Benemrita Universidad Autnoma de Puebla

Unidad Regional Tehuacn

Gentica mdica

POLIPOSIS ADENOMATOSA
FAMILIAR

Marroqun Mrquez Enrique

PAF
Aparicin, en la segunda dcada de
vida, de cientos o miles de adenomas
en la zona del recto y del colon.

Incidencia
Al nacimiento:
1/8.300
Ambos sexos por igual
Representa menos del 1% de los casos de cncer
colorrectal.

Prevalencia
1 de cada 10.000-20.000 individuos

Sintomatologa
Asintomticos durante aos, hasta que los adenomas son
grandes y numerosos, y causan sangrado rectal o incluso
anemia, o se desarrolla cncer (1 dcada despus)
15% a los 10 aos de edad
50% sobre los 15 aos
95% a los 35 aos

Sntomas no especficos:

Estreimiento o diarrea
Dolor abdominal
Masas abdominales palpables
Prdida de peso.

Osteomas
Anomalas dentales
Manifestaciones extraintestinales:
HCEPR
Tumores desmoides
Cnceres extracolnicos.

PAF atenuada.
Menor nmero de plipos (10 - 100), aparicin de
los adenomas a una edad ms tarda, y menor
riesgo de cncer.

En colon derecho.
Plipos y cncer, suelen retrasarse unos 15
aos en relacin con la PAF clsica.

Bases moleculares
Autosmico dominante.
Mutacin en la lnea germinal en el
genAPC(5q21-q22).
La mayora de pacientes (70%) posee un historial
familiar de plipos colorrectales y cncer.

Gen APC

98 kb del ADN

19 exones

Cromosoma 5q21

Mutaciones germinales:
Toda la regin codificante (predominan en la mitad 5' del exn
15 y en los exones 8 y 11)
Dan lugar a una protena truncada.
Mutaciones ms frecuentes:
Codn 1309 (18%)
Codn 1061 (12%).
Hasta 10% de grandes deleciones en el gen APC.

 En un subgrupo de individuos, una

mutacinMUTYH(1p34.1) causa una poliposis de
transmisin recesiva

Se caracteriza por un ligero aumento del riesgo

de desarrollar CCR y por la presencia de
plipos/adenomas en el tracto gastrointestinal
superior e inferior.

Diagnstico
Historial familiar
Hallazgos clnicos
Endoscopia del intestino grueso o una
colonoscopia completa.
Diagnstico clnico confirmado mediante test
gentico.
Si se identifica mutacin en el genAPC, realizar
test gentico a todos los familiares
consanguneos de primer grado.
Tests genticos presintomtico, prenatal, e
incluso el preimplantacional.

 Aproximadamente 20-30% de los pacientes con

PAF no presenta historia familiar de la
enfermedad (casos de novo).
Padres y hermanos del paciente no presentarn la
enfermedad.
Cada uno de los hijos tendrn 50% de
posibilidades de heredar la enfermedad.

Seguimiento
Todos los pacientes deben tener un
seguimiento sistemtico y regular.
Endoscopia superior para reducir el
riesgo de cncer duodenal y ampular.

Tratamiento
Adolescentes y jvenes:
Intervencin quirrgica como profilaxis del cncer
colorrectal.
Proctocolectoma total, y bolsa ileoanal o
anastomosis ileorrectal para la PAFA.

Pacientes
con
tumores
progresivos o enfermedades no
resecables pueden responder o
estabilizarse
con
una
combinacin de quimioterapia
citotxica y ciruga.

Colectoma total con anastomosis

ileorrectal
Preserva el recto, baja morbilidad postoperatoria.
Necesidad de un seguimiento estricto para evitar
las consecuencias de la aparicin de nuevos
plipos o cncer en el recto no extirpado.
10 y el 40% a los 20 aos de seguimiento

 Proctocolectoma restauradora con

reservorio ileal y anastomosis ileoanal
Reseccin del colon y de todo el recto, manteniendo
nicamente unos 2 cm de epitelio anal transicional y
mucosa distal

Reservorio ileal en J, descrito por Parks hace ms

de 25 aos, sigue siendo hoy en da la tcnica
quirrgica ms empleada.

Sulindac y Celecoxib han recibido la

autorizacin de comercializacin por
parte de la FDA y de la EMEA, para ser
usado como tratamiento adyuvante en
pacientes con PAF.

 Cncer duodenal y tumor desmoides son

las dos principales causas de mortalidad
tras una colectoma total, por lo que
deben identificarse pronto y tratarse.
Los pacientes con PAF tienen un 100% de
riesgo de CCR, aunque este riesgo se
reduce ostensiblemente cuando entran en
un programa de cribado y son tratados.

Consejo gentico

Acto en el cual se informa al paciente de los

riesgos que tiene de presentar una determinada
enfermedad y de transmitirla, as como de los
procedimientos diagnsticos disponibles tanto
para l como para sus familiares
Incluye la intervencin de uno o ms
profesionales.

Unidades de consejo gentico:

Contribuyen en el proceso de comunicacin que atiende a
las necesidades y preocupaciones individuales y familiares
relacionadas con el desarrollo y/o la transmisin de la PAF

Comprender los hechos mdicos (diagnstico, la probable

evolucin de la enfermedad y las opciones de manejo clnico
disponibles)
De qu manera la herencia contribuye en la PAF
Posibilidades de aparicin de la enfermedad en miembros de la
familia
Medidas de prevencin primaria y secundaria disponibles, (test
gentico)

Apoyo gentico
Elegir las acciones ms apropiadas segn:
Riesgo personal
Expectativas de la familia
Convicciones ticas y religiosas propias del individuo
Actuar en consecuencia y concordancia con dicha
decisin

Ofrecer el soporte necesario al individuo y la familia para el

afrontamiento de la enfermedad.

 El estudio del gen APC (test gentico)

puede considerarse como una prueba
ideal y debera tenerse en cuenta como
una prueba diagnstica habitual en la
prctica clnica en los individuos de
riesgo.

Bibliografa
Poliposis adenomatosa familiar, David
Pars, Miguel Pera, Sara Gonzlez,
Montserrat Pascual Cruz, Ignacio Blanco,
Gastroenterologa y hepatologa, Vol 29
Num 10 Dic. 2006.
Castells A, Marzo M, Bellas B, Amador FJ,
Lanas A, Mascort JJ, et al. Gua de prctica
clnica sobre la prevencin del cncer
colorrectal. Gastroenterol Hepatol.
2004;27:573-634.Medline

Gracias