sup.

i stomac (SEI-sfincter esofagian inferior)Mucoasa are: 1 epiteliu scuamos stratificat,un

strat(lamina propria) subire i muscularis mucosae.Submucoasa are glande mucoase
ce
dreneaz n lumen.Musculara groas are cele 2 straturi: longitudinal extern i circular
intern de muchi neted numai n 1/3 inferioar,inervat de X(PS)-fibre din Nucleul
motor dorsal al n. X cu sinapse n plexul mienteric(Auerbach)Glande mucoase pot fi
i n lamina propria (cardial). Adventiia este acoperit inferior de peritoneul visceral.

Stomacul e poriunea cea mai dilatat ,rezervor musculomucos care

produce sucul gastric.Are funcii metabolice(B12),endocrine(ghrelina
gastrina,PYY, oxintomodulina) Se afl cu ficatul i splina n etajul
supramezocolic, loja gastric( deasupra mezocolonului transvers.)

Stomacul are forma variabil cu vrsta,constituia,umplere,contracie,orto-clino,pres

ab
dominal etc.Forma literei J ,paralel cu L1-L4.Ortotonic-ajunge la ombilic,hipertonic
deasupra ombilicului.Hipotonic are o poriune ascendent.Aton are o poriune decliv,
czut,dilatat.Hiperkinetic -contracii vii i incizuri mari(RX).Ptozat,bilocular poate fi
organic sau spastic.n repaos se lrgete mult,contractat se ngusteaz n toate sensurile.

Stomacul are 2 perei,2margini,2 orificii.Pe curbura mic e incizura angular,pe cea

mare incizura cardial(His) superior i 2 incizuri inferior-incizura piloric i
duodenopiloric(spre D1).Poriunea vertical este 2/3,cea orizontal 1/3.Zona cardial
are 3-4 cm ,fr limite , cu glande cardiale.Canalul piloric are 3-5cm separat de antru .

Stomacul are 4 pri anatomice,dar 3 histofiziologice-1.regiunea cardial ce are glande

omonime,2.piloric i 3. fundic(cea mai mare cu glande ce dau 85% din sucul gastric)
Are 4 tunici-mucoasa,submucoasa,musculara i seroasa.Pliurile i crestele sunt mai
mari spre inferioar cu rol n umplere.n arii mamilare se deschid criptele sau foveole
glandelor tubulare simple sau ramificate.Epiteliul de suprafa e columnar,1 strat,mucos
cu glicoproteine anionice ale mucinei i lacuri de bicarbonat n filmul mucos.
(vizibil)

n poriunea vertical se produc majoritar procese secretorii,n cea orizontal mecanice

Stomacul gol are 18/7/0 cm,plin 25/12/8 cm,capacitate de 600-2000ml.Se proiecteaz
pe viu ntre spaiul 5 i.c.i vertebra L4.Cardia e pe T10,pilorul pe L1.Suprafaa intern
are multe plici pe gol,arii gastrice ce au plici viloase ce traseaz anuri
cu foveole(cripte)Pe mica curbur se afl Magenstrasse pentru cursul
lichidelor.

Structura functionala a
mucoasei gastrice

replicare,nedifereniate.
2.Cele mucoase migreaz ascendent,la suprafa,altele descendent spre gt , fund(baz).
3.Celulele parietale sunt ntre4 celule mucoase(mucus solubil) i stem.5 .Cele
principale
secret PG i lipaz sunt bazale.6Celule enteroendocrine sunt la diverse nivele
ngland.

Celulele endocrine(D,ECL,G,L etc) au granule citosolice nu apicale ci

bazale pentru exocitare sanguina bazolaterala si apoi sanguina.Sunt open
cell si au chemoreceptori apicali in microvili pt.H,PCO,AA,T,

celule parietale,si L
din D,J,I.Secreia sa e crescut imediat dup mas semnalnd plinul
gastric la centrii
hipotalamici. Crete i dup by-pass gastric (stomac mic).Stimuleaz
receptorii GLP-avnd efecte like GLP-1:inhib secreia
gastric,evacuarea,scade apetitul,HCl,G
OXM. este un nou reglator al secretiei de HCl,eliberat de stomac i
intestin la mamifere

Oxintomodulina apare i din celule intestinale L,din preproglucagon.Glicentina este

un peptid cosecretat n proteoliza preproglucagonului n celulele L intestinale mpreun
cu peptide GLP-1 i GLP-2.Ultimele 2 stimuleaz secreia de Insulin(incretine ca GIP)
inhib secreia de HCl i golirea gastric.Glicentina 69 se transforma n OXM i GRPP

 Enumerarea factorilor secretai de celulele endocrine : 20 mediatori:GASTRINA,

SS,VIP,GLUCAGON,PANCREATIC POLIPEPTID/NPY/PYY,GRP,ENK,OXINTOMODULINA
PYY este 10% din stomac+esofag,are 1-36 aa i 3-36 aa,aparine PP/NPY ,produs de celule
L i scade apetitul,scade ingestia de hran,fiind activ pe nucleul
arcuat hipotalamic; Are homologie cu NPY i PP inhib motilitatea gastric,pancreas
Acioneaz n consens cu CCK,Leptina i Obestatinul inducnd saietatea.Scade HCl.
Ghrelina are 28aa;surs din celule P/D1 ale fundusului gastric i epsilon n pancreas
Deriv din preproghrelina cu obestatinul .Ea stimuleaz foamea,aportul(GHR)central,
dar i periferic pe terminaiile nerv X scznd sensibilitatea la distensie(aport mare!)
Obestatinul are 23 aa izolat din stomac i acioneaz invers(scade aportul +motilitate.
De consultat paginile 10-14Generaliti /Sistemul digestiv.Celulele enteroendocrine
se numeau ECL,argentafine,argirofile,actual identificate prin TEM(17 tipuri celulare)
Durata de via a celulelor enteroendocrine e 60-90 zile,parietale 150-200,mucoase
ale gtului glandei 6 zile nainte de a fi nlocuite de celule noi migrate de la istm.Cele
de suprafa au viaa 3-5 zile.Celulele EEC produc hormoni gastroint. i substane
paracrine(SS,).Ele aparin de sistemul neuroendocrin difuz.Unele aparin de APUD.

COMPONENTA ANORGANIC. Teoria celor 2 componente-parietal acid i

Neparietal-alcalin.K provine din celulele oxintice/ATP-aza Na/K i este crescut.
Na este din alte celule, evolueaz invers cu H.(slide 25).Cl este din celulele
parietale.Volumul=3l.izoton cu plasma 160 mEq HCL i 17 mEq KCl. 99,5% ap.

Rolurile
HCL
(150
mmol/l)
Asigura Ph-ul ce inhib amilaza dar activeaz pepsina,lipaza.

PG-> se activeaz n Pepsin(endopeptidaz)prin protoni.

Activarea proteinelor (acid-Proteine digerabile),pregtire
pt.liz.
Solubilizeaz nucleoproteinele i colagenul.
Fe-> activare prin reducere la Fe2+ ,absorbabil.
B12-> Haptocorrina salivar+B12 complex imun la HCl;
Proteine +produii de digestie proteic+Fe->evit anemia.
Sterilizarea coninutului gastric:OH-+HCl=H2O+Cl-(activ)
Motilitate
Ionizarea Acizilor Grai din trigliceride ;
Evacuarea gastro-duodenal(HCL+NaHCO3->NaCl+H2CO3)
Reglare digestiv: HCl provoac Se, CCK,Ga,GIP,foame.
Co-eliberarea HCl cu factorul intrinsec(B12) este vital.
Ph-ul luminal,bazal e 4-6.La stimulare=2,sub 3,tot
PG=Pepsin

Sistemul tubulovezicular al celulelor parietale activate de gastrin sau

ali acidosecretani presupune mecanisme de inserare i dezinserare ale
pompelor H/K, Na/Kcu fuziune membranar apical sau bazal.

Secreia de HCL->150 mmol/l n lumenul glandular.MCP->masa

celulelor parietale este = 2x109 Se remarc bazal cotransportul triplu ca
la saliv Na/K/2Cl ce procur clor mpreun cu antiportul HCO3/Cl.
Celula parietal fabric apical cel mai tare acid,bazal cea mai tare baz,
dar puin ap metabolic.Apa in secretie vine osmotic dupa HCL si KCl

Ce

Dupa digestia gastrica(HCL)pompele H/K,canalele ionice,A carbonica

sunt iar inserate,incorporate in sistemul tubulovezicular.

Factorii de aprare ai mucoasei gastrice sunt:

1.Mucusul gastric+2.NaHCO3,alcalin=bariera fixa a mucoasei gastric
3.Integritatea epiteliului mucosal gastric+4.irigaia bun+X-ACH.PYY
mpiedic difuzia H+.Ali factori:5. impermeabilitatea *1+2
1)-membranei apicale pentru H+;reparare ,turnoverul epitelial regenerat
2)-jonciunilor interepiteliale strnse din glandele gastrice(tight).
Strat de mucin(0,5mm) glicoproteine(GP) mucoase(80%HC)6.fosfolipide
Apa i electrolii. GP sunt acide sau neutre,Surse din 3 tipuri celulare( 34)
Fosfolipidele tensioactive ++ sunt atrase de gelul mucos negativ(lumen)
Se formeaz un strat/gel hidrofob ce previne difuziunea HCl i pepsinei.
7.Prostaglandine E2(Misoprostol)excita mucus si bic. Sandostatin(SS),EGF.
8.Inhibitori de Gastrin (receptori CCKB-Proglumid),9.Inhibitori receptori
H2(Histamina-famotidin),10.inhibitori de Pompa H/K(Omeprazol).
11.Agoniti de EGF 12.Blocani pt. M3 (pirenzepin)13carbenoxolona.PYY.
Factorii de agresiune:1)HCl 2)pepsina3)saruri biliare 4)etanol5)oet6)AIS
7)Abraziuni chim 8)nicotina 9)AINS 10)toxice 11)stress12)AAS13)H.pylori

..

Secreia de NaHCO3,alcalin=bariera mucoasei gastrice.

Celulele superficiale ale mucoasei gastrice secret pe lng mucin i NaHCO3,activ
Ele au un transportor luminal antiport Cl/HCO3,anhidraz carbonic i un transportor
bazal antiport Na/H ca la pancreas.Se protejaz suprafaa epiteliului la foveole.
Gradientul de pH este de la 7(la suprafaa epiteliului) la mai puin de 2( n lumen)

Helicobacter pylori e o bacterie n form de helix care intr n mucus i

se ataaz la celule epiteliale,evit rspuns imun prin ureaz(CO2 , NH3)
mobilitate,toxine care dau inflamaie gastric,ulcer,cancer,limfom
MALT

Componentele

organice- proteineleenzime.

Proteinele-enzime : Gelatinaza activ pe gelatin > ca PG(esut

conj.)
Pepsinogenul->pepsina (20% p).La pH>2-3.La<6 trece spontan 42500
la 35000;Este o endopeptidaz pe aromatici Trip,Fenal,Tir.->la
AI,AII,AA,proteoze=6aa.
Precursor pt. 2 tipuri de PG I,II(vezi slide 55)PG I este n
plasm,crete n UD
Secreia sa e stimulat de nervul X ACH(M3)de pe celula principalafaza cefalic;HCl face PG->Ps dar aparitia pepsinei se produce i
prin reflex colinergic local pe celule principale.Secretina i
gastrina/CCK stimuleaz PG,la eliberare n D2.
La pH de peste >5(6) nu mai este aciune proteolitic n
stomac.Pepsina este blocata
Lipaza gastric(42kd,ph4,5-5,5 pe TG)are379aa-hidrolaza acid,
rezist la proteoliz;nu necesit colipaz,e inhibat de acizi
biliari.Este o triacilglicerollipaza.Rol important la sugari.La adulti are
rol redus in digestia lipidelorRezult DG +SCFA.
Secretat de celule principale.n insuficiena pancreatic diger mai
bine ca lipaza pancreatic,suplinind activitatea acesteia.Pasajul
duodenal lipidic inhib secreia lipazei gastrice pe cale umoral,prin

Celulele principale secreta PG(amestec de precursori)proteolitici.Sunt 8

PG, precursori pt .8 izoenzime endopeptidaze separate electroforetic.
Primii 5 PG rapizi(grupa I)apar in regiunile principale oxintice.Grupa II
apare ubicuitar gastric si glande Brunner

Opioizii alimentari sunt EXORFINE =peptide biologic active din

secvena unor
proteine alimentare(lactate->cazeina;gluten-gru;zeinaporumb;hemoglobina->carne
Apar prin hidroliza gastric i duod.ca peptide scurte(310AA)_>absorbie->singe->
Efecte SNC:analgezie,apetit,afect i local moduleaz
secreia,motilitatea gastric i
metabolismul.Opioizii endogeni sunt :enkefaline,dinorfina
A,rimorfina si POMC-En

Laptele este o sursa de molecule reglatoare,factori de

crestere,hormoni,factori de eliberare hormonala,imunoglobuline, dar si 2
tipuri de peptide opioide biologic active:agonisti si antagonisti opioizi: si
alfacazomorfine,lactorfine,serorfine.Receptori opioizi:mi,k,delta,zeta
epsilon,OFQ/N.Secventa caracteristica peptidica este:Tyr-Pro-Phe-Pro Gly sau
Tyr-Gly-Gly-Phe.

1)Fosfocazeinogen solubil plus->fosfoparacazeinat

;2)fixarea de ioni de calciu cu rezultat un precipitat gel de
fosfoparacazeinat de calciu
1)fosfocazeinog>fosf
oparacazeinat;2)+c
alciu

Proteine non- Enzimatice

Proteine plasmatice: albumine

Imunoglobuline A;M,G
Ag ABO/tip secretor;
Mucusul MPZ,GP este secretat de 3-4 tipuri celulare i cu HCO3 =componenta
preepitelial a barierei mucosale.Este din 4 zone: Celule :1) cardiale,2)
superficiale 3)glandulare (2 tipuri).GlicoP n granule +PL+electroliti+apa
alctuiesc stratul gel de mucin care ungeHCL,pepsina,acizi biliari,etanol,noxe
luminale exogene,etc.
80% sunt HC(GM)4 monomeri similari a 500kD(slide64).Meninerea proteciei
necesit sinteza ce nlocuie proteoliza posibil prin enzime.100 ml mucus poate
neutraliza 4o ml HCl N/10 ;pepsina poate fi inactivat prin absorbie in mucusul
alcalin.Este
reglat de vag(X),ACH,iritaia fizic i chimic a mucoasei gastrice prin continut.
n mucus i la nivelul suprafeei mucosale gastrice sunt intim asociate
TFF(trefoil factor family) adica peptide-trifoi rezistente la
autodigestie,acidrezistente :TFF1 stabilizeaz structura GP,PSP(pancreatic
spasmolitic polipeptid),HSP,HITF(slide 67).
Factorul intrinsec este GP=42kDa,Complexul haptocorrina (R-B12) cedeaz
B12>- F.I.este VITAL . Secreia sa este reglat ca secreia de HCl,proteine
gastrice , Gastrina Histamina

Transportul i absorbia vitaminei B12.-rolul factorului intrinsec(IF)

Factorul intrinsec Castle(IF) sau GIF(gastric)

E glicoprotein(45/48kDa) produs de celulele parietale ale glandelor
oxintice,fundice
Este necesar pentru absorbia vitaminei B12 ca o a doua protein transportoare.La om
este codificat de gena GIF.Dup intrarea n stomac cu alimentele de surs animal
carne,pete ,ou(nu n vegetale),pepsina i ph-ul acid elibereaz cobalamina(B12) din
proteine i vit.B12 devine liber.Acum se leag de haptocorrina(proteina R)salivar
( sau gastric) ,formnd un complex ce va trece pilorul ferit de pepsin n Duoden.
Stomacul secret FI care trece i el pilorul singur .Complexul Haptocorrin-B12 n
Duoden este degradat de enzimele pancreatice i B12 este iar liber.Se va uni cu FI
formnd complexul FIB12, care va ajunge la ileonul terminal unde este internalizat.
Complexul va rezista atacului proteolitic divers si absorbtiei aleatorii jejunale si ileale.
n enterocit disociaz de FI i B12 se leag de o a treia protein, transcobalamina II.
Ea este necesar ieirii din enterocitul ileal prin exocitoz,trece n circulaia port i
apoi la ficat unde este stocat 5 mg sau eliminat biliar.Deficiena de B12 se produce
n boala Crohn,staz,diverticuloz,anemie pernicioas,infecii bacteriene,sau
gastrite atrofice(auto anticorpi anticelul parietal sau antiFI.)Stimulatorii HCl sunt i
pentru FI.
l

n starea bazal(interdigestiv,)secreia are un ritm

circadian(e minim la trezire,maxim seara)cam 10-20ml
/h suc gastric cu HCl redus-2-3mEq/h-(DAB-BAO). O
stare bazal precede totdeauna o faz cefalic i produce
1015% din cantitatea de 2L de suc gastric i de HCl.n
stare interdigestiv nu sunt dect procese digestive minore

FAZA CEFALIC->produce 30%(35%) din HCl

Chemoreceptorii i mecanoceptorii din cavitile oral,nazal,limb sunt stimulai de
gust,miros i se produc reflexe condiionate de la miros,vz,, auz, sau

ingestia, deglutiia,masticaia,amintire,gand(psihic)
Aceti stimuli acioneaz:Cortex->Hipotalamus->Bulb(NmdX)->X->Ach-celP-HCl
Reflexe necondiionate(orale): Alimentele n CB-X(NmdBulb)-PS-induc 4 ci:
1-X-ACH n glandele corp g-MasaCelulelorParietale(M3-receptori.)HCl direct
2-X-ACH-glande corp g->a)M3-ECL-Histamina->celP(H2)->secreie de HCl prin
stimulare paracrin,prin lamina propria.b) din SNE-PACAP la ECL->His->HCl.
PACAP=pituitary ACyclaseactivating polypeptid e hormon digestiv din
familia Secretinei
3-n antru X->(SNE)neuroni pstggl.->GRP la Celule G->Gastrina->cel P->HCl pe
2 ci 1 endocrin(sange) si 2 gastrina pe celule ECL ce dau His->paracrin celP.
4-n Corp i antru X-inhib cel D(->SS-- Gastrina/HCL) HCl va crete. n
concluzie 30-40% din HCl apare pe stomacul gol!!.Experimentele Pavlov(fictiv)
Faza cefalic e nervoasa 90%-suc de apetit;La foame->Hipotalamusul lateral ,
amigdala(Centri foamei)acioneaz asupra nucleului X declannd faz cefalic.
Hipoglicemia( indus de Insulin)excit hipotalamusul +X ->celule ganglionare
ale SNEcare secret Ach ce se fixeaz pe receptorii M3 ai celulei parietale.
Pavlov a studiat reflexele conditionate digestive.La 510 min .de la stimul apare
secretia gastrica mediata vagal. Prin vagotomie selectiv(corpul i fundusul
oxintice) va dispare faza cefalic.Emotiile,frica,durerea inhiba secretia
gastrica
Hipoglicemia,agresiuni,stres,furia cresc secretia gastrica.

Terminatiile preggl.X fac sinapsa in SNE(plex submucos sau mienteric)

Fibrele f.scurte postggl.sunt colinergice (Ach) la celula parietala(M3)sus
dar sunt cu mediatie PACAPergica la celula ECL vecina ce da histamin

FAZA GASTRIC ->50-70%din riposta de HCL i de secreie

gastric(1,5-2l)->dureaz pn la 4-5h si este nervos/umorala
Intrarea bolului iniiaz 2 stimuli +:1)distensia i 2) PDP(produi pariali
de digestie proteic)ce dau secreia de HCL i 3)un feedback inhibitor
1)Distensia Stomac-Mecanoreceptorii din corp i antru atac 2 ci
distincte nervoase: A)reflexe vago-vagale X-X,lungi.B)reflexe local,SNE
A)Reflexele X-X:Distensia->ci aferente X->nucleu(complex)Dmotor X
eferene X->Ach->HCl prin cele 4 ci vagale:1,2,3,4 din faza cefalic.
B)Reflexe locale-din plex SM-nPS->eliberare ACH -> secreie de HCl .
2)PDP( AA, FENAL, TIR,Trip,PEPTONE)din antru->excit G=open cells->secret
gastrin17 (celulele duodenale vor elibera G34!)->snge->celule P-> HCL.
Relaia HCl->PG->Pepsin face proteoliza crescut :Acidalbumine multe
albumoze I->Albumoze II->peptone->AA->cel G->Gastrina->HCL(Fback+)
GA->ECL->HIS->cel P->HCL->PH scade<2(din cauza Feedback-ului +)
3)Efect-Feedback-negativ; ph<23antral activeaza D-cells ->SS care
inhib cel G paracrini parietale(endo) HCL-ul scade, ph-ul mai urc
Celulele D sunt i ele ca i celulele G open-ph-sensitive-activate luminal.

Gastrina e un peptid liniar sintetizat ca pre-pro-hormon

->clivare->familie de
peptide cu capat 4-5 AA identic(pentagastrina)bioactiv.Cei 5 AA
sunt i n CCK
cu care Gastrina formeaza o familie.Receptorii sunt comuni
:CCK-B receptori.

34(big)-duodenal (din 101 aa ai precursorului.)G17 este mai activ,este

mai ales antral(dar i duodenal)Ambele sunt n plasm.Celulele sunt
G.
Celulele G antrale rspund la stimuli sanguini(bazal) dar i
luminali(open type endocrine cell).Bazal este GRP-ul,luminal sunt
aacizii
i peptidele.
Activatori 1,2,3,4 sunt mai
importani.
Ph intragastric antral >2,5-3-> G17 este antral(90%);G34=seric2/3;
Proteine- tampon->3(in stomac,duoden)(2)
Peptidele,Aminoacizii(His,ser,ala,gli,lis,trip)peptone,AI,AII chim->G17
Vag -GRP(1)celule G antrale elibereazGastrina n snge
Distensia antrala,-SNE(4)
Calciu n lumen i Calciul n LIC
Substana P i PP
Histamina(3)poteneaz gastrina i ACH.
Noradrenalina, adrenalina, stresul, dopamina
Sruri biliare, alcool,cofeina.Secreia de gastrin e inhibat cnd ph-ul
antral e inferior de 3 i total abolit cnd e inferior de 2.Cnd bolul se
amestec cu suc gastric ,proteinele din bol neutralizeaz pH-ul .

INHIBITORI AI ELIBERARII GASTRINEI(pe

celule G)

Somatostatina din antru, corp (celD)-paracrin este inhibitorul

major.
Somatostatin( cel D corp)-> cel P inhib AC i efectul His.(paracrin)
pH i.g- antral sub 3-> 1,8-2-2,5-open cells-direct;indirect-cel Dsnge
HCl crescut( cu ph <1,8) lezeaz mucoasa i nu mai crete PG!
Aciunea este nu pe celula parietal ci pe eliberarea de gastrina(G)
Acidul n duoden(H+) d 1 reflex neural intramural receptori
senzitivi
de ph duodenal ce inhib X-X secreia acid.(reduce stimularea
vagal)
Glucagonul i GLP-2(33aa). Gastrona (glicoproteina din mucus)
PGE1,2 inhib HCl+Gastrina.
GIP, VIP,,CCK,Calcitonina,Secretina.
Reflexe inhibitoare antrofundice.
Vagolitice, antagoniti de receptori gastrinici pe CCKB proglumid
Supradistensia gastric ,cantitate mare de coninut.

EFECTE FIZIOLOGICE ALE GASTRINEI3 sunt f.importante

1)Crete secretia HCl si de PG(receptori pe celule Parietale +principale)
Crete secreia mucusului
2)Stimuleaz creterea mucoasei gastrice IS,colon efect trofic (ADN)
Regleaz sucul Pancreatic ecbolic (cu enzime)ca i CCK(rec.-CCKB)
Crete secreia Factorului intrinsec.
Crete fluxul biliar
Stimuleaz motilitatea digestiv (evacuarea gastric) i peristaltica;
Reglarea insulinei(stimuleaz secreia insulinei)
Stimuleaz SEI (tonus), crete fluxul sanguin splanhnic
3)Crete eliberarea histaminei(celule ECL ).Cei cu HClau Gastrina
n sindromul Zollinger-Ellison-gastrina e mult crescut->HCl la fel.

HISTAMINA

Surse:1 bazofile,2 mastocite,3 trombocite i 4 ECL(subepiteliale)

Acioneaz prin receptori H2 la organe i celule (P, p),paracrin.
Este eliberat de: AMP ciclic, Ca+2, ACH, gastrina etc.
Potenare=ecuatia:(A+B)>(A)+(B)->stimuli cu efect sumat> pt.HCl
Mecanism de aciune: H2 > RCPGs > AC > 3,5 AMP > PKA->HCL

Rspuns secretor de HCl proporional cu Masa Celulelor parietale(Kay)

Blocanii H2 trateaz Ulcerul D: nizatidina =AXID;famotidina,etc.
Efecte: crete volumul secreiei Gastrice, secreia HCl (DAM,MAO)
Crete secreia de pepsin, FI,d Vasodilataie n circulaia gastric.

Mecanismele directe(pe celula parietal) i indirecte(pe celula ECL) ale

stimulrii gastrice prin gastrin,X(ACh),Histamin.Ele acioneaz n
antru i corpul gastric n fazele cefalic i gastric ale
secreiei.Histamina
e activ prin intermediul AMPc i PKA,iar gastrina i Ach prin Ca+ i
DAG (mesageri secunzi) i PKC.(proteinkinaza C)

Faza intestinala a reglarii secretiei gastriceprezentare SNE(Enteric

Nervous System),EES(enteroendocrin System),MALT(limfatic,imun)

ROLUL SNE(Enteric Nervous System)local

intrinsec(autonom)
Un minicreier cu neuroni senzitivi, motori, interneuroni(100 milioane)
Numr de neuroni =cu nr.neuroni n Mduva Sp. dispui n 5 plexuri:
2 principale:mienteric (ntre straturile musculare lg/circ)regleaza motilit
Submucos n tunica SM regleaz funcia secretorie,debit sanguin,absorb
Sunt ganglionare-activitate independent dar i modulat de PS i OS.
Alte 3 plexuri conexe:1.mucos,2.seros,3.muscular profund(strat circular)
Plexurile mucos i submucos nchid reflexe secretorii,absorbia.
Neuroni senzitivi aferent i->5 variaii luminale:1 distensie, chimic (2-pH,
3)osmotic, 4)T,5 AA) + interneuroni+ neuroni efereni secreto-motori
Rspunsuri reflexe locale preprogramate pt:imunitate,secreie,motil,
Input din creier, hipotalamus, bulb > via vag.Bariera hemato-enteric.
Neurotransmitori: ACH,NOREPI, VIP, Enk, SS, SP, NO, SEROTONINA,ATP

Neurotransmitori ENS:ACH,NORA,EPI,DOPA,SER,HIS,GABA,GLI,GLU,ASP,NO,CO
Un neurotransmitor este 1 mediator ce influeneaz direct celula int(neuron,celul exocrin ,
endocrin).Un cotransmitor contribuie la excitabilitatea celulei int-tahikininele,dar acionnd
mpreun cu un transmitor primar-ACh.Un neuromodulator moduleaz efectul neurotransmitorului primar crescnd sau sczndu-i efectul.

Peptide Neuroactiveintestincreier:VIP,CCK8,S.P;NT,METENK;SECRET,LEUENK;GLU,INS,SS;
Neurotransmitori ENS
:ACH,NORA,EPI,DOPA,SER,HIS,GABA,GLI,GLU,ASP,NO

FAZA INTESTINAL cnd chimul e n

duoden(D)
5 10 % din HCl total.Are 2 etape A)iB)

A) cnd pHD>3- >influene stimulatoare mai puin importante=HCl-5%,mai redus

Mecanism predominent umoral declanat de: 1) distensia D- gastrina D (10%) G34 +
HCL 2) AA, PP > gastrina > snge > celule P>HCl; 3) AA, PPabsorbite > sange
> antru-> G antral > celule P > HCl; 4) peptonele, AA stimuleaz celule intestinale
endocrine > enterooxintina -> sange > celule P > HCl; 5)AA absorbii
n snge
acioneaz direct pe celula parietal i provoac secreia de HCL.
B) cnd pHD<3(2) prin consumarea capacitii de tamponare a chimului de
ctre duoden (bila, SP)predomin influene inhibitorii de protecie antiacid
umorale
1,2,3 dar i 4)reflexe enterogastrice inhibitorii(inhibitor secretor si pe golirea gastric)
Mecanisme 1)Acidifierea Duodenal->elibereaz Secretina(celule S)->scade HCl
2) pHD (<3-4) inhib si gastrina Duodenal i HCl
3) Grsimile si produsi lipidici (MG, AGL cu > 10C) si solutiile hipertone, glucozate
declaaz eliberare de Enterogastrone din celule endocrine(slide 99 GIP;CCK,VIP,PYY,SS
Enterogastronele-scad secretia si motilitatea stomacului,fiind eliberate de intestin
4)Mecanismele sunt reflexe nervoase enterogastrice inhibitoriia)simpatic piloroconstrictor)
b)vagale inhib Nucleul X bulbar c) inhib reflexe locale ( SNE)

MECANISME UMORALE INHIBITORII FAZA

INTESTINALA(slide 95->enterogastrone)
SS (28AA)secretat de celule D gastrice inhib HCl prin 2
ci:A)DIRECT
1)din corp, direct pe celula parietal ( paracrin)AC, PKA>scade HCl
2)Inhib n corpul g. efectul activator al ECL pe Celula Parietal(paracrin)
Sursele de SS pentru aceste ci sunt celule Doxintice(din glande)sau SS
antral(mecanism endocrin).Mecanismul direct nu simte pH-ul luminal
El este sesizat numai antral de celulele open D antrale.Cale B)INDIRECT
este dubl paracrin.n corpul gastric celulele D dau SS ce inhib ECL
ce dau histamin.n antru celulele D antrale dau SS ce inhib Gastrina
din celulele G antrale sau duodenale(care pe cale sanguin,endocrin)
ajunge la celula parietal gastric.
cuplul celula D->SS-Cel G->Gastrina n duoden d 1 feed-back negativ.
SS e+ de Gastrin,Betaadrenergic ,CCK,Secretina,VIP;chim acid n D2
Glucagon like peptid 2(din Celule L ileale,colon)singe-> HCL
scade.

Schema reglarii fazei intestinale a secretiei gastrice

Hipertonia+acid. chimului >Bulbogastrona >HCL scade.

Substana P(11 AA)este colocatar n SNE: cu ACh,Epi,DopaminHCl
Oxintomodulina(celule L,gastrice,jejun) inhib secreia acid gastric.
Secretina 27 aa reduce secreia HCl prin 3 mecanisme-1)eliberarea de
SS 2)Inhibarea gastrinei antrale i 3)downreglarea secreiei parietale de
H+.Chimul acid cu pH<4,5-5(HCl) intr-n D1stim cel.S ce dau secretina.
pH-ul chilului duoden poatespre 3,0eliberarea

Prezena acizilor grai luminali n D,J declanaz CCK i GIP.GIP scade

secreia acid direct inhibnd celula parietal i indirect ,inhibnd(nume !
secreia antral a gastrinei.CCK inhib direct celula parietal.Este i
un reflex nervos inhibitor gastric la HCl duodenal crescut.PGE2 este inhibitoare pe secreia gastric,prin inhibarea histaminei.Are receptor EP3
pe celula parietal,ECL i G antral(efecte indirecte inhibitoare).Alimentele stagneaz n stomac pn cnd intestinul neutralizeaz chimul intrat.
CGRP-ul inhib secreia acid gastric i pancreatic pe cale SS-Intestin
Oxintomodulina reduce secreia acid stimulat.NPY mpreun cu VIP,
coexprimate n SNE reduce secreia de fluid i electrolii.
Neurotensina (13 aa) n celule N i SNE apare la lipide,GRP inhib HCl
postprandial i secreia pancreatic.PACAP-ul stimuleaz eliberarea
histaminei n stomac i a HCl(are 38 sau 27 aa).PYY are 36 aa,e reglat
de X,CCK,GRP,nutrieni luminali inhib secreia acid i golirea gastric
TRH-ul secretat n celule G scade secreia HCl stimulat.VIP inhibHCl.

agent orexigen si care scade consumul metabolic producnd

ngrare.Nivelele
de ghrelin cresc nainte de prnzuri i scad dup. Ghrelina este
considerat ca un
antagonist al leptinei(produs de adipocite)care leptin induce
saietate i creterea consumului energetic i astfel promoveaz
slbirea.Crescnd apetitul Gh-relina
favorizeaz acumularea esutului abdominal i visceral ,promovnd
obezitatea i
creterea greutii corporale prin stimularea centrilor hipotalamici ai
aportului. hranei

Centrii foamei sunt n HTlateral care lezat determin afagie,slbire, moarte prin inaniie
Stimularea sa d hiperfagie,obezitate.n zon vin informaii senzoriale olfactive,gust,
vizuale,dar i de la centrii saietii din HT anteromedian(NVM),zona tubercinereum.
Distrugerea acestuia d hiperfagie i obezitate hipotalamic.Centrii saietii au rol
inhibitor asupra centrilor foamei exercitat dup mese.Centrii foamei sunt cronic activi.

Hipotalamusul este un centru de reglare(set point)al greutii corporale,ingestia

nutritiv
fiind numai un parametru instrument de operare.Altul este cheltuiala energetic
metabolic