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Caso Enzimologa

CASO ENZIMOLOGIA
ENRIQUE A. MARTIN ALVA
Doctor en Ciencias Biolgicas
Magister en Microbiologa Clnica
Especialista en Anlisis Clnicos y Biolgicos
C.B.P 3582 R.N.B.E 0090
CPK : V.N (38-174 U/L M , 24-140 U/L F) CPK-MB (0.1-25 U/l) LDH : V.N (HASTA 190 U/L M ,
HASTA 166 U/L F)
AST(GOT): V.N (4-20 U/L M , F) ASA (GPT) V.N (1 -31U/L M , F)

Paciente varn de 70 aos, obeso, hipertenso, en tratamiento con enalapril.


una semana frontn por dos horas.
Dia 10luego de la primera hora dolor retroesternal opresivo de leve a
moderada intensidad, acompaada de disnea y mareo, que lo obligan a
suspender su prctica.
Dia 11 (9.a.m)culmina las dos horas de frontn, prdida de la conciencia
trasladado a casa (3.p.m)refiriendo leve dolor retroesternal y ansiedad;
nueva prdida de conciencia por lo que es trasladado a hospital, donde le
diagnostica arritmia cardiaca, aplicndole tres ciclos de cardioversin
elctrica; las dos ltimas a mxima potencia con lo que se restablece el ritmo
cardiaco normal.
Los exmenes de laboratorio mostraron: CPK 220 U/L, AST 24 U/L, LDH 216
U/L, Troponinas: normales
DESENLACE CLINICO Y
ANTES DIAGNOSTICO DESPUES
PRESUNTIVO
70 Dia 11 ,2 hrs frontn, Restablece el ritmo
OBESO prdida de la cardiaco normal (60 a
HIPERTENSO conciencia(9.a,m), a 100 Lat/min
Trat.Enalapril casa refiriendo leve CPK 220 U/L : V.N
dolor retroesternal (38-174 U/L , 24-
01Sem.Front/2hrs y ansiedad;
Dia 10 1hora dolor 140 U/L, CPK-MB (0.1-
(3.p.m) nueva 25 U/l
retroesternal prdida de
opresivo de leve a AST(GOT) 24 U/L,
conciencia , V.N (4-20 U/L )
moderada, disnea y trasladado a hospital,
mareo, suspende su ASA (GPT) V.N (1
Diag. Presuntivo: -31U/L )
prctica.
arritmia cardiac LDH 216 U/L, V.N
03 CVE (2 y 3 Max. (HASTA 190 U/L ,
Potc.) HASTA 166 U/L
Troponinas: Norm.
V.R : 0 - 0,04 ng/mL
(0 - 0,04 g/L)
1. Empleando esquemas explique la funcin general de
las enzimas y las especficas del caso
2. Analice el papel de las isoenzimas y su importancia
bioqumica y mdica
3. Usando esquemas explique el mecanismo bioqumico
de los signos, sntomas y datos de laboratorio
relevantes
4. Discuta el diagnstico (s) que tendra el paciente
5. Proponga con fundamente bioqumico las medidas de
tratamiento a seguir
1. Empleando esquemas explique la funcin general
de las enzimas y las especficas del caso enzimas
son :

Catalizado
Nos hacen factibles las reacciones
res imposibles
biolgicos

Acelerado Sin consumirse en una reaccin,


aumentan notablemente su velocidad
res

Posibilitan Prcticamente todas las reacciones


qumicas que tienen lugar en los seres
la vida vivos estn catalizadas por enzimas.
1.- Empleando esquemas explique la funcin general de las
enzimas y las especficas del caso
Clasificacin y
Nomenclatura:
Comisin de Enzimas

Clases
1. xido-reductasas
2. Transferasas
3. Hidrolasas
4. Liasas
5. Isomerasas
6. Ligasas
Con respecto a su clasificacin fisiolgica, Buecher haba sugerido una
agrupacin en:
a- Enzimas del plasma especficas
b- Enzimas del plasma no especficas : Se Clasifican en
Enzimas de secrecin, pncreas (enzimas o fermentos digestivos) y
prstata, as como en tejidos como mucosa gstrica y hueso. fosfatasas
cida y alcalina

Enzimas celulares del Metabolismo Intermedio, : aspartato amino


transferasa (AST) o glutmicooxalactico transaminasa (GOT), alanina
amino transferasa (ALT) o glutmico pirvico transaminasa (GPT),
lactato deshidrogenasa (LDH), creatn quinasa (CK), amilasa, -
TROPONINAS: VALOR PRONOSTICO
1. Bajos niveles circulantes de TnT en pacientes asintomticos, tienen
valor pronstico para identificar los pacientes que tienen enfermedad
subclnica o aquellos que estn en riesgo de futuros eventos.
2. En la poblacin general y en los pacientes que tienen enfermedad
cardiovascular crnica, bajos niveles de Tn T circulante probablemente
representan injuria miocrdica crnica y son altamente predictivos en
cuanto al riesgo de futura insuficiencia cardaca.
Los niveles de troponina cardaca estn normalmente tan bajos que no
se pueden detectar con la mayora de los exmenes de sangre.
Tener niveles de troponina normales 12 horas despus de que el dolor
torcico haya empezado significa que un ataque cardaco es
improbable.
La funcin fundamental de la GOT o ASAT en la conexin
entre el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs ha quedado
manifiesta. El nivel de ambas enzimas en plasma puede
ser un ndice de lesiones en cualquiera de estos tejidos;
fundamentalmente son indicativas de la funcionalidad
heptica.

6-8 HORAS
POSINFARTO Y
DURA 4-6 DIAS
CK valores
normales
HOMBRES =24-195
La creatina quinasa cataliza la
U/l
produccin de fosfocreatina a travs de la MUJERES: 24-170
fosforilacin de una molcula de creatina, U/l
consumiendo una molcula de ATP en el
proceso. La molcula de ADP formada
para crear una molcula de fosfocreatina
se convierte inmediatamente en ATP por
las mitocondrias.
Cintica de los Marcadores
Cardiacos
Creatin fosfo quinasa
Dmero: M (msculo) B (cerebro)
separables por electoforesis
(mtodo de estudio)
Cerebro = BB (CPK1 - rpida)
Msculo esqueltico= MM (CPK3 -
lenta)
Corazn = MB (CPK2 - intermedia) h.
6% de la CPK total = 10-50 UI/L a
30C.
CPK o CK

ATP + Creatina (c. Alfa-metil guanido-


actico)

AD Fosfocreatin
P a CH 3
HO3P-
Lactato deshidrogenasa LDH (100-
240 U/l

Tetramrica c/2 subunidades distintas:


H de corazn y M de msculo, que se
combinan de 5 formas.
LDH1 HHHH Miocardio y(2500 U)
LDH2 HHHM - Miocardio y GR

LDH3 - HHMM Cerebro y rin

LDH4 HMMM Hgado y Msc.


Esquel.
LDH5 MMMM Msculo
REGULACIN DE LA ACTIVIDAD ENZIMTICA POR MEDIO
DE ISOENZIMAS

Algunos enzimas tienen distinta estructura molecular


aunque su funcin biolgica es similar. Se llaman isozimas
o isoenzimas.

Estas diferencias de estructura se traducen en ligeros


cambios en sus propiedades, de forma que cada isozima se
adapta perfectamente a la funcin que debe realizar.

As, podemos observar la existencia de isoenzimas en funcin


de:
el tipo de tejido: Por ejemplo, la lactato deshidrogenasa
presenta isoezimas distintas en msculo y corazn.

el compartimento celular donde acta: Por ejemplo, la


malato deshidrogenasa del citoplasma es distinta de la de la
mitocondria.

el momento concreto del desarrollo del individuo. Ej:


G LU C O LISIS
A N A ER O B IA :
FER M EN TA C IO N
LA C TIC A
LA FER M EN TA C IO N
LA C TIC A ES U N
C IR C U ITO C ER R A D O
2. Analice el papel de las isoenzimas y su importancia
bioqumica y mdica
Isoenzimas Las isoenzimas son protenas que difieren en la secuencia de aminocidos pero que
catalizan la misma reaccin, estando presentes en la misma especie. Estas enzimas poseen
diferentes propiedades fsicas y qumicas determinadas genticamente (punto isoelctrico,
especificidad de sustrato y cofactor, etc), suelen mostrar diferentes parmetros cinticos (i.e.
diferentes valores de Km), o propiedades de regulacin diferentes.

La existencia de las isoenzimas permite el ajuste del metabolismo para satisfacer las
necesidades particulares de un determinado tejido o etapa del desarrollo. Por ejemplo, la
creatina quinasa (CK) presente en el cerebro difiere fisicoqumicamente de sus isoenzimas
especficas de msculo cardaco y esqueltico.

Asimismo, las isoenzimas pueden tener distinta localizacin subcelular como por ejemplo la
glutmico oxalactica transaminasa (GOT) presente en mitocondria difiere de la citoslica. En cambio
las diferentes isoenzimas de la lctico deshidrogenasa (LDH) estn presentes en compartimientos
citoslicos.

En trminos muy generales, las diferencias en el contenido enzimtico son puramente cuantitativas,
es decir, las mismas enzimas estn presentes en su mayora en diversos tejidos, pero sus
actividades relativas muestran grandes diferencias de rgano a rgano.
3.- Usando esquemas explique el mecanismo bioqumico de
los signos, sntomas y datos del Laboratorio relevantes
Marco Terico

MECANISMO DE LA ISQUEMIA
SISTEMA RAA
Marco Terico
Marco Terico

DISMINUCIN DEL CICLO DE KREBS PARA DAR


PASO A LA FERMENTACIN
Marco Terico

El ciclo de Krebs se ve disminuido


Marco Terico

As como la cadena de transporte de


electrones
Marco Terico

Debido a la deplecin de oxigeno que hace que


no se lleve a cabo la fosforilacin oxidativa
Marco Terico

Formacin el trombo
Marco Terico

TRATAMIENTO CON ESTREPTOQUINASA


4. Discuta el diagnstico (s) que tendra el paciente

El infarto agudo de miocardio se diagnstica en base a tres criterios: clnico, electrocardiogrfico y


enzimtico. Para establecer el diagnstico deben presentarse por lo menos dos de estos criterios.

Insuficiencia Cardaca como el estado fisiopatolgico y clnico en el cual una anormalidad


cardaca es responsable de que el corazn no pueda responder normalmente a los
requerimientos de irrigacin perifrica o de que funcione con presiones de llenado
elevadas

La insuficiencia cardaca (IC) es un sndrome clnico en el que el corazn es incapaz de mantener un


gasto cardaco adecuado para satisfacer los requerimientos metablicos del organismo (v. cap. 6 .
1 ).

Etiologa
Son numerosas las causas de insuficiencia cardaca. Entre las ms frecuentes encontramos la Hipertensin Arterial,
las Valvulopatas, la Cardiopata Coronaria y las miocardiopatas
OTRO DIAGNOSTICO
La cardiopata isqumica se produce cuando se afectan las
arterias coronarias(TROMBO), que son las encargadas de
proporcionar sangre al corazn, aparece lo que se llama sndrome
coronario agudo (SCA). Hay dos tipos de SCA, la angina
inestable y el infarto agudo de miocardio (IAM).
El angina inestable por lo general no se obstruye de forma
completa la arteria y no se produce necrosis (lesin) del msculo
cardiaco. Esto no quiere decir que sea una enfermedad menos grave
que el IAM.
El SCA suele ser un evento inesperado que se puede presentar en
personas sanas, aunque generalmente es ms frecuente en aquellos
que tienen factores de riesgo o en enfermos que ya han
padecido otra manifestacin de cardiopata isqumica
ALTERACIONES METABOLICAS
FOSFORILACION
OXIDATIVA

DEPOSITOS DE B- GLUCOLISIS ANAEROBIA


ATP Y CP OXIDACION

DEPOSITO LACTATO + H+
DE
TRIGLICERID
OS
DATOS DE LABORATORIO
anemia o leucocitosis (como dato de infeccin) que pueden actuar
como factores precipitantes de IC en pacientes con patologa
cardaca previa.
plasma de pro-BNP (pptido natriurtico)^ que se eleva en
situaciones de IC y que puede utilizarse como marcador evolutivo
y pronstico.
Si se sospecha como causa de la IC la existencia de isquemia
miocrdica aguda (infarto agudo de miocardio) puede ser
conveniente la determinacin de los marcadores de necrosis
miocrdica (creatina fosfocinasa [CPK] y troponina)
La gasometra arterial sirve para valorar el grado de hipoxemia
relacionado con la IC.
Desde el punto de vista fisiopatolgico esto significa
una circulacin perifrica insuficiente, con hipotensin
arterial, acidosis lctica habitual, hipoperfusin renal
(con prdida de la capacidad de regulacin acido-base,
retencin nitrogenada y retencin hdrica) y presin de
llenado ventricular izquierdo elevada, con importante
congestin pulmonar e hipoxemia

Sntomas y signos de la Insuficiencia Cardaca


En general los sntomas y signos de la I.C. derivan de los siguientes trastornos fisiopatolgicos:
aumento de las presiones venocapilares pulmonares y sistmicas,
limitacin y redistribucin del gasto cardaco;
hiperactividad simptica;
hiperactividad del sistema renina- angiotensina-aldosterona;
aumento de la volemia y del Na total.
5. Proponga con fundamente bioqumico las medidas de
tratamiento a seguir

Los objetivos ms importantes del tratamiento de la Insuficiencia cardaca son mejorar la calidad de vida y
prolongar la sobrevida de los pacientes. Ms especficamente se busca:
Disminuir la sobrecarga del corazn y la progresin del remodelamiento;
reposo y el uso de oxgeno, que disminuyen el trabajo respiratorio y bajan la resistencia pulmonar, y
vasodilatadores (venosos y arteriales, inhibidores de la ECA) para disminuir la vasoconstriccin perifrica y
disminuir el efecto del sistema angiotensina-aldosterona sobre el remodelamiento miocrdico. En casos
especficos, ser necesario bajar la P.A. en un hipertenso, tratar las arritmias, reducir la ansiedad
Disminuir el estado congestivo pulmonar o sistmico;
Esto se obtiene bajando la presin de llenado del V.I. a travs de las medidas generales ya descritas y por la
reduccin de la ingesta de Na. y el uso de diurticos

Contrarrestar las alteraciones neuro-hormonales;


La utilizacin de medicamentos que actan antagonizando la hiperactividad del sistema renina-angiotensina-
aldosterona (inhibidores ACA, espironolactona) ha significado el mayor progreso en el tratamiento de los pacientes
con IC crnica, especialmente por la mejora en su sobrevida a largo plazo. Sus mayores limitaciones son la
hipotensin y posible dao en la funcin renal, por lo que debe iniciarse en dosis bajas y controlar su efecto con
exmenes de creatininemia.
Mejorar la funcin miocrdica;
La funcin miocrdica puede mejorar por varios mecanismos, dependiendo de cada caso. Por
ejemplo, cuando disminuye el tamao ventricular por uso de vasodilatadores o diurticos; al
mejorar los trastornos acido-base y la hipoxemia, al incrementar el flujo coronario, al restablecer el
ritmo normal, etc. Adems, existen drogas cuyo efecto fundamental es mejorar directamente la
contractilidad: son las drogas intropas positivas. Entre ellas se destaca el grupo de drogas
simpaticomimticas (Dopamina, Dobutamina) y los Digitlicos. Ambas son de amplio uso en
clnica, las primeras en situaciones agudas y las segundas en situaciones crnicas.
Tratar los factores agravantes o desencadenantes
La funcin miocrdica puede mejorar por varios mecanismos, dependiendo de cada caso. Por
ejemplo, cuando disminuye el tamao ventricular por uso de vasodilatadores o diurticos; al
mejorar los trastornos acido-base y la hipoxemia, al incrementar el flujo coronario, al restablecer el
ritmo normal, etc. Adems, existen drogas cuyo efecto fundamental es mejorar directamente la
contractilidad: son las drogas intropas positivas. Entre ellas se destaca el grupo de drogas
simpaticomimticas (Dopamina, Dobutamina) y los Digitlicos. Ambas son de amplio uso en
clnica, las primeras en situaciones agudas y las segundas en situaciones crnicas.