ANTIEPILPTICOS

Dr. lvaro Caride

Objetivo teraputico
Tratar la crisis (accin anticonvulsivante)
Prevenir el desencadenamiento de la crisis:
Accin antiepileptgena.
Accin neuroprotectora.

Minimizar reacciones adversas.

Estimular el mayor apego posible al tratamiento.

Cules son los problemas ms

frecuentes del uso de antiepilpticos?
Seleccin del frmaco antiepilptico.
Eficacia; Seguridad; Conveniencia

Frecuencia y severidad de reacciones adversas.

Uso crnico frecuente

Caractersticas farmacocinticas (compleja):

Dificultad en la titulacin de la dosis;
Variabilidad en la respuesta

Frecuentes interacciones medicamentosas.

Importante en caso de polifarmacia

Requieren monitorizacin de la respuesta

clnica y paraclnica.
Falla teraputica.
Dificultad de la investigacin.

Mecanismo de accin
Estabilizacin de la membrana neuronal
por distintos mecanismos:
1.Inhibicin de los canales de sodio.
Fenitona; Carbamazepina, Acido valproico.

2.Modificacin del tono de la

neurotrasmisin GABA/glutamato:
Benzodiazepinas; Barbitricos.

3.Inhibicin de los canales de calcio:

Acido valproico.

Difenilhidantona (fenitona):
Ejerce su efecto anticonvulsivante
a travs de la inhibicin de los canales de sodio.
sin producir depresin de la conciencia.

Eficacia anticonvulsivante:
til en el tratamiento de las convulsiones parciales
y del gran mal.
Carece de eficacia en el tratamiento de las crisis de
ausencia y en las convulsiones febriles.

Difenilhidantona (fenitona):
Enorme variabilidad intra e interindividual. Por
variabilidad en la absorcin.
La FC puede cambiar con el uso crnico.
Sustrato de mecanismos de eflujo.
Muchos de los preparados comerciales difieren
ampliamente en su absorcin determinando
variabilidad en la biodisponibilidad de los distintos
preparados.
Por esto se recomienda utilizar siempre el mismo
preparado comercial.
Son necesarios los estudios de bioequivalencia
para asegurar la intercambialidad entre los distintos
preparados comerciales.

Difenilhidantona (fenitona):
Presenta amplia unin a las protenas
plasmticas, sobre todo a la albmina.
Aumenta la fraccin libre del frmaco en los
pacientes con hipoalbuminemia.
Es un sitio potencial de interacciones
farmacolgicas con frmacos capaces de
desplazar a la DFH de su sitio de unin a la
albmina, aumentando la fraccin libre del
frmaco y el riesgo de aparicin de efectos
adversos.

Difenilhidantona (fenitona):
La DFH es un frmaco que se caracteriza
por presentar una amplia gama de
efectos adversos. Estos dependen de
la va de administracin y de la
duracin del tratamiento

Difenilhidantona (fenitona):
Se trata de un frmaco con estrecho
rango teraputico.
Por esto la adecuada monitorizacin
constituye una de las piedras angulares
durante el tratamiento
Cuando se utiliza por va intravenosa su
administracin rpida puede producir
arritmias cardacas e hipotensin arterial.

Difenilhidantona (fenitona):
En la intoxicacin aguda se producen
efectos relacionados con disfuncin del
sistema vestibular y del cerebelo siendo el
nistagmus uno de los signos ms
precoces de intoxicacin.
Al igual que en la intoxicacin aguda, en
el tratamiento crnico tambin pueden
afectarse el sistema vestibular y el
cerebelo.

Difenilhidantona (fenitona):
La hiperplasia gingival es el signo de impregnacin
hidantonica ms frecuente en nios y adolescentes y
aparece hasta en el 20% de los pacientes durante el
tratamiento crnico. Su aparicin no requiere la suspensin
del tratamiento.

Difenilhidantona (fenitona):
Los sntomas gastrointestinales son :
nauseas vmitos,anorexia se puede disminuir su
incidencia con la administracin del frmaco junto con
los alimentos y evitando la monodosis diaria.

Las reacciones adversas a nivel cutneo

presenta una inciedencia de 2-5%. Dentro de
estas se destaca por su gravedad el sndrome
de Stevens-Johnson.
Los efectos adversos hematolgicos
presentan baja incidencia e incluyen
neutropenia, trombocitopenia y agranulocitosis.
La anemia megaloblstica es el efecto adverso
hematolgico ms frecuente.

Difenilhidantona (fenitona):
Metabolismo a nivel heptico por
citocromo, saturable.
Importantes interacciones
medicamentosas
Intensifica el metabolismo de los ACO, se
debe recomendar otros mtodos
anticonceptivos durante el tratamiento.

CARBAMAZEPINA
Ejerce su efecto anticonvulsivante a
travs de su accin en los canales de
sodio ubicados en la membrana
neuronal, actuando sobre las neuronas
de alta frecuencia de descarga.

CARBAMAZEPINA
Su perfil de eficacia anticonvulsiva es
similar al de DFH:
convulsiones parciales simples y
complejas.
tnicoclnicas.
No presenta eficacia para el tratamiento de
las crisis de ausencia y produce
empeoramiento de las mismas al igual que en
las miclonias y en las crisis atnicas.

CARBAMAZEPINA
Existen problemas de bioequivalencia por lo que
se recomienda utilizar siempre el mismo
preparado comercial.
Es metabolizada a nivel heptica por accion del
CYP 3A4 hacia 10,11-epoxicarbamazepina el
cual es igual de eficaz que el compuesto
original y que contribuye a la eficacia
teraputica de la CZP y tiene relacin con los
efectos adversos tambin. La proporcin entre
CZP y su metabolito es variable intra e
interindividual, por lo que a veces puede ser
necesario realizar dosificacin del metabolito.

CARBAMAZEPINA
Los efectos adversos ms frecuentes durante el
tratamiento crnico se producen a nivel del SNC
y consisten en somnoliencia, vrtigo, ataxia,
visin borrosa y diplopa. No solo dependen de
la dosis sino tambin de la velocidad de
absorcin.
Los sntomas gastrointestinales son tambin un
efecto adverso frecuente y se puede disminuir
su incidencia con aumentos progresivos de la
dosis y evitando el uso de la monodosis diaria.

CARBAMAZEPINA
El principal efecto adverso hematolgico
es la leucopenia.
Esta aparece en aproximadamente el 10%
de los pacientes.
Es dosis dependiente y suele resolverse
espontneamente.
nicamente el 2% de los pacientes
desarrolla leucopenia persistente que
obliga a suspender el tratamiento

CARBAMAZEPINA
Los antagonistas del calcio, la cimetidina,
la isoniazida y los macrlidos,aumentan el
nivel de carbamazepina.
La carbamazepina reduce los niveles de
frmacos como los anticonceptivos orales,
la ciclosporina, los corticoides y los
psicofrmacos, lo que puede producir
ineficacia.
La supresin de la carbamazepina en un
paciente con anticoagulantes puede
provocar hemorragia.

CIDO VALPROICO
Su efecto anticonvulsivante es debido a
su accin sobre la recuperacin de los
canales de sodio inactivados.
A diferencia de otros anticonvulsivantes
reduce la corriente de entrada de calcio
de umbral bajo.
Se plantea que este mecanismo es
responsable de la eficacia en el
tratamiento de las crisis de ausencia.

CIDO VALPROICO
Es til en el tratamiento de las
convulsiones parciales y generalizadas
tonico-clnicas y es el frmaco ms
utilizado en el tratamiento de las crisis de
ausencia.
Tambin es til para el tratamiento de las epilepsias
mioclnicas y en la prevencin de las convulsiones
febriles.

CIDO VALPROICO
Se utiliza fundamentalmente como valproato
sdico que tiene caractersticas casi idnticas al
cido valproico pero mejor tolerancia digestiva.
La anorexia, nauseas y vmitos son los efectos
adversos ms frecuentes. Suelen aparecer al
inicio del tratamiento, afectando hasta el 20% de
los tratados.
Puede observarse aumento de peso hasta en el
20% de los pacientes tratados y es ms
frecuente en las mujeres jvenes.
Sntomas a nivel del SNC; sedacin, ataxia y
temblor (puede aparecer tras varios meses de
tratamiento).

CIDO VALPROICO
La hepatitis fulminante es un efecto adverso
grave que presenta una incidencia aproximada
de 1/10 000. No suele ser precedida por
elevacin de las transaminasas, lo que hace
difcil de predecir su aparicin y suele aparecer
en las primeras doce semanas de tratamiento.
Son factores de riesgo para el desarrollo la edad
inferior a 2 aos, el uso concomitante de varios
antiepilpticos y el retardo psicomotor. La
incidencia en los pacientes con los tres factores
de riesgo se estima que es 1/600.

FENOBARBITAL
Barbitrico de accin larga.
Ejerce su efecto por unin al receptor GABA:
potenciando la sinapsis gabargica,
aumentando la corriente de cloro mediada por los
receptores GABA.

Esto produce hiperpolarizacin de la

membrana disminuyendo su excitabilidad.
Es uno de los pocos anticonvulsivantes que inhibe la
descarga anormal del foco epileptogeno adems de
inhibir la propagacin hacia otras regiones

FENOBARBITAL
Es eficaz para el tratamiento de las
convulsiones tnico-clnicas generalizadas
y parciales.
Es til para el tratamiento de las convulsiones
febriles (disminuye el riesgo de recurrencia de
convulsiones).
Tambin es uno de los frmacos utilizados en el
tratamiento del estado de mal convulsivo.
Carece de eficacia para el tratamiento de las
crisis de ausencia

FENOBARBITAL
La sedacin es el efecto adverso ms frecuente del
tratamiento con fenobarbital. Este efecto es ms
frecuente al inicio del tratamiento y suele desarrollarse
tolerancia al mismo a medida que se prolonga el
tratamiento.
Puede producir un efecto paradojal caracterizado por
hiperactividad, inquietud y nerviosismo en los nios.
Puede afectar el rendimiento escolar por deterioro de la
funcin cognitiva por lo tanto en nios en edad escolar
es preferible buscar otra opcin teraputica.
Otros efectos adversos a nivel del SNC son la ataxia,
vrtigos y alteracin de la capacidad motora fina.

FENOBARBITAL
Una de las interacciones a tener siempre presente es con
los dems depresores del SNC, lo cual puede producir
depresin grave del SNC. Debe evitarse el consumo de
alcohol.
Han de evitarse los antagonistas de los receptores de
histamina.
Las benzodiacepinas tambin potencian los efectos
depresores centrales.
Al igual que el resto de los barbitricos fenobarbital es
inductor de las enzimas microsomales hepticas.
Su administracin conjunta con cido valproico aumenta
los nivles plasmticos de fenobarbital y pueden
aparecer efectos adversos con dosis bajas incluso.
Intensifica el metabolismo de los ACO.

BENZODIACEPINAS
Todas las benzodiacepinas presentan efecto
anticonvulsivante.

Las ms frecuentemente utilizadas son

diazepam, lorazepam, y clonazepam.

BENZODIACEPINAS
Ejercen su efecto anticonvulsivante a travs de su
accin a nivel de la sinapsis gabargica.
Actan a nivel del receptor de GABAa, el cual esta
acoplado a un canal de cloro.
Especficamente las benzodiacepinas aumentan la
frecuencia de apertura de los canales de cloro.
El resultado es un aumento neto de la conductancia
al cloro, con la consiguiente hiperpolarizacin de
la membrana neuronal y disminucin de la
excitabilidad neuronal.

BENZODIACEPINAS
Presentan eficacia anticonvulsiva en el
tratamiento de las crisis contra la mayora de las
convulsiones.
El desarrollo de tolerancia en pocos das limita su
uso en el tratamiento crnico profilctico de las
convulsiones.
El uso ms frecuente de las benzodiacepinas
como anticonvulsivantes es la supresin de las
crisis convulsivas.
Las ms utilizadas con este fin son diazepam y
lorazepam.

lamotrigina
Es eficaz frente a crisis tnico-clnicas
generalizadas, crisis parciales, ausencias tpicas y
atpicas, mioclonas y crisis atnicas.
Su principal mecanismo de accin es la inhibicin
de los canales de sodio.
Inhibicin de las descargas de alta frecuencia.
Acta sobre los canales de calcio inhibiendo la
liberacin de neurotransmisores excitadores como
el cido glutmico en el SNC.
La lamotrigina mejora tambin el estado de
nimo y la sensacin de control interno

otros
Topiramato
Oxcarbacepina
Gabapentina y Pregabalina
(dolor neuroptico-diabtico)

Los nuevos antiepilpticos no afectan el sistema

microsomal heptico tal es el caso de la
gabapentina y de tiagabina.
En cambio otros como oxcarbazepina y topiramato
son inductores e inhibidores del sistema
microsomal por lo que las interacciones
farmacologicas siguen siendo un problema
teraputico.
Lamotrigina acta como inductor del sistema
microsomal heptico.