CICLO CELULAR

Mecanismo esencial de reproduccin de todos los seres

vivos.
Ciertas caractersticas son aplicables para organismos
eucariontes y procariontes.
Tarea fundamental de las clulas: Copiar y transmitir su
informacin gnica a la prxima generacin celular.
Para mantener su tamao, las clulas debe coordinar la
divisin con el crecimiento.
 En el ciclo celular existe un sistema de control, el cual
consiste en un conjunto de protenas reguladoras y
garantiza que los procesos ocurran de manera correcta.
FUNCIN BSICA DEL CICLO
CELULAR
Duplican de forma exacta la gran cantidad de ADN
cromosmico para distribuir las copias en clulas hijas
genticamente idnticas.
Duracin: Vara segn el tipo de clula
FASES DEL CICLO CELULAR
Interfase: Perodo activo que comprende las tres fases
restantes del ciclo celular. En esta etapa ocurre:
Transcripcin de genes
Sntesis proteica
Crecimiento de masa celular
 Fase S: Clula replica su material gentico.
Fase G1: Tiempo que media entre el final de la fase M y
comienzo de fase S.
Fase G2: Tiempo que media entre el final de fase S y
comienzo de Mitosis.

FASE G1 Y G2 : Ganan tiempo para que la clula crezca

y duplique sus orgnulos citoplasmticos
INDICADOR DE INGRESO A MITOSIS
Condensacin progresiva de ambas copias
cromosmicas, las cuales permanecen unidas entre s
SISTEMAS DE CONTROL DEL CICLO
CELULAR
Serie de interruptores bioqumicos que operan en una
secuencia definida y coordinan principales eventos del
ciclo celular.
Garantiza que los acontecimientos del ciclo celular,
tengan lugar en una secuencia establecida y cada
proceso se complete antes de que comience el
siguiente.
Sin ellos, cualquier interrupcin o demora en procesos
puede ser desastrosa. As, el sistema de control no
desencadena el siguiente paso, a menos que la clula
est preparada.
PUNTOS DE CONTROL
G1: Permite que la clula corrobore que el medio sea
favorable para su proliferacin, antes de pasar a etapa
S. Si las condiciones son desfavorables:
Se retarda el proceso a travs de G1
Puede ingresar a un estado de reposo especializado, G0
Es un punto de control celular que puede ser controlado
por seales de otras clulas, por ende desempea un
papel central en la regulacin del nmero de clulas de
los tejidos del organismo. Si hay mal funcionamiento,
esto conlleva a un cncer.
 G2: Garantiza que la clula no ingrese en Mitosis si su
ADN se encuentra daado y an no se repara o si est
incompletamente replicado.
 MITOSIS: Garantiza que cromosomas replicados estn
unidos apropiadamente a la maquinaria citoesqueltica,
vale decir, el HUSO MITTICO, antes que ste separe los
cromosomas y los distribuya en las clulas hijas.
MAQUINARIAS DEL CICLO CELULAR
Fabrican nuevos componentes celulares de clula en
crecimiento
Transporta componentes a lugares correctos
SISTEMA DE CONTROL ACTIVA Y DESACTIVA ESTAS
MAQUINARIAS EN MOMENTOS APROPIADOS
 Sistema de control gobierna maquinaria del ciclo celular
con activacin y desactivacin cclica de protenas y
complejos proteicos que inician o regulan la replicacin
del DNA, mitosis y citoquinesis
PROTEINCINASAS
Constituyen la parte central del sistema de control del
ciclo celular.
Se encuentran presentes durante todo el ciclo celular en
clulas de proliferacin. Se activan en momentos
oportunos
Su activacin y desactivacin depende de las ciclinas,
que no ejercen actividad enzimtica por s mismas.
De esta forma, al unirse a las proteincinasas, conforman
las PROTEINCINASAS DEPENDENDIENTES DE CICLINAS
(CDK)
CONCENTRACIN DE CICLINAS
Aumentan gradualmente durante toda la interfase .
La actividad de los complejos ciclina-CdK aumenta en
momentos apropiados del ciclo celular.
Actividad de ciclina-CdK sea mxima: CdK debe estar
fosforilada en un sitio por una proteincinasa especfica y
desfosforilada en otros dos puntos por otra
proteincinasa especfica.
TIPOS DE CICLINAS
CdK se asocian con diferentes ciclinas y desencadenan
los acontecimientos del ciclo celular)

Ciclina M: Acta en G2 y desecadena el ingreso de la

clula a la fase M. El complejo activo que forma con su
CdK es Cdk de M
Ciclina S: Acta en fase S y conforman CdK de S
Ciclina G1/S: Conforma CdK de G1/S
 CdK deben fosforilarse y desfosforilarse para poder
actuar.
Complejo ciclina-CdK activo, fosforila un grupo distinto
de protenas ciclina en la clula.
Cada complejo desencadena un paso de transicin
diferente del ciclo celular (activa una fase distinta)
Desenso brusco en la concentracin de CdK se debe a
degradacin de la ciclina (ubiquitinacin y degradacin
en proteasoma) y su rpida eliminacin conlleva al
estado inactivo de las CdK.
FRENOS MOLECULARES
Detienen el ciclo en puntos especficos, permitiendo que
la clula revise su estado interno y su medio (punto de
control G1)
Estos frenos dependen de protenas CdK inhibitoras, las
cuales bloquean el ensamblaje y actividad de complejos
ciclina-CdK
PUNTO G0
Clulas salen del ciclo celular
Clulas ingresan en este punto cuando an no son
ptimas las condiciones del medio para que la clula
ingrese a la fase S. Algunas clulas permanecen en esta
etapa por un tiempo irreversible, como las clulas
musculares y nerviosas.

DEJAN DE DIVIDIRSE DE MANERA PERMANENTE

FASE S
Duplicacin del ADN
CdK de S inicia replicacin del DNA y bloquea un nuevo
proceso de replicacin
Complejo de reconocimiento de origen: Se une a los
orgenes de replicacin durante todo el ciclo celular y
acta como pista de aterrizaje para otras protenas
reguladoras que se unen en la Fase S
Protena reguladora Cdc6
Su concentracin aumenta en los primeros momentos
de G1
En unin con ORC promueve la unin de protenas
reguladoras y forma complejo de prerreplicacin
Activacin de Cdk de S en la etapa final de G1
desencadena la replicacin del DNA
 CdK de S evitan que el DNA se replique dos veces:
Fosforila otras CdK para que se disocien del Complejo
de Reconocimiento de Origen
Al fosforilar CdK de S sta se degrada y el DNA no se
volver a replicar en otra fase.
COHESINAS
Complejos proticos que se ensamblan a lo largo de
toda la extensin de cada cromtida hermana a medida
que el DNA se replica.
Mantienen unidas a las cromtidas hermanas formando
anillos proticos. Esta estructura solo se rompe al final
de la mitosis, cuando las cromtidas hermanas deben
ser separadas por el huso mittico y migrar a las clulas
genticamente idnticas.
 Dao de DNA: Aumenta concentracin y actividad de
una protena; P53
P53: Regulador que activa transcripcin de un gen, que
codifica protena inhibitora de las CdK; P21
P21 se une a CdK de G1/S y S e impide expulsar clulas
a fase S
Detencin del ciclo celular en G1 da tiempo a la clula
de reparar el DNA daado antes de replicarlo
 Si no hay p53 o sta es defectuosa, la replicacin no
restringida del DNA induce a una mutacin y produccin
de clulas que tienden a tornarse cancerosas.
Si el dao en el DNA es irreparable, se induce a
Apoptosis, gracias a p53

CNCER: MUTACIN DE GEN P53

 DNA DAADO
Proteincinasas activan p53
sta se acumula y se une al DNA
Se transcribe gen de protena p21, que inhibe a las CdK
P21 se une a Cdk de G1/S Y S
Las desactiva
Ciclo celular se detiene en etapa G1
 Cuando el DNA est daado, la fosfatasa que elimina los
fosfatos inhibitorios de las ciclinas-CdK de M, es
inhibida, por lo que estos fosfatos no son eliminados y
no se puede pasar a la etapa de Mitosis.
 Si la clula supera sus puntos de control y se replica con
xito el DNA, est preparada para ingresar a la fase M,
que divide su ncleo y despus su citoplasma.
FASE M
CdK de M permite la condensacin cromosmica en
estructuras compactas e induce el ensamblaje del huso
mittico.
La activacin de CdK de M comienza con la acumulacin
de ciclina M, cuya sntesis comienza inmediatamente
despus de la fase S.
Al aumentar su concentracin, se produce acumulacin
de complejos CdK de M, que ayudan a fijar el comienzo
de la fase M
 CdK activo, activa ms Cdk de M al fosforilar
Cdk de M activo inhibe la cinasa inhibitora Wee1, lo que
promueve an ms la activacin de CdK de M
CONDENSINAS
Ayudan a llevar a cabo la condensacin cromosmica
CdK de M desencadena el ensamblaje de complejos de
condensinas en el DNA al fosforilar algunas de sus
subunidades
Estn relacionas con las cohesinas y ambas forman los
llamados anillos proteicos y permiten la configuracin
de cromosomas replicados.
COHESINAS V/S CONDENSINAS
Cohesinas: Se ensamblan en el ADN a lo largo de su
replicacin por Fase S
Condensinas: Se ensamblan en cada cromtida
individual al comienzo de la Fase M y enrollan el DNA
ayudando a que se condense cada cromtida
HUSO MITTICO:
Compuesto por microtbulos y protenas que
interactan con ellos.
Su funcin es separar los cromosomas replicados y
asignar una copia a cada clula hija.
Conduce a la divisin nuclear
ANILLO CONTRCTIL
Filamentos de actina y miosina que se distribuyen
alrededor del ecuador de la clula .
Se forma bajo la membrana plasmtica al final de la
mitosis
Provoca la divisin citoplasmtica, puesto que por
medio de la contraccin se arrastra la membrana hacia
adentro.
MITOSIS
Perodo en que los cromosomas son visibles
Se divide en 5 etapas, las cuales se producen en
estricto orden secuencial
Cohesinas durante mitosis son escindidas
Cromtidas hermanas se separan y los cromosomas se
arrastran a polos opuestos, por medio del huso mittico.
CENTROSOMA
Centro organizador de microtbulos
Su duplicacin comienza en la Fase S desencadenadas
por CdK G1/S Y S.
Al inicio permanecen unidas a un lado del ncleo, pero
iniciada la mitosis nuclean una estructura radial llamada
ster, los cuales migran a lados opuestos y se forman
dos polos del huso mittico, por lo cual cada clula hija
cuenta con su propio centrosoma.
PROFASE
Cromosomas replicados formados por dos cromtidas
hermanas se condensan.
Fuera del ncleo se ensambla el huso mittico, producto
de la inestabilidad dinmica que los microtbulos
poseen. Al comienzo de la mitosis, esta inestabilidad es
mayor debido a que la Cdk de M fosforila protenas
asociadas con microtbulos
Microtbulos de un centrosoma interactan con los
microtbulos de otro centrosoma. Esto estabiliza a los
microtbulos, impidiendo su despolimerizacin, uniendo
ambos grupos y forman el huso mittico
PROMETAFASE
Se produce la ruptura de la envoltura nuclear,
desencadenado por la fosforilacin y desensamblaje de
protenas del poro nuclear y protenas de los filamentos
intermedios de la lmina nuclear.
Microtbulos externos del huso, acceden a cromosomas
replicados y los capturan, por medio de los cinetocoros
(complejos proteicos )
La formacin del cinetocoro depende exclusivamente de
la secuencia de DNA
Biorientacin: Unin de polos opuestos. Genera tensin
en los cinetocoros que son traccionados en direcciones
contrarias.
METAFASE
Cromosomas se alinean en el ecuador del huso mittico
(placa metafsica) y se mueven de un lado a otro.
Microtbulos apareados en el cinetocoro de cada
cromosoma se unen a los polos opuestos del huso.
Tira y afloja de los microtbulos contina an alineados
los cromosomas.
Si se corta la unin entre las cromtidas hermanas,
stas se separan y se desplazan hacia polos opuestos
 COLCHICINA:
FRMACO QUE BLOQUEA EL AGREGADO DE TUBULINA
A LOS MICROTBULOS. SU PRDIDA CONTINUA HASTA
QUE EL HUSO MITTICO DESAPARECE,
ANAFASE
Se liberan cohesinas que mantienen juntas a las cromtidas
hermanas, por medio de la accin de una proteasa (separasa), que se
mantiene inactiva antes del inicio de la anafase, gracias a su unin
con la securina (protena inhinbitora)
Securina es marcada por el complejo promotor de la anafase para ser
destruda. Cuando esto ocurre la separasa rompe la unin de
cohesinas
Cromtidas hermanas se separan y cada una es arrastrada hacia el
polo del huso en el que est adherida.
Microtbulos del cinetocoro se acortan.
Polos del huso se separan
Se produce la segregacin (separacin) cromosmica.
COMPLEJO PROMOTOR DE LA
ANAFASE
Marca la ciclina M
Se destruye la CDk de M y esto ayuda a iniciar la salida
de mitosis
MOVIMIENTO DE CROMTIDAS A
LOS POLOS
Anafase I: Microtbulos del cinetocoro se acortan por
despolimerizacin y cromosomas unidos se desplazan al
polo (gracias a la accin de protenas motoras)
Perdida de tubilina depende de proteina motora unida al
microtbulo y al cinetocoro; utiliza hidrlisis de ATP para
eliminar subuniades de tubulina
 ANAFASE B: Propios polos del huso se separan uno del
otro, contribuyendo a mayor segregacin de los
cromosomas. Dicha separacin depende de dos grupos
proteicos (kinesina y Dineina) que actan en diferentes
tipos de microtbulos
Uno que forma el huso mittico como tal (microtbulos
interpolados)
Otro, sobre microtbulos que conforman el ster (desde
los polos del huso hacia la periferia celular)
CROMOSOMAS NO UNIDOS AL HUSO
Control de unin cromosmica se realiza por una seal
negativa: Cromosomas no unidos al huso envan una
seal de detencin al sistema de control celular, puesto
que inhibe el progreso adicional de mitosis por bloqueo
en la activacin de Punto de Control de Anafase.
TELOFASE
Se desensambla el huso mittico y se reensambla la
envoltura nuclear alrededor de cada grupo de
cromosomas.
Conformacin de dos ncleos
Se agrupan vesculas de la membrana alrededor de
cada cromosoma. Luego se fusionan y conforman la
envoltura nuclear.
En este proceso se desfosforilan las protenas del poro
nuclear y las lminas nucleares fosforiladas en
prometafase
 Reconstruida la envoltura nuclear, los poros bombean
protenas alrededor del ncleo y los cromosomas se
descondensan y asi reanudar la transcripcin gnica.
Se forma un nuevo ncleo

FINALIZA LA MITOSIS
CITOQUINESIS
Proceso por el cual el citoplasma se separa en dos
Ultima parte de la Fase M
Por lo general comienza en la anafase
No finaliza hasta la formacin de dos ncleos hijos en
telofase.
Depende de estructura basada en filamentos de actina
y miosina, vale decir, el anillo contrctil.
HUSO MITTICO DETERMINA PLANO
DE SEGMENTACIN
CITOPLASMTICO
Primer signo de citoquinesis: Aparece un pliegue y surco
en la membrana plasmtica. Este surco permite que la
clula se corte de tal manera que ambas clulas hijas
reciban la misma dotacin cromosmica
Supuestamente, el huso mittico determina plano de
segmentacin por medio de los microtbulos del aster e
interpolares, ya que estos envan seales a la corteza
celular que inicia el ensamblaje del anillo contrctil en
una posicin intermedia entre los polos del huso.