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Los sistemas de sealizacin celular

implican:
1. El reconocimiento del estmulo en la
superficie
externa de la membrana
plasmtica mediante un receptor especfico
integrado a la membrana. No siempre se
requiere un receptor.
2. Transferencia de una seal a travs de la
membrana plasmtica hacia el interior de la
clula.

Los sistemas de sealizacin celular


implican:
3. La seal es transmitida a molculas
efectoras especficas que se encuentran sobre
la superficie de la membrana o dentro del
citoplasma, desencadenando la respuesta
celular.
4. Una vez que la clula
ha respondido
adecuadamente al estmulo, la respuesta debe
cesar como resultado de la inactivacin de la
molcula sealizadora.

La respuesta celular puede ser:


Cambios en la expresin de genes
Alteracin de la actividad de algunas enzimas
requeridas para la respuesta.
Cambios en la permeabilidad de la membrana
Reconfiguracin o rearreglos del citoesqueleto
Activacin de la sntesis de ADN

La respuesta celular puede ser:

a. Sealizacin

a. Sealizacin

clula : clula

clula : molcula secretada

Las molculas sealizadoras pueden estar en la


superficie (a) o pueden ser secretadas (b).

1.1. En cuanto a estructura: pueden ser desde


gases hasta protenas.
1.2. Blanco de accin: pueden actuar sobre clulas
distantes o vecinas.
1.3. Modo de accin.
1.3.1.Algunas atraviesan la membrana plasmtica y se unen
a receptores intracelulares en citoplasma o ncleo.
1.3.2.Otras, la gran mayora, se unen a receptores que son
expresados en la superficie de las clulas blanco.

- Metabolismo celular
- Crecimiento o proliferacin celular
- Supervivencia
- Diferenciacin celular
- Motilidad

Ocurre entre molculas expresadas en la superficie de una


clula y receptores que se localizan en la superficie otra clula
o en la matriz extracelular.
Ejemplo las integrinas y caderinas que funcionan como
molculas de adhesin celular y contribuyen a la estructura y
organizacin de los tejidos.

La molcula sealizadora es sintetizada


y secretada por una clula y
se
desplaza hacia la superficie de otras
clulas ( o puede actuar sobre la misma
clula)

Las molculas sealizadoras son sintetizadas y


secretadas por la clula y se unen a receptores
que se localizan en la superficie de la misma
clula.
Ej. Seales de proliferacin celular,
LINFOCITOS T, MOLCULA: CITOQUINAS

Figura 3. La molcula sealizadora es


sintetizada y secretada por una clula y se
une a la superficie de clulas vecinas muy
prximas.
Ejm. Los neurotransmisores

-xido ntrico: el gas xido ntrico (ON) es una


molcula sealizadora fundamental en los sistemas
nervioso, inmune y circulatorio. El ON difunde
rpidamente a travs de la membrana plasmtica, pero
no se une a receptores, sino que modifica la actividad
de enzimas intracelulares en las clulas blanco.

ON

Vasodilatacin

GMP
cclico

El ON en enfermedades cardacas, cuando no llega


suficiente sangre al corazn, se liberan
neurotransmisores que actan sobre la pared de los
vasos sanguneos. Las clulas endoteliales liberan
xido ntrico, el cual acta sobre las clulas vecinas
del msculo liso, incrementando la actividad de una
enzima (guanilato ciclasa) que da lugar a la sntesis

La
clula
endocrina
sintetiza
una
molcula
sealizadora y la secreta directamente a los vasos
sanguneos. La molcula sealizadora viaja a travs
del torrente sanguneo hacia
otras clulas que
pueden estar en regiones distantes, sobre las cuales
ejercer su efecto.

-Hormonas esteroideas: Por ejemplo, el


estrgeno es una hormona esteroidea producida por
el ovario y es capaz de estimular el sistema
reproductor femenino y los caracteres sexuales
secundarios.
Como
ejemplo de otras clulas
endocrinas
secretoras de hormonas podemos citar: pituitaria,
tiroides,
paratiroides,
pncreas,
glndulas
suprarrenales y gnadas

-Hormonas peptdicas: insulina, glucagon,


hormona de crecimiento, hormona estimulante de
folculo, prolactina, etc.
-Neuropptidos: encefalinas y endorfinas que
funcionan como neurotransmisores y
neurohormonas ya que actan sobre clulas
distantes.
-Factores de crecimiento: polipptidos que
funcionan como molculas sealizadoras en el
control del crecimiento y la diferenciacin de las
clulas animales. Ej . EGF, PDGF
-Citoquinas: regulan el desarrollo y diferenciacin
de las clulas sanguneas y controlan la actividad

- Las hormonas peptdicas, los


neuropptidos y los factores de
crecimiento no pueden atravesar la
membrana plasmtica de las clulas
blanco. Actan por unin a
receptores de superficie celular.

1-RECEPTORES INTRACELULARES
Superfamilia de receptores de esteroides

2. RECEPTORES DE SUPERFICIE
CELULAR
2.1. Canales inicos
2.2. Receptores acoplados a protenas G
2.3. Receptores Protenas Tirosin-quinasas
2.4. Receptores de citoquinas
2.5. Receptores asociados a otras actividades
enzimticas

4.1. Receptores Intracelulares:


Representado por la
superfamilia
esteroides
Hormona
esteroidea

receptores

de

Membrana
plasmtica
Hormona
Receptor

Vaso
sanguneo

de

Citoplasma
Ncleo
Transcripcin

Las hormonas esteroideas difunden a travs de la membrana plasmtica,


se unen a receptores nucleares y el complejo receptor-hormona se une al
ADN y promueve la transcripcin de los genes requeridos para la respuesta
celular.
Ejemplo:
hormonas
esteroideas
(testosterona,
estrgeno
y
progesterona) corticosteroides (glndula suprarrenal) glucorticoides
mineralocorticoides que actan regulando el equilibrio hdrico y salino
en el rin.

4.1. Receptores Intracelulares:


Representado por la
superfamilia
esteroides

de

receptores

de

Membrana
Familia de
receptores
acoplados a
protenas G

Protena G

Receptores que
actan como
canales inicos

plasmtica

Protenas
intracelulares

Transcripcin de genes
Algunos ejemplos de receptores de la superficie celular.
Los
receptores activados regulan la actividad de protenas intracelulares,
que una vez activadas, estimulan la expresin de genes requeridos
para la respuesta celular. Se muestra esquemticamente la estructura
de una protenas G que participa en mltiples rutas de sealizacin.

De

superficie: Receptores acoplados a p


Hormona

A
Membrana
plasmtica

Receptor

GDP

Adenilato ciclasa
EFECTOR

Protena G

Fosforila otras
protenas
efectoras

Protena G activada
Quinasa
activa

AMPc

GTP

Activacin de otras protenas


intracelulares

ATP
AMPc
Quinasa

De

superficie: Receptores acoplados a p

C
GDP

GDP

GTP

Protena G en
estado inactivo

Protena G activada

GDP

GTP
Intercambio de
nucletidos

Inactivacin de
la protena G

En su estado inactivo, la subunidad de la protena G, une GDP y se


asocia al complejo , la unin de la hormona estimula el intercambio de
GDP por GTP, lo cual produce disociacin del complejo y activacin de la
protena. La inactivacin de la protena G ocurre por hidrlisis de GTP.

De

superficie: Receptores acoplados a p

Tejido
Hgado

Hormona

Respuesta

Epinefrina y
glucagon

Hidrlisis de glucgeno, sntesis de glucosa


(gluconeognesis); inhibicin de la sntesis de
glucgeno

Msculo
esqueltico

Epinefrina

Hidrlisis de glucgeno,
sntesis de glucgeno

Msculo
cardaco

Epinefrina

Incremento de la contractilidad

Adiposo
Tiroideo

inhibicin

de

la

Epinefrina, ACTH y Liplisis


glucagon
TSH

Secrecin de hormona tiroidea

Hueso

Hormona
paratiroidea

Ovario

LH

Incremento en la secrecin de hormonas


esteroides

ACTH

Incremento en la secrecin de glucocorticoides

Corteza
suprarrenal

Incremento en la resorcin del calcio

De superficie: Receptores ProtenasTirosina quinasa:

De superficie: Receptores ProtenasTirosina


quinasa:
Sitios de unin de insulina
Insulina unida

Membrana

Autofosforilacin
Dominios
tirosin
quinasas

P
P

Activacin de varias vas de


sealizacin

SRI
P

SRI
P

El receptor de insulina es un tetrmero que consta de dos subunidades y dos . Cuando la


insulina se enlaza a las subunidades , se produce un cambio conformacional en las
subunidades , activando su actividad cataltica que produce su autofosforilacin en el
dominio citoplasmtico del receptor y luego, la fosforilacin de varios sustratos del
receptor de insulina (SRI). Estos sustratos del receptor fosforilados activarn varias vas de
sealizacin por interaccin con otras protenas.

Tambin tienen estos dominios: EGF, PDGF,

De superficie: Receptores ProtenasTirosina quinasa:


La auto fosforilacin
funciones:

del

dominio

cataltico

cumple

-Incrementa la actividad protena quinasa del receptor.


- La fosforilacin de otros residuos de tirosina generan
sitios de unin especfica para otras protenas. Las protenas
que se unen de receptor tambin tienen otros dominios que se
unen a pptidos especficos del receptor que contengan
fosfotirosinas.

De superficie: Receptores ProtenasTirosina quinasa:

De superficie: Receptores ProtenasTirosina quinasa:

De superficie: Receptores de citoquinas


y protenas-tirosina quinasas no
receptoras

-Son receptores que no tienen actividad protena


tirosina quinasa propias
-Actan estimulando protenas tirosina-quinasas a
las que no estn unidas covalentemente.
-Esta
familia
de
receptores,
denominada
SUPERFAMILIA DE RECEPTORES DE CITOQUINAS,
incluye a los receptores de la mayora de citoquinas.
Por ejemplo de Interleucina 2 y de la eritropoyetina
y
a
los
receptores
de
algunas
hormonas
polipeptdicas, tal como hormona de crecimiento.

De

superficie: Receptores asociados a


otras actividades enzimticas

-Protenas-tirosina fosfatasas: eliminan grupos


fosfatos de los residuos de tirosina actuando en
forma opuesta a la protenas tirosinas quinasas.

-Protenas-serina/treonina quinasas:
como su
nombre lo indica, fosforilan residuos de serina y
treonina en las protenas.

-Guanilato ciclasas: estos receptores tienen en su


dominio citoslico actividad guanilato ciclasa, que
cataliza la formacin de GMPc, el cual es un segundo
mensajero muy importante.