RESPIRACION

CELULAR

En la ausencia del oxgeno, la respiracin consiste de dos caminos

metablicos: gliclisis y fermentacin. Ambos se efectan en el citoso

DESTINO DE LOS CARBOHIDRATOS DE LA DIETA

1. Gliclisis Anaerbica (Lctato)
2. Gliclisis Aerbica (Piruvato

Acetil CoA)

3. Vas Catablicas Alternativas:

- Va de las Pentosas
- Va del Acido D-Glucornico
4. Glucgenesis - Glucogenlisis
5. Neoglucognesis
6. Distribucin de Glucosa a diferentes tejidos.
7. Controlar la homeostasis de la Glucosa

GLUCOLISIS
VIA DE EMBDEN - MEYERHOFF - PARNAS
IMPORTANCIA:
Es un proceso en el cual la Glucosa es transformada
enzimticamente en dos Piruvatos.
1. Es una secuencia primaria del metabolismo de la Glucosa
en todas las clulas.
2. Es una va oxidativa que no requiere de oxgeno:
- Gliclisis Anaerbica.
3. En ambas rutas:
- Aerbica o Anaerbica.
- Se genera energa : ATP.

1. ESTADIO DE PREPARACION - ACTIVACION:

+ ATP
D-Glucosa

Hexoquinasa
Mg+2

+ ADP
D-Glucosa-6-fosfato

* La reaccin es irreversible.
* La Hexoquinasa es una enzima alostrica y es fuertemente inhibida
por su producto G 6P y ATP, es activada por el ADP.
* La Hexoquinasa tiene un Km bajo para la Glucosa y otros azcares
< 0.1 mM.
* La Glucoquinasa es una isoenzima de la Hexoquinasa, esta enzima es
especfica para la Glucosa y tiene un Km alto, es inducible, se
incrementa su sntesis, probablemente en respuesta a la secrecin de
Insulina. Km ~10 mM.

HEXOQUINASA
* Cataliza una reaccin irreversible.
* Es una enzima alostrica.
* Es inhibida por su producto G 6P, ATP.
* Es activada por ADP.
* Presenta 4 isoenzimas:
I (A)
II (B)
III (C)
IV (D)

Se diferencian por su comportamiento

antignico, su distribucin tisular, y su
afinidad y especificidad por el sustrato

* I, II y III, son protenas dmeras, tienen un peso molecular de 100,00

daltons, ampliamente distribuidas en la mayor parte de los tejidos.
* Fosforilan otros monosacridos: D-Fructosa, D-Manosa y
D-Glucosamina.
* IV Protena monomrica, peso molecular 58,000 daltons.
Hgado, Pncreas.
No fosforila otros monosacridos, solo Glucosa.
Es inducible, se incrementa su sntesis en respuesta a la secrecin
de Insulina.

HEXOQUINASA
Hexoquinasa I: Cerebro, Hgado, Rin y Pulmn
Su actividad no depende de Insulina
Km ~ 40 -170 M
Hexoquinasa II: Msculo Esqueltico, Tejido Cardiaco, Hgado
Su actividad se incrementa con la Insulina
Hexoquinasa III: Mayora de tejidos
Hexoquinasa IV: Glucoquinasa
Hgado, Pncreas
Su actividad es incrementada con la Insulina

Enodiol
(Enzima-Unida)

D-Glucosa-6-fosfato

D-Fructosa-6-fosfato

* La reaccin es catalizada por la Fosfoglucoisomerasa.

* En esta etapa, se prepara al C1 para ser fosforilado
(grupo carbonilo migra del C1 al C2)

+ ATP

D-Fructosa-6-fosfato

FFK-I
Mg+2

+ ADP

D-Fructosa-1,6-fosfato

* La reaccin es irreversible
* Es catalizada por la Fosfofructoquinasa (FFK-I).
* La FFK-I es una enzima alostrica, es activada por la F6P, AMP,
y en el hgado slo es activada por la F2,6 BiP.
* La FFK-I es inhibida por el ATP y el Citrato.
* La activacin de la FFK-I promueve la Gliclisis y la generacin de
ATP.

CARGA ENERGETICA - ADENILICA

En condiciones energticas celulares, son los que disminuyen los
niveles de ATP, se producen en activacin de la FFK-I y Piruvato
Quinasa, lo cual traera como consecuencia la activacin de la
Gluclisis.
La Carga Adenlica mide la concentracin relativa de compuestos
de Adenilato Fosfato de alta energa a la concentracin total de
Nucletidos de Adenina.

Carga Adenlica =

[ATP] + 1/2 [ATP]

[AMP] + [ADP] + [ATP]

0-1
Si slo contiene ATP = 1 (0,82)
Si solo existe ADP = 0.5
Rango Fisiolgico = 0.6 -0.9

REGULACION ALOSTERICA
DE LA FOSFOFRUCTOQUINASA (FFK - I)

ACTIVADORES
AMP
Fructosa 2,6 BiFosfato

INHIBIDORES
ATP
Citrato

2. ESTADIO DE PARTICION:

Aldolasa

D-Fructosa-1,6-fosfato
F1,6 BiP

Gliceraldehdo-3-P
G3P

Dihidroxiacetona Fosfato
DHAP

Triosa Fosfato
Dihidroxiacetona Fosfato
DHAP

Isomerasa

Gliceraldehdo-3-P
G3P

3. ESTAPA OXIDO-REDUCCION-FOSFORILACION:

NAD

Pi
Gliceraldehdo-3-P

Gliceraldehdo 3-P
+

NADH
H+

Deshidrogenasa
1,3 Bifosfoglicerato

* Se produce una reaccin de fosforilacin, ocurre a expensas de Pi.

* La reaccin genera un intermediario de alto nivel energtico.

ADP
Mg+2

Fosfoglicerato

+ ATP

Kinasa

1,3 Bifosfoglicerato

3-Fosfoglicerato

Fosfoglicerato
Mutasa
3-Fosfoglicerato

2-Fosfoglicerato

Enolasa
Mg+2
2-Fosfoglicerato

Fosfoenol Piruvato

ADP

Piruvato Kinasa

+ ATP

Mg+2
Fosfoenol Piruvato

Piruvato

Piruvato Quinasa:

H 2O

3 Isoenzimas.
M (Msculo, Cerebro).
L (Hgado, Rin).
A = K = M2 (mayora de tejidos).
Rin, Tejido Adiposo y el Pulmn.
Piruvato Quinasa Fosforilada
(menos activa)
+
BAJA GLICEMIA

ADP

ATP
Piruvato Quinasa Desfosforilada
(ms activa)
Fosfoenol Piruvato + ADP
Piruvato + ATP
Pi

+
Fructosa 1,6 Bi P

ATP
Alanina

ETAPAS DE LA GLICOLISIS
La Gluclisis la podemos dividir en tres etapas:
I. ETAPA DE PREPARACION O DE ACTIVACION:
D-Glucosa + 2 ATP
D-Fructosa 1,6 Bi P + 2 ADP
II. ETAPA DE PARTICION (Ruptura de la hexosa bifosfato)
D-Fructosa 1, 6 Bi P
2 D-Gliceraldehido 3 P
III. ETAPA DE OXIDO-REDUCCION Y FOSFORILACION
2 D-Gliceraldehido 3 P + 4 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 4 ATP + 2 NADH + 2 H+
SUMA:
D-Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+

BALANCE ENERGETICO EN LA GLICOLISIS

REACCIN
Glucosa
Fructosa 6-P
2 (1,3 BiP Glicerato)
2 (Fosfoenol Piruvato)

Cambio del ATP

Glucosa 6 P
Fructosa 1,6 BiP
2 (3 P Glicerato)
2 (Piruvato)

-1
-1
+2
+2
Neto + 2

Se forma en los eritrocitos

CONTROL METABOLICO
Derivados de Adenilato:
AMP, ADP y ATP

Carga de Energa:
Una clula en un estado de alto consumo energa, se caracteriza
por la presencia de altas concentraciones de ADP y AMP y baja
concentracin de ATP, el retorno al estado de reposo se caracteriza
por baja concentracin de ADP y AMP y una alta concentracin de
ATP.

REGULACION DE LA GLUCOLISIS
1. Disponibilidad de los Sustratos:
D-Glucosa, D-Glucosa 6-P, D-Glucosa 1-P, ADP, Pi, NAD+
2. Oxidacin - Reduccin Celular:
Es un proceso oxidativo, esta controlado en parte por:
NAD+ / NADH + H+
Piruvato / Lactato
3. Actividad Enzimtica:
Hexoquinasa
FFK-I
Regulada por Carga Energtica y Hormonal
Piruvato Quinasa

Regulacin de la gliclisis: hexoquinasa

Corresponde al tpico caso de la primera enzima de una va

La enzima es inhibida por fructosa-6-fosfato

Regulacin de la gliclisis: fosfofructoquinasa-1

Cuando la [ATP] es alta (y por lo tanto se esta produciendo ATP
ms rpido de lo que se gasta) el ATP inhibe a la enzima unindose
a un sitio diferente al sitio activo (regulacin alostrica). Esto
produce un cambio estructural en la enzima, que baja fuertemente
su afinidad por fructosa-6-fosfato.
El citrato (forma ionizada del cido ctrico), tambin inhibe
alostricamente a la PFK-1.
El tercer regulador alostrico de esta enzima es la fructosa-2,6bisfosfato, que activa fuertemente a esta enzima.

Gliclisis: destinos del piruvato

Fermentacin lctica

Ocurre en condiciones ANAERBICAS.

En algunos tejidos tambin se produce lactato en condiciones

aerbicas (retina, cerebro, eritrocitos).
Algunos microorganismos fermentan glucosa hasta lactato. Y
ciertos lactobacilos fermentan la lactosa hasta acido lctico. La
desnaturacin de la casena y otras protenas de la leche por la
baja en el pH (cido) hace que estas precipiten. Esto es la base
para hacer queso o yogurt.

Glucosa

F 1,6 BiP
G 3P DH
G 3P

DHAP

Fosfato de Glicerol

NADH + H+

Hexosa

Acil Gliceroles

NAD+

Piruvato

Acetil CoA

Sntesis de Acil
Gliceroles

Convergencia de distintos azcares en la gliclisis

Glucose
Cytosol - anaerobic
Hexokinase
Pentose
Phosphate
Shunt

Glucose-6-P
glycolysis

Pyruvate

Glc-1- phosphate

glycogen

cytosol

Pyruvate

mitochondria
(aerobic)

FATTY ACIDS

Aceytl CoA

Krebs
cycle
AMINO
ACIDS

Reducing
equivalen

Oxidative
Phosphorylati
(ATP)