INMUNOLOGIA

INMUNIDAD INNATA
INMUNIDAD INNATA
La inmunidad Adaptativa potencia algunos de los
mecanismos antimicrobianos de la Inmunidad Innata
Primer Mecanismo de defensa que impide, controla o
elimina la infeccin en el Husped.
Advierte la presencia de un antgeno para
Desencadenar una rta Inmunitaria Posterior.
Barreras Epiteliales, secreciones mucosas
Los Macrfagos y el complemento estn Inactivos pero
preparados para responder con rapidez.
Caractersticas del Reconocimiento
Reconocen estructuras caractersticas de los patgenos
microbianos que no estn presentes en las clulas de los
mamferos. PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATGENOS
Receptores para el reconocimiento de patrones.
RNA bicatenario ( VIRUS), N-formilmetionina ( pptidos
bacterianos), lipopolisacaridos, oligosacridos con manosa
( glucoproteinas bacterianas)
Distincin lo propio de lo Ajeno por Reconocimiento de lo
Ajeno.
Inmunidad Adaptativa no es una distincin hereditaria sino por
Inactivacin de los Linfocitos (autotolerancia).
Caractersticas del Reconocimiento
Enfermedades Autoinmunes secundario a Sistema
Adaptativo no a sistema Innato.
Reconoce los productos microbianos que son indispensables
para la supervivencia de los microorganismos.
Al mutar los microorganismos pueden evadir la Inmunidad
Adaptativa.
Moleculas para el reconocimiento de patgenos: receptores
y protenas solubles ( ficotinas, pentraxinas ) : + Fxn
Antimicrobianas y proinflamatorias facilitan la captacin
de los microorganismos por las clulas.
Caractersticas del Reconocimiento
Los receptores PMAP estn codificados nicamente por
el ADN en la lnea germinal.
Reconoce clulas lesionadas: expresan molculas
similares al CMH, Fosfolpido, Shock trmico.
( promueven la destruccin de estas clulas
potencialmente afectadas)
RECEPTORES PARA EL
RECONOCIMIENTO DE PATRONES
Clulas Endoteliales, clulas epiteliales, PMN,
macrfagos, clulas dendrticas.
Membrana celular, vesculas endosmicas, citoplasma.
Receptores Vinculados a vas de transmisin
intracelulares : +Inflamacin.
1. Toll Like Receptors:
1-11 TRR, dominio de Homologa al receptor que va a
ser fundamental para la activacin de seales
intracelulares. (TIR)
Superficie Celular y Membranas intracelulares.
RECEPTORES PARA EL
RECONOCIMIENTO DE PATRONES
1. Toll Like Receptors:
TRR 3, 7,8,9 membranas de los endosomas, RE. :
Deteccin acidos nucleicos microbianos.
La unin del ligando al TRR, recoleccin de protenas
con el dominio TIR Y Liberacin de CINASAS (Factor
nuclear Kb, IRF-3, IRF-7) estos factores van a promover
la transcripcin de molculas que actan en la
Respuesta Inmunitaria Innata.
RECEPTORES PARA EL
RECONOCIMIENTO DE PATRONES
2. Lectinas tipo C:
Ligan los hidratos de carbono expresadas en las
membranas plasmticas de los macrfagos ( el ms
conocido es el receptor de manosa) que interviene en la
fagocitosis de los microorganismos.
3. Los Receptores Fagocticos: Captacin por las clulas
de lipoprotenas oxidadas. CD36, CD68 SRB1
4. Receptores N-metil, Leu-Met-Phe: FPR, FPRL1, se
expresan en los neutrfilos y macrfagos. Aumento del
Ca intracelular. Isoforma Fosfolipasa C
RECEPTORES PARA EL
RECONOCIMIENTO DE PATRONES
5. NLR: sensores intracelulares de las infecciones
bacterianas, ligandos se unen intracelularmente y
+cascadas transmisoras de seales que activan respuestas
inflamatorias.
Peptidoglucanos de pared bacteriana , reclutan la protein
kinasa RICK, y va liberar NF: kB , PA-1
6. Proteinas con Dominio para la activacin y reclutamiento
de las caspasas: receptores citoplasmticos que se unen al
ARN vrico, esta Unin va a promover la activacin de los
factores de transcripcin NF: kB e IFR-3 que estimulan la
expresin de los interfenores antivricos TIPO 1.
Caso Clnico
Paciente masculino de 4 aos de edad, peso: 16 kg.
Actualmente con lesiones abscedadas en Miembros Inferiores.
Lleva tratamiento con cefalexina 3,5 cc oral cada 6 horas, por 5
das pero ingresa al servicio de urgencias febril, astnico,
adinmico, refiere madre sin mejora de lesiones cutneas.
Antecedentes Patolgicos: producto de 3 embarazo, PVE, sin
complicaciones. Peso al nacer 3,3.Candidiasis oral a los 3 meses
de vida, varicela a los 7 meses, OMA en 3 ocasiones una de ellas
supurativa, 2 episodios de BNM con Manejo hospitalario por 15
das en cada oportunidad.
Esquema de Vacunacin Completo para la edad
Caso Clnico
1. Estado Nutricional del Paciente
2. Germenes ms frecuentes, Causantes de las
Infecciones Mencionadas.
3. Esquema de Vacunacin para la edad del Paciente.
4. Defecto de la Inmunidad probable para cada Infeccin.
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNITARIO INNATO
Barreras epiteliales, clulas circulantes y tisulares, y
ptoteinas plasmticas.
Principales clulas efectoras: PMN, macrfagos,
linfocitos citolticos naturales (NK)
NK, Macrofagos, liberas citokinas +fagocitos y estimulan
la reaccin tisular ( INFLAMACIN)
Inflamacin: atraccin de leucocitos a un foco
infeccioso, extravasacin de protenas plasmticas, y +
para eliminacin del microorganismo.
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNITARIO INNATO
Barreras epiteliales: piel, superficies mucosas del
sistema respiratorio y digestivo.
Epitelios y los leucocitos producen pptidos con
protenas antimicrobianas.
A) Defensinas: se px en clulas epiteliales, NK, PMN,
linfocitos T citotxicos. Paneth ( cripticidinas)
Normalmente se liberan cierta cantidad de defensinas
pero las citokinas y los microorganismos, estimulan su
liberacin.
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNITARIO INNATO
B) Catelicidinas: 2 pptidos microbicidas, se estimulan pro
las citokinas y los microorganismos. LL-37 se une a LPS.
Las barreras epiteliales tienen Linfocitos T intraepiteliales y
Linfocitos B-1, reconocen los microorganismos de contacto
ms habitual. Poca especificidad PMAP.
Linfocitos T intraepiteliales epidermis y epitelios Mucosos.
Liberan citokinas, +macrfagos.
Receptores - (peptdicos y no peptdicos).
Linfocitos B-1 IgM (anticuerpos naturales) antgenos
Polisacridos y Lipidos.
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNITARIO INNATO
Mecanismos de defensa preconfigurados contra
aquellos microorganismos que logran penetrar las
barreras epiteliales.
Mastocitos subepiteliales y cavidades serosas, citokinas
y mediadores lipdicos.
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNITARIO INNATO
Fagocitos y respuesta inflamatoria: mielocitica ( PMN,
Clulas dendrticas, fagocitos mononucleares)
linfoctica: linfocitos intraepiteliales , Linfocitos B- B1,
NK.
Macrfagos, Neutrfilos identifica, ingiere y destruye los
microorganismos.
Migran a los sitios de infeccin, reconocen a los
microorganismos, los fagocitan, y los destruyen.
Liberan Citokinas (inmunidad innata y adaptativa y
reparacin tisular)
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNITARIO INNATO
Neutrofilos +G-CSF
Granulos especficos (lisozima, colagenasa y elastasa) y
azurfilos (lisosomas con defensinas y catelicidinas).
Fagocitos mononucleares
Circulantes ( monocitos ), vacuolas fagociticas, lisosomas,
citoesqueleto y ncleo reniforme.
Tisulares (macrfagos) microgliocitos, clulas de kuppfer,
macrfagos alveolares y osteoclastos.
Respuesta igual de rpida a los PMN, pero mayor duracin y
capacidad de divisin.
COMPONENTES DEL SISTEMA
INMUNITARIO INNATO
Clulas Dendrticas
Propiedades fagociticas, vinculan la respuesta innata y
adaptativa
Responden a los microorganismos secretando citokinas
Celulas dendrticas plasmocitoides (rta a infeccin viral).
INF-1
CPA en la inmunidad Adaptativa.
ATRACCION DE LOS LEUCOCITOS AL
FOCO DE INFECCION
PMN, monocitos son trados a los sitios de infeccin pro
las sustancias quimiotcticas y las molculas de
adhesin.
1. Rodamiento de los leucocitos debido a las selectinas.
( citokinas, microorganismos) el endotelio de las
vnulas postcapilares aumentan la expresin de
selectinas. ( TNF, IL-1) E-P. La L se expresa en algunos
leucocitosis y linfocitos ( alojamiento )
2. Aumento de la Afinidad de las integrinas
Quimiokinas citokinas px por los macrfagos tisulares,
clulas endoteliales en presencia de un microorganismo
ATRACCION DE LOS LEUCOCITOS AL
FOCO DE INFECCION
3. Adhesion de los leucocitos al endotelio debido a la
integrina estable
Paralelamente a la activacin de las integrinas el TNF y
la IL-12, favorecen la expresin endotelial de los
ligandos VCAM-1 (VLA-4), ICAM-1 (LFA-1, Mac-1): Unin
firme de los leucocitos al endotelio.
4. Transmigracin de los Leucocitos a traves del
endotelio: las quimiokinas estimulan la migracin a
travs de los espacios interendoteliales.
ATRACCION DE LOS LEUCOCITOS AL
FOCO DE INFECCION
La acumulacin de los leucocitos en los tejidos:
componente principal de la inflamacin.
La migracin esta dotado de una cierta especificidad
basado en la expresin de distintas combinaciones de
quimiokinas y receptores.
Neutrofilos ICAM-1 + LFA-1 Y CXCR1 CXCR2 a la
quimiokina CXCL-8
Monocitos VCAM-1 + VLA-4 Y CCL2 A CCR2
FAGOCITOSIS DE LOS
MICROORGANISMOS
Fagocitosis de particulas mayores a 0,5m.
1. Reconocimiento del microorganismo. Expresin de
receptores que reconocen microorganismo especficamente.
Los receptores para los PMAP solo podrn favorecer la
fagocitos de esos microorganismos.
Otros receptores reconocern las Opsoninas (protenas del
complemento, anticuerpos, lectinas) Opsonizacin.
Los Anticuerpos se unen en un extremo al microorganismo y
el otro extremo Fc interacciona con las clulas efectoras y
moleculas del sistema innato.
FAGOCITOSIS DE LOS
MICROORGANISMOS
FcR1 IgG. Infeccin libera IgG
Eliminacin repertorio ms amplio de Microorganismos.
IgG son producto del sistema Adaptativo que moviliza clulas
del sistema inmunitario innato
Opsoninas estn en el torrente sanguneo se unen a
microorganismos y estas se unen a los fagocitos por sus
receptores.
La membrana celular se redistribuye alrededor de los
microorganismos. Cuando supera el dimetro del
microorganismo la membrana se repliega ( se cierra)
(fagosoma)
Destruccin de los microorganismos
fagocitados
La fusin de las vacuolas fagociticas a los lisosomas px
fagolisosomas dnde se producen los mecanismos
microbicidas.
PMN, macrfagos pxn enzimas proteolticas (elastasa y
catepsina g)
ROS ( oxidasa fagocitica estimulada por el INF y las
seales RTT)
Aumenta el pH y la osmolaridad dentro de la vacuola,
disminuye el oxigeno molecular.
NO. : Oxido peroxinitrico.
Si ROS Y NO penetran la vacuola pueden producir dao
Fagocitos Mononucleares
+ NK, Linfocitos T, por medio de la IL-12 Y estos
liberarn INF-.
Macrfagos activados por LPS liberan Gran cantidad de
citokinas: CID, colapso vascular, alteraciones
metablicos.
Liberan GF que actan sobre los fibroblastos y las
clulas endoteliales que favorecen la reestructuracin
tisular.
NATURAL KILLER
Destruccin directa y liberacin de citokinas.
5-20% clulas en torrente sanguneo y el bazo
Fuente de INF- ( + macrfagos)
No expresan receptores del antgeno de distribucin
clonal
Receptores activadores e inhibidoras: subunidades de
unin al ligando + subunidades sealizadoras.
Receptores CMH I (molculas peptdicas
citoplasmticas de los microorganismos) CD8+
NATURAL KILLER
Receptores activadores: reconocen ligandos expresados
en clulas que hayan sufrido alguna agresin,
infectadas por virus o microorganismos intracelulares, o
clulas con transformacin maligna.
NKG2D. Sus ligandos son importantes para el control de
algunas infecciones virales y malformaciones tumorales.
CD16 dirigido a las porciones Fc de IgG1- IgG3
( citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos)
Cascadas transmisoras de seales dependientes de
Kinasas_ + receptor + ligando = citotoxicidad
NATURAL KILLER
Receptores Inhibidores: CMH I (Clulas sanas sin infectar)
cascadas transmisoras dependientes de las fosfatasas que
contrarestan la cascada desencadenada por las kinasas
(receptores activatorios)
Receptores inhibitorios tienen gran afinidad al CMH I
Infecciones virales disminuyen la expresin de CMH I
( desaparecen ligandos de receptores inhibidores: Se liberan estas
clulas de su estado normal de inhibicin.
Receptores de las clulas citolticas de tipo inmunoglobulina: KIR
CD94/NKG2a ( receptor de vigilancia)
Receptores leucocticos tipo Ig. CMH I
NATURAL KILLER
IL-15 (macrfagos) GF NK
IL-12 (Macrfagos) INF- : + funciones citotxicas.
INF- Y : Aumentan la expresin de receptores IL-12
Destruyen las clulas infectadas y activan los macrfagos.
Liberacin de perforinas : granzimas (apoptosis )
Tumores hematopoyticos.
Destruccin de microorganismos intracelulares, primeros das
despus de la infeccin. Sinergia entre Macrfagos y NK.
Disminucin expresin de CMH I
Molculas circulantes para el reconocimiento de
patrones y protenas efectoras de la Inmunidad Innata.

Complemento, pentraxinas, colectinas, ficolinas.

1) Complemento: activacin por Microorganismos, y
favorecen su destruccin.
Va clsica: C1 reconoce IgG1-3, IgM ligados a la superficie
de un microorganismo
Va Alternativa: reconocimiento directo de molculas en un
microorganismo.
Va de la lectina: MBL
Reclutamiento secuencial de nuevas protenas del
complemento: ensamblaje en complejos de proteasas.
Molculas circulantes para el reconocimiento de
patrones y protenas efectoras de la Inmunidad Innata.

1) Complemento: C3 = C3b queda en la superficie

microbiana dnde se + el complemento (opsonina)
C3a: factor quimiotctico de los neutrfilos
C3b = C5a (secrecin, quimiotaxis de PMN) +C5b
( ligada al microorganismo)
C5b +C6+C7+C8+C9 : poro de membrana y favorece la
lsis.
2) Pentraxinas: protenas plasmticas que reconocen
estructuras microbianas
Molculas circulantes para el reconocimiento de
patrones y protenas efectoras de la Inmunidad Innata.

2) Pentraxinas: PCR, SAP, PTX3

PCR: se aumenta sus sntesis heptica en Procesos infecciosos e
inflamatorios IL-6, IL-1 Reactantes de fase aguda. C1q Fc IgG
Reconocen Fosforilcolina y Fosfatidiletanolamina que hacen parte
de las membranas bacterianas y clulas apoptsicas.
3) Colectinas y Ficolinas: molculas solubles apra el reconocimiento
de patrones.
Lectina de unin a manosa acta como una opsonina. C1q
Las protenas del surfactante A y D. (moduladoras de las Rtas
innatas en pulmn)
N-acetilglucosamina y ac lipoteicoico
Estimulacin de la respuesta Innata
en las funciones de la Inmunidad
Adaptativa.
Hiptesis de la seal doble para la activacin de los
Linfocitos: Necesidad de presencia de un antgeno (1),
necesidad de reaccin de la inmunidad Innata (2).
Coestimuladores, citokinas, fragmentos de degradacin
del complemento.
La segunda seal Potencia la magnitud de la respuesta
inmunitaria adaptativa