Citokinas LDL Modific deLDL

Cel
Grasa
Macrofago

HDL Promueve Eflujo de Intima

Colesterol
Mackness22/05/17
MI et al. Biochem J 1993;294:829-834. 79
 Clasificacin de Niveles Sricos de
HDL-C

HDL-C ATP II ATP III

HDL-C Bajo <35 mg/dL <40 mg/dL

HDL-C Alto 60 mg/dL 60 mg/dL

Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood

Cholesterol in Adults. JAMA 1993;269:3015-3023. | Expert Panel on
Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.
JAMA 2001;285:2486-2497.
22/05/17 80
 Resumen

LDL estn sujetas a modificaciones

proinflamatorias que pueden ocurrir para su
aterogenicidad
HDL tienen propiedades anti-inflamatorias que
pueden contribuir a su capacidad para
proteger contra aterosclerosis

22/05/17 81
 Colesterol
Colesterol total
total por
por encima
encima
de
de 3,8
3,8 mmol/L
mmol/L (150
(150 mg/dl)
mg/dl)

Una regla Relacin

Relacin CT/CHDL
CT/CHDL

emprica Relacin
Relacin por
por encima
encima de
de 4,0
4,0

Triglicridos
Triglicridos

Por encima de 1,7 mmol/L

(150 mg/dl)

LDL aterognica pequea y densa

22/05/17 82
 Metas de LDL Colesterol del
ATP III (Con factores de Riesgo)
Nivel de LDL al
cual iniciar Nivel de LDL al cual
cambios considerar terapia
Categora de Meta de LDL
teraputicos en el farmacolgica
Riesgo (mg/dL) estilo de vida (mg/dL)
(CEV) (mg/dL)

EC o
equivalentes de 130
riesgo de EC <100 100 (100129:
(riesgo a 10 frmaco opcional)
aos >20%)

2 Factores de Riesgo a 10 aos

Riesgo 1020%: 130
<130 130
(riesgo a 10
aos 20%) Riesgo a 10 aos
<10%: 160

190
01 Factores de (160189:
<160 160
Riesgo frmaco opcional
de disminucin de
LDL)
22/05/17 83
 Clasificacin patognica de las
dislipidemias
Primarias o genticas: Secundarias:
Hipercolesterolemia Enfermedades:
familiar
Diabetes, obesidad,
Hipercolesterolemia
hipotiroidismo, nefropatas,
polignica colestasis, disglobulinemias.
Hiperlipidemia familiar
Dieta inadecuada
combinada
Alcoholismo
Hipertrigliceridemia
Tabaco
familiar
Hiperquilomicronemia Frmacos: tiazidas,

familiar -bloqueadores, estrgenos,

Dficit de HDL andrgenos, corticoides

22/05/17 84
 Dislipidemias primarias

Hipercolesterolemia familiar:
- Receptor LDL heptico defectuoso
- Formas monocigota (colesterol
>600 mg/dl) o heterocigota
(colesterol>300 mg/dl).
- Depsitos de colesterol en
tendones,articulaciones,arterias.
22/05/17 85
 Dislipidemias Primarias
Defecto Patologa Lipoprot. alt. lpido alt.

Lipoproteinlipasa HiperQM QM TG
Receptor B/E Hipercol. familiar LDL colesterol
monicigota >600 mg/dl
heterocigota >300 mg/dl
Isoforma ApoE2 disbetalipo- IDL col >300mg/dl
proteinemia TG >400mg/dl
Def. Apo C2 familiar QM TG
HDL col. HDL
Polignicas hipercol. polignica LDL colesterol
hiperTG familiar VLDL TG
hiperlipidemia fam. LDL,VLDL col. y TG

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 Dislipidemias secundarias
Condicin col. total TG col. HDL

Obesidad =
Diabetes 2 descomp.
Hipotiroidismo
Insuf. renal crnica =
S. nefrtico
Frmacos:
Tiazidas =
-bloqueadores
Estrgenos
Progesterona

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