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VALIDACION

DE

PROCESOS

VALIDACION

Definicin de Validacin de la OMS

El acto documentado de probar que cualquier


procedimiento,

proceso,

equipo,

material,

actividad, o sistema conduce realmente a los


resultados esperados.

VALIDACION DE PROCESOS

Criterios de priorizacin:
Consideraciones de ndole farmacutica
Productos o sistemas nuevos
Productos o sistemas que no han sido
validados
Productos o sistemas validados

VALIDACION DE PROCESOS

Costo del producto


Nivel de ventas
Productos estrella
Frecuencia de produccin
Productos con problemas de reprocesos
Productos que requieren controles de calidad
costosos
Productos que presentan quejas o reclamos

VALIDACION DE PROCESOS

Protocolo de Validacin:
Un plan escrito que indica cmo la validacin ser
conducida, incluyendo los parmetros de prueba, las
caractersticas del producto, equipo de fabricacin, y
puntos de decisin en lo que constituye un resultado
de prueba aceptable

VALIDACION DE PROCESOS

Deben definirse, entre otros, los siguientes aspectos:


Objetivo general
Responsables
Diseo experimental
Nmero de lotes a analizar
Variables crticas a evaluar
Nmero de muestras por lote
Cantidad de material por muestra
Intervalos de muestreo

Tratamiento estadstico de la informacin


Criterios de decisin
Programacin de actividades.

VALIDACION DE PROCESOS

ACTIVIDADES A REALIZAR Y DISEO EXPERIMENTAL

Trabajar con 3 lotes, segn protocolo de operacin P-XXX.

Suspender la operacin al cabo de X minutos.

Realizar muestreo en los puntos que se indican en la


figura adjunta. Tomar muestras por duplicado con ladrn
de muestra X, segn protocolo XXX.

Almacenar las muestras en frascos de toma de muestras.

VALIDACION DE PROCESOS

VARIABLE RESPUESTA

Indice de mezcla
Analizar segn protocolo YYY-1.

Densidad aparente
Analizar segn protocolo YYY-2

VALIDACION DE PROCESOS

MANEJO DE DATOS

Trabajar con datos primarios. No descartar ningn dato


sin previa autorizacin del responsable de validaciones.
Clculo del ndice de mezcla.
Clculo de la densidad aparente. Indicar promedio y
DSR.
Comparar estadsticamente los resultados de densidad
aparente para los diferentes lotes utilizando la prueba de
ANOVA (segn procedimiento ZZZ). Nivel de confianza:
95%.

VALIDACION DE PROCESOS

CRITERIOS DE DECISION

Indice de mezcla entre 0.8 1.2.


Densidad aparente entre 0.85 0.95 g/mL.
No detectar diferencia estadsticamente significativa
entre los valores de densidad aparente
correspondiente a los 3 lotes de ensayo.

VALIDACION DE
PROCESOS

TIPOS DE
VALIDACION

Prospectiva

se efecta durante la etapa de desarrollo mediante un anlisis de riesgos del


proceso de produccin, que se descompone en pasos individuales; stos se
evalan entonces a la luz de la experiencia para determinar si podran conducir a
situaciones crticas.
Siempre que es posible se identifican las situaciones crticas, se evala el riesgo,
se investigan las causas posibles y se determina la probabilidad de que sucedan
y su magnitud, se trazan los planes del ensayo y se fijan las prioridades. A
continuacin se efectan y se evalan los ensayos, y se hace una valoracin
general.
Si los resultados son aceptables al final, el proceso es satisfactorio.
Los procesos insatisfactorios se tienen que modificar y mejorar hasta que una
nueva validacin demuestre su carcter satisfactorio. Esta forma de validacin es
esencial para limitar el riesgo de errores que se producen a escala de produccin,
por ejemplo, en la preparacin de productos inyectables.

TIPOS DE
VALIDACION

Retrospectiva

Supone el examen de la experiencia relativa a la produccin,


partiendo del supuesto de que la composicin, los procedimientos
y el equipo no han cambiado; a continuacin se evalan esa
experiencia y los resultados de las pruebas en el curso del
proceso y de control final.
Se analizan las dificultades y los fallos de la produccin
registrados a fin de d terminar los lmites de los parmetros del
proceso. Se puede llevar acabo un anlisis de tendencias para
determinar el grado en que los parmetros del proceso se hallan
dentro del intervalo admisible.
No es una medida de garanta de la calidad por s misma, de
manera que nunca debe aplicarse a procesos o productos nuevos.

TIPOS DE
VALIDACION

Concurrente Coincidente

Se lleva acabo durante la produccin normal. Este mtodo slo


es eficaz si en la etapa de desarrollo se han entendido
apropiadamente los aspectos fundamentales del proceso.
Los primeros tres lotes de escala de produccin se deben vigilar
del modo ms completo ms que sea posible1. La evaluacin de
los resultados de esa vigilancia determina el carcter y las
especificaciones de las pruebas subsiguientes durante el
proceso y finales.
Durante un periodo apropiado de la vida del producto se debe
efectuar la validacin coincidente combinada con un anlisis de
tendencias que incluya la estabilidad.

VALIDACION DE PROCESOS

Revalidacin

La revalidacin se necesita para tener la seguridad de que


los cambios en el proceso o en el ambiente en que
transcurre ste, sean o no intencionales, no perjudican las
caractersticas del proceso ni localidad del producto.

La revalidacin se puede dividir en dos categoras


generales:

La revalidacin despus de cualquier cambio que repercuta


en localidad del producto.
La revalidacin peridica que se efecta a intervalos
programados.

VALIDACION DE PROCESOS

Revalidacin

Evaluacin documentada; debe incluir:

resultados histricos a partir de indicadores de


calidad
cambios en los productos
cambios en el proceso
cambios en el requerimiento externo (regulaciones o
normas)
otros

VALIDACION SOLIDOS

Determinando los puntos crticos de control


ejemplo de un proceso de granulacin para tabletas

Distribucin de los tamaos de partcula del principio activo(s)


Tiempo de mezclado para el polvo
Tiempo y velocidad de granulacin
Cantidad del fluido de granulacin - concentracin del aglutinante
Tiempo de secado - contenido final de humedad, distribucin del
tamao de partculas en el granulado
Contenido y homogeneidad del principio activo en el granulado y
tiempo de mezclado de la fase externa.

VALIDACION SOLIDOS

Mezclado de formas de dosificacin slidas


(1)

Homogeneidad en el mezclado la clave para la


calidad!
Estrategia de muestreo
Sitio, rtulo y recipiente de la muestra
Almacenamiento
Transporte
Dispositivo de muestreo tipo thief

VALIDACION SOLIDOS

Variables de la compresin de tabletas

Volumen de llenado
Fuerza de pre-compresin y fuerza de compresin
Velocidad de la rotativa
Tiempo de residencia dwell time
Tamao y alimentacin del grnulo
Fuerza de eyeccin, lubricacin

VALIDACION SOLIDOS

Parmetros de compresin de tabletas

Masa
Dureza
Humedad
Friabilidad
Desintegracin
Disolucin
Espesor

VALIDACION SOLIDOS

Variables de cubrimiento de tabletas

Velocidad del aerosol


Temp. del aire de entrada y de salida
Peso de la cubierta

VALIDACION SOLIDOS

Variacin del proceso


Las causas controlables de variacin pueden incluir:

Temperatura, humedad

Variaciones en suministro elctrico

Vibracin

Contaminantes ambientales

Luz

Factores humanos

Variabilidad de los materiales

Uso y desgaste del equipo

VALIDACION SOLIDOS

Control de los cambios

Debe haber un proceso de revisin para procesos


validados

De tiempo en tiempo los cambios podran ser


necesarios

Se necesita un procedimiento de control de cambios


documentado

Los cambios de similar por similar no requieren


revalidacin

VALIDACION SOLIDOS

Validacin, control de los cambios y


escalamiento del mezclado de formas de
dosificacin lquidas y slidas

Tipo y tamao del mezclador

Tamao del lote

Escalamiento del estudio piloto

Lmite sobre la proporcin del escalamiento

VALIDACION SOLIDOS

Finalizacin del proceso de validacin

Se requiere un informe final


Resumir y referenciar los protocolos y los resultados
Se requiere la conclusin: El proceso es vlido
Informe final debera ser revisado y aprobado por
el equipo de validacin

persona autorizada

20. Validacion
segn Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA11998 Buenas Practicas de Fabricacin para
frmacos.

Los procesos deben ser validados con base en protocolos que


tomen en cuenta las etapas criticas de fabricacion del farmaco,
equipo, condiciones de operacin, limpieza, instalaciones y
personal.
El grado y avance de la validacin dependera de la naturaleza y
complejidad del producto y proceso involucrado.
Los equipos de fabricacion deben ser calificados de acuerdo con
protocolos que tomen en cuenta su diseo, construccion,
instalacion y operacin.