Marcadores Bioqumicos y

Osteoporosis

Dra. Cecilia Solis-Rosas G.

 Formacin Osea
Clula del estroma
Osteoblastos
PTH
IGF-1 mineralizantes
1,25(OH)2D3
Preosteoblasto Hueso
Clulas de tramado y
revestimiento osteoide

Hueso
nuevo
 Resorcin Osea
Preosteoclasto
Productos
seos

Integrina 3

Catepsina Ca2+
TGF-
Borde festoneado FGF
BMP
 Activacin del Remodelado Oseo

Monocito medular GM-CSF

Preosteoclasto Preosteoblasto
IL-1 M-CSF
TNF- IL-6
Clula del
estroma IL-11
PTH
Factor de PTH
1125(OH)2D3
Clula-stem

Disolucin
de los productos
de la matriz
 Productos del
IL-6
Osteoblasto y PTH
IL-11
de Clulas del Clula del estroma
Factor de
Estroma IGF-1 acoplamiento

Deficiencia Terapia con Efecto de

1 ,25(OH)2D3 Vitamina D PTH
Colgeno tipo I
Osteocalcina
Osteopontina
? ? ? BSP II
? ? ? Osteonectina
Metaloproteinasa o TIMP
Colagenasa
Activador del plasmingeno
TGF-
? ? ? b FGF
 OSTEOPOROSIS

La osteoporosis es una condicin seria que afecta

a aproximadamente un tercio de la poblacin de
mujeres postmenopusicas y a un porcentaje no
menos importante de varones por tanto en los
ltimos aos se le ha dado la importancia del caso
y est siendo condiderada como un problema de
salud publica a nivel mundial...............
 Marcadores Bioqumicos

Hasta hace algunos aos su uso estuvo

restringido a Enf. de Paget y Osteomalacia.
Esen la ltima dcada en que se le d mucha
importancia al uso en pacientes con
OSTEOPOROSIS y cada vez se tiende mas a
buscar marcadores mas especificos y sensibles al
recambio seo.
 Marcadores Bioqumicos

Los marcadores bioqumicos pueden ser usados en

el diagnstico de osteoporosis?
Pueden ser usados para decidir si el paciente
necesita terapia y cul ?
En el paciente con tratamiento podran ayudar a
decidir continuacin o cambio de medicacin ?
Ayudaran a modificar las dosis ?
Monitorizar ?
 Remodelado Oseo
El hueso como todo organo esta en continuo recambio.
La resorcin controlada por los osteoclastos toma
aproximadamente 10 dias.
La formacin controlada por osteoblastos es un
proceso mas lento y toma 90 dias.
Despues de los 40 aos se produce el disbalance
Formacin / Resorcin OSTEOPENIA
....OSTEOPOROSIS..!!!!!!!
 IMPORTANTE...!!!!!!!
LOS MARCADORES BIOQUIMICOS NO
PUEDEN SER USADOS PARA DIAGNOSTICO
DE OSTEOPOROSIS NI PARA PREDECIR LA
SEVERIDAD DE LA ENFERMEDAD.
 TIPOS DE MARCADORES

RESORCION :
Hidroxiprolina (OH Pro )
Pyridinolina (PD )
Deoxipiridinolina (DPN )
NTX
CTX
 HIDROXIPROLINA

Dificil de medir.
Especificidad limitada.
Influenciada por la ingesta diettica.
Es el mas entiguo marcador que se deposita
en el colgeno.
 PIRIDINOLINAS
Piridinolina y Deoxipiridinolina (Cross-links): son
marcadores mas especificos, siendo DPD la mas
especfica de las dos.
PD y DPD unen las prociones rectas a las
helicoidales N y C ( Telopeptidos ).
PD y DPD se liberan unidas a no a los telopptidos.
Se dosan en orina.
 NTX y CTX
Mayormente se miden en orina, pero
actualmente se miden en sangre tambien.
Por tanto corregir de acuerdo a funcin renal.
Tienen variacin diurna importante.
No se alteran por la dieta.
LA RESORCION OSEA TOMA 10 DIAS.
 TIPOS DE MARCADORES
FORMACION

Fosfatasa Alcalina Especifica ( BSAP )

Osteocalcina ( OC )

Procolgeno tipo 1 (C1CP )

 FOSFATASA ALCALINA
ESPECIFICA OSEA (BSAP )
Puede tener alguna reaccin cruzada con la
izoenzyma hepatica.
Se mide en suficiente cantidad en sangre.
Variabilidad diurna minima.
Actualmente poco usada, salvo qure se tenga
la fraccin realmente especifica.
 OSTEOCALCINA
Proteina no colgena abundante en la matriz
sea ( Formacin - Resorcin )
Vit K dependiente.
Circula intacta o fragmentada por tanto tener
cuidado al mometo de interpretear los datos
informados por el laboratorio.
Variacin diurna muy discreta.
 PROCOLAGENO 1 (C1CP)

Tiene fracciones N y C.
Losniveles sricos reflejan sintesis de
colgeno.
Se miden en suero.
Variacin diurna mnima
LA FORMACION DE HUESO TOMA 90
DIAS..........!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
 APLICACIONES CLINICAS

Entre los 20 y 40 aos el remodelado es ptimo por

tanto es el balance IDEAL.
Cualquier variacin > < : es anormal.
El reacambio seo acelerado como el que ocurre en la
menopausia y la perdida sea acelerada nos permiten
intevenir e iniciar el tratamiento rapidamente.
Podemos decidir quien puede beneficiarse con
determinado tratamiento.
 APLICACIONES CLINICAS

Desde que stos nos dan idea de recambio seo

no pueden indicarnos la droga de eleccin.
Si nos ayudan a monitorizar y ver cuan efectivo
es nuestro tratamiento.
En estudios clinicos bien controlados: Alendronato,
Risedronato, Calcitonina, TRE, Raloxifeno y
Tibolona : los Marcadores disminuyeron
importantemente.
 APLICACIONES CLINICAS

Los marcadores de recambio seo no son

diagnosticos de OSTEOPOROSIS y tienen pobre
correlacin con la DMO se modifican muy
tempranamente.
Monitorizarlos cada 3 6 meses nos ayudan a
seguir a nuestras pacientes con la droga correcta,
dosis correcta de tal manera que se consiga dar
calidad de vida a los pacientes.
 Raloxifeno y Estrgenos :
Marcadores de Recambio Oseo
Raloxifene CEE
(60 mg/day; n=25) (0.625 mg/day; n=26)

Age (yr) 63.1 + 5.9 65.6 + 5.7

Yr postmenopause 16.5 + 8.6 19.9 + 8.4
Estimated total calcium intake (mg/day) 1087 + 432 942 + 437
Bone mineral density (g/cm)2
Lumbar spine 1.06 + 0.17 1.06 + 0.16
Femoral neck 0.84 + 0.11 0.83 + 0.13
Trochanter 0.76 + 0.12 0.76 + 0.14
Wards triangle 0.70 + 0.14 0.68 + 0.14
Total body 1.09 + 0.09 1.06 + 0.10
Markers of bone turnover
BSAP (g/L) 63.1 + 5.9 15.6 + 5.1
OC (g/L) 22.2 + 8.8 22.3 + 7.9
CICP (ng/mL) 90.5 + 23 89.6 + 21.3
NTx/Cr (nM BCE/L) 47.3 + 20.6 46.7 + 15.4
CTx/Cr (g/mmol) 229 + 119 297 + 132
Dpyr/Cr (nmol/mmol) 7.9 + 2.9 6.8 + 1.9
Prestwood et al.JCE & M 2000. Vol 85 No. 6
 20
Cambio porcentual medio + SE CTx/Cr
0
Marcadores
-20

-40
Bioqumicos en TRH
-60

-80 RLX60 CEE

0 4 8 12 16 20 24 28
Weeks 10
NTx/Cr DPyr/Cr
0 5
Cambio porcentual medio + SE

Cambio porcentual medio + SE

-10 0

-20 -5
-10
-30
-15
-40
-20
-50
-25
-60 -30
0 4 8 12 16 20 24 28 0 4 8 12 16 20 24 28
Weeks Weeks
Prestwood et al , JCE & M Vol. 85, N 6 2000
Cambio porcentual medio + SE
20 BSAP

Marcadores
10
0
-10
-20
Bioqumicos en TRH
-30
-40
RLX60 CEE
-50
-60
0 4 8 12 16 20 24 28
Weeks 20
20 OC CICP

Cambio porcentual medio + SE

Cambio porcentual medio + SE

10 10
0
0
-10
-10
-20
-30 -20
-40
-30
-50
-60 -40
0 4 8 12 16 20 24 28 0 4 8 12 16 20 24 28
Weeks Weeks

Prestwood et al , JCE & M Vol. 85, N 6 2000

 Urinary C-telopeptide (3 months)
1100

Marcadores
Sensitivity for 90% specificity
A 1000 59.9 %
C 900
T 800
U
A
L
700
600
Bioqumicos en TRH
500
V 400 71.7 %
A 300
L
200 49.5 %
U Non responder Responder
E 100
0
-100 0 100 200 300
% Change

Urinary C-telopeptide (6 months) Bone Alkaline Phosphatases (6 months)

40
1100 Sensitivity for 90% specificity
68.4 % Sensitivity for 90% specificity 63.6 %
A 1000 A
C 900 C 49.4 %
T T 30
800
U U
700 A
A
L 600 L 20
500
V 400
76.4 % V
A A
L
300 L 10 26.7 %
200 58.5 % U
U
E 100 E
0 0
-100 0 100 200 300 -60 -40 -20 0 20 40 60
% Change
% Change
P.D. Delmas et al , Bone Vol. 26, N 6 June 2000:553-560
 Marcadores Bioqumicos en TRH

Total Osteocalcin (6 months) Bone Alkaline Phosphatase (6 months)

1.0 1.0
0.9 0.9
S 0.8 S 0.8
E E
N 0.7 N 0.7
S S
0.6 0.6
I I
T 0.5 T 0.5
I I
0.4 Combined Model 0.4 Combined Model
V V
I 0.3 Percentage Change I 0.3 Percentage Change
T Actual Level T Actual Level
Y 0.2 Y 0.2
0.1 0.1
0.0 0.0
0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0
1-SPECIFICITY 1-SPECIFICITY

P.D. Delmas et al. Bone Vol. 26 No. 6 June 2000:553-560

 Marcadores Bioqumicos en TRH

Urinary C-telopeptide (3 months) Urinary C-telopeptide (6 months)

1.0 1.0
0.9 0.9
S 0.8 S 0.8
E E
N 0.7 N 0.7
S S
0.6 0.6
I I
T 0.5 T 0.5
I I
0.4 Combined Model 0.4 Combined Model
V V
I 0.3 Percentage Change I 0.3 Percentage Change
T Actual Level T Actual Level
Y 0.2 Y 0.2
0.1 0.1
0.0 0.0
0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0
1-SPECIFICITY 1-SPECIFICITY

P.D. Delmas et al. Bone Vol. 26 No. 6 June 2000:553-560

 Marcadores Bioqumicos en TRH
Urinary C-telopeptide (3 months)
1.0
0.9
S
0.8
E
N 0.7
S 0.6
I
T 0.5
I 0.4 Combined Model
V Percentage Change
0.3
I Actual Level
T 0.2
Y 0.1

0.0
0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0
1-SPECIFICITY
P.D. Delmas et al. Bone Vol. 26 No. 6 June 2000:553-560
 Comparison of new biochemical markers of bone
turnover in late postmenopausal osteoporotic women
in response to alendronate treatment

Bone formation Bone resorption

J. Clin Endocrinol Metab. 1994;79:1693-1700

 Comparison of New Biochemical markers of bone
turnover in late postmenopausal osteoporotic
women in response to alendronate treatment

3 Bone resorption Bone formation

1
SD units

-1 NTx B-ALP

-2

Baseline 1 mo 3 mo 6 mo 12 mo 15 mo Baseline 1 mo 3 mo 6 mo 12 mo 15 mo

Gamero P. et al J. Clin Endocrinol Metab 1994;79:1693-1700

 Con Risedronato se redujo rpidamente el
recambio seo acelerado hasta valores
normales de las Mujeres Premenopusicas

PD y NTx 22 40 % en 1 mes de Tto

FA 18 39% 3 meses

28 70 % marcadores de recambio
despus de 6 meses
GRACIAS