INMUNOLOGIA

EN EL
EMBARAZO
DR. MIGUEL MONTES C.
GINECO - OBSTETRA
DOCTOR EN MEDICINA
UCASM 25-03-10
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ASPECTOS
INMUNOLOGICOS

Relacion inmunologica entre la madre y el

feto
Presencia de Ag fetales
Reconocimiento y la reaccion por el sistema
inmuno materno
Una falla determina una detencion temprana de la
gestacion

El feto como aloinjerto: la implantacion podria ser

controlada por una respuesta inmune materna,, mediada por

linfocitos T (fundamentalmente en linfocitos T natural
killer), reconociendo aloantigenos paternos expresados por
la placenta (trofoblasto)
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ASPECTOS
INMUNOLOGICOS

El sinciciotrofoblasto en contacto con la

sangre materna en el espacio intervelloso,
corioamnios y decidua son los tejidos
expuestos a generar reacciones
inmunologicas frente a factores
maternos.
La respuesta de rechazo a tejidos extranos
esta basada en la expresion del antigeno
leucocitario humano (HLA) (genes localizados en el
locus del complejo mayor de histocompatibilidad CMH en el
cromosona 6)

EL SISTEMA INMUNE Y EL
TROFOBLASTO COMPARTIMENTOS CELULARES
Y TIPO DE CELULAS

Sincitiotrofoblasto: Es una membrana

expuesta directamente a la sangre materna y
por lo tanto a los efectores inmunes. Esta
membrana rodea el feto y funciona como una
membrana de dilisis que participa en
intercambios bidireccionales de molculas
que entran y salen de la circulacin fetal.
Existen distintos tipos de HLA en la superficie
del S, se a demostrado que la expresion del
HLA-G que es monomorfico no desencadena
la rpta. Inmunologica de rechazo al producto.

EL SISTEMA INMUNE Y EL
TROFOBLASTO COMPARTIMENTOS CELULARES
Y TIPO DE CELULAS

Citotrofoblasto

Clulas de anclaje del citotrofoblasto; unen la

placenta a la decidua materna y estn en
contacto directo.

Citotrofoblasto extravelloso: invasor, migra y reside

en el tejido uterino materno. expresa HLA G94.
Trofoblasto endovascular: Rodea y altera la
estructura de las arteriolas, expresa HLA G. Los
linfocitos granulares grandes (LGL) en la decidua
sintetizan cido ntrico (NO) que induce la
relajacin del msculo liso.
Trofoblasto corinico: Presentes en gran extensin,
forman el corioamnios.
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EL SISTEMA INMUNE Y EL
TROFOBLASTO COMPARTIMENTOS CELULARES
Y TIPO DE CELULAS

Decidua: diversas funciones biolgicas,

nutritivas, estructurales e inmulgicas.
es un sitio de inmigracin, desarrollo y
funcionamiento de linfocitos y NK. Estos
linfocitos sirven como:

Inmunosupresores
Estimuldores de crecimiento
Limpiadores de detritus
Procesamiento de antgenos
Funciones de clulas NK

REACTIVIDAD INMUNOLOGICA
MATERNA DURANTE EL
EMBARAZO

Estado inmunologico deprimido

Linfopenia
Atrofia del timo

Se observa mejoria del LES

Menor rechazo a los injertos
Mayor capacidad de sintesis de Ac
Mayor complemento serico
Disminucion gradual de IgG al final de la
gestacion
El plasma tiene un fc que deprime la R
linfocitica
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Antigenos en el
embarazo

Antiegeno de histocompatibilidad (HLA)

Antigenos especificos de organo (placenta)
Antigenos especifico de tumor
(coriocarcinoma)
Grupo ABO factor Rh
Tolerancia inmunologica

I mediada por Ac: cel B, IgG,M,A no varian. La

citotoxicidad no se altera el C aumenta muy poco
I. mediada por cel: cel T y actividad linfocitica y la
citotoxicidad se mantienen. IL2,1b,6 y FNT
normales o algo incrementdos. cel NK no aumentan

REACTIVIDAD
INMUNOLOGICA FETAL

Esta presente desde la 6ta sem.

La respuesta inmunologica al feto
dependera de la dosis, intensidad, ruta
de admninistracion, edad, la calidad de
rconocimiento, presencia de productos
placentarios inmunoreguladores,
factores supresores y especie del
antigeno fetal-trofoblastico
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REACTIVIDAD
INMUNOLOGICA FETAL

El tejido embrionario tierno es

menos antigenico que el adulto
El desarrollo del sistema linfoide
fetal ocurre primero en la vescula
vitelina e hgado fetal y despus de
las 20 semanas en la medula sea y
el timo
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REACTIVIDAD
INMUNOLOGICA FETAL

Hay diferenciacin temprana de

macrfagos en el hgado embrionario
durante el periodo prelinfatico
En la respuesta humoral predomina la
lgM, que no cruza la placenta. La lgG
si cruza la placenta
Existe el complemento fetal desde le
final del primer trimestre de la
gestacin y aumenta progresivamente
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RESPUESTA
INMUNOLOGICO
MATERNA

La madre reconoce los antgenos

fetales, y
Produce anticuerpos leucocitotxicos,
anticuerpos anti FCR y anticuerpos a
antgenos oncofetales y trofoblasticos
los que son principalmente IgG
Estn dirigidos contra los antgenos
HLA o los parecidos a HLA
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RESPUESTA
INMUNOLOGICO
MATERNA

Dichos anticuerpos aumentan con la

paridad
Si la placenta no tiene una estructura HLA
apropiada, los anticuerpos se adsorbern a
su superficie y no entraran al feto
Si la placenta tiene una estructura HLA
apropiada los anticuerpos maternos
atravesaran la placenta, penetraran la
circulacin fetal y se unirn a los
determinantes HLA paternos de los
linfocitos fetales
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Inmunologia del
trofoblasto

Placenta
e
inmunologa
El trofoblasto invade la decidua, vasos, pulmn.

El trofoblasto invade la decidua, vasos, pulmn.

El blastocisto expone Ags de histocompatibilidad
en su superficie al extraer la zona pelucida.
El suero antitrofoblasto purificado es un potente
abortifaciente. (demuestra propiedad antigenica)
El control de la invasin trofoblstica puede
depender de la produccin de enzimas
proteolticas y la expresin de una clase de Ag
1MHC no clsico. Las clulas maternas de la
decidua pueden tambin tener un rol.

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Inmunologia del
trofoblasto

Placenta
e
inmunologa
Factores bloqueadores impediran la

Factores bloqueadores impediran la

diferenciacin de los precursores de las clulas
matadoras potencialmente toxicas al feto.
Otros factores inducirian a las cl. beta a producir

anticuerpos facilitadores.
Las cl. matadoras (NK) mataran los linfocitos
antifetales.
Las cl. de la placenta liberan sustancias neutralizantes
de Ac
La placenta es barrera neutra, sin expresin antignica.
Las clulas supresoras y los Ac antiidiotpicos de la sangre
del cordn fetal neutralizan a las clulas maternas.
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Factores que limitaran la

respuesta inmune a los Ags
trofoblsticos

Falta relativa de inmungenos.

Inhibicin de la actividad de las CTL por la
liberacin de factores inmunosupresores
placentarios locales.
Limitacin de la migracin de clulas efectoras
maternas de la circulacin a la interfase
materno fetal.
Induccin de intolerancia materna a los
antgenos paternos.
Sustancias inmunorreguladoras que suprimiran
la funcin inmune materna.

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Interaccin de los sistemas

inmunolgicos materno y
fetal

Ocurre en la unin coriodecidual. Sin

embargo, los hemates fetales ingresan a la
circulacin materna desde la 8va semana y
probablemente tambin los leucocitos y las
plaquetas.
En los ganglios linfticos regionales
maternos hay Ag del huevo fecundado.
El ingreso del trofoblasto en la circulacin
materna desde el dia 10 al dia 14 de la
implantacin y su posterior fagocitosis,
estimularian la sensibilizacion o tolerancia.
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Interaccin de los sistemas

inmunolgicos materno y
fetal

Tambin, en los rganos hematopoyticos fetales,

por transferencia transplacentaria de clulas
maternas
El feto produce Ac bloqueadores desde la
fagocitosis de los espermatozoides en el canal
reproductor.
La mujer es inmunizada por los antgenos fetales.
Los Ac HLA no existen en las primparas. El
porcentaje aumenta con el nmero de hijos. Estos
Ac se mantienen en el posparto por 17 semanas a
ms de 4 aos. No son citotxicos al feto ni a la
reproduccin futura.
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Mecanismos que evitaran

el rechazo del feto

Inmadurez antignica de las clulas del

embrin.
Menor antigenicidad del trofoblasto en la
unin materno fetal, por regulacin de los
genes de histocompatibilidad mayor.
Separacin de las circulaciones y
drenajes linfticos de madre y feto.
Anticuerpos bloqueadores maternos a los
antgenos de transplante fetales.
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Mecanismos que evitaran

el rechazo del feto

Alteracin de las inmunoglobulinas

maternas.
Alteracin de la inmunidad mediada por
linfocitos T y B, en nmero y funcin.
Aumento de las hormonas suprarrenales.
Presencia de las hormonas placentarias.
Sntesis de factores de crecimiento
polipeptdicos uterinos y placentarios,
con propiedades inmunosupresivas
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Aborto recurrente
inmunolgico

Infarto del piso materno lesion de la placenta .

proceso inmunolgico, por exceso de fibrina +
linfocitos + clulas plasmticas alrededor de
vellosidades denudadas.
Existe asociacin con LES y neuropata: el
anticoagulante lpico contra los fosfolpidos
produce trombosis arteriolar y venosa, lo que origina
vasculopata decidual e infarto.
En el aborto recurrente, la muerte fetal ocurre en el
90%.
Coinciden la anemia hemoltica, hipertensin
arterial, trombocitopenia.
Tratamiento: SA 75 mg/d; prednisona, 20 a 80 mg/d
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EL SISTEMA INMUNE Y EL
TROFOBLASTO
Muchos de los componentes del sistema
inmune del feto estn presentes en
estadios tempranos de la gestacin
Algunos de forma inmadura que no
adquieren su total actividad funcional
hasta despus del nacimiento.

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EL SISTEMA INMUNE Y EL
TROFOBLASTO
El feto no produce, en condiciones
normales, anticuerpos contra antgenos
trofoblsticos
Puesto que el 50% de la informacin
celular trofoblstica procede del padre,
esto es debido a que en la interfase
materno fetal se produce una especie de
neutralidad inmunolgica que inhibe el
rechazo y favorece el desarrollo

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EL SISTEMA INMUNE Y EL
TROFOBLASTO
El trofoblasto expresa HLA-G
polimrfico con mltiples funciones
incluyendo supresin inmune y
produccin de citoquinas que
promueven el crecimiento celular.
Esto hace que la placenta sea un rgano
de cierta manera PRIVILEGIADO,
resistente al dao inmune por linfocitos,
anticuerpos citotxicos y complejos
antgenos- anticuerpo.

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EL SISTEMA INMUNE Y EL
TROFOBLASTO
El trofoblasto forma una barrera fsica a la
mayora de efectores inmunes
Adems emite seales y recluta la migracin
de linfocitos a la decidua uterina.
El trofoblasto tienen una variedad de
funciones que ademas de favorecer el
crecimiento, estimulan algunos linfocitos
liberadores de factores supresores que
restrigen actividades de linfocitos citotxicos

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EL SISTEMA INMUNE Y EL
TROFOBLASTO
El trofoblasto induce una variedad de
anticuerpos en la madre que son capaces
de dirigir la reactividad inmune materna a
aloantgenos paternos. Estos anticuerpo
regulan clulas NK citotxicas
El trofoblasto tambin acta como una
membrana inmunoabsorbente que se une a
anticuerpos que pueden activar reguladores
de crecimiento y establecer un camuflaje
inmune que bloquee el arco reflejo
inmunolgico.

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EL SISTEMA INMUNE Y EL
TROFOBLASTO

Cuando no hay proteccion del

trofoblasto resultan fallas repetidas del
embarazo, infertilidad y fallas de IVF,
por que los procesos autoinmunes
celulares y humorales se activan e
impiden el desarrollo normal del
trofoblasto

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