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METABOLISMO DEL
COLESTEROL
METABOLISMO LIPIDICO
BIOSINTESIS DE LOS ISOPRENOIDES
COLESTEROL--- ESTRUCTURA
COLESTEROL---GENERALIDADES
FUNCIONESCOLESTEROL
Fuentes de Colesterol
Digestin y absorcin
Quilomicrn
Apolipoprotenas
B-48
C-III
C-II
Colesterol
Fosfolpido
Triacilgliceroles y
steres de Colesterol.
METABOLISMO COLESTEROL
Citoplasma de las clulas nucleadas de la
mayora de los tejidos:
A.
B.
C.
D.
E.
F.
Glndulas suprarrenales
Ovarios
Testculos
Piel
Intestino
Hgado
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
Tres fases :
1.
2.
3.
Conversin del
escualeno en
colesterol
SINTESIS DE COLESTEROL
PRIMERA FASE
La condensacin de dos
molculas de acetil-CoA para
formar Beta-cetobutiril-CoA
(acetoacetil-CoA ), catalizada
por la TIOLASA
La beta-cetobutiril se condensa
con otra molcula de acetil-CoA
para formar :BETA HIDROXIBETA-METILGLUTARAMIL-COA
(HMG-CoA), catalizada por la
BETA-HIDROXI-BETAMETILGLUTARIL-COA
SINTASA (HMG-CoA sintasa )
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE
Reduccin de la
HMG-CoA para
formar
Mevalonato
La HMG-CoA
reductasa es el
paso limitante de
la velocidad de
sntesis de
colesterol
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE
La reduccin a mevalonato
mediante NADPH catalizado
HMG-CoA REDUCTASA
Inhibidores de HMG-CoA
reductasa (estatinas)
Simvastina
Atorvastina
pravastina
A.
B.
C.
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE
El mevalonato se
convierte en
farnesilpirofosfato
catalizada por la
MEVALONATO
QUINASA
La fosforilacin del
farnesilpirofosfato
por la
FOSFOMEVALONAT
O QUINASA da
lugar a 5-
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE
5pirofosfomevalonat
o se convierte en
isopentenilpirofosfa
to por un proceso
de
descarboxilacion y
una deshidratacin
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE
El isopentilpirofosfato
se transforma en su
ismero
dimetilalilpirofosfato
por la
ISOPENTENILPIROFOSF
ATO ISOMERASA sobre
una molcula orgnica
denominada grupo alilo
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE
.
La condensacin entre el
isopentilpirofosfato y el
dimetilalilpirofosfato genera el
geranilpirofosfato catalizado por
la DIMETILALILTRANSFERASA
. Condensacin del
geranilpirofosfato y el
isopentenilpirofosfato da lugar
al farnesilpirofosfato caAtalizado
por la
GERANILTRANSFERASA
. La condensacin de dos
molculas de forma el
escualeno farnesilpirofosfato
catalizado por la
FARNESILTRANSFERASA
SINTESIS DE COLESTEROL
TERCERA FASE
Unin del escualeno a una
protena transportadora
especifica denominada protena
transportadora de esteroles
ESCUALENO MONOOXIGENASA
La conversin del escualeno en
lanosterol tiene lugar con el
intermediario unido a la protena.
OXIDOESCUALENO LANOSTEROL
CICLASA
Reacciones de conversin del
lanosterol en colesterol se dan en
membranas microsomicas
Conversin de lanosterol a 7deshidroxicolesterol en la
membrana de del retculo
endoplasmico este se reduce por
el NADPH para formar colesterol
SINTESIS DE COLESTEROL
REGULACION
METABLISMO LIPIDICO
DEGRADACION DEL COLESTEROL
A.
1.
2.
.
a.
b.
.
METABOLISMO LIPIDICO
DEGRADACION DEL COLESTEROL
METABOLISMO LIPIDICO
DEGRADACION Y ELIMINACION DEL
COLESTEROL
cidos biliares
absorbidos en leon
(3 a 5 gr)
98-99% retornan al
hgado
1-2% se elimina
cidos biliares
Lipasa pancretica
TAGs
hidrofbica
cido clico
hidroflica
OH
O2
NADPH +
H
7hidroxilasa
NADP
7hidroxicolestero
l
primarios
cido
clico
cido
quenodesoxiclico
Desconjugacin
bacteriana
7-deshidroxilasa
Acido
desoxiclico
Acido
litoclico
Acidos biliares
secundarios
METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE HORMONAS ESTEROIDEAS
La reaccin inicial es la
conversin del colesterol
en pregnenolona
catalizada por la
desmolasa una enzima
mitocondrial formada
por dos hidrolasas
La pregnenolona se
traslada al
reticuloendoplasmico
donde se convierte en
progesterona
La pregnenolona y la
progesterona son
precursoras de las
dems hormonas
esteroideas
Esterificacin
Formacin de placa
ateromatosa
Regulacin
Activadores
Enzima HMG-coA Reductasa
Inhibidores
Aumenta AMPc
Aumenta inhibidor 1 P
fosfato
Inhibe proten fosfatasa
Aumenta reductasa cinasa a
Inhibe por fosforilacin
enzima HMG-coA reductasa