A

B
E

H
I

Inflamacin local

Inflamacin crnica

Obesidad
Asociacin, riesgo de resistencia a la
insulina, diabetes TII, hgado graso,
aterosclerosis , demencia, cncer, .
Mecanismos
Estrs metablico?
ROS?
Alteracin inmunolgica?

Obesidad e inflamacin
Inflamacin, clave en obesidad (Wellen
& Hotamisligil, 2005. J Clin Invest 115:1111).
Elevacin de Prot C Reactiva (Hotamisligil,
2006. Nature 444:860).
Inflamacin (rubor, dolor, calor,
edema).
Inflamacin prolongada.
Inflamacin crnica o de bajo grado.
Para-inflamacin, meta-inflamacin.

Clulas inmunolgicas en el tejido

adiposo visceral
Inflamacin de bajo grado:
TNF, IL6, IL1b, IFNg, CCL2 (MCP1),
Infiltracin de MO.

Galic et al, 2010. Mol Cell Endocrinol 316:129

Clulas del tejido adiposo

Adipocitos
Pre-adipocitos

Clulas endoteliales
Fibroblastos
Leucocitos
Macrfagos
Neutrfilos
Clulas dendrticas
Clulas NK
Linfocitos T
Linfocitos B

Mayor nmero y ms
activados en T. A. visceral
que en subcutneo (Duffat
et al, 2009. Arterioscler
Thromb
Vasc
Biol.
29:1608).

Macrfagos
Infiltracin y polarizacin

Galic et al, 2010. Mol Cell Endocrinol

Macrfagos
Induccin de resistencia a la insulina

Heilbronn & Campbell, 2008. Current Pharmaceutical Design

14:1225

Heilbronn & Campbell, 2008. Current Pharmaceutical Design

14:1225

Qu activa a los
macrfagos?
1. Desbalance de microbiota?
Patgenos (PAMPs); Receptores PRR.

Li & Hotamisligil, 2010. Nature 464:1287; Vijai-Kumar et al, 2010. Science 328:228

Qu activa a los
macrfagos?

2. Seales de peligro de adipocitos

(DAMPs)
Estrs del retculo endoplsmico

Hotamisligil, 2010. Cell 140:900

Qu activa a los
macrfagos?

Y las otras clulas???

Omentum --- Milky spots.

NK: cantidad, actividad.
NKT influye en inflamacin de tejido adiposo
Linfocitos T.
Th2 -----T.A. no activado
Th1 ----- Obesidad (IFNg)
Treg ----- Obesidad T. A. V.
Th17 ---- ObesidadT. A. S, T. A. V.
Tc -------- Implicados en la atraccin de MO

Kaminski & Randall, 2010. Trends Immunol. 31:384

Ohmura et al, 2010. Arterioscler Thromb Vasc Biol 30:193.
Lynch et al, 2008. Obesity 17:601

Adipocitos tambin responden de

manera inflamatoria

Schffler & Schlmerich, 2010. Trends Immunol 31:228

Sandoval & Seeley, 2010

Science 328:179

Autoimmun Rev. 2015 Mar 19. pii: S1568-9972(15)00064-6.