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ANTIBIOTICOS

- LACTAMICOS

PENICILINAS

HISTORIA

En 1928 mientras estudiaba una variante de


estafilococos en un laboratorio de Londres
Alexandre Fleming observo que un hongo del
genero Penicillium que contaminaba uno de sus
cultivos produca lisis de las bacterias que estaban
junto a el.
Fleming le dio el nombre de Penicilina a la
sustancia antibacteriana.

10 aos despus, la penicilina fue obtenido como


compuesto teraputico sistmico en una
investigacin concertada por la universidad de
Oxford encabezada por Florey, Chain y Abraham.

Florey

Abraham

En mayo de 1940 ya se tenia el material en bruto, y


este produjo efectos teraputicos impresionante
cuando se administro por va parenteral a ratones
con infecciones estreptoccicas experimentales.
En 1941 se haba acumulado la penicilina suficiente
para realizar estudios teraputicos en varios
pacientes graves con infecciones estafiloccicas y
estreptoccicas resistente a los dems
tratamientos. Pero la penicilina amorfa en bruto,
tenia una pureza del 10% y se necesitaban 100 L
del caldo en que el hongo haba proliferado para
obtener suficiente ATB para tratar a un paciente
durante 24h.

En realidad el grupo Oxford utilizaba los orinales


para obtener cultivos en que proliferaba P. notatum.
El caso N 1 fue el de un polica que sufra una
infeccin grave estafilococos y estreptococos. El
sujeto recibi penicilina recuperada de la orina de
otros pacientes a quienes se haba administrado. Un
profesor de Oxford, cierto sentido del humor sealo
que la penicilina era una sustancia extraordinaria que
proliferaba en los orinales y silletas, y que se
purificaba por toda la fuerza policiaca de Oxford.
En EEUU pronto se inicio un programa de
investigacin. En 1942, se pudo contar con 122
millones de U de penicilina y los primeros estudios
en el ser humano se realizaron en la universidad
Yale y clnica Mayo con resultados extraordinarios.

En la 1943, 200 pacientes la haban recibido. Los


resultados fueron tan impresionante que el jefe de
salud del ejercito militar de EEUU decidi ensayarla
en el hospital militar.
El mtodo de fermentacin profunda, para la
biosntesis de la penicilina constituyo un adelanto
importantsimo en su produccin a gran escala.
La produccin en 1 mes era de unos cientos de
millones de U de penicilina. En 1950 la produccin
aument a 200 trillones. Mientas que 100.000 U de
la 1era penicilina tenia entonces un precio de varios
dlares, la misma dosis hoy cuesta apenas unos
centavos de dlar.

PROPIEDADES QUMICAS

La estructura bsica de la penicilinas consiste en un


anillo -lactmico (B), asociado a otro tiazolidinico (A)
de 5 componentes, lo que da origen al ncleo
responsable de su actividad biolgica, el acido 6aminopenicilanico; a el se asocia una cadena lateral
(R) cuya variedad determina muchas de las
caractersticas antibacterianas y farmacocinticas de
las diversas penicilinas.
Amidasa
2
Cadena lateral
Acido 6-aminopenicilinico

MECANISMOS DE RESISTENCIA A
LOS ANTIBITICOS - LACTMICOS
1. Alteraciones en el transporte
Se da por

Perdida de porinas Ompc


Presencia de una bomba de egreso

2. Modificacin del sitio de union PBP


Produccin de PBP con una afinidad por los
Se da por

-lactmicos

3. Inactivacin enzimtica del ATB


Se da por
Produccin de -lactamasas del tipo: A,B,C,D

CLASIFICACIN
1)Penicilinas naturales
Penicilina G

Cristalina
Benzatnica
Procanica

Penicilina V
2)Penicilinas semisinteticas (resistente a penicilinasas)
Meticilina
Oxacilina
Nafcilina
Cloxacilina
Dicloxacilina

3) Aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxicilina
4) Penicilinas contra pseudomonas
Carboxipenicilinas

Carbenicilina
Indanilcarbenicilina
Ticarcilina

Mezlocilina

Ureidopenicilinas

Azlocilina
Piperacilina

5) Penicilinas asociadas a inhibidores de betalac


tamasas:

ampicilina-sulbactam
amoxicilina-cido clavulnico
amoxicilina-sulbactam
ticarcilina-cido clavulnico
piperacilina-tozabactam

FARMACOCINETICA
Penicilinas G y V
Absorcin . Administracin oral de la
penicilina G
tiene una pobre absorcin por el tubo digestivo,
apenas 1/3 de la dosis administrada se
absorbe. El jugo gstrico a pH de 2 destruye
rpidamente al antibitico. La elevacin del pH
gstrico que se observa en las edades
extremas de la vida (recin nacidos y ancianos
mayores de 65 aos) explica una mayor
absorcin oral en estos grupos de edades
La absorcin, se produce principalmente en el
duodeno, es rpida en 30 a 60 minutos alcanza
las concentraciones mximas en sangre.

. La concentracin sangunea en un adulto despus


de ingerir una dosis de 250 mg de penicilina G es de
0.3 g/ml.
La dosis oral de penicilina G debe ser 4 5 veces
mayor que la intramuscular, para obtener
concentraciones sanguneas teraputicas. La
ingestin de alimentos disminuye an ms la
absorcin del frmaco por lo q se aconseja
proporcionar la penicilina G oral 30min. antes de un
alimento o 2h. despus.
La va oral debe utilizarse solo en las infecciones en
las que la experiencia clnica ha corroborado su
eficacia.

Administracin oral de la penicilina V


La penicilina V posee la ventaja sobre la G de que
es
relativamente estable frente a la acidez gstrica, por lo que
se absorbe en el tubo digestivo. Esta forma del antibitico
despus que escapa al medio cido del estmago se
solubiliza en el lquido duodenal y es absorbida bastante
bien, aunque incompletamente, en la porcin alta del
intestino delgado; con dosis similares se alcanzan
concentraciones plasmticas 4 5 veces mayores que de
penicilina G. La concentracin sangunea en un adulto
despus de ingerir una dosis de 500 mg de penicilina V es
de 3 g/ml.

Administracin parenteral de la penicilina G


Despus de la administracin IM, en 15-30 min se alcanzan cifras
mximas en plasma; tal cantidad disminuye pronto por que la
semivida de este medicamento es de unos 30 min.
Se han estudiado medios para prolongar la vida del ATB en el
organismo y con ello aminorar la frecuencia de inyecciones. El
probenecid bloquea la secrecin tubular de la penicilina que ocurre
en los riones y rara vez se utiliza con ese fin.
La penicilina G procainica y la benzatinica son las mas usadas por
su accin prolongada en el organismo debido a su liberacin lenta.

La suspensin de penicilina G procanica es un


preparado acuoso de sal cristalina que tiene 0,4 de
solubilidad en agua. Una dosis de 300.000 U
contiene 120mg de procana que es un anestsico
y por ello la inyeccin no es dolorosa. Esta dosis
alcanza una concentracin en el plasma 0.9 g/ml
en 1-3h ; 24h despus disminuye a 0.1 g/ml y a
las 48h llega a 0.03 g/ml. Una dosis mayor
(600.000 U) produce cifras mas altas que persisten
incluso hasta 5 das.

La suspensin de penicilina G bezatinica es un


preparado acuoso de la sal obtenida por
combinacin de 1mol de una base de amonio y 2
mol de penicilina G para generar dipenicilina G
N,N`-dibenziletilenediamida. Posee una solubilidad
en agua del 0.02%. Tambin tiene un efecto
anestsico local al igual penicilina G procanica.
Se absorbe con gran lentitud por ello la duracin
promedio de actividad antimicrobiana en plasma es
de unos 26 das. Ej. en un adulto 1.2 millones de U
por IM produce una concentracin plasmtica de
0.09 g/ml en el primer da
0,02 g/ml el dia14;
0,002 g/ml el da 31.

Distribucin de la penicilina G
Se distribuye por todo el cuerpo pero con diferencias en
concentraciones alcanzadas en diversos lquidos y tejidos.
Su Vol. de distribucin es de 0.35 L/Kg de peso.
El 60% de penicilina G en plasma se liga de manera
reversible a la albumina y aparecen cantidades importantes
en el hgado, bilis, riones, semen, liquido sinovial, linfa e
intestinos.
L.C.R.- el ATB penetra las meninges con facilidad cuando
hay inflamacin aguda de dichas membranas llegando a
alcanzar concentraciones del 5%
de la cifra en plasma.

La penicilina y otros cidos orgnicos se excretan con


rapidez desde el LCR a la sangre por trasporte activo. El
Provenecid inhibe de forma competitiva al transporte
logrando Incrementar la concentracin del ATB en dicho
liquido .
En la uremia se acumulan otros cidos en el LCR y
establece competencia con la penicilina en cuanto a su
secrecin .
Puede alcanzar concentraciones toxica en el encfalo
produciendo intoxicaciones.

Excrecion

Del 60-90% se excreta por los riones mediante


la orina.
Una fraccin pequea se excreta por bilis y otras
vas. El resto se metaboliza en acido peniciloico.
La semivida de eliminacin de la penicilina G es
de 30 min en adultos normales.
El 10% se elimina por filtracin glomerular y el
90% por secrecin tubular. En el varn la
secrecin tubular de la penicilina es de 3millones
de U/h (1.8g). En el neonato y lactante son
mucho menores. La semivida del ATB en
menores una semana de edad es de 3h; a los 14
das de edad es de 1.4h. Despus de la plena
funcin renal en nios de corta edad
la
excrecin renal es mas rpida que en el adulto.

la anuria incrementa la semivida de la penicilina G de


0.5-10h.
La
de la funcin renal, 7-10% del ATB puede ser
inactivado cada hora por el hgado.
Si coexisten insuficiencia renal y heptica, la semivida
del ATB se prolongara aun mas toda va.

ESPECTROANTIBACTERIANO
Penicilinas de bajo espectro
Efectivas frente a cocos
penicilina G benzatinica

Gram + ,treponema pallidum,

penicilina G procaina

Neisseria y anaerobios,

penicilina V

ineficaz con todas las cepas de


S.aureus

Casi todos los estreptococos (pero no los enterococos) son


muy sensibles a ella. Hoy existe resistencia en estreptococos
viridans, neumococos y estafilococos epidermidis.
La especie Leptospira y Corynebacterium difteriae son
moderadamente sensibles.
La especie Borrelia burgdorferi es muy sensible.
Ninguna penicilina muestra eficacia contra amibas,
plasmodios, ricketsias, hongos o virus.

Aplicaciones terapeuticas
Infecciones por neumococos:
Neumonia neumococica.- se trata con penicilina G
procainica por via parenteral. Tambien se puede
tratar con penicilina V via oral C/ 6 h durante 7-10
dias.pero no se recomienda como metodo inicial
sistemico por la presencia de resistencia.
Meningitis neumococica.- se trata con 20-24
millones de U/dia de penicilina G por goteo IV cada
2-3h durante 14 dias. Esto se realiza siempre y
cuando no haya resistencia a la penicilina G.

TOXICIDAD Y EFECTOS SECUNDARIOS


Las Penicilinas son empleadas con gran frecuencia
por su eficacia teraputica y escasa toxicidad.
Dentro de las acciones indeseables, se cuentan las
reacciones de hipersensibilidad que son los efectos
adversos ms comunes, stos pueden producir
fiebre, asma, prpura trombocitopnica, anemia
hemoltica, neutropenia, pancitopenia y vasculitis,
las ms frecuentes son las cutneas (urticarias).
En ocasiones puede haber shock anafilctico,
muchas veces mortal.
Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir
con cualquier dosis de penicilinas, la presencia de
alergia a una expone al paciente a mayor riesgo si
recibe otra.

La penicilina G administrada en dosis elevadas por


va intratecal o endovenosa puede producir como
toxicidad directa efectos irritativos sobre el sistema
nervioso central al alcanzar concentraciones
elevadas en el lquido cefalorraqudeo, pueden
presentarse convulsiones, hiperreflexia y coma. La
penicilina G potsica al administrarse en dosis
elevada y por va intravenosa puede ocasionar
hiperpotasemia fundamentalmente en pacientes
con insuficiencia renal. La penicilina G sdica
puede descompensar a un paciente con
insuficiencia cardaca.

Interacciones medicamentosas
La penicilina no debe ser tomada conjuntamente con
otros antibiticos como el cloranfenicol, la eritromicina,
la tetraciclina o la neomicina, entre otros, porque se
reduce su efectividad. Se sabe que la penicilina
disminuye el efecto de las pastillas anticonceptivas y
que las reacciones secundarias ocurren con ms
frecuencia al combinar la penicilina con los
beta bloqueantes. Tambin interfiere con la absorcin
del atenolol, y a grandes dosis, la penicilina potencia el
efecto de los medicamentos anticoagulantes.
No se recomienda tomar refrescos carbonatados o
ciertos jugos naturales, pues el ambiente cido de estas
bebidas puede destruir la droga. Por ello, las penicilinas
orales deben ser ingeridos en ayunas o unas 2 horas
despus de comer. La amoxicilina puede ser
administrada con la comida.