METABOLISMO DEL

COLESTEROL
Bioqumica 2014

Digestin y Absorcin
Quilomicrn
Apolipoprotenas
B-48
C-III

C-II

Colesterol

Fosfolpidos
Triacilgliceroles y steres
de Colesterol.

Colesterol

Fuentes y Destinos del colesterol

Fuentes de Colesterol

Isopreno

Colesterol
1. Sntesis de
Mevalonato
2. Conversin de
unidades
isoprenoides
activadas
3. Formacin del
escualeno

Colesterol
4. Ciclacin del
Escualeno para
formar Lanosterol
5. Formacin del
colesterol

Sntesis

de Mevalonato

Citosol
Enzima

reguladora
HMG coA Reductasa

Conversin

de
unidades
isoprenoides
2 Cinasas
activadas
(fosfotransferasa)
(Fosfomevalonato
cinasa)
Pirofosfomevalonato
descarboxilasa
Isopentenil pirofosfato
isomerasa

Conversin de unidades
isoprenoides activadas

Cinasas

Mevalonato cinasa (fosfotransferasa)

Fosfomevalonato cinasa
Difosfomevalonato

descarboxilasa
Isopentenil difosfato isomerasa

Sntesis de
Unidades
Isoprenoides

Sntesis de Lanosterol
El escualeno lineal se cierra para formar el
esqueleto esteroideo por la accin en primer lugar
de la Escualeno Epoxidasa

Sntesis de
Lanosterol
1 Fase de la accin de
la Oxidoescualeno
Ciclasa:
El 2,3-Oxidoescualeno se
cicla para formar el catin
protoesterol.
La apertura del epxido
deja un centro deficiente de
electrones que en su
migracin cierran los
anillos.

Sntesis de
Lanosterol
2 Fase de la accin de
la Oxidoescualeno
Ciclasa:
Una serie de migraciones de
grupos metilos e hdridos,
seguidas por la eliminacin
de un protn del C9 para
formar un doble enlace,
forma el Lanosterol neutro.

Destinos del Colesterol

Esterificacin

para su
almacenamiento
Formacin de Sales Biliares para
emulsificacin de los lpidos y
excrecin de colesterol
Formacin de hormonas esteroideas

Esterificacin

FUNCIN DE LOS CIDOS

BILIARES

Aumentan la funcin de la Lipasa pancretica.

Reducen la Tensin Superficial y con ello
favorecen la formacin de una EMULSIN de las
grasas.
Contribuyen a dispersar los lpidos en pequeas
partculas y por lo tanto hay mas superficie
expuesta a la accin de la lipasa.
Favorece la absorcin de Vitaminas Liposolubles.

29

cidos biliares
Lipasa pancretica

TAGs

hidrofbica

cido clico

hidroflica

Sntesis de sales biliares

colester
ol

OH

O2
NADPH +
H

7hidroxilasa

NADP

7hidroxicolestero
l

primarios
cido
clico

cido
quenodesoxiclico

Desconjugacin
bacteriana
7-deshidroxilasa

Acido
desoxiclico

Acido
litoclico

Acidos biliares
secundarios

QuenodesoxicolilCoA

Conjugacin

Acido
glicoquenodesoxiclico

Acido
tauroquenodesoxiclico

Colil-CoA

cidos
biliares
primarios
Acido
glicoclico

Acido
tauroclico

Circulacin enteroheptica de las

sales biliares

Se elimina 1 gr/da
Heces despus de
conversin de
cidos biliares

cidos biliares
absorbidos en
leon (3 a 5 gr)
98-99% retornan
al hgado
1-2% se elimina

Formacin de placa
ateromatosa

Regulacin

Activadores
Enzima HMG-coA Reductasa

Insulina estimula protein

fosfatasa (desfosforilacin)
Hormona tiroideas

Inhibidores

Por Producto: Mevalonato y

Colesterol
Glucagn

Aumenta AMPc
Aumenta inhibidor 1 P
fosfato
Inhibe proten fosfatasa
Aumenta reductasa cinasa a
Inhibe por fosforilacin
enzima HMG-coA reductasa