MEDICINA HUMANA

ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
 OBJETIVOS

Estudiar los diferentes tipos de AINES

Conocer las multiples funciones de los AINES
Establecer las diferencias entre uno y otro AINE
 Son sustancias heterogneas, q no siempre se
relacionan de manera qumica.
Comparten caractersticas: antinflamatorias,
antipirticas y analgsicas. Morfina
metadon
a
codeina

Difieren en cuanto a su vida y perfil

tramadol

defecto adversos.
Son los frmacos en el 1 peldao
de la ESCALERA ANALGESICA DE LA OMS
 Cornelio Celso, un autor
romano del siglo I despus
de Cristo describi los
cuatro signos cardinales
de la inflamacin: rubor, Sir Thomas Lewis, basndose en simples experimentos sobre
la respuesta inflamatoria en la piel, estableci el concepto de
tumor, calor y dolor. que las sustancias qumicas liberadas de forma local tras la
agresin, son las que influyen en los cambios vasculares de la
inflamacin.
 Inflamacin
Reaccin frente a una agresin al organismo.
Es necesaria para la supervivencia pero cuando se da
excesivamente puede causar dao.
X lo q es necesario frenar el proceso inflamatorio con
ANTINFLAMATORIOS.
Clnicamente se divide: aguda y crnica.
La 1 reaccin inmediata frente a un agresor, corta
duracin, horas o das.
La segunda es secundaria a estimulos persistentes durante
semanas o meses.
 Los principales mediadores qumicos de la inflamacin
incluyen:
1. eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclina,
leucotrienos),
2. Citocinas.
3. aminas vasoactivas (histamina, serotonina).
4. radicales libres de oxgeno.
5. factor activador de plaquetas.
6. Y productos de leucocitos.
 Las causas comunes de inflamacin son bacterias, virus,
parsitos y sus toxinas, adems de agentes irritantes,
sobre todo sustancias qumicas, isquemia y lesiones
trmicas o fsicas.
 Ante la presencia de dao tisular y como consecuencia
de la lesin celular, los fosfolpidos de membrana son
liberados, y elevan la produccin de dos hormonas
locales, bradicinina y adrenalina que, a su vez,
aumentan el cido araquidnico que, por medio de la
enzima ciclooxigenasa (COX), produce tres sustancias
capaces de producir la inflamacin: prostaglandinas,
tromboxanos
Dao
tisular
y leucotrienos.
bradicin
ina
COX

adrenali
na
 FIEBRE

Elevacin de la temperatura controlada por hipotlamo por arriba de lo

normal.
Valor normal: 36 -37.5
La t corporal es controlada por las neuronas del centro de termorregulacin
localizado en los ncleos preptico y anterior del hipotlamo.
Las neuronas termosensibles tienen conexiones con los termoreceptores que
se encuentran en la piel y msculos. El control de la temperatura por el se
efecta de manera directa a travs de las vas nerviosas eferentes, de modo
que cuando la temperatura ambiental es inferior a la corporal se produce
vasoconstriccin resultando en conservacin de calor, adems de
contraccin muscular y escalofro para producir calor. Por el contrario,
cuando existen en el ambiente temperaturas superiores a la corporal, ocurre
vasodilatacin perifrica con el propsito de liberar calor.
 La aparicin de la fiebre ocurre por varios estmulos como
las endotoxinas bacterianas o los virus, conocidos como
pirgenos exgenos, los cuales producen nivelacin de
pirgenos endgenos, como citosinas: las interleucinas
I,II, VI,VIII; el factor de necrosis tumoral (FNT) alfa y beta,
los interferones y los factores de estimulacin de colonias
sintetizadas por polimorfonucleares y macrfagos que
activan el centro de termorregulacin.
Esta activacin se realiza por el incremento en la
produccin de prostaglandinas E2.
DOLOR
es una sensacin desagradable causada por una estimulacin
de las terminaciones nerviosas sensoriales. Es un sntoma
cardinal de la inflamacin. Las terminaciones nerviosas libres
son la mayor parte de los receptores del dolor se localizan en
la epidermis y en la cubierta epitelial de ciertas mucosas.
Estos receptores son activados por sustancias liberadas en
respuesta a una lesin mecnica local (inflamacin, isquemia
y necrosis tisulares) y lesiones trmicas o por radiaciones
nocivas.
Estas sustancias incluyen los iones de H+ y K+, histamina,
serotonina, bradicinina, sustancia P, prostaglandinas y
leucotrienos.
 Uno de los descubrimientos ms importantes relacionados con dolor,
inflamacin y fiebre fue el de dos isoformas diferentes de
ciclooxigenasa (COX), la ciclooxigenasa 1 (COX-1) y la ciclooxigenasa 2
(COX-2).
La COX-1 ,enzima constitutiva involucrada con acciones
fisiolgicas: mantenimiento de la proteccin gstrica y del flujo
renal, as como otros procesos homeostticos a travs de su accin
sobre la agregacin plaquetaria.
La COX-2, es una isoenzima inducida por los mediadores de la
inflamacin en condiciones patolgicas, lo que produce
prostaglandinas como parte del proceso inflamatorio, es decir,
aparentemente en condiciones fisiolgicas no hay produccin de C OX-
2.
 Los AINE actan sobre la inflamacin, la fiebre y el dolor,
inhibiendo a la COX, enzima responsable de la
transformacin del cido araquidnico en prostaglandinas,
tromboxanos y leucotrienos.
Los analgsicos antiinflamatorios se dividen en dos
subgrupos:
1. Los inhibidores no selectivos que inhiben tanto a la
COX-1 como a la COX-2 (cido acetilsaliclico, naproxeno,
indometacina, ibuprofeno, etodolac, piroxicam) .
2. Los inhibidores selectivos COX-2.
DIFERENCIA ENTRE AINE y
ANALGESICO OPIOIDE
CARACTERISTICA AINES OPIOIDES

Efecto analgesico periferico central

eficacia moderada intensa

Usos clinicos Cefaleas Dolores viscerales

Artralgias Dolores intensos
Mialgias
Dolores moderados

Otras acciones Antitermico Narcotico

Antiinflamatorio sueo
antiagregante

Dependecia y tolerancia No producen producen

 MECANISMO DE ACCION COX1:
1. Enzima constitutiva
2. Esta en todas las cell
3. Produce PGS que participan en
al regulacin homeosttica en
condiciones
FISIOLOGICAS( agregacin
COX2:
plaquetaria, hemostasia,
citoprotecciondel
1. Proinflamatoria, TGI,
su sntesis es funcin
inducida por citoquinas, renal)
factores
crecimiento, factores sricos,
endotoxinas.
2. Es responsable de la produccin de
PROSTANOIDES que inflamacin,
dolor, fiebre. Las PGS sintetizadas
Cox3: sensibilizan a los receptores
Esta vasculatura del SNC(endotelio perifricos activando a los
plexos coroideos), nociceptores localizadas en las
epitalamo,hipotlamo,hipocampo, terminaciones nerviosas perifricas
cerebro, cell de provocando: hiperalgesia( rspta
soporte( oligodendrocitos, pericitos) aumentada al estimulo doloroso), y
Actua en la produccin de fiebre a alodinia(dolor en rspta a un
nivel central. estimulo q normalmente es inocuo).
 El mecanismo de inhibicin varia segn el AINE; as el
AAS es inhibidor IRREVERSIBLE que se une de forma
covalente a las 2 isoformas de COX, los dems AINES
actan como inhibidores REVERSIBLES.
Esta caracterstica del AAS le da utilidad como
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIO ya q inhibe
irreversiblemente a la COX plaquetaria durante toda la
vida de la plaqueta (7-11d)
QUIRALIDAD
Los frmacos quirales estn formados x 2 tipos de componente q
poseen la misma estructura qumica pero diferente
configuracintridimensional,osea son especulares pero no
superponibles. A cada una de estas se les llama ENANTIOMEROS.
Para cada frmaco quiral hay 2 enantiomeros:
1. Dextrogiro(+)
2. Levogiro(-)
.Si ambos enantiomeros estn en cantidades equimolares se dice
q es una mezcla RACEMICA.
.La > de AINES son mezcla RACEMICAS, y solo el dextrgiro(+) es
el q interactua con la COX, el otro es INACTIVO.
DIFERENCIAS ENTRE COX1 y
COX2
CARACTERISTICAS COX1 COX2
GEN RESPONSABLE CROMOSOMA 9(9q32-33.3) Cromosoma 1( 1q25.2-25-3)
N de aa 600-602 603-605
Tej donde se expresa Todos los tej. Pero Cell endoteliales,
especialmente monocitos, condrocitos,fibroblastos,cell
macrfagos,plaquetas musculares lisas del
estomago y rion miometrio, paredes
vasculares,cell
granulomatosas del ovario.
inductor desconocido Interleukina 1 alfa y beta,
FNTa, endotoxina, factor de
crecimiento
epidrmico.Hormona
luteinizantes, en cell del
ovario, HDL-colesterol, cell
musculares lisas.
Localizacion
funciones intracelular REP
fisiologicas Menbrana nuclear,
Inflamacion REP
y otros
GLUCOCORTICOIDES No inhiben procesos
inhiben tb fisiologica
 La quiralidad adquiere importancia entre los derivados
del grupo ACIDO PROPIONICO:
1. Ibuprofeno
2. Fenoprofeno
3. Ketoprofeno
4. Naproxeno
.Las RAMS estn asociadas al ENANTIOMERO(-)
.Solo se metaboliza y elimina el ENANTIOMERO(+)
CLASIFICACION: derivados de
ac. acdicos
DERIVADOS DEL DERIVADOS DEL AC. DERIVADOS DEL
AC.SALICILICO: ACETICO: AC.PROPIONICO:
AAS Indometacina Ibuprofeno
Salicilato de colina Sulindac Ketoprofeno
Acetilsalicilato de Diclofenaco Naproxeno
lisina ketorolaco
Difunisal DERIVADOS DEL AC.
fosfosal ENOLICO:
Pirazolonas:
DERIVADOS DEL AC. 1. Metamizol DERIVADOS AC.
Antranlico: ( dipirona) NICOTINICO:
Ac. Mefenamico 2. Fenilbutazona
Clonixinato de
Ac. Tolfenamico. . Oxicams:
1. Meloxicam
lisina
2. Piroxicam
3. tenoxicam
CLASIFICACION: derivados de
ac. No acdicos:
DERIVADOS
DERIVADOS DE SULFONANILIDA:
ANILINA: ninesulida
Acetaminofen o
PARACETAMOL.
FENACETINA COXIBS( selectivos
COX2):
Celecoxib
Rofecoxib(retirado)
DERIVADOS Valdecoxib
FENILOXADIAZO Parecoxib(metabolio
Derivados
L: activo valdecoxib).
oxalamina
dihidrobenzoxazinas
: LUMIRACOXIB( >selectiv
clorfenoxacina idad x COX2)
 Los COXIBS tb se pueden clasificar por su estructura
qumica:
1. COXIBS de tipo SULFONAMIDA: celecoxib, valdecoxib
2. COXIBS de tipo metilsulfona: rofecoxib, etoricoxib.

.Selectividad:
1. Inhibidores preferenciales COX1 y no selectivos COX2:
> PIROXICAM
2. Inhibidores preferenciales COX2: DICLOFENACO
 Los derivados de ANILINA o
paraaminofenol( PARACETAMOL) y derivados del ac.
Enolico( METAMIZOL) son ANALGESICOS y
ANTIPIRETICOS, su efecto ANTIINFLAMATORIO ES
ESCASO O NULO. NO SON RIGUROSAMENTE
AINES.
AINES donantes de cido ntrico
Unin de AINE( q inhibe a ambas COXs) esta ligado x esteres de
cadena corta a Oxido Ntrico.
Tienen igual o mayor potencia de los AINES q los integran pero sin las
complicaciones gstricas, renales y proteccin cardiaca y trombotica.
Tenemos:
1. NITROXIBUTILESTERES:
.Flurbiprofeno ONO2
.Ketoprofeno ONO2
.Diclofenaco ONO2
.nitroaspirina
FARMACOCINETICA
Via adx mas usada VIA ORAL
Absorcion: lo hacen de manera rpida y completa via oral, esta
influenciada por los alimentos y forma terapeutica. La via rectal
es errtica y la sublingual elude primer paso. X ejemplo retrasan
la absorcion con alimentos: paracetamol, ibuprofeno,
ketoprofeno, piroxicam, celecoxib).
Distribucin: la > son cidos dbiles(pk 4.5)son muy liposolubles,
se unen alta % a las pp(+ albumina), buena penetracin en foco
inflamatorio. Su excrecin x leche materna es baja(x su alta
afinidad x pp) adems siendo su Ph 6.6-7 tiende a concentrarse
mas BASES DEBILES y no ACIDOS DEBILES.
Metabolismo y excrecin: lo hacen extensamente via heptica x
CYP: CYP2C9-CYP2D6. se excretan via renal.
ACCIONES TERAPEUTICAS: son 5
ANALGESICA
Se da nivel perifrico, x inhibicin sntesis PGs q se producen
en rspta a la agresin, impidiendo q estas acten
sensibilizando a nociceptores probablemente a nivel
HIPOTALAMO.
Su actividad antalgica es de intensidad moderada, tiles en
dolor leve o moderado, especial en dolor somatico,
segmentario.
No alivian dolor originado en viscera hueca.
ANTITERMICA
Nivel central x inhibicin en la produccin PGs(+PGsE2)en
rganos periventriculares(lamina terminal) e hipotlamo
preoptico q regulan la t.
No son hipotermizantes(reducen la t anormalmente elevada,
pero disminuyen levemente la t normal.
Los + eficaces son: AAS, PARACETAMOL.
Antiagregante plaquetario

Las plaquetas solo contiene COX1 q cataliza la produccin de

TROMBOXANO(TXA2) el q actua como agregante, VC,
proliferacin de las cell del musculo liso vascular.
En el endotelio vascular hay COX2 que cataliza la produccin
de PROSTACICLINAS(PGI2)el q actua como antiagregante
plaquetario, VD, inhibidor de cell del musc liso vascular.
LOS AINES disminuyen la sntesis de TXA2.
El efecto antiplaquetario para casi todos es reversible excepto
para AAS( q se une forma irreversible a la COX1 acetilandola),
cuando se usan el dosis bajas: 350-75mg/d.
 Los COXIBS bloquean la produccin de PGI2 pero no
inhiben TXA2, lo q aumenta la actividad
PROTROMBOTICA y puede explicar el aumento del
riesgo cardiovascular al usarlos.
La recuperacin de la funcin plaquetaria varia:
1. Diclofenaco, ibuprofeno, indometacina: se da 1 dia
despus de descontinuar tto
2. 4 das con naproxeno
ANTIINFLAMATORIA
Nivel perifrico
Actan :
1. Interfiriendo la sntesis de PGs x inhibicin deCOX
2. Inhibiendo la sntesis de otros mediadores locales de la rspta inflamatoria(migracin
leucocitaria).
.Las 2 + importantes: PGE2 y PGI2 las q producen VD y aumento de la permeabilidad
vascular produciendo: signos cardinales de inflamacin(WIRCHOW)
1. Calor
2. Rubor
3. Edema
4. Dolor
.Muy antiinflamatorios: INDOMETACINA, PIROXICAM.
.Moderadamente: IBUPROFENO,
.mnimo: PARACETAMOL.
ACCION URICOSURICA
X inhibicin del transporte de acido urico.
Solo se ve en algunos AINES a dosis altas:
FENILBUTAZONA,SALICILATOS.

LOS AINES NO PRODUCEN TOLERANCIA NI

DEPENDENCIA FISICA NI PSIQUICA
NO TIENEN EFECTO SOBRE SNC.

TIENEN DOSIS TECHO, x encima del cual NO AUMENTA

SU EFECTO ANALGESICO pero SI LAS RAMS
 Se da x
RAMS AAS a dosis bajas si
se asocia a otro AINE
inhibicin en
la sntesis de
el riesgo de PGs
hemorragia digestiva implicadas en
GI: es 3-4 veces mayor la reparacin
y defensa de
1. + frecuentes la mucosa
digestiva
2. +mucosa gastroduodenal(40-60%).
FACTORES
3. Depende DE RIESGO ACEPTADOS
principalmente de la DOSIS PARAADX y DURACION
DESARROLLO DE RAMS GI:
TTO.
1. PCTE: >60,historia previa ulcerosa,historia HD,
enfer. Concomitante.
2. Dependiente del frmaco: dosis altas,uso de 2 AINEs,
uso asociado con glucocorticoides, asociacin con
anticoagulantes.
3. No confirmados: mujeres, alcohol, tabaco,
helicobacter pylori.
Otras complicaciones: estenosis anulares multiples,enteropata perdedora de
protenas, inflamacin difusa,ulceracin multiple, diverticulitis; q se puede
presentar como ANEMIA y DIARREA.
 Adems al ser cidos dbiles Y entrar en contacto con el
medio acido gstrico adquieren protones convirtindose
en forma NO IONICA muy liposoluble q atraviesa
fcilmente la mucosa gstrica y moco. Al entrar a la
celula(alcalina) libera protones y se convierte en formas
hidrosolubles quedando atrapadas en la cell y
produciendo transtornos ionicos produciendo la muerte
cell.
Los de mayor efecto GI: ketoprofeno, piroxicam,
indometacina.
 CV:
1. Efecto hipertenso: tanto en sujetos sanos como hta. Elevan en 5mmHg
.AUMENTO RIESGO TROMBOEMBOLICO: los COXibs promueven la
aterotrombosis. Contraindicado el uso de COXIbs en cardiopata
isqumica, acv o insuficiencia cardiaca.
.RENALES:
1. Cox1 esta en arteriolas aferentes, musc liso vascular, tubulos
colectores
2. Cox2 macula densa, asa Henle ascendente,endotelio vascular(esta es
la q influye ms) Los aines + toxicos a nivel renal: ketoprofeno,
indometacina, fenilbutazona; < nefrotoxicidad: ibuprofeno,diclofenaco.
RAMS A NIVEL RENAL pueden
ser:
AGUDAS

IRA X NTA
Trastornos HE: inhibicin COX-reduce PGs vd(PGE2-PGI2)-
reduce FSR-TFR-retiene sal y agua-EDEMA. Tb puede suprimir NEFRIIS INTERSTICIAL: reaccin de hipersensibilidad q
liberacin RENINA Y SRAA se interrumpe provocando aumenta la permeabilidad vascular renal y produce
HIPOALDOSTERONISMO PROTEINURIA.
HIPORRENINEMICO+HIPERPOTASEMIA.(INDOMETACINA:+
elevacin K)
CRONICAS: neuropata analgsica
Otras RAMS
HEPATICAS: + AAS( sd reye), diclofenaco, paracetamol.
HEMATOLOGICAS:
1. Agranulocitosis con PIRAZOLONAS.
2. Anemia aplasica : pirazolonas, indometacina, diclofenaco.
3. Anemia hemoltica: ac mefenamico, AAS, ibuprofeno.
.Gestacion:
1. 1 trimestre: aborto, malformacin cardiaca.
2. 2-3 trimestre: cardiopulmonar( cierre prematuro ductus)+
HTP), OLIOAMNIOS. Inhibe las CU, hemorragia,
Acido acetilsaliclico( aspirina)
Derivado del cido saliclico, inhibe la COX, enzima
responsable de la biosntesis de las prostaglandinas.
Acta sobre el centro termorregulador del hipotlamo.
Su actividad antipirtica es atribuida a su capacidad de
inhibicin de dichas prostaglandinas en el cerebro. Se
sabe que las prostaglandinas E1 son los agentes pirticos
ms poderosos que existen.
Adems posee actividad antitrombtica, ya que inhibe
la agregacin
de las plaquetas.
 CINETICA:
1. adx via ORAL.
2. Se absorbe tubo digestivo.
3. se une a protenas plasmticas en 90%.
4. Atraviesa la BHE .
5. Biotransformada en plasma e higado en acido saliclico metabolito activo
q es eliminado en la orina.
.Indicaciones:
1. Dolor de origen tegumentario: mialgias, artralgias, cefaleas.
2. Tb dismenorreas, osteoartritis, AR, disminucin del riesgo isquemia
transitoria cerebrales, angina inestable, IAM.
 Dosis adulto 325-650 mg c/4-6 horas. Nios: 10-15mg/kg/c-4-6 h.
Reacciones adversas:
1. GI: n,v, diarrea, ulcera gastrointestinal, exacerbacin de asma en asmtico,
dispepsia.
.Contraindicado:
1. Hipersensibilidad a los salicilatos
2. Embarazo
3. Antecedente de ulcera pptica
4. Transtornos de coagulacin
5. Enfermos q van a ser sometidos a cx.
6. Nios o adolescentes con VARICELA.
7. Dengue hemorragico
 La adx de ASPIRINA en ENFERMEDADES VIRALES como varicela o
influenza puede causar SINDROME de REYE( enfermedad grave con 35%
mortalidad con predominancia infantil. Se caracteriza por una
encefalopata acompaada de infiltracin grasa de vsceras, en especial
el hgado.
En los hipersensibles a la aspirina, la adrenalina es el frmaco ms
indicado, y con ella se elimina con facilidad la urticaria.
Intoxicacin por aspirina: Su dosis txica es si rebasa los 4 g y la dosis
letal es entre 10 a 30 g.
Tratamiento de la intoxicacin por la aspirina En caso de intoxicacin
debe realizarse lavado gstrico y administrar carbn activado, as como
introducir de inmediato soluciones de bicarbonato por la vena. En caso
de hemorragia es preciso transfundir sangre y utilizar vitamina K.
Intoxicacion x AAS
1. Hiperventilacion
2. Alcalosis respiratoria
3. Acidosis metabolica
4. Hipokalemia
.Depresion centro respiratorio con acidosis respiratoria y metabolica
descompensada: clnica: vrtigo, colapso cv,
inquietud,delirio,hipoprotrombinemia miopata transitoria, fiebre,
hemorragia en sabana GI, anemia, alucinaciones, convulsiones,
depresin SNC, coma.
.DOSIS LETAL ADULTOS: 10-30gr
.DOSIS LETAL NIOS: >4gr.
NAPROXENO
Inhibidor de las prostaglandinas ms potente entre los derivados del cido
arilpropinico es 10-20 veces ms potente q el AAS.
Inhibe la COX.
CINETICA:
1. Adx via ORAL.
2. Absorcin tubo digestivo
3. Vida 14 horas.
4. Unin a protenas 99%
5. Metabolizado en plasma e higado y eliminado en orina.
.Dosis diaria recomendada 275-500mg 2veces dia. Nios: >5 10mg/kg/d.
.Reacciones adversas: n,v, diarrea, hemorragias GI, vrtigo, erupcin cutnea,
disfucion renal
INDOMETACINA
Pertenece al grupo de los derivados del indol.
Tiene propiedades similares a AAS.
Adx va ORAL o RECTAL
Absorcin tracto GI( incluso mucosa tracto rectal cuando se adx en
supositorio).
Se une casi totalmente a las protenas plasmaticas.
Vida 5 horas.
Metabolizada higado y eliminada orina y bilis.
Es el frmaco de eleccin para el tratamiento de la espondilitis anquilosante(es
una enfermedad autoinmune reumtica crnica con dolores y endurecimiento paulatino de las articulaciones )
y el sndrome de Reiter( una respuesta inmunolgica del husped a una infeccin
gastrointestinal o genitourinaria caracterizada por la trada de artritis, uretritis y conjuntivitis.)
 Es muy til para controlar la Fiebre en la enfermedad de Hodgkin que
no responde a otros frmacos.
Se utiliza para suprimir las contracciones uterinas en trabajo de
parto pretrmino.
Tambin para producir el cierre del conducto arterioso
persistente.
La dosis recomendada es de 25 a 50 mg 2 a 3 veces al da.
La administracin del medicamento puede ocasionar sntomas
gastrointestinales como: anorexia, nuseas, diarrea, dolor abdominal,
hemorragia gastrointestinal; vrtigo, cefalea, somnolencia y
alucinaciones.
IBUPROFENO
Prototipo de los derivados del cido fenilpropinico.
Acta como inhibidor de la COX.
Se administra por va oral.
Es absorbido en el tracto gastrointestinal.
Su vida media es de 2 horas. Se une a las protenas plasmticas en 99%.
Es metabolizado en plasma e hgado y eliminado por la orina.
Dosis recomendada: 400mg c/8h. Nios>1 20mg/kg/d. divididos en 4-6
dosis.
Los efectos ms frecuentes que suelen presentarse despus de la
administracin del medicamento son nuseas, vmitos, molestias
epigstricas, erupcin cutnea, cefalea, mareo y visin borrosa.
Pirazolonas: METAMIZOL: dipirona
Agranulocitosis y anemia aplasica(
DOSIS: >asociado a genes
15 500mg-1gr VO HASTA
anglosajones). 4V/D
NIOS: > meses o peso >5 kilos:8-
Tiene accin: 17mg/kg/vo hasta 4 v/d 1 got x
kilo.
1. Analgesica: igual AAS
2. Relaja fibra musc lisa: til dolor tipo colico, sola o
asociada a otro espasmoltico.
3. Antipiretico
4. Inhibe
LAforma
OMS HA reversible laNO
ESTABLECIDO Q agregacin plaquetaria
ESTA JUSTIFICADO EL USO
RUTINARIO DE ANTIPIRETICOS INYECTABLES DE CUALQUIER
TIPO EN NIOS FEBRILES(1993) SI HAY HIPERTERMIA SE DEBE
RECURRIR A MEDICAMENTOS VO: ACETAMNOFEN, IBUPROFENO.
ETODOLAC
Es un derivado racmico del cido actico.
su accin farmacolgica se debe a la inhibicin de la
COX.
Es administrado por va oral y parenteral, y absorbido
muy rpido en el tubo digestivo.
Se une a las protenas plasmticas en 99%.
Es metabolizado en hgado y eliminado en orina y
heces.
La dosis que se maneja es de 200 a 300 mg dos veces
al da.
PIROXICAM
Es el nico del grupo del cido enlico que se usa en el tratamiento a
largo plazo de la artritis reumatoide o la osteoartritis.
El piroxicam, como los dems AINE, inhibe la COX, enzima
responsable de la formacin de las prostaglandinas.
Su va de administracin es oral.
Su vida es de 50 horas.
Es metabolizado en plasma e hgado y eliminado por orina y heces.
Tambin se emplea en trastornos musculoesquelticos agudos, gota
aguda, dolor posquirrgico y dismenorrea.
La dosis es de 20 mg una
vez al da.
PARAAMINOFENOLES:
PARACETAMOL
Analgesico, antipirtico mas usado.
El paracetamol es el metabolito activo de la Fenacetina(desuso).
Absorcion: digestiva(oral-rectal) es rpida, efecto clnico 30min y 2
horas despus de una dosis.los alimentos ricos en CHO pueden
interferir su absorcin
Distribucion: la unin a pp es insignificante, cruza placenta y excreta
leche materna.
Metabolismo: vida 2 horas,metabolizada higado. Ni el paracetamol
ni sus metabolitos son hepatotoxicos; sin embargo 5% es oxidado en
higado x CYP450produciendo N-acetil-para-benzoquinoneimina(NAPQI)
RESPONSABLE DE LA HEPATOTOXICIDAD. A dosis terapeutica este se
conjuga con GLUTATION eliminndolo x orina.
 FARMACODINAMIA: analgsico, antipirtico,no
antinflamatorio, no antiplaquetario.
Se sabe q actua a nivel central.
No inhibe las COX en tej perifricos x esto no tiene
accin antiinflamatoria ni antiplaquetaria. Ademas
carece de RAMs tpicas de AINEs y COXibs
500mg-1gr vo c/6-8h( via rectal 250mgc/8h
La dosis toxica minima de paracetamol 140-150mgxkg
nios
La dosis toxica minima de paracetamol 7.5-10gr
adultos.
PARAAMINOFENOLES:
PARACETAMOL
Analgesico, antipirtico mas usado.
El paracetamol es el metabolito activo de la Fenacetina(desuso).
Absorcion: digestiva(oral-rectal) es rpida, efecto clnico 30min y 2
horas despus de una dosis.los alimentos ricos en CHO pueden
interferir su absorcin
Distribucion: la unin a pp es insignificante, cruza placenta y excreta
leche materna.
Metabolismo: vida 2 horas,metabolizada higado. Ni el paracetamol
ni sus metabolitos son hepatotoxicos; sin embargo 5% es oxidado en
higado x CYP450produciendo N-acetil-para-benzoquinoneimina(NAPQI)
RESPONSABLE DE LA HEPATOTOXICIDAD. A dosis terapeutica este se
conjuga con GLUTATION eliminndolo x orina.
Intoxicacion x paracetamol
Aguda: tras 24h: asintomtico, laboratorio: elevacin gamma-
glutamiltranspeptidasa. <4% de la hepatotoxicidades severas desarrollan
INSUFICIENCIA HEPATICA de estos < 50% fallecen o requieren transplante.
2 etapa: 24-48h, sntomas de hepatotoxicidad: dolor HD, n, cansancio,
malestar general, hepatomegalia. La elevacin de transaminasas se da 24-
36h. Los nios <5 tienen < suceptibilidad para la intoxicacin.
3 etapa 48-96h > lesin heptica(3-4dia) la insuficiencia heptica se ve 4-
6 das. Los cambios se dan en III ZONA( centrolobulillar)q es la de >
concentracionde CYP2E1. las transaminasas pueden llegar a 10mil.

La muerte se da 3-7d tras la ingesta y se da x alteraciones metablicas

intratables, edema cerebral, arritmias, hemorragia x coagulopatia,IRA
4etapa(4d-2ss) los q sobreviven a la etapa anterior se recuperan5-6d.
 EL PARACETAMOL ES EL FARMACO MAS FRECUENTEMENTE ASOCIADO
EN INTOXICACIONES PEDIATRICAS

Tto de la intoxicacin paracetamol:

1. Inducir emesis
2. Lavado gstrico
3. Carbon absorvente
4. Antidoto: acetilcisteina( su efectividad es mxima si se adx a las 8h tras la ingesta, es
ineficaz a las 15h)dosis carga 140mgxkgVO seguido 70mgxkg c/4hx 17 dosis(3
das). Cada dosis debe diluirse al 5%con una bebida de cola, jugo de uva, denaranjao
agua x su olor desagradable.
5. Determinar los niveles plasmticos de paracetamol. Concentraciones de 150ugxml a
las 4h y 3.5ugxmla las 25h indica hepatotoxicidad.
6. Control glicemia,adx vit K,plasma fresco congelado,factores de coagulacin.
7. Monitorizar FC y funcin RENAL.
8. HEMODIALISIS.
INHIBIDORES SELECTIVOS COX2
Incluyen al celecoxib, etoricoxib, rofecoxib, valdecoxib,
parecoxib y
otros.
stos reducen la respuesta inflamatoria y el dolor, pero
no inhiben la accin protectora de las prostaglandinas
en el estmago que est mediada por la COX-1.
Sin embargo, existe la preocupacin en cuanto al uso de los
medicamentos debido a que se han observado una alta
incidencia de infarto agudo de miocardio en aquellos que
reciben tratamiento con rofecoxib y valdecoxib, por lo que han
sido retirados del mercado.
CELECOXIB
acta inhibiendo la ciclooxigenasa 2 (COX-2), enzima responsable de la sntesis de
las prostaglandinas.
Se administra por va oral.
se absorbe en el tubo digestivo.
Se une en 97% con las protenas plasmticas.
Su vida media es de 11 horas.
Es metabolizado en hgado y eliminado a travs de orina y heces.
Indicado: artrosis, poliartritis reumatoide en los adultos y la espondilitis
anquilosante.
La dosis aconsejada es de 200 mg una vez al da o fraccionada en dos dosis con los
alimentos.
Las reacciones adversas:dolor abdominal, diarrea, vmito, dispepsia y erupcin cutnea.
Contraindicado: alrgicos a las sulfas, aquellos que han tenido crisis asmticas y en
enfermos en quienes se sabe son hipersensibles al compuesto.
 CONCLUSIONES
Se estudiaron los AINES mas usados en la practica
medica.
Se conocieron las mltiples funciones de los AINES mas
usados en la practica medica.
Se establecieron las diferencias entre los AINES mas
usados.
 GRACIAS X SU ATENCION