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Procesamiento y Presentacin

Antignica
PATGENOS HOSPEDADOR

FACTORES
VIRULENCIA
PRIMERA LNEA DE DEFENSA
INMUNIDAD INNATA

SEGUNDA LNEA DE DEFENSA


INMUNIDAD ADAPTATIVA
Cintica de la respuesta inmune

Adherencia al Infeccin local, Infeccin local de los Inmunidad


Epitelio Penetracin al Epitelio Tejidos Adaptativa

Inmunidad Barreras Remocin del


Innata(0-4 hs) Naturales Agente Infeccioso

Inmunidad Reconocimiento Remocin del


Inflamacin Agente Infeccioso
Innata(4-96hs) de PAMP

Inmunidad Transporte de Reconocimiento Proliferacin y


Remocin del
Adaptativa Antgenos a por Linfocitos diferenciacin a Agente Infeccioso
(+ 96hs) OLS TyB Clulas Efectoras
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2011

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2011 was divided, one half jointly
to Bruce A. Beutler and Jules A. Hoffmann "for their discoveries concerning the
activation of innate immunity" and the other half to Ralph M. Steinman "for his
discovery of the dendritic cell and its role in adaptive immunity".
INMUNIDAD INNATA

TIPO CELULAR MOLCULAS INVOLUCRADAS FUNCIN

RRP PAMP

INMUNIDAD ADAPTATIVA

TIPO CELULAR MOLCULAS INVOLUCRADAS FUNCIN

Reconocimiento
BCR de Antgenos
en su forma nativa

Reconocimiento
TCR del Pptido antignico
sobre una CPA
Procesamiento Antignico

Proceso que :

Se requiere para la activacin de los LT

Involucra la accin de proteasas

Requiere que los pptidos se asocien a molculas del CMH

Requiere que estos complejos pptidos ag./molculas CMH se


expresen en la superficie celular

Ocurre en las CPA


Clulas Presentadoras de Antgenos (CPA)

Todas aquellas clulas que procesan protenas antignicas y presentan los


pptidos derivados a travs de molculas de clase I del CMH a los LT CD 8+
y a travs de molculas de clase II del CMH a los LT CD 4+.

La gran mayora de las clulas del organismo (clulas epiteliales, endoteliales,


clulas parenquimatosas de los diferentes tejidos, leucocitos) se comportan como CPA,
porque:

- cuentan con una maquinaria proteoltica adecuada para procesar protenas


- slo expresan constitutivamente molculas de clase I del CMH
- presentan pptidos antignicos a los LT CD 8+ efectores

INMUNIDAD ANTIVIRAL
Clulas Presentadoras de Antgenos Profesionales

Clulas con capacidad de presentar pptidos antignicos a travs de


molculas de clase II del CMH a los LT CD 4+. Adems de presentar
antgenos a travs de molculas de clase I del CMH a los LT CD 8+.

Se comportan como CPA profesionales:


Clulas Presentadoras de Antgenos Profesionales (CPA)
Tipo celular Molculas de clase Molculas Funcin
II del CMH coestimulatorias como CPA
Clulas dendrticas Expresin constitutiva Expresin constitutiva Activacin de LT
(baja) naive e inicio de la
(CD) Respuesta Inmune 1
Aumenta en forma Aumenta en forma Activacin de LT
marcada en CD efectores y LT de
marcada en CD
maduras memoria e induccin
maduras
de la Respuesta
Inmune 2

Macrfagos Expresin constitutiva Expresin constitutiva Activacin de LT


(baja) (muy baja) efectores y LT de
memoria e induccin
de la Respuesta
Aumenta en Aumenta en
Inmune 2
macrfagos activados macrfagos activados

Linfocitos B Expresin constitutiva Expresin constitutiva Activacin de LT


(baja) (baja) efectores y LT de
memoria e induccin
Aumenta en LB Aumenta en LB de la Respuesta
Inmune 2
activados activados
Existen 2 poblaciones diferentes de
Clulas Dendrticas:

Clulas dendrticas convencionales o mieloides (CD)

Clulas dendrticas plasmocitoides


Clulas Dendrticas (CD)

Son CPA profesionales que pertenecen a la


Inmunidad Innata.

Representan el 1% de las clulas


mononucleares

Estn presentes en los OLP y OLS, en sangre,


en piel y mucosa y diferentes rganos.

Cumplen 2 funciones centrales:

1. Activar a los LT vrgenes.


2. Orientar el curso de la Inmunidad Adaptativa.

Son producidas en la mdula sea a partir de


progenitores mieloides y linfoides.

Presentan 2 estadios CD Inmaduras


CD Maduras
Clulas Dendrticas Inmaduras

Se ubican en los tejidos


perifricos (piel y mucosas).

Expresan una extraordinaria


capacidad endoctica que le
permiten capturar antgenos
mediante 2 de mecanismos:
- Endocitosis mediada por receptores
- Macropinocitosis

Muestran una alta capacidad de


procesar los antgenos
endocitados.
Clulas Dendrticas Maduras

Migran y se ubican en los rganos linfticos secundarios

Disminuyen marcadamente su capacidad endoctica

Incrementan la expresin de complejos pptido


antignico/molcula de clase II del CMH y de molculas
coestimulatorias

Son las nicas CPA capaces de activar a los LT vrgenes


e iniciar la respuesta inmune adaptativa
Clulas Dendrticas (CD)
CLULAS DENDRTICAS INMADURAS

-Sus funciones son capturar antgenos en los tejidos perifricos y


procesarlos de manera adecuada y reconocer en los tejidos perifricos
PAMP y DAMP
-Son centinelas de los procesos infecciosos en su capacidad de
reclutamiento en el foco de la lesin en la etapa aguda del proceso
infeccioso
-Sus estmulos de reclutamiento incluyen quimiocinas inflamatorias y
la anafilotoxina C5a
-Su vigilancia ejercida est dada por su capacidad de captar
directamente el contenido luminal de los diferentes tractos.
-Expresan protenas participes en las uniones estrechas, ocludinas y
claudinas por lo tanto, durante el procesos de extrusin de las
dendrticas hacia la luz, la continuidad de la barrera epitelial no parece
comprometida
CLULAS DENDRTICAS MADURAS

-El proceso de maduracin comienza en el propio


tejido infectado y culmina en el ganglio linftico, en
un proceso que demora entre 24 y 48 hs.
-Incrementan la expresin CCR7
-Disminucin de la expresin de E-cadherina
-Incremento de la expresin de molculas de clase I
y II del CMH ,la molculas CD40 y las molculas
co-estimuladoras CD80 y CD86
-Produccin de citocinas y quimiocinas
CLULAS DENDRTICAS PLASMACITOIDES

Se originan en mdula sea localizndose luego en


sangre perifrica y rganos linfticos secundarios
Componen el 0.2-0.8% de las clulas mononucleares
de sangre perifrica
Expresan TLR 7 y 9 a travs de los cuales reconocen
DNA y RNA virales
Expresan una extraordinaria capacidad para producir
interferones de tipo I
Juegan un papel relevante en las etapas tempranas de
las infecciones virales
CLULAS DENDRTICAS PLASMACITOIDES

- Expresan CD 123 pero no CD 11c


- Su funcin es producir cantidades masivas de interferones de tipo I
en la fase aguda de las infecciones virales se detecta a las 4 horas
de la infeccin y alcanza un pico a 12 hs momento en el cual el
50% del total del ARNm de la clula codifica la sntesis de IFN de
tipo I, tambin producen TNF-alfa,Il6 e IL-12
- Tienen forma redondeada, nucle excntrico y abundante retculo
endoplasmatico.
- Tambin se presentan en clulas inmaduras o maduras
- El proceso de maduracin es inducida fundamentalmente a travs
de la estimulacin de RRP sobre todo, los TLR7 y TLR9 tambin
presentan RING-1 y MDA-5 que son sensores citosolicos de
ARN viral.
CD Inmaduras CD Maduras
Activacin, migracin a los rganos linfticos drenantes
y maduracin de las CD

Procesamiento
Biologa del procesamiento y presentacin de
antgenos proteicos

1) Va Endgena o
Biosinttica

2) Va Exgena o
Endoctica
Patgenos y Nichos
VA DEL CMH CLASE I
Va Endgena o Biosinttica LTCD8+
VA DEL CMH CLASE II
Va Exgena o Endoctica LTCD4+
Caractersticas comparativas
Caractersticas Va Endgena o Va Exgena o
Biosinttica Endoctica

Composicin del complejo Pptido + CMH I Pptido + CMH II


pptido-CMH ( y 2 microglobulina) (Cadenas y )

Tipos de CPA Todas las clulas nucleadas CD, macrfagos, LB,


Clulas endoteliales, epitelio
tmico

LT sensibles LT CD 8+ LT CD 4+

Origen de los antgenos Protenas citoslicas Protenas endosmicas/


proteicos lisosmicas

Enzimas responsables de la Proteasoma Conjunto de Proteasas


generacin del pptido (catepsinas)

Lugar de carga del pptido Retculo endoplsmico Endosoma


en el CPH Rugoso
VA DE LA PRESENTACIN CRUZADA

-Solo la realizan CPA profesionales


-Cumple funcin en la inmunidad antiinfecciosa y antitumoral.
-Las clulas dendrticas y en menor metida los macrfagos, tienen la
particular cualidad de presentar, sobre molculas de clase I, una fraccin
de los antgenos proteicos endocitados, una fraccin de las protenas
endocitadas, presentes en los endosomas, escapa de estos hacia el citosol,
es ubicuitinada y tomada por el proteasoma generndose los pptidos de 8
o 9 aa que sern translocados a la luz del RER, unindose
posteriormente al surco de las molculas de clase I. el ingreso de
Antigenos Citosolicos en el comportamiento endosomico puede ser
consecuencia de la fagocitosis de clulas apoptoticas por CPA
profesionales ,como clulas dendrticas y macrfagos esta fagocitosis
sede mediante la autofagia . La autofagia permite la relocalizacin de
antgenos citosolicos a compartimiento endosomico para su degradacin
y por ende la unin de los pptidos resultantes a las molculas de clase II
all presentes.
Vas Cruzadas de Presentacin
Median la presentacin de antgenos del citosol a travs de molculas de
clase II del CMH y de antgenos del compartimiento endosmico, a travs
de molculas de clase I del CMH.