OBESIDAD - CITOQUINAS

ADIPONECTINA
RESISTINA
INTERLEUQUINA (IL-6)
PERILIPINA

EL TEJIDO GRASO COMO UN

ORGANO SECRETORIO
El tejido adiposo no es solamente un rgano de
almacenamiento pasivo para el exceso de
ingesta de energa, es tambin capaz de
producir y liberar varias sustancias con
acciones locales (autocrinas) y sistmicas
(endocrinas).
Varios de los compuestos que se derivan del
tejido adiposo se ha demostrado que juegan un rol
en las complicaciones de la salud
relacionadas con la obesidad.

 La obesidad esta estrechamente asociada con la

resistencia a la insulina y a la Diabetes tipo II .
La produccin de citoquinas (TNF-, IL-6, IL-8
y adiponectina) esta implicada en el desarrollo de
resistencia a la insulina y aterosclerosis.
La liberacin de estos compuestos descritos es
generalmente mayor en los adipocitos del
depsito visceral, lo cual podra explicar la
cercana asociacin entre este depsito y las
complicaciones de salud.

ADIPONECTINA
Acrp30/adiponectina, es una protena secretoria
especifica del adipocito, de 29 Kda que ha sido
recientemente implicada como un mediador de la
sensibilidad sistmica de la insulina en hgado y
msculo como rganos dianas.
Acrp30 se encuentra en dos formas en el suero:
como un complejo de bajo y de alto peso
molecular.
Poco se
sabe a cerca de la regulacin y
significacin de estos complejos y los eventos que
conducen a la generacin del ligando bioactivo.

 La adiponectina estimula la oxidacin de

cidos grasos, disminuye los TG en
plasma y favorece el metabolismo de la
glucosa mediante el incremento de la
sensibilidad de la insulina.
Adems, la adiponectina inhibe los
procesos inflamatorios y posiblemente la
aterognesis mediante supresin de la
migracin de monocitos/macrfagos y su
transformacin en clulas espumosas
(Beltowsky, J. 2003).

 La concentracin de adiponectina en plasma

se reduce en animales y humanos obesos, en
pacientes con Diabetes mellitus tipo II y con
enfermedades isqumicas del corazn.
La hipoadiponectinemia puede contribuir a
la resistencia a la insulina y a la acelerada
aterognesis asociada con la obesidad.

 Kern, P. Et al (2003): midi los niveles de

adiponectina en plasma y de mRNA de
adiponectina en sujetos no diabticos con diversos
grados de obesidad y resistencia a la insulina.
Encontr que los sujetos con los mas altos
niveles de expresin de mRNA de adiponectina
secretaron los mas bajos niveles de TNF- de su
tejido adiposo in Vitro.
As, la expresin de la adiponectina del tejido
adiposo en sujetos y mujeres delgadas , esta
asociada con mayores grados de sensibilidad a la
insulina y menor expresin del TNF- .

 Otto, T et al (2003): en animales, se

ha demostrado que la adiponectina
mejora la sensibilidad a la insulina, un
factor clave a la patognesis de la
Diabetes tipo II . No esta claro si este,
tambin es el caso en individuos y si
existe un efecto beneficioso adicional
sobre el metabolismo de lpidos.
Ellos analizaron en individuos
no Diabticos las asociaciones entre
las concentraciones de adiponectina en
plasma y la sensibilidad de la insulina.

Encontraron: la alta adiponectina predice

un aumento de la sensibilidad de la
insulina. Esta relacin es independiente
de la baja grasa de masa en el cuerpo y
afecta no solamente la eliminacin de
glucosa estimulada por insulina sino
tambin el metabolismo de lipoprotena y
la supresin mediada por la insulina de la
liberacin de cidos
grasos libres
postprandiales.

RESISTINA/FIZZ
Es una pequea protena rica en
secretada por el tejido adiposo
como molculas semejantes a la
( RELM); que pertenece a una
de genes encontradas en zona
inflamatoria (FIZZ).

cistena
referida
resistina
familia

La resistina es una adipocitoquina la cual

juega un rol en el desarrollo de la
resistencia a la insulina.

 La resistina ejerce efectos directos para

promover la activacin de clulas
endoteliales; regula las molculas de
adhesin y quimioquinas.En este sentido,
la resistina puede estar mecnicamente
vinculada a la enfermedad cardiovascular
en el sindrome metablico ( Subodh, V. et al
(2003)

 Milan G. et al (2002): expresa que la resistencia a

la insulina relacionada con la obesidad, esta
estrechamente asociada con la acumulacin de
grasa visceral. Varias molculas secretadas por
adipocitos han estado involucrada en el
desarrollo de Diabetes tipo II, entre ellas las
protenas adiponectina y resistina.
Determin las expresiones de estas protenas
en el tejido adiposo visceral(VAT)y subcutneo en
ratas flacas y obesas.

Observ: la expresin de la resistina y

la adiponectina fue significativamente
menor en VAT en ratas obesas en
comparacin con las ratas flacas. La
perdida de peso produjo un incremento de
la expresin de la adiponectina en VAT
mientras que se observ una
reduccin mas significativa en el nivel de
mRNA de resistina.

 Beltowski, j. (2003): expresa que varios

estudios demostraron una reduccin de la
expresin de la resistina en el tejido adiposo
en animales obesos. En el tejido adiposo
humano, la resistina es detectable en un nivel
muy bajo y no hay ninguna relacin entre la
expresin de la resistina y la obesidad.
Aunque el rol de la resistina en el vinculo
de la obesidad humana con la diabetes tipo II
es cuestionables.

 Silha, J. Et al (2003): realiz un estudio donde

compar los niveles de resistina, adiponectina y
leptina en sujetos delgados y obesos; determin
la relacin entre adipocitoquinas circulantes y
resistencia a la insulina.
Demostrando que, la resistencia a la
insulina se correlacion mas fuertemente con
los niveles de leptina; tambin se observ una
significativa correlacin entre los niveles de
resistina y resistencia a la insulina. Aunque una
similar tendencia fue aparente para la
adiponectina

 Yennifer, H et al (2003): realiz un estudio en

mujeres
saludables concluyendo, que es
improbable que la resistina circulante juegue un
rol principal a la resistencia a la insulina o a la
homeostasis de energa en humanos.
Heilbronn, L et al (2004): determino la resistina
en suero y la sensibilidad de la insulina en
sujetos humanos. Encontrando solamente una
dbil relacin entre resistina y sensibilidad de la
insulina en sujetos no obesos, indicando que es
improbable que la resistina sea un vinculo
principal entre obesidad y resistencia a la
insulina en humanos.

INTERLEUQUINA (IL-6)
Las concentraciones en plasma de IL-6,
una citoquina proinflamatoria producida
y liberada en parte por el tejido adiposo,
estn elevadas en personas con obesidad
y Diabetes tipo II.
Estudios recientes expresan que los
marcadores de inflamacin predicen el
desarrollo de esta Diabetes.

 Vozarova, B. Et al (2001): realiz un estudio

para observar si las concentraciones de IL-6
circulante en plasma estaban relacionadas a
las medidas directas a la resitencia y
disfuncin secretoria a la insulina en una
poblacin con alta tasas de obesidad y
Diabetes tipo II.
Observ: que las concentraciones de IL-6
en plasma en ayunas estaban positivamente
relacionadas a la adiposidad y negativamente
relacionada a la accin de la insulina. La
relacin entre IL-6 y la accin de la insulina
parece ser mediada mediante la adiposidad.

 Kern, P et al (2001): midi el TNF y la

expresin de la IL-6 en el tejido adiposo
en sujetos delgados y obesos sin Diabetes.
Encontr que la IL-6 en plasma estuvo
significativamente asociada con los
niveles de cidos grasos no esterificados
en plasma. As, la expresin local del
TNF e IL-6 en plasma son mas altos en
sujetos con la resistencia a la insulina
relacionada con la obesidad.

 Skurk, T et al (2002): expresa que la obesidad

est caracterizada por un patrn especifico de
concentraciones circulantes de IL-6, producto
de clulas grasas, leptina y adiponectina.
Investig la relacin entre estas protenas y
variables del sistema fibrinoltico en sujetos
con sobrepeso, moderadamente hipertensos.
Encontr que la IL-6, leptina y adiponectina
estn asociadas con alteraciones en la
fibrinlisis en humanos con sobrepeso e
hipertensos.

PERILIPINAS
Son protenas en adipocitos altamente
fosforiladas que estn localizadas en la
superficies de las gotitas de lpidos.
Con la activacin mediante proteinquinasas A,
las perilipinas permiten a la lipasa sensible a la
hormona hidrolizar los TG del adipocito para
liberar cidos grasos no esterificados (NEFA).
Debido a la importancia potencial de la liplisis
de adipocitos para la obesidad y resistencia a la
insulina:

 Kern, P. Et al (2004): midi la perilipina y los

niveles de mRNA en sujetos no Diabticos con
diversos grados de resistencia a la insulina.
Encontr una significativa relacin positiva
entre la expresin de la perilipina y la obesidad .
Sin embargo , no hubo ninguna correlacin
entre la expresin de la perilipina y NEFA en
sangre, ni hubo relacin entre la expresin de
la perilipina y la resistencia a la insulina.

Adems no hubo ninguna

relacin
entre pirilipina y adipocito o marcadores
inflamatorios sistmicos, tales como
TNF- , IL-6 y adiponectina.
La
perilipina estuvo elevada en
sujetos
obesos, quizs
como un
mecanismo compensatorio para limitar
la liplisis basal.