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ANDINAS
FIORELLA RIVERA
ANTONIO
PROSTANGLANDINAS
Son un conjunto de sustancias de carcter lipdico
derivadas de loscidos grasos de 20 carbonos
(eicosanoides), que contienen un anillociclo pentano y
constituyen una familia demediadores celulares.
HISTORI
A
1930
PROSTAGLANDINAS
En el hombre el precursor ms
importante de las prostaglandinas es
el cido araquidnico, el cual se forma
del cido linolico.
El metabolismo del cido araquidnico
se realiza por un complejo enzimtico
llamado PG sintetiza.
PROSTAGLANDINAS
Ciclooxigenasa tipo 1
(COX 1)
Expresada
constitutivamente en la
mayora de tejidos y la encargada de
sintetizar prostaglandinas de funcin
fisiolgica:
Homeostasis
vascular,
proteccin de la mucosa gstrica y
mantenimiento de la integridad renal
.
PROSTAGLANDI
NAS
Ciclooxigenasa tipo 2
(COX2)
En contraste con la COX 1 esta es
apenas detectable en condiciones
fisiolgicas
Su expresin est regulada por
estmulos
pro
inflamatorios:
factores de crecimiento, mitogenos
y
en
condiciones
donde
hay
notable inflamacin
Ciclooxigenasa tipo 3 (COX 3)
Prostaglandinas
FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA
FOSFATIDIL
FOSFATIDIL COLINA
COLINA
FOSFATIDIL INOSITOL
Fosfolipasa
Fosfolipasa A
A22
Fosfolipasa
Fosfolipasa C
C+
+ Gliceridolipasas
Gliceridolipasas
ACIDO
ACIDO ARAQUIDONICO
ARAQUIDONICO
COX1
COX1
COX2
COX2
PROSTAGLANDINAS
PROSTAGLANDINAS G
G11
COX1
COX1
COX2
COX2
PROSTAGLANDINAS
PROSTAGLANDINAS H
H22
PGE
PGE Isomerasa
Isomerasa
PGE2
PGF
PGF sintetasa
sintetasa
PGF2
PGI
PGI sintetasa
sintetasa
PGI2
Tromboxano
Tromboxano
Sintetasa
Sintetasa
TXA2
PROSTAGLANDINAS
Secrecin
de las prostaglandinas:
Mltiples
estmulo
s:
Estmulo neural
Norepinefrina
Hipoxemia
Angiotensina II
Serotonina
Bradicininas
Acetilcolina
Histamina
PROSTAGLANDINAS
Sistema de receptores de
Prostanoides
Existen
varios
receptores
de
prostaglandinas, la mayora ligados a
la Protena G
- Receptor de prostaglandina D (DP)
- Receptor de prostaglandina E (EP 1 al
4)
- Receptor de prostaglandina I (IP)
- Receptor de Tromboxanos (TP TXA 2R)
- Receptor de Prostaglandina F (FP)
Otros como el 15d-PGJ 2 y PPAR
Acciones
fisiolgicas
A nivel
renal
El
rin
tiene
en
determinadas
circunstancias un efecto protector en
contra desarrollo de Hipertensin Arterial
y que reside en las prostaglandinas.
Las prostaglandinas ms importantes de la
fisiologa renal son PGF2 alfa, PGE2 PGA2
Recientemente PGI2 (prostaciclina) y TXA2
PROSTAGLANDINAS
La
PROSTAGLANDINAS
Prostaglandinas y proteccin
gstrica
El efecto citoprotector de las
Prostaglandinas en el estmago es
consecuencia probablemente de la
combinacin de diferentes acciones a
este nivel. PGE 2
Inhibe la secrecin de
progesterona.
Sensibiliza la fibra muscular uterina a la
accin de la oxitocina.
Probablemente disminuye el flujo de
sangre a la placenta
En la clnica
el parto con
PROSTAGLANDINAS
Funciones
Adquisicin de Memoria
Sueo
Fiebre
Dolor
Relacin
PROSTAGLANDINAS
Prostaglandinas y
dolor
Durante la inflamacin citocinas como la
interleuquina 1b (IL 1b) y el factor de
necrosis tumoral (TNFa) entre otros,
estimulan la expresin de la COX 2 y la
sntesis de PGE 2 y PGI 2.
Participan de manera importante en la
sensibilizacin de terminaciones
nociceptivas
PROSTAGLANDINAS
La
PGE 2
ha demostrado ser la
prostaglandina mas importante en la
hiperalgesia mecnica
Esto mediado a travs del receptor EP 1
LA PGI 2 con importancia similar a la
PGE 2 en la sealizacin de los
estmulos de dolor, es rpidamente
producida en situaciones de lesin
tisular.
PROSTAGLANDINAS
IMPLICACIONES
CLINICAS
Una hiptesis muy difundida es que el
efecto teraputico de los AINES es por la
inhibicin de la COX 2 y los efectos
adversos por la inhibicin de la COX 1
Con el descubrimiento de las 2
isoformas de COX estn emergiendo
datos acerca de su papel fisiolgico y
patolgico
ANGIOTENSINA
,SUSTANCIA P Y
BRADICININA
FIORELLA RIVERA
ANTONIO
ANGIOTENSINA
Laangiotensinaes unahormona
peptdica
que
causavasoconstricciny
un
posterior aumento de lapresin
arterial.
La angiotensina es
unoligopptidoy es
unahormonay
un
potentedipsgeno.
Se
deriva
de
la
molcula
precursora
angiotensingeno, una
globulina
srica
producida
en
elhgado.
Rol fisiolgico
Cardiovascular
Cardiovascular
ANGIOTENSINA
Adpico
Adpico
Renal
Renal
Suprarren
Suprarren
al
al
Bradicina
Es unpptidofisiolgico y
farmacolgicamente activo
que est formado por
nueveaminocidos.
Sntesis
La
actividad
delsistema
calicrenacininaproduce bradiquinina pordesdoblamiento
proteolticode
su
precursor
ciningeno,ciningeno
de
elevado
peso
molecular(CEPM), empleando laenzima de la
cininogenasa.
En el ser humano, la bradiquinina se elimina por
la accin de las tres cininasas siguientes:Enzima
convertidora
de
angiotensina(ECA),
aminopeptidasa P (APP), y carboxipeptidasa N.
Rol fisiolgico
Es
un
potentevasodilatadordependiente
delendotelio, que provoca la contraccin delmsculo
lisono vascular, aumenta lapermeabilidadvascular y
tambin est relacionado con el mecanismo deldolor.
En ciertos aspectos acta de manera similar a
lahistamina y, al igual que sta, se secreta en
lasvnulasy no en lasarteriolas.
La bradiquinina aumenta los niveles internos
decalcioen losastrocitosneocorticalesprovocando
que stos liberenglutamato.
Sustancia P
La sustancia P es el neuropptido principal de
la familia de las taquininas estudiadas a fines
del siglo xx.
La sustancia P
Taquininas
en
tejido animal:
Las neuromedina A
La neuromedina
B.
ROL FISIOLOGICO
Glndula salival.
Estmago
intestino delgado.
Estimula la
secrecin salival.
Disminuye la actividad de la
gastrina lo que disminuye la
produccin de cido clorhdrico.
Estimula la liberacin de histamina,
junto con el pptido intestinal
Aumenta la absorcin neta de agua
en el intestino delgado.
Incrementa la motilidad y la
secrecin intestinal.
ANTISERAT
ONINERGIC
OS
FIORELLA RIVERA
ANTONIO
ANTISERATONINERGICOS
5HT
1
Clasificaci
n
5HT
2
5HT
3
ANTAGONISTA 5HT1
Se
han
desarrollado
antagonistas
especficos 5-HT1A
y 5HT1B/1D
Se
encuentran en
fase experimental
ANTAGONISTA DE 5HT2
ESPECIFICOS
KETANSERINA
Clozapina
INESPECIFICOS
Ciproheptidina
Mutisergida
Antagonistas 5-HT3
ZACOPRIDA
METOCLOPRAMIDA
Antagonistas 5-HT3
ONDASETRN
GRANISETRN
TROPISETRN
PALONOSETRN