CURSO:

INMUNOLOGIA
DOCENTE:
MSc. HENRY W. SANCHEZ MENDOZA
INTEGRANTES:

MELGAR MEDINA CECILIA

CALDERON ALBERCA JESUS
MONTENEGRO MALDONADO MARIA
RODRIGUEZ CUBAS SANDRA
CIEZA SIANCAS JUAN
ARCILA QUIROZ MIRIAM

CICLO:

VII

SISTEMA DE COMPLEMENTO

El Sistema Complemento est formado por

un conjunto de protenas sricas que se
activan en cascada y por protenas
reguladoras. La activacin puede iniciarse
a travs de complejos antgeno-anticuerpo
en la va clsica y por accin de
componentes bacterianos y diversas
enzimas en la va alterna. Ambas vas
convergen a nivel de C3 originando el
mismo producto final.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
El complemento puede opsonizar bacterias para favorecer la fagocitosis de las
mismas.
Puede reclutar y activar varias clulas
polimorfonucleares (PMNs) y macrfagos.

incluyendo

las

clulas

Puede participar en la regulacin de las respuestas de anticuerpos y puede

ayudar a la eliminacin de los complejos inmunes y clulas apoptoticas.
El complemento puede tambin tener efectos nocivos para el organismo pues
contribuye al proceso inflamatorio y al dao de los tejidos al desencadenar la
anafilaxia.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
NOMENCLATURA

En la ruta clsica (incluyendo el sistema de ataque a la membrana), los

componentes son (segn su orden de actuacin):
C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9.
Muchos de ellos son proenzimas (zimgenos) que requieren su rotura
proteoltica para convertirse en enzimas activas.
Las formas activas se distinguen de las inactivas por una barra horizontal
superior encima del componente implicado. Ej: C1r, C4b2b.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
NOMENCLATURA
Las formas inactivas se denominan colocando una "i" delante del
componente respectivo. Ej.: la forma inactiva de C4b es iC4b.
Cuando un componente se escinde proteolticamente en dos, el fragmento
de mayor tamao se designa colocando tras la denominacin del
componente original una "b"; el fragmento de menor tamao se designa
con una "a" tras el nombre del elemento original. Ej.: la rotura del C3
genera un fragmento grande, denominado C3b y un fragmento pequeo, el
C3a.
Hay una excepcin: el fragmento grande derivado de C2 se llama C2a, y el
fragmento pequeo, C2b.
En la ruta alternativa, los componentes se suelen llamar factores, y en
muchos casos su nomenclatura es a base de una letra mayscula: factor B,
factor D, factor H, factor P.

SISTEMA DE COMPLEMENTO

SISTEMA DE COMPLEMENTO

SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA CLASICA
Activacin de C1
C1 es una protena que contiene tres diferentes protenas (C1q, C1r y C1s), se
une a la regin Fc de las molculas de anticuerpos IgG e IgM que han
reaccionado con el antgeno. El enlace de C1 al anticuerpo no ocurre si no
est formado el complejo antgeno-anticuerpo, adems el enlace de C1 al
anticuerpo requiere de iones de calcio y magnesio. La unin de C1 a los
anticuerpos es va C1q la cual debe enlazar a por lo menos dos molculas de
anticuerpos para permitir su fijacin firme. La unin de C1q resulta en la
activacin de C1r que a su vez activa C1s. El resultado es la formacin de una
C1qrs activada, la cual es una enzima que rompe a C4 en los fragmentos
C4a y C4b.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA CLASICA
Activacin de C4 y C2
(generacin de C3 convertasa)
El fragmento C4b se une a la
membrana y el fragmento C4a se
libera al medio ambiente. La C1qrs
activada tambin acta sobre C2 y lo
degrada a C2a y C2b. C2a se une a la
membrana en asociacin con C4b, y
C2b es liberado al medio ambiente. El
complejo C4bC2a resultante es una C3
convertasa, que rompe a C3 en C3a y
C3b.

Activacin de C3 (generacin de C5
convertasa)
El fragmento C3b se une a la membrana
en asociacin con C4b y C2a, y el C3a es
liberado al microambiente. El complejo
C4bC2aC3b resultante es una C5
convertasa. La generacin de C5 convertasa
marca el final de la va clsica.
Muchos de los productos de la va clsica
tienen actividades biolgicas importantes
que contribuyen a las defensas del cuerpo.
Algunos de estos productos pueden
tambin tener efectos dainos si se
producen de manera no regulada.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA CLASICA

SISTEMA DE COMPLEMENTO
VA DE LA LECTINA
Se inicia por el enlace de la lectina de unin de manosa (MBL) a la superficie
de las bacterias que contiene polisacridos ricos en este carbohidrato. El
enlace de la lectina al patgeno produce la asociacin de dos serinas proteasas,
MASP-1 y MASP-2 (proteasas de serina asociadas a MBL). La formacin del
complejo trimolecular MBL/MASP-1/MASP-2 produce la activacin de las
MASPs y la subsecuente ruptura de C4 en C4a y C4b. El fragmento C4b se
enlaza a la membrana y el fragmento C4a es liberado al medio. Las MASPs
activadas tambin rompen C2 en C2a y en C2b. C2a se enlaza a la membrana
en asociacin con la C4b, mientras que C2b es liberada al microambiente. El
complejo C4bC2a resultante es una C3 convertasa, la cual rompe C3 en C3a y
C3b. C3b se enlaza a la membrana en asociacin con C4b y C2a, mientras que
C3a es liberado al microambiente. El complejo resultante C4bC2aC3b es una
C5 convertasa. Con la generacin de C5 convertasa concluye la va de la
lectina.
Las actividades biolgicas y las protenas reguladoras de la va de la lectina
son las mismas que las de la va clsica.

SISTEMA DE COMPLEMENTO

VA DE LA LECTINA

SISTEMA DE COMPLEMENTO

VIA ALTERNA
Circuito de amplificacin de la formacin de C3b.
En el suero hay un bajo nivel de hidrlisis espontnea de C3 para
producir C3i. El factor B enlaza a C3i hacindose susceptible a la accin
del factor D, el cual rompe el Factor B produciendo Bb. El complejo
C3iBb acta como una C3 convertasa y rompe C3 en C3a y C3b. En
cuanto C3b es formado, el factor B se enlazar a l, y ser susceptible de
ser roto por el factor D. El complejo C3bBb resultante es una C3
convertasa que continuar generando ms C3b, producindose una
amplificacin de la generacin de C3b. si este proceso no para, el
resultado podra ser que se consuma todo el C3 del suero. De manera que
la produccin espontnea de C3b est estrechamente controlada.

SISTEMA DE COMPLEMENTO

VIA ALTERNA
Estabilizacin de la C convertasa por las superficies
activadoras (protectoras)
Cuando se enlaza un activador apropiado de la va alterna, C3b
enlazar al Factor b, el cual ser roto enzimticamente por el
Factor D para producir C3 convertasa (C3bBb). Sin embargo,
C3b es resistente a la degradacin por el factor I y la C3
convertasa no es rpidamente degradada, sino que es
estabilizada por la superficie activadora. El complejo es
estabilizado posteriormente por la Properdina que enlaza a
C3bBb. Los activadores de la va alterna son componentes que
estn sobre la superficie de los patgenos e incluyen:
lipopolisacridos (LPS) en bacterias gram negativas y las paredes
celulares de algunas bacterias y levaduras. De esta manera,
cuando C3b se enlaza a la superficie activadora, la C3 convertasa
formada, ser estable y continuar generando C3a adicional y
C3b por ruptura de C3.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA ALTERNA
Generacin de C5 convertasa
Algunas de las C3b generadas por la C3 convertasa estabilizada cobre la
superficie activadora asociada con el complejo C3bBb par formar un complejo
C3b BbC3b. Este complejo es una C5 convertasa de la va alterna. De tal forma
que la va alterna por la activacin de C provee otra manera de proteccin
contra ciertos patgenos antes que una respuesta de anticuerpos sea montada.
La va alterna puede ser ms primitiva que la va clsica y la de la lectina, que
probablemente derivaron de ella.
Recuerde que la va alterna provee de un mecanismo de resistencia no
especfico a las infecciones sin la participacin de anticuerpos, por lo tanto
representa la primera lnea de defensa contra un buen nmero de agentes
infecciosos.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
VA DEL ATAQUE A LA MEMBRANA
(LTICA)
La C5 convertasa de la va clsica (C4b2a3b), de la va de la lectina (C4b2a3b) o de
la va alterna (C3bBb3b) rompe C5 en C5a y c5b. C5a permanece en la fase lquida y
la C5b se asocia rpidamente con C6 y C7 y se inserta en la membrana.
Subsecuentemente C8 se enlaza, seguida de varias molculas de C9. Las molculas
de C9 forman un poro en la membrana a travs del cual el contenido celular se
escapa y ocurre la lisis de la clula. El complejo consiste de C5bC6C7C8C9 y es
referido como un complejo de ataque a la membrana (MAC). Algunas de los
complejos C5b67 formados pueden disociarse de la membrana y pasar a la fase
fluida. Si esto llega a ocurrir, entonces este complejo se puede adherir a otra clula
cercana y producirle lisis.

SISTEMA DE COMPLEMENTO

SISTEMA DE COMPLEMENTO
PRODUCTOS DE LA ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO CON
ACTIVIDAD BIOLGICA
Produccin de Cinina

Anafilatoxinas

La molcula C2b generada durante la

activacin del C por la va clsica es una
procinina que se activa despus de ser
modificada enzimticamente por la
plasmina. La produccin excesiva de
C2b se previene al limitar la activacin
de C2 por el inhibidor de C1q (C1-INH)
tambin conocido como serpina .La
deficiencia gentica de C1-INH resulta
en una sobreproduccin de C2b y es la
causa
del
edema
angioneurtico
hereditario.

C4a, C3a y C5a (en orden

ascendente de actividad) son
anafilatoxinas que causan la
desgranulacin
de
los
basfilos/clulas cebadas
y la
contraccin de msculo liso. Los
efectos indeseables de estos
pptidos son controlados la
carboxipeptidasa B(C3a-INA).

SISTEMA DE COMPLEMENTO
PRODUCTOS DE LA ACTIVACIN DEL COMPLEMENTO CON
ACTIVIDAD BIOLGICA
Factores quimiotcticos

Opsoninas

C5a y MAC (C5b67) son ambos

quimiotcticos. C5a tambin es un
potente activador de neutrfilos,
basfilos y macrfagos e induce la
adhesin de molculas a las clulas del
endotelio vascular.

C3b y C4b en la superficie de los

microorganismos se unen al receptor
C (CR1) de las clulas fagocticas y
promueven la fagocitosis.

Otros productos de la activacin de C

Los productos de la degradacin de C3 (iC3b, C3d y C3e) tambin se unen a
diferentes clulas a travs de distintos receptores y modulan sus funciones.
Se conocen las deficiencias genticas de la mayora de los componentes individuales
del complemento, sin embargo, la deficiencia de C3 es la ms seria y fatal. Las
deficiencias de complemento tambin se presentan en enfermedades por complejos
inmunes (por ej. el lupus eritematoso sistmico) y en las infecciones bacterianas,
virales y parasitarias agudas y crnicas.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
FUNCIONES BIOLOGICAS:

A. Opsonizacin:

SISTEMA DE COMPLEMENTO
FUNCIONES BIOLOGICAS:
A. Opsonizacin:
El factor C3b se une covalentemente a la
superficie
de
bacterias
o
clulas
constituyndose en un ligando para un
receptor especfico ubicado en la
membrana de polimorfonucleares y
macrfagos entre otros. De esta manera, la
bacteria queda anclada a la superficie
celular facilitando la formacin del
fagosoma y estimulando el estallido
metablico que lleva a la produccin de
radicales libres derivados del oxgeno.
Existen cuatro receptores para fragmentos
de C3b en los leucocitos, CR1, CR2, CR3 y
CR4, cuya deficiencia determina una
mayor
susceptibilidad
a
padecer
infecciones recurrentes.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
FUNCIONES BIOLOGICAS:

B. Quimiotaxis:

SISTEMA DE COMPLEMENTO
FUNCIONES BIOLOGICAS:
B. Quimiotaxis:
El fragmento C5a, en conjunto con
leucotrienos y citoquinas ( IL-8 ) ejercen
atraccin sobre leucocitos y monocitos
guiando su migracin hacia el lugar donde
se encuentra el agente injuriante. Adems,
al interactuar con receptores especficos en
los fagocitos aumentan su motilidad y
generan mecanismos bactericidas oxgenodependientes al activar su metabolismo
oxidativo.

FUNCIONES BIOLOGICAS:

C. Lisis:
El complejo de ataque a membrana se
introduce en la membrana de
bacterias, clulas y algunos virus
produciendo
alteraciones
de
permeabilidad que conducen a su
muerte.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
FUNCIONES BIOLOGICAS:
D. Anafilatoxina:
C3a, C4a y C5a inducen la liberacin de mediadores inflamatorios en diversas
clulas los que producen el aumento de la permeabilidad vascular caracterstico
de la anafilaxia. Las clulas cebadas, basfilos, clulas musculares lisas y
linfocitos expresan receptores para C3a y C4a. Las clulas cebadas, basfilos,
neutrfilos, monocitos/macrfagos y endotelios poseen receptores para C5a. Las
clulas cebadas y basfilos son estimuladas a liberar mediadores qumicos
especialemente histamina la que produce aumento de la permeabilidad vascular y
contraccin del msculo liso. Las clulas musculares y endoteliales se contraen
por accin directa de las anafilatoxinas.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
FUNCIONES BIOLOGICAS:
Solubilizacin de inmunocomplejos
La unin del C3b a los inmunocomplejos los va disgregando en complejos de
menor tamao, los cuales son retirados de la circulacin por medio de eritrocitos:
los inmunocomplejos llegan al bazo y al hgado"a lomos" de estos eritrocitos; en
estos rganos, los complejos inmunes se separan de los eritrocitos, y pasan a los
macrfagos fijos especializados, que los engullen y digieren. De esta forma, se evita
que los inmunocomplejos se depositen en los tejidos.
Algunos inmunocomplejos solubles (p.ej., los formados con toxinas bacterianas)
contienen pocas IgG, de modo que directamente no pueden ser reconocidos por
receptores FcgR en la superficie de los fagocitos. Estos inmunocomplejos
desencadenan su propia eliminacin activando directamente el complemento: se
une C3b y C4b, que son reconocidos por CR1 en la superficie de eritrocitos, que los
pasan al hgado y al bazo, donde son capturados por macrfagos.