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EN LA CONDICION DE INTERMEDIARIO,
PONGO A DISPOSICION LA INFORMACION,
QUE ES EL LEGADO DE LA HUMANIDAD
QUIMICA FARMACEUTICA
ecarrascor@unmsm.edu.pe
MACROLIDOS
EVOLUCION HISTORICA
1942 Pricomicina
Gardner y Chain
1952
Eritromicina
McGuier y colaboradores
1956
Oleandomicina
1960
Carbomicina
1967
Josamicina
1979
Rokitamicina
1981
Roxitromicina
1982
Azitromicina
2007
Telitromicina
X
H3C
9
10
CH3
8
AMINOAZUCAR
HO
11
12
OR
OH
H3C
H3C
H3C
CH3
13
14
H3C
O
O HO
2
CH3
H3C
O
H3C
N
CH3
OCH3
OH CH3
DESOXIAZUCAR
X
H3C
HO
CH3
10
11
12
OH
OR
6
H3C
H3C
CH3
13
14
H3C
AZ
2
CH3
AZ
AMINOAZUCAR
H3C
H3C
O HO
CH3
DESOXIAZUCAR
D - DESOSAMINA
OCH3
pKa
O
H3C
OH CH3
L - CLADINOSA
CARACTERISTICAS
Son derivados de lactona (ster cclico). El anillo tiene 14
15 miembros o carbonos.
Se sintetiza a partir de unidades de cido propinico,
ESTABILIDAD
Hemiacetal
HO
O
H3C
CH3
OH
O
HO
H3C
CH3
HO
H3C
CH3
OH
12
H3C
12
OH
Acetal
6
CH3
O
H3C
12
CH3
OH
H3C
CH3
Espiroacetal
MECANISMO DE ACCION
CLASIFICACION
SEGN NUMERO DE ATOMOS C
De 14 tomos
De 15 tomos
De 16 tomos
Claritomicina
Azitromicina
Espiramicina
ERITROMICINA
O
H3C
HO
CH3
10
11
12
OH
OH
H3C
H3C
CH3
13
14
H3C
O
O HO
2
CH3
H3C
O
H3C
O
OCH3
OH CH3
N
CH3
CH3
O
T
A
R
A
E
EST
ETI
L SU
CCI
NAT
O
DERIVADOS
ES
TO
LA
TO
I
B
O
T
C
A
L
O
T
A
N
O
ESTEARATO de ERITROMICINA
ESTOLATO de ERITROMICINA
Es absorbido tal cual, hidrolizandose en sangre a eritromicina libre. Sin embargo, ninguna
de las formas orales de eritromicina se absorbe en su totalidad.
IUPAC:
(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6{[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6methyloxan-2-yl]oxy}- 14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4{[(2R,4R,5S,6S)- 5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan2-yl]oxy}- 3,5,7,9,11,13-hexamethyl-1oxacyclotetradecane-2,10-dione
CLARITROMICINA
O
H3C
HO
9
10
11
12
OH
CH3
H3C
H3C
400
CH3
CH3
13
14
H3C
O HO
CH3
O
H3C
H3C
O
OCH3
OH CH3
N
CH3
CH3
CH3
O
N
H3C
9
10
HO
11
12
CH3
OH
OH
H3C
H3C
150 y 300
CH3
13
14
H3C
O
1
O
H3C
O HO
3
2
CH3
ROXITROMICINA
O
H3C
OCH3
OH CH3
N
CH3
CH3
H3C
N
H3C
CH3
AZITROMICINA
Dihidrato
9
HO
Azlida
OH
OH
H3C
H3C
CH3
H3C
H3C
O HO
H3C
O
3
O
O
CH3
O
H3C
OCH3
OH CH3
N
CH3
SINTESIS
1) Formacin de la
oxima.
2) Transposicin de
Beckmann.
3) Reduccin.
4) N-metilacin.
http://www.info-farmacia.com/medico-farmaceuticos/revisionesfarmaceuticas/azitromicina-sintesis-quimica-mecanismo-de-accion
RESISTENCIA
Los mecanismos mediante los cuales se produce
resistencia bacteriana
CETOLIDOS
T
E
L
I
T
R
O
M
I
C
I
N
A
O
H3C
CH3
11
12
H3C
H3C
OCH3
H3C
6
CH3
H3C
O HO
3
O
CH3
H3C
O
N
CH3
CARACTERISTICAS
Deriva de los macrlidos de 14 tomos de carbono
Ceto en 3, en vez de la cladinosa,
Estabilidad en medio acido.
Metoxi en la posicin 6
Estabilidad en medio cido
Ademas ambos: Biodisponibilidad oral, actividad
intracelular e impide induccion a resistencia,
Cadena carbamato en C11-C12,
Mayor afinidad por los ribosomas, amplia espectro
Afinidad seis a diez veces superior a la de la eritromicina y la
claritromicina .