MIELOMA MULTIPLE Y RION

Proliferacion clonal de celulas plasmaticas

malignas en la MO
Proteinas monoclonales en sangre y orina +
disfuncion organica
1% neoplasias
13% canceres hematologicos
5.6 cases per 100,000 persons.
dx 70 years;: 37% <65 years, 26% : 65 - 74
years 37% > 75 years

 El mieloma mltiple ( MM ) constituye el

prototipo de gamapata monoclonal
maligna y se caracteriza por proliferacin
neoplsica de una clona de clulas
plasmticas que producen una inmunoglobulina de carcter monoclonal.

Esquema simplificado del Receptor

del Linfocito B y del Linfocito T

Caracterstica Celular

DEFINICIN
de
o
p
i
t
to
o
r
p
l
e
po r
e
a
y
z
u
i
t
r
i
onst e caracte as
c
)
s
ul
MM
l
y
(

a
c
e
l
n
de
e
p
g
i
i
a
d
l
t
l
n
a
i
a

l
n
m
u
al
am
clo
lob
n
m
a
g
o
l
o
n
o
l
c
u
n
e
o
i
e
n
mu
n
i
El m pata mo plsica d
a
un
o
a
n
e
e
m
c
n
a
u
g
in
rod
c
p
a
r
e
e
f
u
proli ticas q nal.
o
plasm r monocl
te
carc

 Qu producen estas clulas

linfoides ?
protena monoclonal homognea

dos cadenas pesadas

livianas
de la misma clase

dos cadenas
del mismo tipo

en constraste con las policlonales en las

cuales la sntesis de inmunoglobulinas de varias
clases de cade- nas pesadas y de ambos tipos de
cadenas livianas.

Las gammapatas monoclonales se

caracterizan por tres condiciones importantes
1.

Conceptos monoclonales

2.

Capacidad de diferenciacin y naturaleza de las

clulas B proliferantes.

3.

Sintomatologa Clnica

 Cambios geneticos y del microambiente

de la MO llevan a la transformacon de
cells

Clasificacin: Gamapatas Monoclonales

A. Mieloma Mltiple ( GAMED ) y de cadenas livianas libres.
Plasmocitoma solitario de hueso
Plasmocitoma extramedular solitario y mltiple
Leucemia de clulas plasmticas. Mieloma no secretor.
B. Enfermedades linfoproliferativas
Macroglobulinemia de Waldestrom
Macroglobulinemia primaria ( IgM )
Linfoma maligno
C. Enfermedades de cadenas pesada
Enfermedades de cadenas pesadas alfa y beta
Enfermedades de cadena J y G
D. Amiloidosis Primaria
Con mieloma ( secundaria localizada )
E. Enfermedades monoclonales de significado no
determinado.

Introduccin
Dicha proliferacin da lugar a :
Destruccin esqueltica osteoporosis
osteolsis hipercalcemia anemia y
en ocasiones plasmocitoma extramedular

El exceso de produccin de la protena

puede conducir a:
Insuficiencia renal,infecciones, Sndrome de
hiperviscosidad.

Principales
manifestaciones clnicas
Dolores seos
Sndrome anmico
Prdida de peso

70%
30%
25%

Infeccin
Fiebre no infecciosa
Hepatomegalia

10%
1%
13%

Esplenomegalia
Plasmocitosis extraseos

4%
10%

Datos de Laboratorio
Hemoglobina < 90g/L
Plaquetas < 100 x 109 /L

55%
10-15%

Cels plasmticas en m.o. > 40%

Creatinina 2 mg/dL

15%
20-25%

Calcio 11,5 mg/dL

15-20%

 Deposito de fragmentos de igs en partes

especificas de la nefrona
Pueden ser divididos entre enfermedades
que se manifietan primero como
glomerulares o como injuria
tubulointesticial

Lesiones renales asociados a cadenas livianas

monoclonales
Glomerulopatias
Enfermedad de
deposito de cadenas
ligeras monoclonales y
cadenas pesadas
Al- amiloidosis
crioglobulinemia

Lesiones
tubulointersticiales

meloma kidney
Sindrome de fanconi
Necrosis tubulas aguda
Nefritis
tubulointesticial

Lesiones vasculares

Proteinuria bence
jones asintomatica

Sindrome de
hiperviscosidad

Infiltracion
neoplasica

METABOLISMO DE LAS CADENAS

LIGERAS
Dr. Henry Bence Jones 1847
Berggard y Peterson

n
i
l
i
ub

c
s
o
j
le
p
lin
m
a
g
Co
me

Figure 1 Mechanisms of FLC-induced acute kidney injury

Hutchison, C. A. et al. (2011) The pathogenesis and diagnosis of acute kidney injury in
multiple myeloma
Nat. Rev. Nephrol. doi:10.1038/nrneph.2011.168

Rin del Mieloma

Insuficiencia Renal
El 10% de los pacientes con mieloma
Causas: Hipercalcemia Deshidratacin
Cilindros de cadenas ligeras depositados en los
tbulos distales y colectores.
Depende de la cuanta de la excrecin

Lesiones Osteolticas

Lesiones Osteolticas

Aspirado Medular

Examen Fsico
Fondo de Ojo

Examen Fsico

Examen Fsico
Piel - Tendones

Criterios Diagnsticos
mnimos de Mieloma

Presencia de >10% de clulas en m.o.

Demostracin de un plasmocitoma, ms uno de los

siguientes criterios:
1- Componente M srico 30g/L
2- Presencia de cadenas ligeras en orina
3- Lesiones osteolticas

Ndulo cutneo mielomatoso

Plasmocitoma

Plasmocitoma

Protena de Bence-Jones
Son cadenas ligeras kapa o Lambda,
que se eliminan por orina.
o
Se presentan en el 50-80% de los
pacientes con mieloma.
o
En una electroforesis de orina de 24
horas.
A. Pueden provocar el Rion de
Mieloma.
B. Ocurre por obstruccin y perdida de
nefronas
Insuficiencia renal.
o

Electroforesis de protenas sricas

Protenas sricas
elevadas
97 % secretan
inmunoglobulina
s
monoclonales.

1o
2o

IgG
IgA

Factores pronsticos
Parmetros

Estadio I

Estadio III

Hemoglobina

> 10 g/L

< 8.5 g/dL

Calcio serico

Normal

Elevado

Normal

< de 3 lesiones
lticas

Estructura sea

Produccin de
protena
monoclonal

Baja

Elevada

Excrecin
urinaria de
Protena de
Bence- Jones

< 4 g en
24
horas

> 12 g en 24
horas

* El Estadio II es una etapa intermedia.

Cancer 1975;36: 842

Factores pronsticos
Estadi
Masa tumoral
o

Sobrevida a 5
aos

Pequea

25 40%

II

Intermedia

15 30 %

III

Grande

10 25 %
Cancer 1975;36: 842

Factores pronsticos
Creatinin
a srica 1

Otros
factores

Cancer 1975;36: 842

> de 2 mg/100 ml de suero.

Nivel serico elevado de 2

microglobulina = mal
pronstico.
ndice de marcado de
clulas plasmticas elevado
= mal pronstico

1. Empeora el pronstico independientemente del

estadio.

Tratamiento
Quimioterapia.
2-Interferon.
Transplante de clulas
hematopoyticas.
Talidomida + Dexametasona.

Tratamiento
La respuesta es difcil con quimioterapia
Melfalan - ciclofosfamida prednisona
Poliquimioterapia VCMP
Tratamiento de mantenimiento
Tratamiento de recadas
Trasplantes de progenitores ICT -

Tratamiento de las
Complicaciones
Infecciones constituyen una causa muy importante
de morbilidad y mortalidad.
Estado granulocitopnico por la QMT.
Streptococcus pneumonaie, Haemophilus
influenzae y staphilococcus aureus.
Insuficiencia renal, bacterias grannegativas
Vacunacin neumoccia.
La eritropoyetina en la anemia