POXVIRUS Y PAPILOMA

VIRUS
Dr. Juan F. Giles Saavedra

Familia
Poxviridae

Subfamilia
Chordopoxvirinae

En el siglo XVIII en Inglaterra la

viruela causaba entre un 7% y un
12% de todas las muertes que se
producan, y la muerte de un tercio
de los nios.
Sin embargo, el desarrollo de la
primera vacuna atenuada en 1796, y
la posterior distribucin mundial de
esta vacuna
condujeron a la
erradicacin de la viruela en 1980.

Gnero
Orthopoxvir
us

Virus de la
Variola

Caractersticas propias de

los Poxvirus

Los Poxvirus son los virus de mayor tamao y

prcticamente son visibles con el microscopio
ptico.
Miden 230x300 nm, presentan forma ovoide o de
ladrillo y una morfologa compleja.

El genoma vrico est formado por ARNm,

ADN lineal
bicatenario que est unido por ambos extremos.
La replicacin de los poxvirus ocurre en el
citoplasma de la
clula anfitriona. En
consecuencia, los poxvirus se ven obligados a
codificar las enzimas necesarias para la sntesis
del ARNm y del ADN, as como para diversas
funciones que otros virus de ADN obtienen de la
Unin al receptor de la superficie de la clula.
clula
anfitriona.
Fusin de la envoltura externa a la membrana celular.
Inicio de transcripcin gentica precoz tras la eliminacin
de
la membrana externa.
Liberacin del ADN vrico en el citoplasma celular.

Replicacin del ADN vrico en

inclusiones citoplsmicas
densas
(cuerpos
de
inclusin
Guarnie de se
ri)
que
factoras.
denominan
de ARN
vrico
Producci
Cada clula infectada produce
n tardo.
unas 10.000 partculas vricas que
se liberan tras la lisis celular.

Ciclo de
Vaccinia

replicacin del Virus de

la

Los virus de la vaccinia y de la viruela del

canario se estn utilizando como vectores de
expresin
para
producir
vacunas
recombinada/hbridas frente a otros agentes
infecciosos virulentos.

Tras ser inhalado, el virus de

la viruela se multiplica en las
vas respiratorias superiores.
La diseminacin se produca
por va linftica y mediante
viremia
asociada a las
clulas.
Los
tejidos
internos
y
drmicos se
infectan
segunda
viremia
de con
posterioridad
unaprovoca
intensid
mayor
lo aque
ad,
la
erupcin simultnea de
pstulas
caractersticas. las

Diseminacin de la viruela
en el organismo

Mecanismos
poxvirus

patgenos

de

los

La inmunidad
celular
es
esencial
para la resolucin de
una infeccin por poxvirus.

El virus de la viruela y el virus del molusco

contagioso son
patgenos vricos que afectan
exclusivamente al ser humano.
Por el contrario, los anfitriones naturales de los
restantes poxvirus importantes para el ser humano
son otros vertebrados (vaca, oveja, cabra).
Los
virus
nicamente
infectan
a
las
personas como
consecuencia de una exposicin accidental o laboral
(zoonosis).

La viruela (variola) era una entidad

muy contagiosa que se transmita
principalmente por va respiratoria y
con menor eficacia
tambin se
difunda por contacto directo con
virus desecado, ropas u otros
materiales.

A pesar de la gravedad de la enfermedad y su

tendencia a la diseminacin, diversos factores
contribuyeron a su eliminacin.

Viruel
a

Enfermedad
es
relacionadas
con la vacuna

Molusco
contagio
so

Orf, viruela
bovina y
viruela del
mono

Enfermedades producidas
por los poxvirus

VARIANTES DE
LA
VIRUELA

Viruela
mayor
(mortalidad
del 1540%)

Inicio: infeccin de las

vas
respiratorias que
ulteriormente afectaba a
los ganglios
linfticos
locales, lo que a su vez
daba lugar a una viremia.

Viruela
menor
(mortalidad
del 1%)
Perodo de incubacin: 5 y 7 das.
Sntomas: fiebre elevada, fatiga, cefalea
intensa,
lumbalgia y malestar, exantema
vesicular en la cavidad bucal y poco despus
en el resto del organismo vmitos, diarrea
y hemorragia excesiva.

AISLAMIENTO
DEL VIRUS

DATOS
CLNICO
S

Cultivos
celulares
.
PCR y
secuenciaci
n rpida de
ADN

La viruela fue la primera enfermedad que se

control mediante campaas de vacunacin y su
erradicacin es uno de los mayores xitos de la
epidemiologa mdica.
La erradicacin se logr a travs de una campaa
de la OMS centrada en la vacunacin a gran
escala de todos los individuos vulnerables con el
fin de interrumpir la cadena de transmisin de

La campaa comenz en 1967. El ltimo caso de

infeccin adquirida naturalmente se describi en
1977 y la erradicacin de la enfermedad se confirm
en 1980.
VARIOLIZACIN
(Inoculacin de las personas
con pus del virus de la
viruela virulento)
mortalidad 1%

Jenner 1796
Vacuna con virus de
viruela
del vacuno
Tasa de efectos secundarios graves despus de la
vacunacin superaba el riesgo de infeccin.

La vacunacin rutinaria frente a la viruela

empez a dejarse de aplicar en 1970 y se
abandon por completo en 1980.

Se estn fabricando nuevas vacunas

dotadas de mayor seguridad como
precaucin ante una
posible
utilizacin del virus de la viruela en
acciones de terrorismo biolgico.
Frmacos antivirales frente al virus de
la viruela.

MOLUSCO
CONTAGIOSO

VIRUELA

Papilomavirus
humano

Familia
Papillomavirida
e

Gneros
Alphapapillomavirus
Betapapillomavirus
Gammapapillomavi
rus

Papillomavirus
humano

La clasificacin de los PVH se

basa en la
homologa de la secuencia de ADN.
Se han identificado al menos 100
tipos que se han clasificado en 16
grupos (A a P).

Los
se
PVH
dividir
pueden
en

PVH
cutne
os
PVH
mucos
os

La cpside icosadrica del PVH presenta un dimetro

entre 50 y 55 nm y est formada por dos protenas
estructurales que forman 72 capsmeros.
El genoma es ADN circular y codifica 7 u 8 genes de
expresin temprana (E1 a E8), dependiendo del virus y
dos genes de expresin tarda o estructurales (L1 y L2).

La maquinaria de transcripcin de
la clula controla la replicacin
del PVH
segn determina la
diferenciacin de la
piel o el
epitelio mucoso.

Propiedades importantes de
Papilomavirus

Desarrollo del
papiloma (verruga)
La infeccin por un PVH estimula
la proliferacin de la capa basal,
de modo que aumenta el nmero
de clulas espinosas (acantosis).
Estas alteraciones hacen que la
piel aumente de espesor y
la produccin
promueven
de
(hiperqueratosis)
queratina
forman
puntas porepiteliales
,
lo que se
(papilomatosis). El virus se replica
en las clulas granulares prximas
a la capa final de queratina.

Representacin
esquemtica de
papiloma.

El virus accede a la capa de clulas basales a travs de

roturas de la piel.
Genes vricos estimulan la proliferacin celular replicacin
del genoma vrico por la polimerasa de ADN de la clula
anfitriona.
El incremento del nmero de clulas inducido
por el virus provoca el engrosamiento del
estrato espinoso y la capa celular basal
(verruga o papiloma)
A medida que la clula basal se diferencia diversos factores
promueven la transcripcin de los genes vricos, que se relaciona
con la expresin de queratinas especficas.
Genes de expresin tarda protenas estructurales
ensamblaje viral en el ncleo el virus aprovecha la
maduracin de las clulas de la piel para atravesar las capas
cutneas y desprenderse con las clulas muertas de la capa
superior.

Los PVH infectan y se replican en el

epitelio escamoso de la piel
(verrugas) y membranas mucosas
(papiloma
genital,
oral y conjuntival),
donde
inducen la proliferacin epitelial.
La verruga se desarrolla como
consecuencia del estmulo vrico de
crecimiento
celular
y
el
engrosamiento de los estratos basal y
espinoso, as como del granuloso.
Los coilocitos caractersticos de la
infeccin por PVH son queratinocitos
hipertrofiados con halos transparentes
que rodean los ncleos arrugados.

Mecanismos
patognicos
de Papilomavirus

La inmunidad
innata y celular
revisten
importancia en
el control y la
resolucin de
las infecciones
por PVH.

POTENCIAL
ONCOGNIC
O DEL PVH.

PVH-16 y PVH-18
originan papilomas
cervicales y displasia
y al menos un 85%
de los carcinomas
cervicales contiene
ADN integrado de
PVH.

Las protenas E6 y E7 de PVH-16 y

PVH-18 se
han identificado como oncogenes.

El PVH es resistente a la inactivacin y se puede

transmitir con los fmites, como las superficies de
muebles, suelos del cuarto de bao y toallas.

La
infecci
por PVH
n
adquiere
se
:

1) Contacto
directo a travs
de pequeas
roturas de la piel
o la mucosa
2)Durante las
relaciones
sexuales
3)Durante el paso
del feto a travs

La verrugas comunes, plantares y planas son ms

frecuentes en los nios y adultos jvenes. En los
nios pequeos y adultos de
mediana papilomas
aparecen
eda
larngeos.
d

La
por el
es
infeccin
PVH
posiblemente
infeccin ms
de
transmisin la sexual
prevalente en
el mundo y
ciertos tipos son frecuentes en
los sujetos sexualmente activos.

Verrugas

Tumores
benignos
de cabeza
y cuello

Displasia
y
neoplasia
cervicales
Verrugas
anogenitale
s

Confirmacin
microscpica de
una verruga
(hiperplasia de
clulas espinosas y
exceso de
produccin de
queratina)

Frotis de
Papanicolau
clulas epiteliales
escamosas
coilocitticas
(citoplasma
vacuolado) de
forma redondeada y
aparecen agrupadas

Rara vez se recurre

al anlisis de
anticuerpos frente
a PVH.

Sondas
moleculares de
ADN y PCR en
muestras de frotis
cervical e hsticas

PVH no
crecen en
cultivos
celulares

Las verrugas remiten

espontneamente
(meses o aos). Se
extirpan debido al dolor
o el malestar, por
motivos estticos y
para evitar su contagio
a otras partes del
organismo o a otros
individuos

Estimuladores de
respuestas
innata e
inflamatoria
(imiquimod,
interfern,
bandas
removibles
)

(Crioterapia quirrgica,
electrocauterizacin o mtodos
qumicos (podofilina 10-25%)

Administracin va
tpica o intralesional
de cidofovir
erradicacin selectiva
de clulas infectadas
por PVH.

Vacuna tetravalente
frente al PVH
aprobada por la FDA
previene la infeccin
y reduce la incidencia
de verrugas
anogenitales y cncer
de cuello uterino.

Constituida por la protena principal de la

cpside L1 incorporada dentro de partculas
a modo de PVH 6, 11, 16 y 18.
Administracin: tres vacunas para las nias
(no varones) a partir de los 11 aos de edad,
antes de iniciar la actividad sexual.

Las mujeres vacunadas no quedan protegidas

frente a todas las cepas posibles de PVH.
La vacuna no sustituye la triple toma
cervicovaginal.

La mejor forma de impedir la transmisin de las

verrugas es evitar entrar en contacto directo
con tejido infectado. Se puede impedir la
transmisin sexual del PVH mediante
precauciones
adecuadas (utilizacin
de
preservativos).

SIGNOS Y SINTOMAS