FARMACOLOGA EN

CARDIOLOGA:
IECAS, ARA II Y
BETABLOQUEADORES
M R 1 C H R I S T PA Z F L O R E Z
 IECAS

En el decenio de 1960, Ferreira et al. Observaron

venenos de serpientes de la familia de los crtalos, con

capacidad de bloquear a las bradicininas.

 SUBTIPOS

Sulfhidrilo: relacionados al Captopril (ejm.

fentiapri-lo, pivaloprilo, zofenoprilo, alaceprilo)
Dicarboxilo: relacionados al Enalapril (ejm.
isinoprilo, benazeprilo, quinaprilo, moexiprilo,
ramiprilo, trandolaprilo, espiraprilo, perindoprilo,
pentoprilo, cilazaprilo)
Fsforo: relacionados al fosinoprilo.
 CAPTOPRIL

Primero en ser comercializado

Biodisponibilidad de 75%
Su administracin con alimentos disminuye la
biodisponibilidad en 30%.
Rpida absorcin: concentraciones plasmticas
mayores a la 1hr de administracin.
Semivida de 2hrs
Eliminacin Renal: 40-50% como tal; y el resto
como dmeros disulfuro
Dosis: 6.25-150mg /d; repartidos 2-3v por da.
 ENALAPRIL

Segundo en ser comercializado

Es un profrmaco, necesita ser hidrolizado en
hgado para generar su metabolito activo:
enalaprilato
Biodisponibilidad oral de 60% (no reducida por
alimentos)
Concentraciones plasmticas mximas a la 1hr
Semivida de 1.3hrs (semivida plasmtica 11hrs)
Eliminacin renal casi exclusiva.
Dosis de 2.5-40mg/d. (1-2v dividido)
 LISINOPRILO

3 en ser aprobado por la FDA

Anlogo lisina de enalaprilo
Alcanza concentraciones mximas a las 7hrs de
administrada va oral
Semivida de 12hrs
Eliminacin renal
Dosis: 5-40mg/d
 BENAZEPRILO

Prfarmaco que necesita ser hidrolizado por

esterasas hepticas.
Ms potente
Biodisponibilidad de 37%
Concentraciones plasmticas mximas
alcanzadas a las 2hrs de administrada
Semivida de 10-11hrs
Tiende a acumularse en los pulmones.
Excrecin heptica (bilis) y renal
Dosis 5-80mg/d (dosis nica o dividida)
 FOSINOPRILO

nico que contiene grupo fosfinato

Es un profrmaco que necesita ser sometido a
esterasas hepticas.
Biodisponibilidad de 36%: los alimentos
disminuyen la velocidad de absorcin
Concentraciones mximas alcanzadas a las 3hrs
Semivida de 11.5hrs
Excrecin heptica y renal. El deterioro renal no
afecta su excrecin.
Dosis 10-80mg/da (nica o dividida)
 TANDALOPRILO

Biodisponibilidad 10-70%
Es un profrmaco
Concentraciones mximas a las 4-10hrs de
administrada
Metabolitos: glucoronizados y desesterificados.
Excrecin renal y digestiva (heces). Y se ve
disminuida por insuficiencias renales o hepticas
Dosis de 1-8mg/d
 QUINAPRILO

Es un prfarmaco, necesita ser sometido a

esterasas hepticas.
Concentraciones mximas a la 1hrs de
administrada. Se ve enlentecida por co-ingesta
de alimentos
Semivida de 2hrs (aunque puede llegar a 25hrs
por afinidad a ECA hstica)
Excrecin renal (60%) y heces (40%)
Dosis de 5-8mg/d
 RAMIPRILO

Profrmaco: sometido a esterificacin heptica

Biodisponibilidad de 60%
Concentracin mxima a la 1-3hrs de
administrada
Semivida de 2-50hrs
Excrecin renal (esterificada y glucoronizada)
Dosis de 1.25-20mg/d
 MOEXIPRILO

Profrmaco: metabolito activo desesterificado

Biodisponibilidad 13% (por ingesta de alimentos)
Concentraciones mximas a los 90min de
administrada
Semivida 2-12hrs
Dosis 7.5-30mg/d
 PERINDROPILO

Profrmaco: esterificacin heptica

Biodisponibilidad de 30-50%
Concentraciones mximas 3-7hrs post-prandiales
Excrecin renal: 3-120hrs
Dosis: 2-16mg/d
 APLICACIONES CLNICAS

Hipertensin Arterial
Disminuyen la presin arterial media, sistlica y
diastlica en varios estados hipertensivos, a excepcin
de hiperaldosteronismos primarios
Disminuye la actividad de renina plasmtica, y las
concentraciones de angiotensina II
Generan vasodilatacin, con poca respuesta a nivel de
arteriolas renales.
Reducen la secrecin de aldosterona.
Controlan la presin hasta en un 50% de la poblacin con
HTA leve-moderada.
 APLICACIONES CLNICAS

Disfuncin sistlica de Ventrculo izquierdo

Evita o retrasa la progresin de la insuficiencia cardiaca,
evita la incidencia de muerte sbita e infartos, disminuye
taza de hospitalizacin, y mejora calidad de vida.
Por qu? Disminuyen post-carga, disminuyen tensin en
la pared ventricular, aumentan gasto cardiaco, ndice de
trabajo y volumen sistlico.
Disminuye resistencia reno-vascular y mejora flujo renal.
Tienden a disminuir la dilatacin ventricular
 APLICACIONES CLNICAS

Infarto agudo de miocardio

Disminuyen mortalidad, en especial en grupos de
hipertensos y diabticos.
Disminuyen niveles del inhibidor 1 del plasmingeno y
mejoran la disfuncin vasomotora del endotelio.
 APLICACIONES CLNICAS

Insuficiencia renal crnica

Nefroproteccin en especial en pacientes con diabetes
tipo 1
Disminuyen presiones capilar glomerular, dilatan
arteriolas eferentes.
La angiotensina II es un factor de crecimiento de
mesangio
 EFECTOS ADVERSOS

Hipotensin
Tos: 5-20% de la poblacin, ms frecuente en mujeres
Hiperpotasemia
IRA: en pacientes con estenosis bilateral de arterias renales, ICC, o
deshidratacin.
Potencial fetoptico: oligohidramnios, hipoplasia de bveda
craneana, RCIU, muerte fetal o neonatal.
Exantema cutneo
Proteinuria
Angioedema
Disgeusia
Neutropenia
Glucosuria
Hepatotoxicidad
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Anticidos disminuyen biodisponibilidad

La capsaicina empeora la tos
Los AINEs disminuyen se poder antihipertensivo
Los diurticos ahorradores de potasio pueden
empeorar la hiperpotasemia
Incrementan concentraciones de digoxina, litio, y
alopurinol.
ARA II
 ARA II

candesartn = omesartn > irbesartn =

eprosartn > telmisartn = valsartn = EXP 3174
(metabolito activo de losartn) > losartn.
Unin al receptor AT1 de carcter competitivo
 ACCIONES

Inhiben la accin de la angiotensina II:

1) Contraccin del msculo de fibra lisa de vasos;
2) Respuestas presoras rpidas
3) Respuestas presoras lentas
4) Sed
5) Liberacin de vasopresina
6) Secrecin de aldosterona
7) Liberacin de catecolaminas suprarrenales;
8) Intensificacin de la neurotransmisin nor-adrenrgica;
9) Intensificacin del tono simptico;
10)Cambios en la funcin renal,
11)Hipertrofia e hiperplasia de clulas.
) Poco efecto en hipertensiones con concentraciones de renina bajas
 DIFERENCIAS ARA II Y ECAS

ARA II mejor bloqueo de AT1

Activan de manera indirecta los AT2
Los IECAs incrementan niveles de angiotensina en
mayor grado que ARA II
Los IECAs incrementan los niveles de diversos
sustratos de ACE, incluidos bradicinina y Ac-SDKP.
 CANDESARTN

Profrmaco ster inactivo

Niveles plasmticos mximos a las 3-4hrs
posprandiales
Semivida de 9hrs
Excrecin renal 40% y bilis 60%
Dosis: 4-32mg/da (1-2v)
 EPROSARTN

Niveles mximos 1-2hrs postprandiales

Semivida 5-9hrs
Se conjuga con glucornido en hgado
Excrecin heptica y renal
Dosis 400-800mg/d (1-2v)
 IRBESARTN

Valores mximos: 1-2hrs

Semivida: 11-15hrs
Excrecin renal 20% y bilis 80%
Dosis -150-300mg/d
 LOSARTN

Metabolito cido 5-carboxlico que ha sido

llamado EXP 3174, ms potente que el losartn
Valores plasmticos mximos 1-3hrs pos ingesta
Semivida plasmtica: 6-9hrs
Excrecin renal y heptica (alterada por
insuficiencia heptica)
Dosis: 25-100mg/d (1-2v)
Adems es un antagonista del receptor de
tromboxano A2 (atenuando agregacin
plaquetaria)
 OLMESARTN

Profrmaco ster inactivo

Valores mximos: 2-3hrs pos ingesta
Semivida: 10-15hrs
Depuracin renal y heptica, pero no se afecta
por insuficiencias de stas.
Dosis: 20-40mg/d
 TELMISARTN

Valores mximos: 30-60min

Semivida: 24hrs
Excrecin heptica
Dosis: 40-80mg/d
 VALSARTN

Biodisponibilidad disminuida por ingesta de

alimentos
Valores mximos: 2-4hrs
Semivida: 9hrs
Excrecin heptica
Dosis: 80-320mg/d
 APLICACIONES TERAPUTICAS

Todos los ARA II estn aprobados para el

tratamiento de la hipertensin. Adems, el
irbesartn y el losartn se aprobaron para la
nefropata diabtica, el losartn para profilaxia de
la apopleja y el valsartn para pacientes con
insuficiencia cardaca que no toleran IECAs.
La eficacia de los ARB para disminuir la presin
arterial es comparable a la de otros
antihipertensores establecidos, con un perfil de
efectos adversos similar al del placebo.
 EFECTOS ADVERSOS

Teratognico
Utilizacin con cuidado en estenosis de arterias
renales (dependientes del SRAA): originan
hipotensin, oliguria, hiperazoemia progresiva o
insuficiencia renal aguda
Hiperpotasemia
BETABLOQUEADORES
 EFECTOS

Cardiovascular:
Cronotrpico e inotrpico negativos
Disminuyen gasto cardiaco
Disminuyen resistencia vascular perifrica (produccin de
NO, activacin de B2, bloqueo a1, bloqueo de penetracin
de Ca, abertura de conductos K, actividad antioxidante)
Disminuyen la frecuencia sinusal, la velocidad de
despolarizacin de marcapasos ectpicos, lentifica la
conduccin AV, prolonga el periodo refractario del nodo AV
Atenan la activacin del metabolismo de glsidos y lpidos.
Bloquean la liberacin de renina dependiente de B1
 EFECTOS

Respiratorios
Broncocontriccin
Metablicos
Bloquean glucogenlisis
Disminuyen la capacidad de normalizar glucemia en
casos de hipoglicemia
Los b1-selectivos mejoran perfil lipdico, mejoran la
insulino-resistencia
Disminuyen concentraciones de K serico
Controlan temblor y nerviosismo
 EFECTOS ADVERSOS

Cardiovasculares:
Pueden exacerbar la insuficiencia cardiaca en pacientes
con ICC compensada, IAM o cardiomegalia.
Bradicardia, en especial en pacientes con bloqueos AV o
con tratamientos antiarritmicos
Fenomeno de Raynaud, puede empeorar la claudicacin
intermitente
Su interrupcin repentina puede agravar el riesgo de IAM
 EFECTOS ADVERSOS

Pulmonares
Broncoconstriccin
SNC
Fatiga, insomnio, depresin
Metabolismo
Alteracin de la respuesta frente a la hipoglicemia
Diversos
Disfuncin erctil, eyaculacin retrgrada
 EFECTOS ADVERSOS

Sobredosificacin
Hipotensin, bradicardia, bloqueos AV, QRS ensanchados,
Convulsiones, depresin
Hipoglicemia, broncoespasmo
Interacciones farmacolgicas
Sales de aluminio, colestiramina, colestipol disminuyen
absorcin de BBs
Difenihidantoina, rifampicina, fenobarbital aumentan el
metabolismo de BBs
La cimetidina e hidralazina aumentan la biodisponibilidad
de BBs
 APLICACIONES TERAPEUTICAS

Infarto de Miocardio
Disminuyen mortalidad en 25%
Disminucin de requerimientos de O2 por el miocardio;
redistribucin de flujo coronario, efecto antiarrtmico
ICC
Beneficioso en pacientes con disfuncin sistlica de
ventrculo izquierdo (carvedilol, metoprolol y bisoprolol)
Miocardiopata obstructiva hipertrfica
Propranolol alivia la angina, las palpitaciones y el sncope
en pacientes con este trastorno.
Aneurisma artico disecante agudo
FIN