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INFINITA GRATITUD,

A TODOS QUE HAN HECHO POSIBLE


CON SUS CONOCIMIENTOS, EXPERIENCIAS Y
SABIDURIA; COMPRENDER LAS
MANIFESTACIONES DE LA NATURALEZA

EN LA CONDICION DE INTERMEDIARIO,
PONGO A DISPOSICION LA INFORMACION,
QUE ES EL LEGADO DE LA HUMANIDAD

CON LA CERTEZA, QUE FLUIRA ENTRE NOSOTROS

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS


Universidad del Per, DECANA DE AMERICA
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

QUIMICA FARMACEUTICA

Dr. Q.F. ERIBERTO CARRASCO RAYMUNDEZ

ecarrascor@unmsm.edu.pe

MACROLIDOS

EVOLUCION HISTORICA
1942 Pricomicina

Gardner y Chain

1952

Eritromicina

McGuier y colaboradores

1956

Oleandomicina

1960

Carbomicina

1967

Josamicina

1979

Rokitamicina

1981

Roxitromicina

1982

Azitromicina

2007

Telitromicina

X
H3C

9
10

CH3
8

AMINOAZUCAR
HO

11
12

OR

OH

H3C
H3C

H3C

CH3
13

14

H3C
O

O HO

2
CH3

H3C

O
H3C

N
CH3

OCH3
OH CH3

DESOXIAZUCAR

Base dbil, carcter lipoflico y elevado peso molecular.

X
H3C

HO

CH3

10

11

12

OH

OR
6

H3C
H3C

CH3
13

14

H3C

AZ

2
CH3

AZ

AMINOAZUCAR

H3C
H3C
O HO

CH3

DESOXIAZUCAR
D - DESOSAMINA

OCH3

pKa
O
H3C

OH CH3
L - CLADINOSA

CARACTERISTICAS
Son derivados de lactona (ster cclico). El anillo tiene 14
15 miembros o carbonos.
Se sintetiza a partir de unidades de cido propinico,

Se encuentran glicosilados. Esos azcares pueden ser


aminados o glucosa. Si son aminados, hacen que la pka
de la estructura sea mayor a 8
Solo la fraccin no ionizada activa y para ello se necesita
un medio alcalino.
Ejercen su efecto solo en los microorganismos que se
encuentran en proceso de replicacin, preferentemente
sobre gram positivas.

ESTABILIDAD

Hemiacetal
HO
O
H3C

CH3

OH

O
HO
H3C

CH3

HO

H3C

CH3

OH
12

H3C

12

OH

Acetal

6
CH3

O
H3C

12

CH3

OH

H3C

CH3

Espiroacetal

MECANISMO DE ACCION

ARN ribosomal 23S de la subunidad 50S


Con la adenosina 2058 (A2058) por puentes de hidrgeno

CLASIFICACION
SEGN NUMERO DE ATOMOS C
De 14 tomos

De 15 tomos

De 16 tomos

Claritomicina

Azitromicina

Espiramicina

ERITROMICINA

O
H3C

HO

CH3

10

11

12

OH

OH

H3C
H3C

CH3
13

14

H3C
O

O HO

2
CH3

H3C

O
H3C

O
OCH3
OH CH3

N
CH3
CH3

Aislaron a partir del cultivo de Streptomyces erythreus


Obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada
en el archipilago de las Filipinas.
Polvo cristalino blanco o ligeramente amarillento
Muy amargo y poco soluble en agua.
Es una base dbil
Forma rpidamente sales y steres cuando se pone en
contacto con cidos orgnicos.
El pKa de este frmaco es 8.9

Es bien absorbida en el tracto gastrointestinal (duodeno)


Aunque es destruida por el cido gstrico
Alimentos en el estmago disminuye su absorcin,
La vida media normal es de 1,4 horas, y
inactivado por desmetilacion en el higado.
Los niveles sricos son mantenidos por 6 horas.
Existen varias preparaciones que son resistentes a esta
destruccin por el cido gstrico hasta que alcanza el
intestino delgado

Con objeto de mejorar sus propiedades fisicoquimicas

O
T
A
R
A
E
EST

ETI
L SU
CCI
NAT
O

DERIVADOS
ES
TO
LA
TO

I
B
O
T
C
A
L

O
T
A
N
O

Son inactivos, pero in vivo liberan el compuesto base.

ESTEARATO de ERITROMICINA

La base y el estearato son ms susceptibles


a la destruccin en medio cido

ESTOLATO de ERITROMICINA

(Sulfato Dodecil Propionato de Eritromicina; Sulfato


Lauril Propionato de Eritromicina)

El ms resistente, disocindose al comienzo del intestino al


ester propanoato que se absorbe en la parte superior del
intestino y pasa a sangre donde se hidroliza activandose.

ETIL SUCCINATO de ERITROMICINA

Es absorbido tal cual, hidrolizandose en sangre a eritromicina libre. Sin embargo, ninguna
de las formas orales de eritromicina se absorbe en su totalidad.

IUPAC:
(3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6{[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6methyloxan-2-yl]oxy}- 14-ethyl-7,12,13-trihydroxy-4{[(2R,4R,5S,6S)- 5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyloxan2-yl]oxy}- 3,5,7,9,11,13-hexamethyl-1oxacyclotetradecane-2,10-dione

CLARITROMICINA
O
H3C

HO

9
10

11

12

OH

CH3

H3C
H3C

400

CH3

CH3
13

14

H3C

O HO

CH3
O

Estable en medio cido

H3C

H3C

O
OCH3
OH CH3

N
CH3
CH3

Mayor absorcin gastrointestinal, mejor tolerancia,


Los alimentos no modifican su absorcin.
Biodisponibilidad del 50%.
Metabolizada en el hgado, citocromo P450,
Su biotransformacin produce un metabolito activo el cual
mantiene un pico de 3 horas
Su vida media prolongada se debe a la produccin de su
metabolito activo
Buena distribucin en la mayora de los tejidos y lquidos
corporales

CH3
O

N
H3C

9
10

HO

11
12

CH3

OH

OH

H3C
H3C

150 y 300

CH3
13

14

H3C
O

1
O

H3C
O HO

3
2

CH3

ROXITROMICINA

O
H3C

OCH3
OH CH3

N
CH3
CH3

Estable en medio cido


Se absorbe rpidamente
Ms lenta cuando se ingieren alimentos
Unin a protenas plasmticas 96%, esencialmente a la
alfa-1-glucoprotena cida.
Leve metabolismo, siendo excretada sin cambios ms de
la mitad de la dosis.
El metabolito principal: la roxitromicina descladinosa
Dos metabolitos menores: N-mono- y N-di-desmetil
roxitromicina
Vida media de eliminacin promedio es de 10.5 horas.
Difcilmente se excreta en la leche materna

H3C
N

H3C

CH3

AZITROMICINA

Dihidrato

9
HO

Azlida

OH
OH

H3C

H3C

CH3
H3C

H3C

O HO

H3C
O

3
O

O
CH3

O
H3C

Penetra mejor a los tejidos.

OCH3
OH CH3

N
CH3

SINTESIS
1) Formacin de la
oxima.
2) Transposicin de
Beckmann.
3) Reduccin.
4) N-metilacin.

http://www.info-farmacia.com/medico-farmaceuticos/revisionesfarmaceuticas/azitromicina-sintesis-quimica-mecanismo-de-accion

Se absorbe bien por va oral


Puede verse afectada por la presencia de alimentos.
Difunde rpidamente en el interior de las clulas
fagocticas en el foco infeccioso
Penetra rpida y extensamente en los tejidos.
Permanece en los leucocitos, magrofagos
Metabolismo heptico

RESISTENCIA
Los mecanismos mediante los cuales se produce
resistencia bacteriana

Menor penetracin del frmaco


Metilasas que alteran el ribosoma
Hidrlisis del frmaco por estearasas

CETOLIDOS

T
E
L
I
T
R
O
M
I
C
I
N
A

O
H3C

CH3

11
12

H3C

H3C

OCH3

H3C

6
CH3

H3C

O HO
3

O
CH3

H3C
O

N
CH3

CARACTERISTICAS
Deriva de los macrlidos de 14 tomos de carbono
Ceto en 3, en vez de la cladinosa,
Estabilidad en medio acido.
Metoxi en la posicin 6
Estabilidad en medio cido
Ademas ambos: Biodisponibilidad oral, actividad
intracelular e impide induccion a resistencia,
Cadena carbamato en C11-C12,
Mayor afinidad por los ribosomas, amplia espectro
Afinidad seis a diez veces superior a la de la eritromicina y la
claritromicina .

Se absorbe por va oral, que no se ve afectada por la


ingestin de alimentos
Biodisponibilidad 57%
Union a proteinas 68 78 %
Gran penetracin en los tejidos de las vas respiratorias
(senos paranasales, amgdala, mucosa bronquial y lquido
epitelial).
Metabolismo hepatico 70 %
El 70% del antibitico se metaboliza en el hgado mediante
oxidacin microsomal en el citocromo P-450 CYP 34A
Eliminacion: principalmente por heces (75%) en forma de
varios metabolitos inactivos.

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