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Revisión del estado actual y

posibilidades de las
aproximaciones más
importantes al transporte
específico de agentes
quimiterápicos a las células
tumorales
Departamento de farmacia y
tecnología farmacéutica,
Universidad de Granada

Equipo 6
• Castro León Juan David
• Hernández Galván Alma Neri
• Ramírez Martínez Daniel
• Rodríguez Pérez Ana Deysi
• Villalobos Álvarez María Fernanda

• Para solucionar estos problemas se busca que a través de un sistema coloidal se pueda volver más eficaz el tratamiento.Introducción • Esta investigación se da principalmente porque algunos de los sistemas tradicionales utilizados en el tratamiento de tumores cancerígenos fracasan. .

. • Estos sistemas van a buscar aprovechar los medios naturales de transporte celular en el cuerpo sin que este lo rechace.• Con estos nuevos tratamientos en desarrollo se busca asociar medicamentos a sistemas coloidales modificados que permitan concentrar el medicamente específicamente en la áreas donde se encuentre el tumor.

se ha propuesto un nuevo tipo de estrategias para lograr que sistemas transportadores “convencionales” se concentren selectivamente en la región cancerosa.Estrategias de transporte activo de fármacos al lugar de acción • En la actualidad. .

Estas estrategias de transporte activo persiguen que coloides de diferente origen (p. ..ej. polimérico o lipídico) incorporen en su superficie ligandos específicos de receptores típicamente “sobre-expresados” por las células tumorales.

• Una estrategia innovadora es la aplicación de este tipo de técnica utilizando diseños de nanopartículas con capacidad para responder a estímulos externos. En ambos casos la acción del fármaco cumple con su función .

Transporte activo de fármacos mediante interacciones ligando-receptor La aplicación de esta estrategias permiten la liberación selectiva del fármaco en la región diana. minimizando las reacciones adversas asociadas. La unión específica del sistema coloidal a la célula diana se logra eficientemente mediante mecanismos de reconocimiento molecular .

esto permitira mejorar el tratamiento del cáncer de mama invasivo metastásico . • Se ha propuesto recientemente el diseño de liposomas modificados superficialmente con el factor de crecimiento “sobreexpresado” es decir que se hereda por muchas líneas de células tumorales.Transporte mediado por anticuerpos monoclonales • Los anticuerpos monoclonales son moléculas diseñadas para su interacción específica y unión con antígenos y receptores de las células cancerosas.

Donde se dice que el tipo de macromolécula peptídica que se utiliza en este transporte dependerá de la clase de integrina que se encuentra en la superficie de la célula tumoral. .Transporte mediado por péptidos La existencia de la secuencia RGD existen en determinado péptido y macromoléculas.

• Por lo que existe una interacción coloidecélula tumoral que se introduce en un proceso de endocitosis del sistema transportador . • Numerosos estudios han sido demostrado que la utilización de sistemas coloidales modificados con macromoléculas de tipo peptídico permiten aumentar la eficiencia del proceso de transfeccion de genes en células .

En el tratamiento del cáncer.Transporte mediado por aptámeros • Los aptámeros son secuencias de ácidos nucleicos capaces de unirse selectivamente a determinados antígenos que se localizan en la superficie de células tumorales. pueden acoplarse a sistemas de transporte de fármacos para aumentar su especificidad por .

ya que esta tienen unos requerimientos muy importantes de acido fólico para la síntesis de ADN.Transporte mediado por acido fólico y derivados • Los receptores de folato se encuentra de forma muy abundante en las células cancerosas. . La interacción de moléculas de acido fólico con el receptor de folato en las células tumorales conduce generalmente a un proceso de endocitosis.

.• Diversos estudios demuestran que los liposomas con restos de folato localizados a nivel superficial logran aumentar la acumulación del fármaco antitumoral vehiculado en el interior de las celulas tumorales y a si su citotoxicidad.

.Transporte mediado por transferencia • La transferrina tiene gran cantidad de receptores y debido a esto se ha sugerido la administración directa del sistema transportador de fármaco o utilizar anticuerpos mononucleares específicos. • Un estudio reciente in vitro revelo una gran estrategia para el transporte activo de fármacos permite mejorar los tratamientos fototerápicos de tumores y diagnostico del cáncer.

.Transporte activo de fármacos basado en sistemas coloidales sensibles a estímulos • Los sistemas transportadores sensibles a estímulos son fundamentalmente de origen polimérico. • Su diseño pretende hacerlos sensibles a pequeñas modificaciones de entorno biológico. lo que provoca cambios muy rápidos en su estructura y propiedades físicas y con esto hacer que el estimulo se localice en una cierta región(diana).

Transporte activo por cambio de pH • Es una de las estrategias de transporte activo de fármacos más prometedoras en la actualidad. • Se basa en utilizar materiales sensibles a pequeños cambios de pH al natural de la sangre (pH=7. .4) • Se demostró que las partículas se unen a células tumorales por receptores folato y ocurre un proceso de endocitosis y degradación lisosomal con la consiguiente liberación intracelular del fármaco.

. • Todos estos avances han formado una nanoplataforma interesante para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda.• También se demostró que los sistemas liposómicos sensibles a cambios de pH permiten un mayor transporte de agentes quimioterápicos a la zona diana. gracias a sus propiedades fusogénicas.

Transporte activo controlado por cambios de temperatura • Los coloides elaborados con materiales termo sensibles sufren un proceso de desestabilización ante ligeros cambios de temperatura • El polímero más empleado en el diseño de este tipo de sistemas transportadores es la poli (N-isopropilacrilamida) .

• La principal razón que motive su extensa utilización es que la temperatura que provoca su descomposición se encuentra muy próxima a la temperatura fisiológica (ajuste a ≈ 42 ºC) .

• Se han diseñado nanopartículas magnéticas constituidas por un núcleo de magnetita (Fe3O4) y recubiertas por dextrano-g-poli(Nisopropilacrilamida N.N’dimetilacrilamida) para la liberación selectiva del antitumoral doxorrubicina en la masa tumoral. • Este sistema transportador tiene la capacidad de acumularse específicamente en el lugar de .

los coloides magnéticos son capaces de llevar a los agentes quimioterápicos de manera específica al lugar de acción • Incluso se puede lograr mantener el coloide magnético en el interior de la masa tumoral durante el tiempo preciso para que todo el fármaco vehiculizado .Transporte activo controlado por campos magnéticos • Por su capacidad de respuesta a campos magnéticos.

• Para solucionar estos posibles problemas y asegurar la acumulación selectiva del coloide magnético en estructuras internas del organismo. se investiga la implantación de pequeños imanes magnéticos en el interior o las proximidades del lugar diana mediante cirugía menor • La principal limitación de esta estrategia es la intensidad del campo magnético necesaria para controlar la permanencia .

3. • Son capaces de degradarse ante un estímulo de luz visible (liberando así el fármaco transportado) son realmente interesantes por su seguridad.2. Transporte activo controlado por la luz • El diseño de materiales capaces de responder a estímulos luminosos (luz ultravioleta o visible) es una de las estrategias de transporte activo de fármacos que menos interés ha suscitado en los últimos años.4. bajo costo .

.•Además el estímulo luminoso puede ser administrado de forma controlada y precisa •Son necesarias más investigaciones en este sentido para demostrar la eficacia del transporte y de la liberación de agentes quimioterapéuticos en el lugar de acción mediante esta estrategia.

la generación de energía térmica y la alteración de las membranas de las células malignas.5. . Transporte activo controlado por ultrasonidos • Se trata de una estrategia de transporte activo de fármacos no invasiva que permite lograr simultáneamente la localización selectiva del coloide en la región tumoral (expuesta a los ultrasonidos) y su destrucción (con la consiguiente liberación del fármaco en esta zona).3.2. • La aplicación de ultrasonidos en la región tumoral provoca un incremento en la permeabilidad de los capilares sanguíneos que irrigan el tumor.

liberando el principio activo . En este lugar diana son degradadas específicamente por la enzima 2-metaloproteasa.6. Esta estrategia de transporte activo de fármacos se basa en la existencia de enzimas naturales de la región tumoral que tienen la capacidad para provocar la liberación del fármaco mediante la destrucción/degradación del sistema transportador. La lisina (un aminoácido) y otros nutrientes esenciales pueden bloquear estas enzimas y evitar de esta manera la proliferación del cáncer (cuña de color verde). En un reciente estudio se ha comprobado que nanopartículas de albúmina transportan eficientemente el antitumoral doxorrubicina hasta la masa cancerosa. Transporte activo controlado por sistemas enzimáticos • Representación esquemática del • bloqueo de la expansión de las células cancerígenas a través de nutrientes celulares: Las enzimas que digieren el colágeno seccionan el tejido conjuntivo colindante (“comecocos” de color rojo).2.3. Esta estrategia ha recibido especial interés en el tratamiento del cáncer de colon.

• Se ha propuesto también la utilización de liposomas en el desarrollo de esta estrategia. ya que son especialmente susceptibles a la enzima fosfolipasa A2. y tiene la enorme capacidad de hidrolizar los lípidos de la membrana de los liposomas . Esta enzima se encuentra en gran cantidad en el espacio intersticial del tumor.

• Todavía existe una gran demanda de nuevos materiales que permitan el diseño de coloides con mejores propiedades para el transporte de fármacos. En la actualidad se ha logrado poner en marcha una amplia gama de estrategias para el transporte específico del fármaco antitumoral al lugar de acción.Conclusiones: • Uno de los principales problemas asociados con el desarrollo de la nanomedicina en el tratamiento del cáncer es la dificultad que se encuentra para dar el paso definitivo hacia la extensa utilización de estos sistemas coloidales en clínica. la mayoría de los ensayos realizados hasta el momento se refieren a experiencias in vitro. .