TOXICOLOGA

Todas las sustancias son venenosas; no hay ninguna que

no la sea. La dosis es lo que diferencia un veneno de un
remedio
Paracelso (1491-1541)

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Que es un Txico?

Sustancia

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Que es un Txico?
Efecto Adverso
Sustancia

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Sistema Biolgico

Clasificacin
Estado Fsico

TOXICOLOGA
Toxicodinamia

Es el estudio de la
manera en que los
agentes qumicos ejercen
sus efectos en los
organismos vivos.

TOXICOLOGA
Toxicodinamia

Es el estudio de la
manera en que los
agentes qumicos ejercen
sus efectos en los
organismos vivos.

Toxicocintica

Estudia los cambios que

ocurren a travs del
tiempo, en la absorcin,
distribucin,
biotransformacin y
eliminacin de los txicos en
el organismo.

Riesgo

Volatilidad solubilidad,
grado de ionizacin

[ ], To, duracin,
humedad ambiental, presin
Atmosfrica, frecuencia,
zona del cuerpo expuesta

Tipos de efectos Txicos

Sustancia

Local

Efecto Adverso

Sistema Biolgico

Sistmica

Tipos de efectos Txicos

Sustancia

Local

Ojos, Vas
Respiratorias,
T.G.I, Piel

Efecto Adverso

Sistema Biolgico

Sistmica

Tipos de efectos Txicos

Sustancia

Efecto Adverso

Sistema Biolgico

Sistmica

Pulmones, Hgado,
SNC, Riones,
Medula sea

Efecto Txico
rgano

Vulnerabilidad

Caractersticas
Bioqumicas
Fisiolgicas

Ubicacin vs.
Va de transporte

Efecto Txico
rgano

Vulnerabilidad

Caractersticas
Bioqumicas
Fisiolgicas

Ubicacin vs.
Va de transporte

Composicin lipdica
Balance entre enzimas activadores y detoxicadores
Nivel de los sistemas de defensa
Reparacin Celular
Grado de perfusin
Portal de entrada o de excrecin

Efecto Txico
rgano

Vulnerabilidad

Caractersticas
Bioqumicas
Fisiolgicas

Ubicacin vs.
Va de transporte

Bioactivacin
Detoxicacin

Tipos de efectos Txicos

Sustancia

Efecto Adverso

Local

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Sistema Biolgico

Sistmica

Efecto Txico
Mdula sea
T.G.I
Piel

Carcinognicos

Efectos Txicos

Toxicidad aguda: < 24 Horas

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Efectos Txicos

Toxicidad aguda: < 24 Horas

Toxicidad subaguda: Das a semanas

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Efectos Txicos

Toxicidad aguda: < 24 Horas

Toxicidad subaguda: Das a semanas

Toxicidad crnica: > 12 Semanas

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Efectos Txicos
El txico se acumula en el organismo:
A cada exposicin la cantidad eliminada es inferior a la
cantidad absorbida.
Los efectos producidos por exposiciones repetidas se
adicionan:
Se producen efectos irreversibles, bien porque el intervalo
entre exposiciones es insuficiente para reparar la lesin
producida por la exposicin anterior.

Toxicidad crnica: > 12 Semanas

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Temporal

Relacin Dosis/Efecto/Respuesta

Dosis

Externa

Dosis de
Exposicin

Interna

Dosis Absorbida

Relacin Dosis/Efecto/Respuesta

Dosis

Efecto

Individual

Respuesta

Comunidad

La respuesta es causada por el Txico.

La Respuesta Txica es funcin de la [ ]
en el lugar de accin.
La [ ] en el lugar de accin est
relacionada con la dosis

Dosis - Respuesta
Expresin grfica de la relacin entre la dosis y la
proporcin de individuos que presentan un efecto.
Incidencia de cncer en un poblacin determinada por
exposicin a una sustancia

Dosis Efecto
Expresin grfica de la relacin entre la dosis y la magnitud
del cambio biolgico producido.
Ejemplo: Irritacin del tracto respiratorio por exposicin a un
gas txico como el cloro

CONCENTRACIN LETAL MEDIA (CL50):

Concentracin (en aire o agua) calculada estadsticamente,
de un agente qumico o fsico
(radiacin) que se espera que mate al 50 % de los
organismos de una poblacin bajo un conjunto de condiciones
definidas.

DOSIS LETAL MEDIA (DL50): Dosis calculada

estadsticamente, de un agente qumico o fsico (radiacin)
que se espera que mate al 50 % de los organismos de una
poblacin bajo un conjunto de condiciones definidas.

Dosis txica
Aquella dosis que produce algn efecto daino

Dosis letal
Aquella que produce la muerte DL100 DL50
(Dosis letal 100)
(Dosis letal 50)

Mecanismos Citotxicos

Mecanismos Farmacolgico, Fisiolgico, Bioqumico

Inhibicin de la actividad enzimtica
Inhibicin enzimtica

De la Disponibilidad de Cofactores

Inhibicin de sntesis de enzimas

Inhibicin de la produccin de E Celular
Interaccin del Transporte de Oxgeno
Inhibicin de la fosforilacin oxidativa
Sntesis Letal
Interaccin ligando receptor
Alteracin de la funcionalidad de membranas excitables

Mecanismos Inmunolgicos
Reacciones de Hipersensibilidad: I II III - IV
Autoinmunidad
Inmunodepresin

Accin de los Txicos

Efectos simples:
Cada txico acta sobre un rgano distinto.

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Accin de los Txicos

Efectos simples:
Cada txico acta sobre un rgano distinto.
Efectos aditivos:
Varios txicos que actan sobre el mismo organismo.

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Accin de los Txicos

Efectos simples:
Cada txico acta sobre un rgano distinto.
Efectos aditivos:
Varios txicos que actan sobre el mismo organismo.
Efectos potenciadores:
Un txico multiplica la accin de los otros.

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Accin del contaminante sobre el organismo

caracterstica de su toxicidad.
Fases de la
accin del
txico

Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

Accin del contaminante sobre el organismo

caracterstica de su toxicidad.
Fases de la
accin del
txico

Accin del organismo sobre el contaminante

Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Eliminacin

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Absorcin

Filtracin
Difusin Pasiva
Difusin Facilitada
Transporte Activo
Endocitosis

Oral
Pulmonar
Cutnea

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Tipos de efectos Txicos

Sustancia

Local

Efecto Adverso

Sistema Biolgico

Sistmica

Pulmones, Hgado,
SNC, Riones,
Medula sea

Absorcin

Distribucin

Tipos de efectos Txicos

Sustancia

Efecto Adverso

Sistema Biolgico

Local

Sistmica

Ojos, Vas
respiratorias,
T.G.I, Piel

Pulmones, Hgado,
SNC, Riones,
Medula sea

Ingestin

Contacto

Inhalacin
Irritantes

Absorcin

Distribucin

Absorcin

Inhalacin

Ingestin

Excrecin

Absorcin Ocular
Efecto local

Absorcin Piel
Intacta o abierta
Factores coadyuvantes:
- Superficie de contacto
- Liposolubilidad del txico
- Proteccin piel
- Flujo sanguneo
- Hidratacin de la piel
- Alteraciones de la piel
Mecanismos protectores
- Epidermis
- Estrato crneo

Distribucin

[ ]
Unin a protenas

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Metabolismo

Reacciones de Fase 1

Reacciones de Fase 2
Conjugacin

Oxidacin
Reduccin
Hidrlisis
Hidratacin

Glucoronidacin
Sulfatacin
Acetilacin
Conjugacin por glutatin
Conjugacin por
aminocidos
Metilacin

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Genticos
Metabolismo

Factores
Modificadores

Fisiopatolgicos
Externos

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Renal
Eliminacin

Excrecin

Heptica
Pulmonar

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Eliminacin

Excrecin

Renal

Filtracin Glomerular
Reabsorcin tubular
Secrecin tubular

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Eliminacin

Heptica

Excrecin

Va

ms

importante

de

eliminacin de xenobiticos

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Eliminacin

Excrecin

Pulmonar

Va de excreciones ms
importante para gases y
compuestos voltiles

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Depuracin

Velocidad Excrecin

[Plasma] Promedio

Volumen de lquidos que se libera

del agente txico por unidad de tiempo.

Frecuencia de Exposicin

Recuperacin
Tiempo

del
rgano
afectado

Velocidad
de
eliminacin

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Efecto Txico
rgano

Vulnerabilidad

Caractersticas
Bioqumicas
Fisiolgicas

Ubicacin vs.
Va de transporte
Idiosincrasia

A>

Duracin
Frecuencia

Exposicin

Clnica

FACTORES INDIVIDUALES
Edad
Raza
Factores Genticos
Gnero
Estado Nutricional
Peso
Hbitos
Condiciones de Salud

Efectos en el organismo
Corrosivos: Destruccin tisular
cidos, bases, Bromo, fenol, Soda custica, H3PO4, H2SO4, cloruro de hidrgeno.
Irritantes: Alteracin en piel o mucosas.

disolventes, NH3

Neumoconiticos: slidos acumulados pulmones.

algodn

polvo C, asbesto,

Asfixiantes: impiden O2

tejidos.

Narcticos: inconsciencia

Cloroformo, teres, alcoholes, cetonas

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N 2, CO2, CO

Efectos en el organismo
Sensibilizantes: alergias, predisposicin individual Ni, Cr, fibras vegetales o
sintticas.
Cancergenos: producen T malignos
Mutagnicos: Alteraciones hereditarios

amianto, benceno, cadmio, cromo

ters de glicol, plomo,

Sistmicos: afectan a un rgano de forma selectiva (metlico, DMAc, uranio

Teratognicos: Malformaciones fetales

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Contaminante Qumico
Sustancia orgnica e inorgnica, natural o sinttica

Fabricacin, manejo, transporte, almacenamiento, uso,

Polvo, humo, gas, o vapor.

Clasificacin de las sustancias qumicas

Forma presentacin

Gases y vapores
Aerosoles

Efectos en el organismo
Corrosivos
Irritantes
Neumoconiticos
Asfixiantes
Anestsicos y narcticos
Sensibilizantes
Cancerigenos, mutgenos y teratgenos
Sistmicos

Riesgo Qumico Forma de material

Fibras Humos Neblinas Rocos

Presentacin
Gases
Y
Vapores

Aerosoles

Vapores

Gases

25 0C 1Atm Presin

Gaseosa

Liquido

CO

T0 Gas
Solventes

Forma
Presentacin
Gases
Y
Vapores

Aerosoles

Slidos

Lquidos

Polvos
Ruptura Mecnica

Humos metlicos
Condensacin metlica
en medio gaseoso

Fibras
Ruptura mecnica
Forma Alargada

Humos orgnicos
Combustin materiales
orgnicos

Forma
Presentacin

Gases
Y
Vapores

Aerosoles

Slidos

Rocos
Partculas liquidas
Ruptura mecnica

Lquidos

Neblinas
Condensacin
Vapores en un liquido

Gases Txicos
Irritantes
Productores de colapso
Arsina (AsH3)

Ozono

Sulfuro de Hidrgeno (SH2)

xido de etileno

Metil Mercaptano

Amonaco

Fosgeno

Formaldehdo

Dixido de N2

Cloro

Acido Fluorhdrico

Fosfamina

Bromuro de Metilo

Explosivos
Sustancias que pueden explotar bajo efecto de una llama o son
sensibles a los choques o fricciones. Nitroglicerina
Inflamables
Sustancias que pueden calentarse y finalmente
inflamarse en contacto con el aire a una T0 sin
empleo de E o en contacto con el agua o el aire
hmedo.
Benceno, Etanol , Acetona.
Extremadamente inflamable
Sustancias y preparaciones lquidas, con
de inflamacin entre 21 C - 55 C.
Hidrgeno, ter etlico.
Comburentes
Sustancias con capacidad de incendiar
otras sustancias, facilitando la combustin e
impidiendo el combate del fuego.
O2, Nitrato de potasio, Perxido de H.

Neumoconiosis
Colgenas

No Colgenas

Alteracin permanente

Morfologa alveolar intacta

Destruccin alveolar

Reaccin colgena mnima

Reaccin colgena permanente

Fibras de reticulina

No reversible

Reversible

Silicosis

Estaosis

Asbestosis

Beriliosis

Plaguicidas

Insecticidas

Herbicidas

Fungicidas

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Rodenticidas

Plaguicidas

Insecticidas

Organofosforados

Carbamatos

Hidrocarburos clorados

Insecticidas de
Origen vegetal

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Criterios de Toxicidad
(Decreto 1843/91)
Categora
I

Extremadamente txico

II

Altamente txico

III

Medianamente txico

IV

Ligeramente txico

TOXICOLOGA

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