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AINES

PROCESO INFLAMATORIO
DOLOROSO
Reaccin inflamatoria
La inflamacin es normal,
protectivo, de defensa ante trauma
fsico, qumico o x
microrganismos.
Fenmeno complejo con actividad
de varios tipos de clulas y
mediadores.
El proceso AGENTE AGRESOR
inflamatori
chuch.. Ayayayyy!!!
o
(mediadores de la inflam)

Calor
Dolor Rubor Edema
Bradicinina Dilatacin Ardor Escape de plasma
Histamina pqos vasos Activ nociceptores por vasodilatacin
Il-1 x autacoides: H,bradic
Serot,Pg, Sust P.
PROCESO INFLAMATORIO
Mediadores qumicos

Mediador qumico Accin local


Histamina Vasodilatacin
Aumenta la permeabilidad vascular
Serotonina Vasodilatacin
Bradicinina Irritacin de terminales nerviosos
Vasodilatacin
Edema
Prostaglandinas Eritema y aumento del flujo de sangre (PGI2 y PGE2)
Aumento de permeabilidad vascular
Reduccin del umbral doloroso (PGE2)
Aumenta la formacin de edema (PGE2, PGI2)
Fiebre (PGE2)
Leucotrienos Quimiotaxis (LTB4)
Sustancia de reaccin lenta de la anafilaxia (LTC4 + LTD4)
Factor de Necrosis Incrementa el dao tisular y la liberacin de sustancias
Tumoral alfa rectivas.
Prostanoides e inflamacin

x Tx A2
PgE2: sec Ac gastrico y sec moco PgE2: inflamacin y piretgeno
PgI2: vasodil y fibrinolisis

-PgE2. tejidos inflamados (quemad solar, edema, AR). vasodilatador eritema y edema; dolor. Agente piretgeno.
-Otros en t. inflamado x COX-2:
PgF2a (uteroconst y broncocont, en dismenorrea),
PgI2 (vasodilat y fibrinolisis).
PgD2 (vasodil, *agreg plaquet, uterorelaj, GI-relajante. TX A2 (vasocontrac y agreg plaq)
FUNCIONES de la COX-1 y COX-2
COX-1 COX-2
1. Produce Inflamacin, dolor y fiebre
1. Mantiene la homeostasis de la en sitio de la lesin (inducible), pero
mucosa gstrica (PgE2). too constitutiva en rion, endotelio y
2. Mantiene la homeostasis renal. cerebro (PgE2).
2. Mantiene la funcin y respuesta
3. Participa en la funcin de renal.
plaquetas. 3. Mantiene la funcion del aparato
4. Induce la produccion de reproductor (ovulacin, labor de
parto, etc).
Tromboxano A2 (agregante plaq y 4. Promueve la sntesis de
vasoconstrictor) (ASA inhibe su prostaciclina (PgI2) necesaria para
produc = corazn). mantener el normal funcionamiento
vascular y evitar la trombosis y
efectos isqumicos.
A.I.N.E.S
ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDALES
AINES. CLASIFICACION QUIMICA
1.

Acetil salicilato lisina


Sulfazalacina
Diflunisal

3. Alcalonas 4. Inhibidores prefe


2.
renciales COX-2 y

Pirazolonas oxicamos

Celecoxib, Rofecoxib
Etoricoxib
Metamizol
(Retirado x hepatotoxicidad) Lumiracoxib
Fenilbutazona
AINES CLASIFICACION SEGN
VIDA MEDIA

t < 10 horas t > 10 horas


Aspirina Naproxeno
Paracetamol Piroxicam
Dipirona/Metamizol Meloxicam
Diclofenaco Celecoxib
Ketoprofeno Rofecoxib
Ibuprofeno
Ac. Mefenmico
Ketorolaco
MECANISMO de
ACCIN
INHIBICIN DE LA ENZIMA CICLOOXIGENASA
(COX)
POR TANTO EN LA INHIBICIN DE LA
PRODUCCION DE PGS Y TROMBOXANOS QUE
CAUSAN INFLAMACIN, DOLOR Y FIEBRE.
Fosfolipasa A2
Glucocorticoides
Glucocorticoides

inducible y constitutiva en
rion, cerebro y
endotelio (PgI).

Pg=vasodilatac

Asma Tromboxano A2
Rinitis
x * leucotrienes Agregacin plaquetaria y
vasoconstrictor Prostaciclina
(PGI2). Inh
agregac plaquet y
Aspirina a dosis baja inh COX-1 y x ende inh a Tromboxano A2= inh agregacion
vasodilatador
plaquetaria, pero a dosis terapeutica se hace mas selectiva a COX-2 o
los COX-2 selectivos no inh a Tx-A2
-Desarrollo folicular y ruptura, *x meloxicam (CO?)
AINES tradicionales o
no selectivos
INHIBEN la COX-1 y COX-2
del cido araquidnico.
PRINCIPALES EFECTOS
FARMACOLOGICOS

Anti-inflamatorios
Antipireticos
Analgesicos
bloquear too R NMDA

OTROS
- la agregacin plaquetaria
- la contraccin uterina (tocoliticos y dismenorrea)
-Cierre del conducto arterioso en infantes
-Px de Ca de colon y poliposis intestinal (ASA)
GENERALIDADES
Absorben pcipalmente en 2da porcin del
duodeno.
Niveles plasmticos detectables en 15-30 min.
- Analgesia: diclofenaco, nimesulida y naproxeno en 15 min.
(Valore R/B) Ibuprofeno en 30 min.

Concentracin plasmtica pico: 30 min-2 h


Metabolitos hepticos: 35%, inactivos en bilis
Unin a protenas plasmticas del 90-100%.
Vida media : 2 12 h.
Eliminacin renal.
INDICACIONES
Aprobado por la

Todo proceso que curse con DOLOR, INFLAMACIN y FIEBRE

1. Enfermedades musculo-esqueleticas
2. Enfermedades respiratorias agudas
3. Enfermedades de la cavidad bucal
4. Enfermedades ginecolgicas
AINES

EFECTOS
INDESEABLES
Many adverse reactions are associated with the use of the
NSAIDs. However, many patients take these drugs and
experience few, if any, side effects.
Some of the adverse reactions associated with the use of these
drugs are listed here:.
ADVERSE REACTIONS
Gastrointestinal tract: nausea, vomiting, diarrhea, constipation, epigastric pain, indigestion, abdominal
distress or discomfort, intestinal ulceration, stomatitis, jaundice, bloating, anorexia, and dry mouth

CNS dizziness, anxiety, lightheadedness, vertigo, headache, drowsiness, insomnia, confusion,


depression, and psychic disturbances

Cardiovascularcongestive heart failure, decrease or increase in blood pressure, and cardiac


arrhythmias, IAM.

Renalhematuria, cystitis, elevated blood urea nitrogen, polyuria, dysuria, oliguria, and acute renal
failure in those with impaired renal function

Special senses: visual disturbances, blurred or diminished vision, diplopia, swollen or irritated
eyes, photophobia, reversible loss of color vision, tinnitus, taste change, and rhinitis

Hematologic: neutropenia, eosinophilia, leukopenia, pancytopenia, thrombocytopenia,


agranulocytosis, and aplastic anemia

Skin: rash, erythema, irritation, skin eruptions, exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome,
ecchymosis, and purpura

Metabolic/endocrinologic: decreased appetite, weight increase or decrease, hyperglycemia,


hypoglycemia, flushing, sweating, menstrual disorders, and vaginal bleeding

Other: thirst, fever, chills, and vaginitis


GASTROINTESTINALES:
N-v, pirosis, gastralgias, hematemesis,
melenas y perforaciones GI.

RENALES: COXIBS y otros.


Albuminuria, cilindruria, reversibles.
A dosis: Insuficiencia renal.

CARDIOVASCULARES: COXIBS isquemias


OTROS:
Hepatotoxicidad
Cefaleas, acfenos, discrasias sanguneas,
cutneos.
CONTRAINDICATIONS, PRECAUTIONS, AND
INTERACTIONS
The NSAIDs are contraindicated in patients with known hypersensitivity. There is a cross-sensitivity
to other NSAIDs. Therefore, if a patient is allergic to one NSAID, there is an increased risk of an
allergic reaction with any other NSAID. Hypersensitivity to aspirin is a contraindication for all
NSAIDs.

In general, the NSAIDs are contraindicated during the 3rd trimester of pregnancy and during
lactation. Most NSAIDs are classified as Pregnancy Category B. In general, the NSAIDs are used
with extreme caution during pregnancy, especially in large doses or during the 3rd trimester.

The NSAIDs are used cautiously in patients with bleeding disorders, renal disease, cardiovascular
disease, or hepatic impairment and in the elderly.

There is an increased risk of ulcer formation in patients older than 65 years.

The NSAIDs prolong bleeding time and increase the effects of anticoagulants, lithium, cyclosporine,
and the hydantoins. These drugs may decrease the effects of diuretics or antihypertensive drugs.

Long-term use of the NSAIDs with acetaminophen may increase the risk of renal impairment.
AINES
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad:

Urticaria, edema facial, Sibilancias, disnea.


rinitis alrgica.

3er trimestre del embarazo y lactancia.


PRECAUCIONES
Pctes con antecedentes digestivos de:
Gastritis
lceras
Sangrado
Perforacin
Disfuncin renal
Hipertensin arterial con edema
Trastornos de la coagulacin
1.
DERIVADOS DEL
ACIDO SALICILICO
(Ac acetil salicilico o ASA, Acetil salicilato de Lisina, salicilato de
Na, Trisalicilato de colina magnesica, Sulfazalacina, Olsalazina,
salsalato, berorilato y diflunisal)

(Acido Acetil Salicilico o ASA)


1. ASA es un inhibidor irreversible no
selectivo de las COX-1 y COX-2. Sin embargo se
comporta como inhibidor selectivo de COX-1 a
bajas dosis, debido en parte a sus caractersticas
farmacocinticas (antiagregacin plaquetaria).

2. El cido saliclico (AS), el metabolito activo del


ASA, es un inhibidor reversible y 4v < potente,
con efecto preferencial sobre COX-2.
Acciones y efectos del ASA y del AS

1. Analgesia:

2. Antipiresis: ( NO en NIOS. Sd. Reye)

3. Antiagregacin plaquetaria: ASA, prevencin


secundaria.
Acciones y efectos del ASA y del AS
4. Efectos antiinflamatorios, antirreumaticos
Se necesitan dosis , q` son mal toleradas.
En la fiebre reumtica, por su capacidad de
suprimir reacciones Ag-Ac son apreciadas.

5. Efectos Metablicos
+ sobredosificacin: hiperglicemia y glucosuria.
Balance nitrogenado negativo y reduccin de la
lipognesis. Acidosis metabolica.
Acciones y efectos del ASA y del AS

5. Efectos sobre al Acido rico.


La excrecin del Ac rico:
-con dosis bajas () (2 g/d)
-con dosis elevadas () (4 g/d), debido a q` su
resorcin tubular.

6. Efectos locales.
Aplicado tpicamente tienen efecto queratolitico
(callicida y verrugas).
Reyes syndrome
Children or teenagers with influenza or chickenpox
(virus) should NOT take the salicylates,
particularly aspirin, because their use appears to
be associated with Reyes syndrome (a
lifethreatening condition characterized by
vomiting and lethargy, progressing to coma).
This rare but lifethreatening disorder is
characterized by vomiting and lethargy,
progressing to coma. Therefore, use of salicylates
in children with chickenpox, fever, or flu-like
symptoms is not recommended.
Acetaminophen is recommended for the
management of symptoms associated with these
disorders.
2. DERIVADOS DEL
ACIDO ACETICO

Derivados indol e indenos


indometacina, sulindaco y bencidamina.
(malos.. Malsimos
(Util en Persistencia del conducto aretiroso en RN)
a. Indometacina
1. Es inhibidor irreversible no
selectivo de la COX-1.

2. La indometacina anula la movilidad de los


PMN a semejanza de otros AINEs.

3. Su uso se encuentra limitado por su alta


incidencia de efectos adversos.

4. Antiinflamatorio xa Tx del ataque agudo de gota.


Su efecto es ms precoz que colchicina, aunque
puede producir un ligero aumento de la uricemia.
b. SULINDACO

Prodroga que se metaboliza en un metabolito


sulfido activo con una potencia 500 v > de
inhibir a COX.

Usado como:
antirreumtico, tocoltico, actualmente usado
para plipos intestinales.

(NO SE USA.. NO SE VENDE.. NO EXISTE..


Pero)
c. BENCIDAMINA
Efectos antiiflamatorios, anestsicos locales y ligero
efecto anticolinrgico.

Uso tpico como antiinflamatorio:

En odontologa se lo usa para lavados bucales

En ginecologa se lo usa para lavados vaginales en


concentraciones del 0.5%: cervicitis, vaginitis y colpitis.
3. DERIVADOS
HETROARIL
ACETICOS

Diclofenaco, aceclofenaco y
ketorolaco.
a. DICLOFENACO
SDICO y POTSICO

Inhibidor no selectivo de la COX, de muy alta


eficacia clnica que comparte la mayora de las
acciones farmacolgicas y efectos adversos del
resto de los AINEs.
(MARAVILLAS.. Pero..
b. KETOROLACO
Derivado del cido actico
con una importante
actividad antipirtica,
analgsica; esta ltima de
mayor nivel que la
antiinflamatoria.
En dolores severos
KETOROLACO
FARMACOCINTICA
1. Por VO e IM, alcanza concentraciones
plasmticas mx en 30-50 min.
2. Su biodisponibilidad oral es del orden del 80%.

3. El 90% de la droga se elimina por orina, la


mayor parte sin modificarse (60%) y el resto en
forma de metabolitos conjugados con
glucurnido.

4. La t de eliminacin es de 5-6 hs.


KETOROLACO
EFECTOS ADVERSOS
1. +++ Incluyen: dispepsia, dolor en el sitio de
inyeccin, cefaleas y somnolencia.

2. Efectos adversos GI graves que han ocasionado la


muerte en algunos pacientes por lo que NO se
recomienda para el manejo crnico del dolor e
inflamacin.

3. Su uso continuo se limita a un periodo total de 3-5


das.

4. Algunos expertos NO lo recomiendan utilizar por


mas de 2 das seguidos o rebasar una dosis total de
150 mg (c/amp = 30 mg).
KETOROLACO
INDICACIONES

Hasta el presente se ha utilizado como


analgsico en los postoperatorios y en
patologas con dolor agudo y severo (por
ejemplo clico renal).

Tambin en forma de colirio para el Tx de la


conjuntivitis alrgica estacional.
4. DERIVADOS DEL
ACIDO PROPIONICO
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoprofeno,
Ketoprofeno y Flurbiprofeno.
1. Los derivados del cido arilpropinico a diferencia de
la aspirina e indometacina y otros AINEs cidos
tienen una mejor tolerabilidad GI.

2. Todos son inhibidores no selectivos de la COX. La


principal diferencia a este nivel es que el naproxeno
es 20 veces ms potente que la aspirina, mientras que
el ibuprofeno es equipotente.

3. Todos prolongan el tiempo de sangrado y modifican la


funcin plaquetaria e incluso tienen notables efectos
inhibitorios sobre la funcin leucocitaria.
DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO
(ibuprofeno, naproxeno)

4. Todos son eficaces antiinflamatorios, analgsicos


y antipirticos.

5. Como analgsicos se utilizan en la dismenorrea


primaria, la bursitis aguda, la tendinitis, el
tratamiento sintomtico de la osteoartritis,
espondilitis anquilosante y de la artritis gotosa
aguda.
b. Naproxeno

1. La velocidad de absorcin
est influenciada por los alimentos.

2. La concentracin plasmtica mx se alcanza en 3 hs.

3. Unin a protenas plamticas es del 99% y atraviesa


con facilidad placenta y leche materna.

4. Se metaboliza en el hgado por desmetilacin en un


30%. El naproxeno y sus metabolitos conjugados se
elimina por va renal.

5. La t de eliminacin es de 14 hs en adultos jvenes y


mayor en los ancianos.
5. DERIVADOS FENAMICO Y
ANTRANILICOS

Acido mefenamico o fenamatos

-En desuso x
diarrea y potencial hemoltico
-No ventaja sobre otros AINES
6. OXICAMOS
Piroxicam, tenoxicam y meloxicam

PIROXICAM
(artronil, feldene)

Restringido en Europa !! x hemorragia GI y


reacciones dermatolgicas graves.
b. MELOXICAM

Su farmacocintica es similar a piroxicam


con la excepcin de la t de eliminacin que es
15-20 hs.

(A 7,5 ES MAS cox2.. A 15MG: ES IGUAL


COX1 Y COX2 INHIBIDOR)
MISCELANEO
Nimesulida
Retirado !!

Es sulfonanilida.
Inhibicin preferencial de la sntesis de Pg va
inhibicin de COX-2.
Hepatotxico!
inhibidores selectivos-COX-2

1996 Meloxicam

1997 Nimesulida
Celecoxib (Celebrex)
1999
Rofecoxib (Vioxx-MSD, retirado)
Valdecoxib (retirado, Bextra-Pfizer)
2001 Parecoxib ( inyectable)
2002 Etoricoxib (arcoxia 60,90 y 120 mg)
Luminacoxib (prexige 400 mg)
5.
inhibidores selectivos-CoX-2

1996 Meloxicam

1997 Nimesulida
Celecoxib
1999
Rofecoxib
Valdecoxib
2001
2002 Parecoxib
Etoricoxib
En nuestro pas Ecuador se comercializa
el lumiracoxib 400mg (prexige) retirado
en otros paises en el 2007 por reacciones
hepticas, as como el etoricoxib 60mg,
90 mg y 120 mg (arcoxia)
Fosfolipasa A2
Glucocorticoides
Glucocorticoides

inducible y constitutiva en
rion, cerebro y
endotelio (PgI).

Troboxano A2

Agregacin plaquetaria y
vasoconstrictor Prostaciclina
(PGI2). Inh
Aspirina a dosis baja inh COX-1 y x ende inh a Tromboxano A2= inh agregacion agregac plaquet y
plaquetariapero a dosis terapeutica se hace mas selectiva a COX-2 o vasodilatador
los COX-2 selectivos ya no inh a Tx-A2
-Desarrollo folicular y ruptura, *x meloxicam CO?)
VENTAJAS y DESVENTAJAS de los COX-2

DESVENTAJAS BENEFICIOS
1. NO > eficacia q` otros AINES (falsa impresion).
2. Infarto de y Trombosis. +pctes con hist de: 1. riesgo de ulceracion- sangrado GI
infarto , angina, HTA, hiperlipidemia, tabaco, en 50-60% en comparacion con
diabetes, obesidad, viejos (--18 meses). otros AINES.
3. El riesgo de dao renal es = a los AINES
convencionales (viejos, post-cirugia, dao 2. Rp en pctes con riesgo de lesiones
renal) (Funcion renal es mantenida x Pg via GI: historia de ulceras, tomando
de COX-2). corticoides, tomando
4. No son modificadores de la enfermedad (ejm. anticoagulantes, post-cirugia.
Metrotexate) en AR.
5. Caros (USD) 3. la recurrencia de polipos
6. Usar con precaucion en pctes con falla renal y colonicos.
cardiaca e HTA (monitoreo).
7. Interacciones medicamentosas (too otros
AINES): AnticoagO, prednisona, diureticos, B-
bloq, inh ACE I otros anti-HTA.
8. NO a pctes con historia o riesgo de
coronariopatias, HTA, etc
FDA-Bextra

Bextra (valdecoxib tablets): FDA has concluded that the overall risk versus
benefit profile is unfavorable at this time and has requested the manufacturer
of Bextra, Pfizer, Inc., to voluntarily withdraw Bextra from the market. This
request is based on:
the lack of adequate data on the cardiovascular safety of long-term use of
Bextra, along with the increased risk of adverse CV events in short-term
coronary artery bypass surgery (CABG) trials that FDA believes may be relevant
to chronic use,
reports of serious and potentially life-threatening skin reactions, including
deaths, in patients using Bextra. The risk of these serious skin reactions in
individual patients is unpredictable, occurring in patients with and without a
prior history of sulfa allergy, and after both short- and long-term use, and
the lack of any demonstrated advantages for Bextra compared with other
NSAIDs.
Pfizer has agreed to suspend sales and marketing of Bextra in the U.S. pending
further discussions with the agency.
FDA-Celecoxib

Celebrex (celecoxib tablets): We have concluded that the benefits of Celebrex outweigh
the potential risks in properly selected and informed patients. FDA has decided to allow
Celebrex to remain and has asked Pfizer to take the actions listed below:
Revise the Celebrex label to include a boxed warning containing the class NSAID
warnings and contraindication about CV and GI risk, plus specific information on the
controlled clinical trial data that demonstrate an increased risk of adverse CV events for
celecoxib.
Encourage practitioners to use the lowest effective dose for the shortest duration
consistent with individual patient treatment goals.
Include a Medication Guide as part of the labeling. It will be required to be given at the
time the drug is dispensed to inform patients of the potential for CV and GI risk
associated with NSAIDS, in general, and Celebrex specifically. The Medication Guide will
inform patients of the need to discuss with their doctor the risks and benefits of using
NSAIDs and the importance of using the lowest effective dose for the shortest duration
possible.
Commit to conduct a long-term study of the safety of Celebrex compared to naproxen and
other appropriate drugs.

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