UNIVERSIDAD NACIONAL JORGE BASADRE GHOHMANN

BIOQUIMICA
METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
PARTE II

Mgr. SOLEDAD BORNAS ACOSTA

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO/ CICLO DE

LOS ACIDOS TRICARBOXILADOS

El Ciclo de Krebs es el punto central

donde confluyen todas las rutas
catablicas de la respiracin aerobia.
Este ciclo se realiza en la matriz de la
mitocondria y se da en ocho
reacciones, a travs de las cuales se
genera
principalmente
energa
reductora (NADH+H+ y
FADH2) y GTP.

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO/ CICLO DE

LOS ACIDOS TRICARBOXILADOS
Para dar inicio al ciclo se necesita
de Acetil CoA y Oxalacetato.
FORMACION DE OXALACETATO
El OXALACETATO es obtenido del
mismo PIRUVATO mediante una
reaccin de carboxilacin que
requiere de ATP y CO2
Enzima:
PIRUVATO CARBOXILASA
Cofactores:
Biotina
Mg++

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

1. CONDENSACION
(SINTESIS)
Los 2C del ACETIL CoA
se condensan con los
4C del OXALATETATO
para formar CITRATO
de 6C. Se requiere H2O
y se libera HSCoA.
Enzima alostrica:
CITRATO SINTASA
Modulador:
[ATP]-

1
H2
O

1
H 2O
HSCoA

Oxalacet
ato

Citrat
o

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

2. ISOMERIZACION
El CITRATO es
transformado en su
ismero
ISOCITRATO
Enzima:
ACONITASA
Inhibidor:
FLUORACETATO

Citrato

Isocitrato

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

3. DESCARBOXILACION OXIDATIVA
El ISOCITRATO en esta reaccin se
oxida y se descarboxila
transformndose en
CETOGLUTARATO. El COOH
se
pierde en forma de CO2 y el NAD+ se
reduce NADH+H+ .
Enzima alostrica:
ISOCITRATO DESHIDROGENASA
Cofactor:
NAD+
Moduladores:
Isocitrat
[ADP]+
o
[NADH+H+ ]-

Cetogl
u
tarato

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

4. DESCARBOXILACION OXIDATIVA
El -CETOGLUTARATO es
descarboxilado y oxidado para ser
transformado en SUCCINIL CoA
(semejante a la Descarboxilacin
oxidativa del Piruvato).
Se requiere de HSCoA y NAD+ el cual se
reduce NADH+H+
Enzima alostrica:
COMPLEJO -CETOGLUTARATO
DESHIDROGENASA
Cofactores:
TIAMINA PIROFOSFATO (TPP),
COENZIMA A (HSCoA),
ACIDO LIPOICO, FAD y NAD+
Cetoglu
Moduladores:
tarato
[NADH+H+ ][SUCCINIL CoA ]Inhibidor:
ARSENITO

Succini
l CoA

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

5. FOSFORILACION A
NIVEL DEL SUSTRATO
El SUCCINIL CoA presenta
un enlace de alta energa, el
cual se aprovecha para
formar GTP a partir de GDP
+ Pi y el Succinil se
transforma en SUCCINATO.
Se requiere de H2O y se
libera SHCoA.
Enzima:
SUCCINIL CoA SINTETASA

Succina
to
Succin
il CoA

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

6. OXIDACION
El SUCCINATO es
oxidado a FUMARATO
y el FAD se reduce
FADH2
Enzima:
SUCCINATO
DESHIDROGENASA
Cofactor:
FAD
Inhibidor:
MALONATO

Succina
to

Fumara
to

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

7. HIDRATACION
El FUMARATO es
hidratado y es
transformado en
L-MALATO.
Se requiere
de H2O
Enzima:
FUMARASA

Fumarat
o

LMalato

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

8. OXIDACION
El L-MALATO mediante
una reaccin de oxido de
reduccin es oxidado a
OXALACETATO y el
NAD+ es reducido en
NADH+H+
Enzima:
MALATO
DESHIDROGENASA
Cofactor:
NAD+

LMalato

Oxalacet
ato

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

H2O

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

LANZADERAS

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

BALANCE ENERGETICO DEL CICLO DE

KREBS
Se
genera
12 ATP
por cada
vuelta

NADH+
H+

2
ATP

3
ATP

O2

3
ATP

NADH+
H+
3
ATP

FADH
2

GT
P

NADH+
H+

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

REGULACION DEL CICLO DE KREBS

El Ciclo de Krebs es regulado a nivel de
las reacciones irreversibles 1, 3 y 4,
mediante un mecanismo en base a las
necesidades de energa de las clulas.
Si la clula necesita ATP el ciclo se
activa por activacin de las 3 enzimas
involucradas.
Si la clula no requiere de ATP el ciclo
se inhibe desactivndose las 3 enzimas.

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

ESTEQUIOMETRIA DEL CICLO DE

KREBS
AcetilCoA + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi
+ 2H2O
2 CO2 + 3NADH+H+ + FADH2 + GTP
+ HSCoA

CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

INHIBIDORES
FLUORACETATO (veneno) genera
FLUOROCITRATO, el cual inhibe a la
ACONITASA
ARSENITO inhibe al COMPLEJO CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA
MALONATO (inhibidor competitivo) inhibe a la
SUCCINATO DESHIDROGENASA

BALANCE ENERGETICO DE LA
GLUCOSA
I. GLUCOLISIS AEROBICA
- Por fosforilacin a nivel de sustrato 2ATP
- Por 2NADH+H+
O2 6ATP
II. DESCARBOXILACION OXIDATIVA
DEL PIRUVATO
- Por 2NADH+H+
O2 6ATP
III. CICLO DE KREBS
- Por 2 vueltas (cada vuelta 12 ATP) 24ATP
---------------Total 38ATP

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/

VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

Va alternativa que nos permite utilizar GLUCOSA

para transformarse en RIBOSA -5P.
Reacciones:
1. OXIDACION
La G6P mediante una reaccion de oxido reduccin es
oxidada a nivel del carbono 1 y transformada en
6-FOSFOGLUCONOLACTONA y el NADP+ se reduce.
Enzima de regulacin: G6P DESHIDROGENASA
Cofactor: NADP+ , Mg++ , Ca++
Moduladores: [NADP+ ]+
[NADPH+H+ ]-

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/

VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

1. OXIDACION
La G6P DESHIDROGENASA es muy
importante, porque a nivel de esta enzima
se da toda la Va del Fosfogluconato.

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/

VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

2. HIDRATACION
6FOSFOGLUCONOLACT
ONA es hidratado a nivel
del anillo obtenindose
6-FOSFOGLUCONATO.
Se requiere de H2O.
Enzima:
GLUCONO LACTONASA
Cofactores:
Mg++ , Ca++ , Mn++

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/

VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
3. DESCARBOXILACIN
OXIDATIVA
6-FOSFOGLUCONATO es
descarboxilado y oxidado
transformndose en
RIBULOSA-5P. El NADP+
se reduce y el COOH se
pierde en forma de CO2.
Enzima:
6FOSFOGLUCONATO
DESHDROGENASA
Cofactor:
NADP+ , Mg++

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/

VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

4. ISOMERIZACION
RIBULOSA-5P se
transforma en
RIBOSA-5P.
Enzima: ISOMERASA
5. EPIMERIZACION
RIBULOSA-5P se
transforma en
XILULOSA-5P.
Enzima: EPIMERASA

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/

VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
6. TRANSFERENCIA DE
GRUPO CETNICO
RIBOSA-5P reacciona
con XILULOSA-5P, el
cual le transfiere 2C a
RIBOSA-5P obtenindose
SEDOHEPTULOSA-7P
de 7C y
GLICEROALDEHIDO-3P
de 3C.
Enzima:
TRANSCETOLASA
Cofactor: TIAMINA
PIROFOSFATO (TPP)

TRANSCETOLAS
A

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/

VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

7. TRANSFERENCIA DE
GRUPO ALDEHIDO
SEDOHEPTULOSA-7P
le transfiere 3C al
GLICEROALDEHIDO3P quedando
transformado en
ERITROSA-4P de 4C y
el GA-3P se
transforma en
FRUCTOSA-6P.
Enzima:
TRANSALDOLASA

TRANS
-ALDOLAS
A

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/

VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
8. TRANSFERENCIA DE
GRUPO CETONICO
ERITROSA-4P reacciona
con una segunda molcula
XILULOSA-5P, el cual le
transfiere 2C y queda
transformada en
FRUCTOSA-6P y Xi-5P se
transforma en
GLICEROALDEHIDO-3P.
Enzima: TRANSCETOLASA
Cofactor: TIAMINA
PIROFOSFATO (TPP)

TRANSCETOLA
SA

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/

VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/

VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
ESTEQUIOMETRIA DEL FOSFOGLUCONATO
3 G6P + 6 NADP+ + 3 H2O
2 F6P + GA-3P + 6 NADPH+H+ + 3 CO2

DUPLICADO (importante para formacin de lpidos)

6 G6P + 12 NADP+ + 6 H2O
4 F6P + 2GA-3P + 12 NADPH+H+ + 6 CO2

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/

VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

REGULACION
La va es regulado a nivel de la enzima G6P
DESHIDROGENASA mediante un mecanismo
de oferta y demanda de energa reductora.
Si la clula necesita energa reductora, la
actividad de la enzima se incrementa
llevndose a cabo esta va. Si no se requiere
de energa reductora se inhibe la enzima.
[NADP+ ]+ es el modulador positivo
[NADPH+H+ ]- es el modulador negativo

VIA DEL FOSFOGLUCONATO/

VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

IMPORTANCIA
Genera energa reductora.
Genera RIBOSA-5P la cual es utilizada
para la sntesis de nucletidos (que
forman parte de los cidos nucleicos o
nucletidos energticos).
Protege a los eritrocitos a nivel de
membrana celulares.
Genera energa en lpidos