TERATOLOGIA Y

FARMACOS QUE
AFECTAN AL FETO

Roberto A. Macas Jaramillo

Manuel Gonzlez Durn
Kevin Luna Moreno
Carlos I. Guerrero Soto

TERATOLOGIA
Teratgeno.- (Teratos- monstruo)Es cualquier
agente(sustancia qumica, virus, agente ambiental,
factores fsicos y frmacos) que actan durante el
desarrollo embrionario o fetal, y provocan alteraciones en
la forma o funcin.
Hadgeno.- Todo agente que afecta la maduracin y/o
funcin de rgano(s) normalmente.
Trofgeno.- Todo agente que afecta el crecimiento.

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VALORACION DE TERATOGENOS
POTENCIALES
El defecto debe caracterizarse por completo El agente debe cruzar la placenta.
La exposicin debe ocurrir durante un periodo critico
del desarrollo.
1. Periodo anterior a la implantacin.
2. Periodo embrionario.
3. Periodo fetal.
.Debe haber relacin biolgicamente factible.
.Hallazgos epidemiolgicos consistentes.
.Teratgeno probable debe causar defecto en un
animal.

CLASIFICACION FDA

MECANISMOS GENETICOS Y
FISIOLOGICOS DE TERATOGENICIDAD
Alteracin del metabolismo del ac. Flico
Hernndez-Daz et al.(2000) incluy a 5832 lactantes
con defectos congnitos, 8387 testigos.
Fetos expuestos a anticonvulsivantes 2-3 veces
mayor el riesgo de padecer hendiduras bucales,
defectos cardiacos, anomalas en vas urinarias.

COMPOSICIN GENTICA FETAL

Muchas anomalas multifactoriales se producen por la
interaccin del ambiente y ciertos genes alterados.

Mutacin de
MTHFR677CT
Mutacin
causa niveles
muy bajos de
epxido
hidrolasa.
Polimorfismo
en gen factor
de crecimiento
de
transformacin
1

(defectos del
tubo neural y
otras
malformacione
s).

Por
insuficiente
cido flico.

Sndrome fetal
por hidatoina

Exposicin a la
hidatoina

Hendiduras

Tabaquismo

GENES HOMEOCAJA
Estos genes muy conservados comparten una regin
homologa
Son reguladores y codifi can protenas nucleares que
actan como factores de transcripcin para controlar la
expresin de otros genes importantes para el desarrollo.
Ac retinoico (vitamina A): activan genes esenciales para
el crecimiento y diferenciacin histica.
Ac valproico: altera genes homeocaja Hox que impide el
cierre normal del neuroporo posterior (Hox d8, d10 y
d11)

EXPOSICIONES PATERNAS

Induccin de una mutacin gnica o una anormalidad

cromosmica en los espermatozoides.
Durante el coito un frmaco en el liquido seminal tenga
contacto directo con el feto
Las clulas germinales
o agentes ambientales

paternas se expongan a frmacos

que altere la expresin gnica.

ASESORA EN CASO DE EXPOSICIN

A TERATGENOS
Mujeres que reciben informacin negativa.
Una probabilidad de 1 a 3% de tener un hijo malformado.
Mujeres que reciben informacin positiva.
Esto es una probabilidad de 97 a 99% de tener un hijo
sin malformaciones.

EJEMPLOS DE
TERATGENOS CONOCIDOS
Y PROBABLES

Situaciones clnicas que podran

ameritar tratamiento con un
teratgeno conocido existen varios
frmacos alternativos que pueden
administrarse con relativa seguridad

ALCOHOL
Mas potentes
30% mujeres consumen alcohol en
embarazo
Sx alcohlico fetal 0.6 a 3 de cada 1000
Trastornos neuroconductuales 9 de cada
1000

ALC O HOL
CARACT ERS TIC AS CL NICAS

Rasgos faciales dismorfi cos

Alteracin del crecimiento prenatal y posnatal
Anormalidades en el sistema nervioso central
(estructurales, neurolgicas o funcionales.
Otros
Trastornos cardiacos y renales
Ortopdicos
Anormalidades en ojos y orejas
Efecto a la dosis
Consumo intermitente y excesivo se vincula con un
mayor riesgo de bito

FRMACOS ANTICONVULSIVOS

Mujeres con epilepsia mayor riesgo de generar

malformaciones fetales
Solo las mujeres tratadas con valproato tenan un
aumento signifi cativo.
Efectos mas frecuentes son: Hendiduras bucofaciales
y malformaciones cardiacas defectos del tubo neural
Varios producen un conjunto de malformaciones Sx
fetal por hidantona
Fenobarbital reduce concentracin de folato
Pocos datos sobre levetiracetam, lamotrigina y
topiramato

FRMACOS ANTICONVULSIVOS

IECA Y ARA
Son fetotoxicos (enalaprilo).
Es posible que causen hipotensin e hipoperfusin
fetal que conduce a la isquemia renal, disgenesia
tubular renal y anuria (fetopata por inhibidor de ACE)

ANTIMICTICOS
Fluconazol e itraconazol
Causan anormalidades craneales, paladar hendido,
fusin humeral-radial y otros trastornos en el brazo.
Estudios sugieren que ninguno es teratgeno.

AINES
No se consideran teratgenos.
Indometacina causa constriccin del conducto
arterioso fetal con hipertensin pulmonar
subsiguiente.
Puede reducir el gasto urinario lo que disminuye el
liquido amnitico.
Tambin existe relacin con hemorragia
intraventricuolar, displasia broncopulmonar y
enterocolitis necrosante.

LEFLUNOMIDA
Antirreumatico
Inhibidor de la sntesis de pirimidinas
Pueden pasar hasta 2 aos antes de que no sea
detectable en plasma

ANTIPALUDICOS
Cloroquina: de primera lnea vs LES y AR
Quinina/quinidina: en paludismo resistente a
cloroquina
Mefl oquina en el 2/3 o 3/3 aumenta 5 veces el riesgo
de obito

ANTIBIOTICOS
Aminoglucosidos

La posologa normal
puede generar dosis
fetales toxicas

Toxicidad renal y
otica fetal

cloranfenicol

Exposicion prenatal
no causa defectos
congnitos
Exposicion postnatal

Sx del nio gris:

cianosis, colapso
vascular, muerte

sulfonamidas

Aunque cruzan la
BHP muestran
concentraciones
menores a las de la
madre

Desplazan la
bilirrubina de los
sitios de unin
proteica y se ha
asociado al Sx
ictrico postnatal

tetraciclinas

Es justifi cada su
administracin en
madres alrgicas a
penicilina en caso
de sifi lis

Induce coloracin
amarilla de los
dientes y deposito
oseo despus de las
25 semanas de
gestacin

ANTINEOPLASICOS
ciclofosfamida
Ste agente
alquilante causa una
agresin qumica
dentro del 1/3 y
causa muerte
celular y dao al
ADN

Dedos faltantes o
hipoplasicos
Paladar hendido
Alteracion del
desarrollo
Ano imperforado
Arteria coronaria
unica

Metotrexato y aminopterina

Sx metotrexato -aminopterina

Inhiben el
metabolismo de
acido flico esencial
para la replicacin
celular normal

Restriccion del
crecimiento
Falta de osifi cacin
craneal
Bordes
supraorbitarios
hipoplasicos
Micrognatia
Defectos graves de
extremidades

Tamoxifeno

Modulador selectivo
del
receptor de
estrgenos
Farmaco cat D en
embarazo

Ha producido
muerte fetal en
algunas especies

ANTIVIRALES
Amantadina: vs infl uenza es embriotoxico y
teratgeno

Ribavirina: vs Neumococo es teratgeno potente,

induce anomalas en crneo, paladar, ojos,
extremidades, mandibula y esqueleto

BOSENTAN
Fx inhibidor del Rc de endotelina usado en
teraputica de hipertensin pulmonar
Causa anomalas en cabeza cara y grandes vasos

HORMONAS
Entre las 7 y 12 semanas cuando los genitales son
mas receptivos a las concentraciones de hormonas
estas inducen su correcta diferenciacin y la
exposicin a hormonas exgenas puede provocar fallo
en este proceso y causar ambigedad
Puede alterar tambin el desarrollo sexual a nivel de
SNC en tejidos sensibles a la concentracin de
hormonas sexuales.

ANDROGENOS
Puede inducir efectos de masculinizacin similares a
los de la hiperplasia suprarrenal aunque despus de
nacido no progresa la masculinizacin
Testosterona y anablicos: pueden inducir una
virilizacion variable con crecimiento flico, cierre del
pliegue labio escrotal temprano

DIETILESTILBESTROL (DES)
Usado 1940-1971 para sostener embarazos de alto
riesgo sin evidencia de mejora clnica se suspendio
su uso y posteriormente se demostr su participacin
en procesos malignos de vagina y vulva
En el feto interrumpe la transicin epitelial cuboidea
del conducto de muller lo que provoca eversin
excesiva del cuello uterino (ectorpion) y adenosis
vaginal por presencia ectpica de epitelio vaginal,
ambos de mal pronostico a desarrollar procesos
malignos a la posteridad

INMUNOSUPRESORES
corticosteroides: hidrocortisona , prednisona
Se vincula con paladar hendido y fallos de cierre
facial
1/1000
Micofenolato: uusado en inmunosupresin para
tolerancia a la implantacin organica, asociada a
malformaciones auditivas como micrognatia, anotia y
atresia del CAE

FX PSIQUIATRICOS
Litio
Empleado en enfermedad maniaco-depresiva
Sx de ebstein: desplazamiento apical de la valvula
tricspide
Puede causar toxicidad neonatal transitoria con
anomalas como:
Hipotiroidismo, cardiomegalia, bradicardia, diabetes
inspida, anomalas electrocardiogrfi cas, cianosis e
hipotonia

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTURA DE SEROTONINA
Son los mas usados en la paciente embarazada
Aumentan en 1.5-2 veces el riesgo de malformaciones
cardiacas congnitas como CIA CIV
La mayora de los casos fue referido el uso de
paroxetina o fl uoxetina
Puede causar tambin un sndrome de hipertensin
pulmonar del recin nacido

RETINOIDES

VITAMINA A
Parece razonable evitar dosis mayores a la
recomendacin diaria de 5 000 IU.
Tpica a cremas cosmticas con retinol o ster de
retinilo en dosis de 30 000 IU al da no afectaba las
concentraciones.

(American College of Obstetricians and Gynecologists, 1995). Nohynek et

al. (2006)

BEXAROTENO
Suministrados para tratar
el linfoma de clulas T
refractario.
Este frmaco est
contraindicado en el
embarazo.
Adems, a los varones
cuya pareja pudiera
concebir se les recomienda
usar condones durante la
actividad sexual si toman
bexaroteno, hasta un mes
despus de suspender el
tratamiento.

ISOTRETINONA
Tratamiento del acn
qustico.
La exposicin en el
primer trimestre se
relaciona con un elevado
ndice de prdida fetal y
el aumento de 26 veces
de la tasa de
malformaciones entre
los sobrevivientes es
similar a la de la
talidomida.
(Lammer et al., 1985).

 Craneofacial microtia o anotia, es bilateral, aunque

a menudo asimtrica.
paladar hendido y desarrollo anmalo de los huesos
faciales y crneo.
cardiacos
hidrocefalia.
Tmicas hipoplasia.

ETRETINATO
Este retinoide de
administracin oral se
utiliza en el tratamiento
de la soriasis.
anomalas graves
similares a las causadas
por isotretinona.
Trastornos 120 das y se
ha detectado en el suero
casi tres aos despus
del tratamiento.

TRETINONA
Tratamiento tpico del acn vulgar.
Cuando se utiliza el gel, la piel metaboliza la mayor
parte del frmaco, con mnima absorcin aparente.
no se observ aumento de los ndices de problemas
congnitA.
antineoplsico para la leucemia promieloctica
aguda en dosis 9 000 a 14 000 veces ms alta que
la tpica.

TALIDOMIDA
Produce malformaciones en casi 20% de los fetos
expuestos durante la ventana temporal especfi ca de
los 34 a 50 das de edad menstrual.
Capa mesodrmica:
i.
Extremidades.
ii.
orejas.
iii. sistema cardiovascular.
iv. musculatura intestinal.

Compromiso ms grave de las extremidades superiores.

TALIDOMIDA
FOCOMELIA
semanas
Extremidad superior
27 a 30
Extremidad inferior
30 a 33
Aplasia vesicular a los das 42 a 43
Atresia duodenal entre los das 40 a 47
as para varias malformaciones ms.

WARFARINA (DERIVADOS CUMARNICOS)

Estos
anticoagulantes,
incluidos la
warfarina y el
dicumarol, tienen
peso molecular bajo,
cruzan la placenta
con facilidad y
pueden tener efectos
teratgenos y fetales
adversos
signifi cativos

 REMEDIOS HERBALES

REMEDIOS HERBALES

DROGAS RECREATIVAS

OPIOIDES

TOLUENO
El fenotipo se ha
comparado con el
sndrome alcohlico fetal
e incluye defi ciencia de
crecimiento prenatal y
posnatal, microcefalia y
rasgos faciales y
manuales caractersticos
(hipoplasia de la regin
media de la cara, fi suras
palpebrales pequeas,
puente nasal ancho y
pliegues palmares
anormales)

TABACO
Los recin nacidos de madres que fuman pesan en
promedio 200 g menos quen los hijos de no
fumadoras y el tabaquismo intenso causa un
descenso an mayor en el peso
mayor de la secuencia de Poland en las fumadoras; lo
anterior se debe a la interrupcin del suministro
vascular en un lado del trax fetal y el brazo del
mismo lado. Se ha observado que el tabaquismo se
relaciona con un mayor riesgo de cardiopata
congnita en forma relacionada con la dosis.