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REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA


FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CTEDRA DE FARMACOLOGA

FARMACOS UTILIZADOS
EN LA ENFERMEDAD
ACIDOPEPTICA

SECRECION GASTRICA

Es un proceso complejo y continuo:


factores neuronales (ACh), paracrinos
(histamina)
histamina y endocrinos (gastrina)
regulan la secrecin de H+ en las
clulas parietales. Los receptores
especficos (M3, H2 y CCK2,
respectivamente) estn en la
membrana basolateral de las clulas
parietales en el cuerpo y fondo del
estmago. Activan la H+, K+-ATP-asa
(bomba de protones),
protones que
intercambia H+ y K+ a travs de la
membrana de la clula parietal.

MECANISMOS DE DEFENSA
DE LA MUCOSA GASTRICA
Secrecin de una capa de moco que ayuda a proteger las clulas
epiteliales gstricas porque atrapa el bicarbonato secretado en la
superficie celular.
La produccin de moco es estimulada por PGE2 e PGI2 (tambin
inhiben en forma directa la secrecin gstrica de cido por las
clulas parietales).

Los frmacos que inhiben


la sntesis de PGs (pe.
AINEs, etanol) disminuyen
la secrecin de moco y
predisponen al desarrollo
de enfermedad
acidopptica.

FARMACOS UTILIZADOS EN
LA ENFERMEDAD ACIDOPEPTICA

El tratamiento y prevencin de la enfermedad


cidopptica se llevan a cabo:
Disminuyendo el grado de acidez gstrica.
Mejorando la proteccin de la mucosa.

Frmacos que reducen la acidez intragstrica:


Neutralizantes del cido (anticidos):
Anticidos sistmicos
Anticidos no sistmicos
Inhibidores de la secrecin cida
(antisecretores):
Antagonistas de los receptores H2.
Inhibidores de la bomba de protones

Frmacos protectores de la mucosa:


Sucralfato.
Sales de bismuto coloidal.
Anlogos de las prostaglandinas.

ANTIACIDOS

ANTIACIDOS

Base del tratamiento de los trastornos cidoppticos hasta el advenimiento


de los bloqueadores H2 y los inhibidores de la bomba de protones (IBPs).

Utilizado a menudo por los pacientes para la pirosis y dispepsia (venta


libre).

Son bases dbiles que reaccionan con el HCl del estmago para formar
una sal y agua. Reducen la acidez intragstrica.

Se administran 1 hora despus de las comidas.

Producen neutralizacin rpida del cido (alivio sintomtico rpido).


Duracin de efecto breve (1-2horas).

Suelen afectar la absorcin de otros frmacos al unirse al compuesto


(reduciendo su absorcin) o al aumentar el pH gstrico y alterar la
disolucin o la solubilidad del frmaco.

ANTIACIDOS

Neutralizan la acidez de la secrecin gstrica produciendo un incremento


del pH del medio, y en consecuencia, disminucin de la actividad
proteoltica de la pepsina.

Alivio sintomtico de la acidez gstrica, reflujo gastroesofgico (RGE) y


pirosis.

ANTIACIDOS

SISTEMICOS o ABSORBIBLES:
Bicarbonato de sodio
Citrato de sodio

NO SISTEMICOS o NO ABSORBIBLES:
Hidrxido de magnesio
Hidrxido de aluminio
Fosfato de aluminio
Carbonato de calcio

COMPLEJOS:
Magaldrate
Almagate
Hidrocalcite

ANTIACIDOS

SISTEMICOS O ABSORBIBLES

BICARBONATO DE SODIO: Alka seltzer, Eno


Reacciona con rapidez con el HCl: CO2 y NaCl.
Produce distensin gstrica y eruptos.
Puede causar alcalosis metablica (dosis altas, IR).
Puede exacerbar la retencin de lquido en pacientes
con IC, HTA, e IR.

ANTIACIDOS

NO SISTEMICOS O NO ABSORBIBLES
CARBONATO DE CALCIO: Titralac, Tums
Menos soluble.
Reacciona con ms lentitud con el HCl: CO2 y CaCl2
Puede causar eruptos y alcalosis metablica.
HIDRXIDO DE MAGNESIO Y ALUMINIO: Maalox
Reaccin lenta con el HCl: Cl2Mg o Cl3Al y agua.
No producen distensin gstrica ni eruptos
La alcalosis metablica es infrecuente.
Sales de magnesio: diarrea osmtica.
Sales de aluminio: estreimiento.
Suelen administrarse en forma conjunta.

ANTIACIDOS

No se deben administrar anticidos en las dos horas siguientes a la


administracin de la dosis de fluoroquinolonas, itraconazol, hierro y
tetraciclinas.

Combinaciones:
Famotidina + Mg(OH)2 + Carbonato de Ca (Kalmax compositum)
Dimeticona + Magaldrato (Riopan)
Mg(OH)2 + Al(OH)3 + Dimeticona (Maalox Plus)

FARMACOS UTILIZADOS EN
LA ENFERMEDAD ACIDOPEPTICA

ANTAGONISTAS DE LOS
RECEPTORES DE HISTAMINA H2
RANITIDINA (Vizerul , Zantac )
FAMOTIDINA (Ulcenol )
CIMETIDINA (Gadol )

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2


RANITIDINA, FAMOTIDINA, CIMETIDINA.
Ampliamente utilizados (1970-1990).
Actualmente se consideran de 2da eleccin. Su empleo ha disminuido
con el advenimiento de los inhibidores de la bomba de protones (IBPs).
Son menos potentes que los IBPs.
Bloquean en forma reversible el receptor de H2 en la clula parietal
(antagonismo competitivo), disminuyendo la produccin de cido.
La potencia antisecretora de los diferentes compuestos es variable.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2


FARMACOCINETICA

Administracin oral y endovenosa.


endovenosa Buena absorcin por va oral.

La ingesta concomitante de anticidos y sucralfato disminuye su


biodisponibilidad.

Metabolismo heptico de primer paso (biodisponibilidad del ~50%).

Eliminacin renal (requieren ajuste de dosis en pacientes con IR


moderada y severa).

FARMACO

POTENCIA

VIDA MEDIA
(h)

Cimetidina

1,5-2,3

Ranitidina

4-10

1,6-2,4

Famotidina

40-50

2,5-4

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2


EFECTOS ADVERSOS

Diarrea, cefalea, somnolencia, fatiga, mialgias y estreimiento (<3%).


Administracin EV: cambios del estado mental: confusin,
alucinaciones y agitacin (ancianos, IR, IH).
Administracin EV rpida: bradicardia e hipotensin (administrar en
30min).
Cimetidina (dosis elevadas, uso prolongado) acta como
antiandrognico no esteroideo y estimula la produccin de prolactina
(ginecomastia e impotencia en hombres, galactorrea en mujeres).
mujeres
Poco utilizada en la actualidad.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2


INDICACIONES

Ulcera gstrica y duodenal.


Reflujo gastroesofgico (ERGE).
Dispepsia no ulcerosa
Prevencin de hemorragia por
lceras por estrs.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H2


INTERACCIONES

Pueden reducir la eficacia de drogas que requieren el medio cido


gstrico para su absorcin.

Cimetidina inhibe muchas isoenzimas del citocromo P450,


interfiriendo con el metabolismo de otras drogas.

Ranitidina interfiere muy poco en el


metabolismo de otros frmacos.
Famotidina no interfiere en el
metabolismo de otros frmacos.

INHIBIDORES DE LA
BOMBA DE PROTONES (IBP)

OMEPRAZOL (Omevax, Omez)


LANSOPRAZOL (Lanzol)
PANTOPRAZOL (Pantop, Zovanta)
ESOMEPRAZOL (Esoz, Nexium)
RABEPRAZOL (Pariet)

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES - IBPs


(Proton pump-inhibitor - PPIs)

Son los antisecretores ms utilizados por su mayor potencia y por carecer de


efectos adversos de importancia.

Inhiben la enzima H+/K+-ATPasa o bomba de protones (unin covalente).

Inhiben la secrecin cida independientemente del estmulo desencadenante.

Luego de absorbidos difunden a compartimientos cidos (canalculo de la


clula parietal)

Disminuyen la produccin
diaria de cido (basal y
estimulada) en un 80-95%.

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES - IBPs


MECANISMO DE ACCION

SON PROFARMACOS. Requieren activacin en un medio cido.

El profrmaco experimenta protonacin dentro del canalculo, posteriormente


sufre conversin molecular a la forma activa, que forma un enlace covalente
de disulfuro con la H+/K+-ATPasa, inactivando de manera irreversible a la
enzima.

Se requiere de 3 a 4 das para alcanzar el mximo potencial inhibidor.

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES - IBPs


FARMACOCINETICA

Administracin:
Oral:
Oral Su biodisponibilidad disminuye con los alimentos. Deben
administrarse 30-60min antes del desayuno o de la comida principal.
Endovenosa.
Endovenosa (omeprazol, esomeprazol, pantoprazol)

Se metabolizan rpidamente en hgado (excepto rabeprazol).

Vida media breve (1.5h). La inhibicin de cido persiste hasta 24-48h, inhibicin
irreversible de la bomba.

Excrecin: va renal (80%), excepto lansoprazol (excrecin biliar).

En hepatopata grave debe ajustarse la dosis (excepto rabeprazol).

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES - IBPs


INDICACIONES
Ulcera gstrica y duodenal.
Reflujo gastroesofgico (ERGE).
Condiciones de hipersecrecin gstrica (Sindrome de Zollinger-Ellison)
Prevencin y tratamiento de lceras inducidas por consumo de AINEs.
Erradicacin de infeccin por H. pylori (conjuntamente con
antimicrobianos: claritromicina, amoxicilina y tinidazol).
En embarazadas se prefieren los antagonistas H2. De los IBPs
LANSOPRAZOL es la mejor opcin.

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES - IBPs


EFECTOS ADVERSOS

Manifestaciones leves y transitorias (1-5%):


estreimiento, nuseas, dolor abdominal,
flatulencias, diarrea, mareo, cefalea, erupciones
cutneas.

Ms graves, pero menos frecuentes: nefritis


intersticial y hepatitis txica.

Tratamiento prolongado: incremento en la incidencia


de infecciones en el tracto digestivo (diarrea, colitis
por Cl. difficile) y respiratorio (neumona). Baja
incidencia, ms en ancianos y lactantes.

Incremento del riesgo de fracturas (uso > 1 ao).

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES - IBPs


EFECTOS ADVERSOS

Interfieren con la absorcin de hierro y vitamina B12

Tumores carcinoides gstrico en animales de experimentacin (


concentraciones de gastrina).

Plipos benignos en el fondo gstrico.

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES - IBPs


INTERACCIONES

Disminuyen la absorcin de frmacos: ketoconazol, itraconazol,


digoxina.

Disminuyen la efectividad del clopidogrel ya que inhiben la enzima


CYP2C19 evitando la conversin del clopidogrel (profrmaco) a su
metabolito activo.

TOLERANCIA Y REBOTE
CON LOS INHIBIDORES DE LA SECRECIN ACIDA
Se ha descrito tolerancia a los efectos supresores de
cido de los antagonistas de receptores H2, pero no con
los IBPs.
Incremento de rebote en la acidez gstrica pueden
presentarse cuando se suspenden los antagonistas de
receptores H2 y los IBPs (se recomienda reduccin
gradual en pacientes en riesgo).

PROTECTORES DE
LA MUCOSA GASTRICA
SUCRALFATO (Dip, Ulcon )

SALES DE BISMUTO COLOIDAL


(Bismucil, Bismutol, Pepto-Bismol)

ANALOGOS DE
PROSTAGLANDINAS (Cytotec )

SUCRALFATO

Sal de sacarosa que forma complejos con el hidrxido de aluminio sulfatado

En el medio cido gstrico se carga negativamente y se adhiere de modo


selectivo a las protenas o restos proteicos del crter ulceroso (carga
positiva), formando una barrera protectora que impide la accin del cido y
la pepsina sobre el rea lesionada, hasta por 6 horas.

Se une tambin a la mucosa sana, pero su afinidad por ella es 6 veces


menor.

SUCRALFATO

Otras acciones descritas:


Efecto trfico sobre la mucosa gstrica
Incrementa flujo sanguneo mucoso
Facilita la acumulacin de factores de crecimiento en las zonas
lesionadas de la mucosa gstrica.
Activa macrfagos, facilitando su participacin en la formacin de tejido
de granulacin en las zonas lesionadas
Incrementa la formacin de factores endgenos protectores de la
mucosa.
Estimula la secrecin de bicarbonato y moco por la mucosa gstrica.

SUCRALFATO

Administracin ORAL (uso gastrointestinal). Administrar 1 hora antes de las


comidas. Sustancia poco soluble. Solo se absorbe 3-5% (se elimina en orina
sin modificaciones). La administracin simultnea de anticidos disminuye su
efectividad (ya que elevan pH gstrico).

Bien tolerado. Efecto adverso ms frecuente: estreimiento (2%). Otros:


sequedad de boca, nuseas, vmitos, molestias abdominales difusas, vrtigo
y erupciones cutneas.

Disminuye la absorcin de otros frmacos: fluoroquinolonas, propranolol,


digoxina, warfarina, fenitona, digoxina (administrar 2 horas despus).

Utilizado para prevenir hemorragia relacionada con lceras por estrs,


mucositis bucal, gastropata por reflujo biliar.

SALES DE BISMUTO COLOIDAL

Compuestos: Subsalicilato de bismuto, subcitrato potsico de bismuto,


subcarbonato de bismuto.

Se unen a la base de la lcera, creando una capa protectora contra el cido y


la pepsina. Favorecen la produccin de mucina y bicarbonato. Tiene efectos
antibacterianos importantes.

Administracin oral. Escasa absorcin (<1%). 99% se excreta por heces.

Aplicaciones: tratamiento inespecfico de la dispepsia y diarrea aguda.


Prevencin de la diarrea del viajero. Coadyuvante en el tratamiento de
infeccin por H. pylori (alternativa).

Efectos adversos: oscurecimiento inocuo de las heces (suele confundirse con


melena) y lengua.

ANALOGOS DE PROSTAGLANDINAS
MISOPROSTOL (Cytotec )

Anlogo sinttico de la PGE1. Se une al receptor EP3


de las clulas parietales. Reduce la secrecin de
cido gstrico.

Efectos citoprotectores: estimulacin de la


secrecin de mucina y bicarbonato e incremento del
flujo sanguneo de la mucosa.

Administracin oral. Los alimentos y anticidos


disminuyen su absorcin.

Usos: Prevencin de lesiones mucosas causadas por


el uso de AINEs.

Efectos adversos:
Diarrea con o sin dolor abdominal (30%)
Incremento de la contractilidad uterina (aborto).
CONTRAINDICADO EN EMBARAZADAS.