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HUESPED
DR. MARIO N. CASTRO RACCHUMI
ANATOMPATOLOGO
TUMOR Y HUESPED
Localizacion
Actividad funcional
Ruptura hemorragia
infeccion
Caquexia
CRECIMIENTO TUMORAL
LOCAlIZACION TUMORAL
CRECIMIENTO TUMORAL
HEMORRAGIA
CAQUEXIA
Sndrome asociado frecuentemente a un
Crecimiento Tumoral
Pero tambin a
SIDA
IRC
EPOC
DM
Sepsis
CAQUEXIA
CAQUEXIA
Sndrome metablico complejo asociado a
una enfermedad subyacente caracterizada
por la prdida de msculo con o sin masa
grasa.
Caracterstica :
Prdida de peso en adultos (corregido por
retencin de lquidos) o
Falta de crecimiento en los nios
(excluyendo causas endocrinas).
CAQUEXIA
Esta enfermedad de desgaste normalmente se
asocia a alteraciones como :
CAQUEXIA
El desgaste caquctico es diferente del ocurrido
por :
Inanicin
Sarcopenia (prdida de masa muscular asociada a la
edad)
Lipoatrofia (prdida de grasa subcutnea secundaria
a algunos antirretrovirales)
Depresin primaria
Malabsorcin,
Hipertiroidismo,
DIAGNOSTICO DE CAQUEXIA
Prdida de peso de, al menos, 5% del peso actual
durante los 12 meses previos o menos
Indice de masa corporal (IMC) es menor a 20 kg/m2;
DIAGNOSTICO DE CAQUEXIA
Adems de la presencia de ms tres de las
cinco siguientes caractersticas:
Disminucin de la fuerza muscular.
Fatiga.
Anorexia
Bajo ndice de masa libre de grasa.
Alteraciones bioqumicas:
- Aumento de marcadores inflamatorios (PCR e IL-6).
- Anemia (Hb < 12 g/dl).
- Hipoalbuminemia (< 3.2 g/dl).
CLASIFICACION DE CAQUEXIA
CAQUEXIA
CAQUEXIA
CI
TO
NA QUI
S
DE FAC
RT T
UM
ANOREXIA
Perdida Grasa
Perdida Muscu
HIPOPROTEINEMIA
ASTENIA
ANEMIA
INHIBEN
SINTESIS
PROTEICA
CAQUEXIA
Los dos modelos que explican el desarrollo de la
desnutricin en las enfermedades malignas son:
1. Reduccin en la ingestin de alimentos debida
a la misma enfermedad: estenosis del tracto
gastrointestinal, sntomas gastrointestinales,
alteraciones del gusto, prdida del apetito, etc.
CAQUEXIA
2. Liberacin de sustancias endgenas o
transmisores a partir de tumores, que conduce
a la caquexia por cncer. La regulacin del hambre
en los pacientes con sndrome de anorexiacaquexia est alterada por los efectos centrales de
las citocinas o pptidos tumorales.
CAQUEXIA
Existen tres rutas metablicas responsables del
catabolismo de las protenas msculoesquelticas:
1) El sistema lisosmico, que interviene en la
protelisis extracelular y en los receptores de la
superficie celular;
2) El sistema citoslico activador del calcio,
que involucra dao tisular, necrosis y autolisis; y
CAQUEXIA
3) Ruta dependiente de la ATP-ubiquitina :
responsable de la acelerada protelisis que ocurre en
una variedad de condiciones de desgaste como el
ayuno, sepsis, acidosis metablica, diabetes aguda y
caquexia-cncer
En este proceso, la ubiquitina se une covalentemente
al sustrato proteico, que acta como signo de
degradacin en mltiples subunidades proteosmicas.
Este proceso requiere de ATP y posiblemente
contribuye al consumo diario tan elevado de energa
observado en la caquexia por cncer
CAQUEXIA
Las dos primeras rutas son responsables del
20% de la degradacin proteica, mientras que el
resto se debe a la actividad del sistema
proteosoma-ubiquitina, que se observa
directamente en las fibras musculares.
CANCER
Las clulas malignas derivan de tejidos normales
que han sufrido transformaciones que conllevan a
la clula a una proliferacin incontrolada.
Estas clulas transformadas invaden tejidos
vecinos y con frecuencia colonizan sitios distantes
al tejido de origen : METASTASIS
INMUNIDAD TUMORAL
Transformacin
maligna
Protenas
extraas
(Antgenos)
Alteracin
gentica
SISTEMA
INMUNE
TIPOS DE ANTGENOS
Antgenos Especficos del
tumor:
Son aquellos que estn presentes
nicamente sobre las clulas
tumorales.
Son pocos, pero muy potentes.
Detectados por Linfocitos T
citotxicos (CD4 CD8).
RESPUESTA INMUNE
ANTITUMORAL-Clulas
En
Linfocito T
Cooperador
Linfocito T
Cooperador
Macrfago
Clula Tumoral
Linfocito B
Linfocito T
Citotxico
Clula NK
LINFOCITOS T CITOTXICOS
Se sensibilizan y actan
principalmente contra tumores
producidos por virus (VEB-VPH)
MACRFAGOS-CD68
Activados por Linfocitos T y
Clulas asesinas naturales.
Producen lisis y citotoxicidad
contra algunas clulas
tumorales.
Macrfagos
VIGILANCIA INMUNOLOGICA
Es el reconocimiento y destruccin de
clulas tumorales extraas.
Es poco efectiva.
NECROSIS TUMORAL
CANCER-Inmunovigilancia
Diariamente se generan en el organismo cls con
transformaciones potencialmente malignas, que
debido a la inmunovigilancia, son eliminadas sin
llegar a evolucionar como tumores establecidos.
Una evidencia clnica de este fenmeno es la alta
frecuencia de tumores malignos que se desarrollan en
personas inmunodeficientes.
DISGERMINOMA
Antgenos tumorales
Para que se desarrollen mecanismos inmunitarios contra
tumores tiene que existir como requisito previo que las
clulas tumorales contengan molculas que sean
reconocidas como extraas :antgenos tumorales
Antgenos tumorales
Antgenos tumorales suscitan respuesta
inmunologica
Ag especificos de tumores ( Solo Tumores)
Ag asociados a tumores (Pte en tumores y cel normales
Actualmente se clasifican en base a su origen y
estructura molecular
Exsiten diversos tipos de antigenos tumorales
Antgenos tumorales
PRODUCTOS DE ONCOGENES MUTADOS Y
GENES SUPRESORES TUMORALES
Antgenos tumorales
PROTEINAS CELULARES HIPEREXPRESADAS
DE MODO ABERRANTE
Proteinas normales expresadas anormalmente en celulas
tumorales
MELANOMA
Proteina normal expresada baja concentracion
Proteina Hiperexpresada en celulas tumorales
Antgenos tumorales
ANTIGENOS TUMORALES PRODUCIDOS POR
VIRUS ONCOGENOS
Reconocidos por linfocitos T citotoxicos
VEB
VPH
Tumores
Virus
Cncer heptico
Hepatitis B
Papilomavirus
Cncer nasofarngeo
Antgenos tumorales
ANTIGENOS ONCOFETALES
ACE Y FETOPROTEINA Normalmente se expresa
en el intestino, en el pncreas y en el hgado en los
primeros 6 meses de la vida intrauterina.
En el adulto se expresa en muy bajas concentraciones en
la mucosa del colon y la mama, sobre todo durante la
lactancia, pero las cifras pueden elevarse
significativamente en tumores del higado y colon.
ANTIGENOS TUMORALES
ANTIGENOS DE DIFERENCIACION.
INMUNOTERAPIA
Tiene como fin restituir los componentes
suprimidos del sistema inmunolgico o
estimular respuestas endgenas.
Se usan:
-linfocitos activados,
-citocinas y
-anticuerpos.
INMUNOTERAPIA ANTITUMORAL
El mayor conocimiento de la inmunobiologa tumoral,
ha permitido que la inmunoterapia se proyecte como
una va promisoria para el tratamiento exitoso del
cncer, convirtindose en el cuarto pilar de tratamiento,
conjuntamente con la
Ciruga, la
Radioterapia y la
Quimioterapia.
Antgenos
Antgeno prosttico
especfico
Tejido de origen
Tumor
Prstata
Carcinoma de prstata
Clulas epiteliales
Carcinomas
Muc-1
Clulas epiteliales
Adenocarcinoma de mama
Adenocarcinoma de pncreas
CD 10 (CALLA)
Receptor de IL-2
Linfocitos T
Citoqueratina
VIGILANCIA INMUNITARIA
En humanos, los linfomas asociados con EBV y cncer de
piel asociados a PVH se producen con mayor frecuencia
en individuos inmunosuprimidos, por ejemplo, enfermos
de SIDA o en pacientes que reciben drogas
inmunosupresoras.
De esta forma, un sistema inmune competente puede
desempear una funcin importante en la vigilancia
inmunolgica por su capacidad para reconocer y
eliminar clulas viralmente infectadas
VIGILANCIA INMUNITARIA
En humanos, los linfomas asociados con EBV y cncer de
piel asociados a PVH se producen con mayor frecuencia
en individuos inmunosuprimidos, por ejemplo, enfermos
de SIDA o en pacientes que reciben drogas
inmunosupresoras.
De esta forma, un sistema inmune competente puede
desempear una funcin importante en la vigilancia
inmunolgica por su capacidad para reconocer y
eliminar clulas viralmente infectadas
Estadiaje
de tumores
ESTADIAJE
Describe la extensin o gravedad
del cncer que aqueja a un
individuo .
Usado para analizar y comparar
grupos de pacientes.
ESTADIAJE
Seleccin de tratamiento primario y adyuvante.
Estimacin del pronstico de la enfermedad.
Ayuda en la evaluacin de resultados de
tratamiento.
ESTADIAJE
Facilita el intercambio de informacin entre
diferentes centros de tratamiento.
GRADACION Y ESTADIAJE
Se han desarrollado sistemas para expresar, al
menos en trminos semicuantitativos :
El nivel de diferenciacin grado,
Amplitud de la diseminacin de un cncer
estadio,
Constituyen parmetros de la gravedad clnica
de la enfermedad.
GRADACION
La gradacin de un cncer se basa en el grado
de diferenciacin de las clulas tumorales y, en
algunos cnceres, en el nmero de mitosis o las
caractersticas arquitecturales .
Se han desarrollado esquemas de gradacin para
cada tipo de tumor maligno y generalmente
varan desde dos grupos (bajo grado y alto
grado) hasta cuatro grupos.
GRADO HISTOLGICO
Est basado en el grado de diferenciacin de las
clulas tumorales y el nmero de mitosis dentro
del tumor.
Correlaciona con la agresividad de la neoplasia.
Se expresa en grados numricos de
diferenciacin.
-Grado 1: ms diferenciado
-Grado 4 : menos diferenciado.
CARCINOMA INDIFERENCIADO
ESTADIAJE
Primera clasificacin clnica de cncer aparece
en 1929, creada por la Liga de Naciones de la
Organizacin de la Salud.
Actualmente:
Comit de la Unin Internacional contra el
Cncer ( UICC-TNM).
American Joint Comittee on Cancer
( AJCC-Estadios 0-IV).
ESTADIAJE
El estadiaje est basado en los conocimientos de
la manera en que el cncer se desarrolla.
En tumores no tratados, conforme aumenta su
tamao, la afectacin de los ganglios linfticos y
las metstasis a distancia se hacen ms
frecuentes.
SISTEMA TNM
Esta clasificacin est basada en la premisa de
que los canceres del mismo sitio anatmico e
histologa, mezclan patrones similares de
crecimiento y evolucin.
Los criterios del TNM deben ser definidos para
tumores en cada sitio anatmico.
ESTADIAJE
SISTEMA TNM
1.
2.
3.
SISTEMA TNM
Vara para cada forma especfica de cncer, pero hay
principios generales.
El uso de subgrupos numricos de los componentes del
TNM indican la progresiva extensin de la enfermedad
maligna.
Conforme se incrementa el tamao, la lesin primaria es
caracterizada como
T1 A T4.
SISTEMA TNM
SISTEMA TNM
Despus de asignar categoras TNM a un
tumor, se pueden formar grupos de estadiaje.
-Cada grupo es relativamente
homogeneo con respecto a la
sobrevida.
- Los porcentajes de sobrevida de
estos grupos para cada sitio anatmico
de cncer son distintos.
SISTEMA TNM
Estadio
Definicion
Estadio 0
Estadio IV
Tis
Estadio 0 Tis N0
M0.
TNM
1.
TNM
Clasificacin patolgica: pTNM.
Usa la evidencia adquirida antes del tratamiento,
y la suplementa con la evidencia adquirida de la
ciruga, particularmente del exmen patolgico.
Provee datos:
- Estimacin del pronstico
- Calcular los resultados finales
TNM
Clasificacin de re-tratamiento : rTNM
Se usa cuando otro tratamiento
( quimioterapia) es planeado para un cancer que
recurre despus de un intervalo libre de
enfermedad.
Clasificacin de Autopsia: aTNM
Clasificacin de un cncer por exmen
postmortem ( cncer no evidente antes de la
muerte).
RECUERDEN
TIPO HISTOPATOLOGICO
Tumor es categorizado de acuerdo al tipo de
tejido normal o al tipo celular que ms recuerde.
Ej:
-Carcinoma de clulas escamosas.
- Carcinoma hepatocelular.
DIAGNOSTICO
LABORATORIAL DEL CANCER
DIAGNOSTICO
LABORATORIAL DEL CANCER
HISTOLOGIA Y CITOLOGIA
DIAGNSTICO DE CANCER
Histologa:
- Informacin clnica de vital importancia
- Muestra Adecuada y Representativa.
- Bien preservada: Formol. Glutaraldehido,
Muestra Adecuada
Biosia: Core,
Excisional, Punch,
Incisional, Cono
DIAGNSTICO DE CANCER
Citologa
- PAAF: Puncion Aspiracion Aguja fina
-BAAF : Biopsia Aspiracion Aguja fina
- Menos invasiva
- Mas Rapida
DIAGNSTICO DE CANCER
- PAAF: Puncion Aspiracion Aguja fina
- Masas facilmente Palpables : mama, tiroides, ganglios
- Aspiracion extendido citologico lectura
En manos con experiencia es extremadamente fiable,
rapida y util
DIAGNSTICO DE CANCER
- CITOLOGIA EXFOLIATIVA
- Extendido cervicovaginal
- Liquidos corporales: derrame pleural, ascitis,
articular, LCR
Deteccion de Celulas Anaplasicas
DIAGNOSTICO
LABORATORIAL DEL
CANCER
INMUNOHISTOQUIMIC
A
INMUNOHISTOQUIMICA
Consiste en identificar productos celulares o
marcadores de superficie mediante el uso de
anticuerpos monoclonales.
INMUNOHISTOQUIMICA
Utilidad :
1- Categorizar tumores malignos indiferenciados .
INMUNOHISTOQUIMICA
Utilidad :
2- Categorizar leucemias y linfomas.
INMUNOHISTOQUIMICA
Utilidad :
3- Determinar el sitio de orgen de tumores
metastsicos.
Cuando el origen del tumor es oscuro
PSA Prostata
Tiroglobulina Tiroides
HMB45 melanoma
INMUNOHISTOQUIMICA
Utilidad :
4- Deteccin de molculas de significado
pronstico o teraputico.
-Receptores de estrgenos y progesterona en Ca de mama,
son suceptibles a terapia antiestrognica.
Cncer de mama receptores positivos tienen un mejor
pronstico.
DIAGNOSTICO
LABORATORIAL DEL
CANCER
BIOLOGIA MOLECULAR
Diagnstico molecular
1- til para diferenciar proliferaciones benignas
(policlonales) de proliferaciones malignas
( monoclonales) de linfocitos T y B.
2- Deteccin de traslocaciones cromosmicas
especficas.
Sarcoma de Ewing (t (11;22) ( q24;q12).
Diagnstico molecular
3-Pronstico de neoplasias malignas:
Ciertas alteraciones genticas estn asociadas a peor
pronstico. Su deteccin ayuda a estratificar los
paciente para terapia.
Oligodendrogliomas en los cuales la nica alteracin
gentica es la prdida del cromosoma 1p y 19q,
responde bien a terapia y se asocian con larga
sobrevida, en comparacin con aquellos con 1p y 19q
intacta pero con amplificacin del receptor de Factor
de crecimiento epidrmico.
Diagnstico molecular
4-Deteccin de enfermedad residual mnima.
5-Diagnstico de predisposicin hereditaria al
cncer, mediante deteccin de portadores de
mutaciones en genes supresores de tumor,
BCRA1, BCRA2 y el protooncogen Ret.
DIAGNOSTICO
LABORATORIAL DEL
CANCER
CITOMETRIA DE FLUJO
CITOMETRIA DE FLUJO
Mide cuantitativamente muchas caractersticas
celulares:
- Antgenos de membrana celular
- Contenido de ADN de las cls tumorales.
Es una tcnica muy usada para la clasificacin de
linfomas y leucemias.
MARCADORES TUMORALES
Indicadores bioqumicos de la presencia de un tumor.
Molculas que pueden ser detectadas en plasma u otros
fluidos corporales.
- Antgenos de superficie celular.
- Protenas.
- Enzimas
- Hormonas.
MARCADORES TUMORALES
Ayudan a apoyar el diagnstico, a ver respuesta
a tratamiento y a valorar recadas .
No pueden interpretarse como
herramientas primarias en el diagnstico
del cncer.
Associated Cancers
Hormones
Human chorionic gonadotropin
Calcitonin
Ectopic hormones
Oncofetal Antigens
-Fetoprotein
Carcinoembryonic antigen
Isoenzymes
Prostatic acid phosphatase
Prostate cancer
Neuron-specific enolase
Specific Proteins
Immunoglobulins
Prostate cancer
Ovarian cancer
CA-19-9
CA-15-3
Breast cancer
Colon cancer
Pancreatic cancer
Lung cancer
Bladder cancer
GRACIAS POR SU
ATENCION