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Antimicrobianos: Sustancias

teraputicas que matan o


inhiben a los microorganismos.

Antibiticos: Sustancias
teraputicas que inhiben o
matan microorganismos,
obtenidos a partir de otros
microorganismos.

Quimioprofilaxis:
Antimicrobianos utilizados para
prevenir la aparicin de
infecciones en perodos de
exposicin cortos.

Bactericida: Capacidad de un agente


quimioterpico para matar
microorganismos.
Bacteriosttico: Capacidad de un
agente quimioterpico para inhibir la
multiplicacin de microorganismos.
Espectro antibacteriano: Rango de
actividad de un quimioterpico.

Sinergismo: Combinacin
de dos antimicrobianos que
producen un efecto mayor
a la suma de cada uno de
ellos.
Antagonismo:
Combinacin de dos
antimicrobianos en que uno
de ellos interfiere con la

Asociacin
positiva
Efecto aditivo
(sinergia)
+

Antimicrobiano
Antimicrobiano
Antimicrobiano
de menor
actividad
Antimicrobiano
de menor
actividad
Microorganismo
Tejido

Asociaci
n
Negativa

Efecto antagnico
+

Toxicidad
=

BASE MOLECULAR DE
LA QUIMIOTERAPIA
1.- Toxicidad selectiva:
Se debe obtener una actividad mxima sobre el MO, sin afectar al
husped. Esto es indispensable para la utilizacin en la clnica.

2.- Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida por
su capacidad de unin a un sitio especfico de la bacteria.

3.- Potencia biolgica:


Establece la [antimicrobiano] capaz de ejercer la accin especfica
(Se refiere a la < [ ] capaz de tener la accin requerida).

Definiciones
Concentracin inhibitoria mnima (CIM)
Corresponde a la < [antimicrobiano] que inhibe
el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas
de incubacin
Concentracin bactericida mnima (CBM )
Corresponde a la < [ ] capaz de reducir en un
99,9% la densidad de poblacin bacteriana

HISTORIA DE LOS
ANTIBITICOS
Linea temporal de eventos
1932,
Descubrimiento
de las
Sulfonamides

1952,
1956,
Descubrimiento
Se introduce la
de la
Vancomicina
Erythromycin

Disponible el
Linezolid

2000

1900

1928,
Descubrimiento
de la Penicillina

1962,

1980s,

1940s:Penicilina
Surgimiento de Disponibles las
comienza a
las Quinolones Fluoroquinolonas
comercializarse, sintesis
de cefalosporinas

ANTIMICROBIANO
Waksman
S y cols en 1941 proponen que
una sustancia para ser considerada
antibiticos debe cumplir

ESPECIFICIDAD: Espectro de accin.


ELEVADA POTENCIA BIOLGICA:
CMI bajas.

TOXICIDAD SELECTIVA: No toxico


para el hospedero.

Clasificacin de los antibiticos


En cuanto
a origen

Reversibilidad
de su efecto

Mecanismo
de accin

Espectro
de accin

Toxicidad

Estructura
qumica

Tipo de
resistencia

Clasificacin de los antibiticos:


(Segn su origen)
Bacterias: polimixinas.

Biolgicos

Actinomicetos: cloranfenicol.
Hongos: penicilina.

Sintticos

Semisintticos

Nitrofuranos y Sulfamidas

Cefalosporinas

Bacteriostticos:
Inhiben el crecimiento del
microorganismo.
Bactericidas:
Matan a los microorganismos sin
necesidad de destruirlos o lisarlos.
Bacteriolticos:
Matan a los microorganismos por lisis.

Espectro amplio: Actividad frente a la mayoria de los


grupos bacterianos de importancia clnica, G+ y G-.

Cloranfenicol
Tetraciclinas

Penicilinas de amplio espectro


Espectro intermedio: G+

Penicilina G
Oxacilina

Bajo espectro: Cocos G+ y bacilos G

Vancomicina
Polimixina

Espectro reducido:
Son activos selectivamente frente a un grupo determinado
de bacterias, ej: Macrolidos Cs G(+), Gentamicina Bs G(-).

Clasificacin de los antibiticos:


(Segn su mecanismo de accin)
Inhibicin
Alteracin

de la sntesis de la pared celular.


de la permeabilidad celular.

Inhibicin

de la sntesis proteica.

Inhibicin

de la sntesis de DNA y RNA.

Sntesis de los cidos ncleicos

Enzima
A

A
B

GyrB/ParE

Quinolon
a

GyrA/ParC

Muerte celular

Sntesis de protenas
Ribosomas bacterianos (70S):
Subunidades: 30S y 50 S.
Composicin qumica.

F-Met

Caractersticas funcionales.

50S

A U G

ARNm

C G C

30S

G G A

U C

Sntesis de protenas
Subunidad 30S:
Aminoglicsidos: estreptomicina
Tetraciclinas

Subunidad 50S:
Cloranfenicol
Macrlidos: eritromicina

Clasificacin de los antibiticos:


(Segn su estructura qumica)

Tetraciclinas
Aminoglicsidos

-lactmicos

Cloranfenicol
Glucopeptidos
Macrlidos
Sulfas
Quinolonas

Beta-lactamicos
Penicilinas: Penicilina
G, Ampicilina, Amoxicilina,
Cloxacilina, Flucloxacilina,
Ticarcilina, Piperacilina.

Cefalosporinas:

Cefalotina (1), Cefazolina


(1), Cefuroxima (2),
Cefotaxima (3),
Cefoperazona (3),
Ceftazidima (3), Cefixima
(3)

Carbapenem:

Imipenem, Meropenem.

Monobactam:

Penicilinas
Cadena
lateral

PNC G
potsica

Anillo
tiazolidina

Anillo lactmico

Amoxicilina

Quinolonas
Doble anillo, N
en posicin 1
Carbonilo en 4
Carboxilo,
unido
al
carbono en la
posicin 3 del
primer anillo.

Tetraciclinas
CH3
H3C
H H N

CH3

HO

OH

Tetraciclina
OH

H3C

OH

H3C

CH3

CO-NH2

OH

H4

CH3
N
3

8
12a

9
10

11

OH

12

OH
OH

OH
Minociclina

2
1

CO-NH2

4,7 bis(dimetilamino) 3,10,12,12- tetrahidroxi-1,11-dioxonaftaceno-2-carboxamida.

Aminoglicsidos
Dr. Selman Waksman( 1944)
estudiando Streptomyces griseus
Con este hongo
crea
El primer aminoglicsicpo de la
historia
Estreptomicina

La Estreptidina es el ncleo central de la


Estreptomicina..

Cloranfenicol
Este antibitico contiene una porcin nitrobenceno
es un derivado del cido dicloroactico.

CLORANFENICOL - WASSER
Antibitico oftlmico. Envase cuentagotas 5ml
Uso externo solamente.
CLORAMFENICOL MK - MK
Frasco-ampolla con el equivalente de 1g del
antibitico

Macrlidos
Los macrlidos se denominan as porque
contienen un anillo de lactona de muchos
miembros, al que se unen uno o mas
desoxiazcares.
.
ERITROMICINA MK - MK
Frasco por 60ml de polvo para suspensin de 200mg/5ml
Caja por 36 tabletas de 600mg

Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos,


inhibiendo su crecimiento o destruyndolos.

Sustancia producida sintticamente,


inhibe el crecimiento o destruye MO.

Producido por metabolismo de


organismos vivos, hongos y
bacterias, inhibe o destruye el
crecimiento de MO.

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-lactamasas

Interfiere con la sntesis de la pared bacteriana,


por unin de la penicilina a las (PBP) (penicillin
binding protein) o Protenas fijadoras dePenicilina.
Inhiben la reaccin de transpeptidacin y de
entrecruzamiento del peptidoglicano.
Es bactericida.

Estructura del peptidoglicano


M

ENLACE
PEPTDICO

Beta-lactmicos

Absorcin: se administran principalmente por va PE.

Los que son por v.o. tienen una absorcin variable.

Distribucin: unin variable a protenas plasmticas.

Bien por varios tejidos, excepcin de SNC (inflamacin).

Metab. y Excrecin: son eliminados por orina sin metabolizar.

La excrecin renal de las penicilinas se produce por


procesos de filtracin y de secrecin tubular activa.

Debe

considerarse el beneficio riesgo en


caso de historia de alergia en general;
antecedentes de sangrado; deficiencia de
carnitina; ICC o hipertensin, debido al sodio
contenido en ticarcilina y cerbenicilina.

Toxicidad

prcticamente nula.

Encefalopata

en relacin directa con el


aumento de la dosis.
Alteraciones

hematolgicas ocasionales, tal


como anemia hemoltica.
Alteracin

de transaminasas (manifestada por

ictericia).
Reacciones
Dermatitis

prurito.

alergicas (anafilaxia).

exfoliativa, erupcion de piel, urticaria,

5% de los pacientes
desarrollar una reaccin de
hipersensibilidad (cido
peniciloico).

Rash - reaccin ms comn

Ampicilina provoca rash


en 50-100% de los
pacientes con
mononucleosis.

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-lactamasas

Se dividen en 4 grupos o Generaciones


Hongo produce cefalosporinas P. N y C.
A partir de Cefalosporina C se obtiene
cido 7 - Amino cefalopornico.
Sustituciones en C 3 y 7 originan las
diversas cefalosporinas.
Esta divisin se basa en:
Actividad antimicrobiana
Resistencia a B-lactamasas

Buena actividad sobre aerobios G (+).


Accin limitada a pocos aerobios G (-).
actividad contra anaerobios.
Gram-positivo
S. Aureus (SAMS)
S. Pneumoniae (SPPS)
Influenzae
Grupo streptococci
viridans streptococci

Gram-negativo
E. coli
K. pneumoniae / H.
M. Catharrhalis
P. Mirabilis

Profilaxis quirrgica en ciruga ortopdica,


torcica y abdominal.

Infecciones urinarias.

Infecciones de piel y tejidos blandos.

Copyright, 1996 Dale Carnegie & Associates, Inc.

En general, son levemente < activos


aerobios G (+) y > activos aerobios G (-).

Mejor actividad sobre Enterobactericeas,


H. Influenzae, M. Catarrhalis.

Existen algunos representantes que tienen


actividad sobre anaerobios.

Gram-positivo Gram-negativo
meth-susc S. aureus E. coli
pen-susc S. pneumoniae K. pneumoniae
Group streptococci P. mirabilis
viridans streptococci H. influenzae
M. catarrhalis
Neisseria sp.

Las Cefamicinas (Cefoxitina y Cefmetazole).


nicas

cefalosporinas de 2G con actividad

anaerobios.
Anaerobios

Bacteroides fragilis
Bacteroides fragilis group

< actividad contra aerobios G (+).

> actividad contra aerobios G (-).

Ceftriaxona y Cefotaxima tienen > actividad


contra aerobios G (+), incluyendo S.
pneumoniae resistente a penicilinas.

Aumentan la posibilidad de resistencia a blactamasas

Aerobios Gram-negativo

E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis

H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae (incluye


al productor de b-lactamasa); N. meningitidis

Citrobacter sp., Enterobacter sp., Acinetobacter sp.

Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia

Pseudomonas aeruginosa (Ceftazidima y


Cefoperazona)

Meningitis por G (-).

Infecciones gnito-urinarias.

Sepsis plvica o abdominal.

Osteomielitis y artritis sptica.

Gonorrea (N. gonorrheae productor


de penicilinasa).

Sepsis por Pseudomonas.

Espectro se accin ms amplio

G (+): similar a Ceftriaxona

G (-): similar a Ceftazidima, incluyendo


Pseudomonas aeruginosa; y Enterobacter sp.
productor de b-lactamasa

Estabilidad frente a -lactamasas

Disponible: Cefepima.

Colitis

ulcerativa, enteritis o colitis asociada a antib.


Enfermedad Gastrointestinal.
Trastornos hematolgicos (aumentan el riesgo de
sangrado, aunque todas las cefalosporinas pueden
causar hipoprotrombinemia) .
Disfuncin heptica o estado nutricional pobre.
Disfuncin renal.
Las cefalosporinas estn clasificadas como
categora B de la FDA en el embarazo

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Erupcin cutnea, rash, prurito. Alrgicos a PNS tienen mayor incidencia.
REACCIONES GASTROINTESTINALES
Nuseas, vmito y diarrea. Colitis Pseudomembranosa .
REACCIONES HEPTICAS
Aumento de Transaminasas
DISCRACIAS SANGUNEAS
Eosinofilia, Neutropenia,, trombocitopenia, hipoprotrombinemia, anemia.

Reacciones adversas
5-10% sensibilidad
cruzada con pacientes
alrgicos a penicilinas
1-2% reacciones de
hipersensibilidad propias
a las cefalosporinas.
Amplio espectro de
infecciones oportunistas
(candidiasis, C. difficile).

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de blactamasas

actividad contra G (+) y


anaerobios

Gram-negativo
E.

coli, K. pneumoniae, P.
mirabilis, S. marcescens.

H.

influenzae, M. catarrhalis

Enterobacter,

Citrobacter,
Providencia, Morganella

Salmonella,

Shigella

Pseudomonas

aeruginosa

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamos

Carbapenem

Inhibidores de b-lactamasas

Espectro de accin mucho ms


amplio que otros antimicrobianos.

Actividad contra aerobios y


anaerobios Gram(+) y Gram(-)

Bacterias no cubiertas:

SAMR, VRE, staph coagulasa(-),


C. difficile, S. maltophilia, Nocardia.

Sinergismo con aminoglucosidos

Carecen de actividad antibacteriana propia


Inhiben competitivamente a las b-lactamasas
Potencian la actividad de penicilinas y
cefalosporinas

Las beta- lactamasas son enzimas producidas por


las bacterias .

Presentan resistencia a accin de los antibiticos


beta-lactmicos (mecanismo de resistencia bact.).

Son: cido clavulnico, tazobactam, sulbactam.

Existen las siguientes combinaciones:


-Amoxicilina mas c. Clavulnico.
-Ampicilina + sulbactam

QUE ACTAN SOBRE LA SUBUNIDAD 30S DEL


RIBOSOMA
AMINOGLICSIDOS

Bactericida, que inhibe la sntesis protica al


unirse al ribosoma.
Se utilizan por va tpica o sistmica.
amikacina,
gentamicina,
kanamicina,
neomicina,
netilmicina,
paromomicina,
estreptomicina
tobramycina.

Absorcin intestinal es mnima. Son activos


contra bacilos Gram (-).

Estn formados por una base nitrogenada


unida a aminoazcares. (carcter bsico.)

Sinergismo con penicilinas. Ej.:


Ampicilina + Gentamicina.

Se usan en sepsis de origen desconocido,


infecciones por pseudomonas, fiebre en
pacientes neutropnicos, infecciones severas
donde fracasen otros antibiticos

Hipersensibilidad
Insuficiencia

renal

Botulismo
Miastenia

gravis

Parkinsonismo
Embarazo
Lactancia

a aminoglicsidos

Ototoxicidad

Deterioro auditivo

Cefalea

Vrtigo

Nefrotoxicidad

Anorexia

Sed

Disnea

Somnolencia

Debilidad muscular

QUE ACTAN SOBRE LA


SUBUNIDAD 30S DEL RIBOSOMA
TETRACICLINAS
Son

antibiticos de amplio espectro, derivados


de la naftacenocarboxamida policclica.
Se usan para tratar ciertas infecciones como
la chlamydia.
Son bacteriostticos: inhiben el crecimiento
bacteriano.

Dentro de las tetraciclinas se encuentran:


Clorotetraciclina
Doxiciclina
Metaciclina
Oxitetraciclina
Tetraciclina.

Demeclociclina
Limeciclina
Minociclina
Rolitetraciclina

Nios

menores de seis aos porque las


tetraciclinas se fijan en hueso y en dientes.

Molestias

digestivas: dolor de estmago, nuseas,

diarrea.
Reacciones de hipersensibilidad y alergia.
Fotosensibilidad (no es fotofobia)
Erupciones cutneas por exposicin a la luz solar.
Tromboflebitis, cuando se administra por va
intravenosa.
Cirrosis.

FENICOLES
Son

antibiticos bacteriostticos, de amplio


espectro y tienen accin bactericida para
Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y
algunas cepas de Streptococcus pneumoniae.
Dentro de ellos se encuentran: el cloranfenicol,
tianfenicol y florfenicol.
Interacciona con anticoagulantes y fenitona.

Alergia
Nios

conocida al producto

menores de 6 meses

Embarazo
Lactancia

Toxicidad

hematolgica: Afeccin frecuente.


Anemia. Aplasia medula (cloranfenicol).
Sndrome

gris del recin nacido: color cenizo


de tegumentos, transtornos digestivos.
Transtornos

diarreas.

digestivos: Nuseas, glositis y

MACRLIDOS bacteriostaticos
14 carbonos: Eritromicina, claritromicina
15 carbonos: Azitromicina
16 carbonos: Espiramicina, midecamicina.
Inhiben la sntesis protica de la subunidad
ribosmica 50s a nivel de peptidil transferasa.
Es una alternativa en alrgicos a penicilinas.
Se usa en neumonas, infecciones por
campylobacter y Chlamydias.

INTERACCIONES
Con

derivados de cornezuelo de centeno:


isquemias graves.
Con

corticoides: disminucin de eliminacin.

Con

carbamazepina, teofilina, digoxina,


warfarina, ciclosporina.
Con

estrgenos: Hepatitis.

Embarazo
Antecedentes de arritmias cardacas
Insuficiencia renal
Precaucin en Insuficiencia Heptica.

Hepatitis
Transtornos digestivos
Autotoxicidad
Alargamiento adquirido en intrvalo Q-T

RIFAMPICINA
Se une a la RNA polimerasa bloqueando la sntesis
del mRNA.
Bactericida, uso limitado, debido a la aparicin de
mutantes resistentes.
Penetran a las clulas, til en tratamiento de la
Tuberculosis, combinada a drogas, Isoniazida (inhibe
la sntesis de lpidos de Mycobacterium tuberculosis) y
Etambutol (antituberculosas).

Uso

en combinacin con otras drogas para el


tratamiento de la Lepra.
Eficaz en las infecciones por Legionella,
Estafilococos y micobacterias atpicas.
Se clasifica dentro de la categora C de riesgo
en el embarazo.

Pacientes con hipersensibilidad conocida al frmaco o a


otras rifamicinas.
Presencia de enfermedad heptica.

EFECTOS ADVERSOS
Dolor epigstrico

Nasea/vmito

Anorexia

Flatulencia

Calambres

Diarrea

Colitis seudomembranosa

Pancreatitis

Pirosis.

Segn su mecanismo de accin.


POR INTERFERENCIA EN EL METABOLISMO.
SULFONAMIDAS Y TRIMETOPRIN:
Interfieren con el metabolismo del cido flico,
que es un precursor de la sntesis de purinas,
pirimidinas y aminocidos. Se bloquea la sntesis
de cidos nucleicos y pared celular.
Bacteriostticos

RELACIONADO AL TMP
* Considerarse riesgo beneficio en caso de
hipersensibilidad a TMP.
*Anemia megaloblstica debida a deficiencia
de folato.
*Insuficiencia renal o heptica.

CONTRAINDICACIONES
RELACIONADO A SXT
* No administrarla en caso de alergia
sulfonamidas, furosemida, diurticos, tiazdicos,
sulfonilureas o inhibidores de anhidrasa carbnica.
*Considerar beneficio-riesgo en caso de
discracias sanguneas, anemia megaloblstica por
deficiencia de folato, deficiencia de G6PD,
insuficiencia heptica o renal, porfiria.

Hipersensibilidad.
Fiebre.
Prurito.
Erupcin de piel.
Fotosensibilidad.
Sndrome de Stevens Johnson.

QUINOLONAS ,CIDO NALIDXICO


Se unen a la DNA girasa, enzima que
mantiene el estado de sobreenrrollamiento
del DNA. La unin del antibitico al complejo
DNA-girasa inhibe la replicacin del DNA.

Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas,

como ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina


son antibiticos de amplio espectro y
especialmente utilizados en infecciones urinarias
y en infecciones por Escherichia coli y
Salmonella.
.Tienen una accin bactericida
rpida

Alergias.

Embarazo.

Lactancia.

Menores

de 10 aos.

Epilepsia.

ALTERACIN DEL SNC:


Alucinaciones y convulsiones.
Efecto epileptognico que aumenta si se
administra con teofilina y opiceos.
Cefalea, inquietud,insomnio.
ALTERACIONES GI:
Nuseas, vmitos y diarreas.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD:
Urticaria, Rasch, Prurito.

Deben

ser ms bactericidas que bacteriostticos.

Deben

mantenerse activos en presencia de


plasma y lquidos corporales.
Es

deseable que sean efectivos frente a un


amplio espectro de microorganismos.
Los microorganismos susceptibles no se deben
volver resistentes gentica o fenotpicamente.

CARACTERSTICAS DE UN
BUEN ANTIMICROBIANO
-No deben ser txicos y los efectos colaterales
adversos tienen que ser mnimos para el
husped.
-Deben ser hidrosolubles y liposolubles.
-La concentracin activa frente a los
microorganismos se debe alcanzar con rapidez y
debe mantenerse durante un tiempo prolongado.

Conocimiento

bibliogrfico, para dar tratamiento

emprico.
Cultivo

y antimicrobiograma (bsqueda de la
sensibilidad de antibiticos).
Biodisponibilidad.
Edad

y peso del paciente.

Embarazo.
Enfermedades

Alergias.

concomitantes.

Va

de administracin.
Condiciones generales del paciente.
Dosificacin del medicamento.
Duracin del tratamiento.
Gravedad del caso.
Estado inmunolgico del paciente.
Disponibilidad del medicamento en la comunidad.

Eleccin de un antimicrobiano
Aspectos importantes para considerar
en la eleccin:
Epidemiolgicos
Del husped
De la infeccin:
- sitio
- microorganismo
De los antimicrobianos
- farmacocinticos
- farmacodinmicos

Infecciones

documentadas: se realiza a travs

de los diferentes mtodos microbiolgicos


(exmenes directos, cultivos, PCR, serologa,etc.)
Infecciones

clnicamente documentadas: en

funcin de la historia clnica, examen fsico y


estudios complementarios.

Beta-lactmicos

Aminoglucsidos

Reacciones hipersensibilidad
Nuseas y vmitos
Diarrea

Nefrotoxicidad(5-25%)
Ototoxicidad (1-15%)

Quinolonas

Fiebre, escalofros, flebitis y


sndrome del hombre rojo
(10%)
Hipersensibilidad (3%)

Nuseas y vmitos (1-15%)


Fotosensibilidad (1%)
Toxicidad del SNC (cefalea,
convulsiones, agitacin)
(2-8%)
Arritmias

Glucopptidos

Sulfamidas
Hipersensibilidad (2-5%)
Alteraciones hematopoyticas
Anemia aplsica.

En

caja Petri , incuba el microorganismo con medio de cultivo.

Se

colocan discos impregnados con una cantidad conocida de atb.

Incubacin,

halos de inhibicin de crecimiento alrededor de discos.

Ausencia

de un halo significa que es resistente al atb. Mientras ms


grande sea el halo de inhibicin el atb es ms efectivo.

Varios antibiticos en
un mismo ensayo

Resistente
Sensible
(No hay halo de inhibicin) (Presencia de halos)

Antibiograma

Existen mtodos especiales


para su
realizacin:
Prueba de Dilucin
Prueba de Difusin
Pruebas Automticas
Prueba Molecular

Prueba de dilucin

Procedimientos del tipo in vitro utilizados en la


valoracin de la actividad de un antisptico o
desinfectante en su funcin de eliminacin de
microorganismos patgenos.
Este mtodo determina la CMI en forma directa.
Pueden realizarse en medios slidos (en agar), en
medios lquidos (en caldo).

Prueba de difusin
1. Se siembra el inculo
sobre un medio slido.
2. El antimicrobiano es
difundido en
concentraciones
estandarizadas en el
medio de cultivo a travs
de discos de papel de
filtro.

Zona de
Inhibicin

3. Incubar 18-24 hrs. A


37oC.
4. Produce un gradiente
circular alrededor del
disco indicando la

Pruebas automticas
Mtodo rpido, en el cual las
bacterias se incuban con el
antimicrobiano en mdulos
especializados que se leen
en forma automtica cada
15 a 20 minutos.
Mltiples lecturas y alta sensibilidad
Anlisis de turbiedad y fluormtricos
4 horas

Prueba molecular
-Mtodo aplicado con

la finalidad de detectar
el gen de resistencia
del microorganismo.
- Automatizados y con
rapidez de los
resultados.
- Aun no son prcticos
para su empleo
habitual.

RESISTENCIA BACTERIANA
Se denomina
resistencia clnica, de
una bacteria a un
antibitico, a la
incapacidad de este
antibitico a curar una
infeccin por esa
bacteria.
Gonzlez y Gonzlez, 2007

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Los microorganismos poseen varios mecanismos
para evadir o evitar la accin de los antibiticos,
tales como:
1.- Barreras de acumulacin
2.- Blanco alterado
3.- Desactivacin enzimtica
4.- Vas metablicas alternas

1.- Barreras de Acumulacin


Los Antimicrobianos deben
entrar a la clula bacteriana y
alcanzar concentraciones
suficientes para actuar sobre
su objetivo.
Los canales de membrana
permiten el ingreso de
molculas segn su tamao,
carga, grado de hidrofobia o
configuracin molecular.
Mutaciones en las protenas
porinas.

PORINA

2.- Blanco alterado


Los AM actan mediante la unin y
desactivacin de su blanco
(intracelular). El blanco es
generalmente un ribosoma o una
enzima crucial.
Si el blanco se modifica de tal
manera que su afinidad por el
antimicrobiano disminuye, el efecto
inhibidor se reduce de manera
proporcional.
La sustitucin de un solo aac en
una protena puede cambiar su
unin con el AM, sin afectar la
funcin de la clula bacteriana.

3.- Desactivacin enzimtica


Mecanismo ms potente.
Enzimas producidas por bacterias
resistentes que pueden desactivar al
antimicrobiano fuera de la clula, en el
espacio periplsmico o dentro de la
clula.
Ejemplo: Lactamasas Beta (enz. capaz
de abrir anillos)
Esterasas (enz. modificadora)
Fosfotransferasa
Acetiltransferasa

4.- Vas metablicas alternas

MECANISMOS DE RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
Disminucin de la
permeabilidad
Alteracin del sitio
blanco

Inactivacin
enzimtica

Expresin de
sistemas de
expulsin

Resistencia
Intrnseca o
cromosmica
La bacteria no es
susceptible al
antimicrobiano por
su naturaleza
conformacional.

Resistencia
Adquirida
Ocurre cuando una
bacteria era
inicialmente
susceptible pero
desarrolla
resistencia.

Resistencia
Adquirida

Mecanismos
- Mutacin
Cromosmicos

Mecanismos ExtraCromosmicos
- Conjugacin
- Transduccin
- Transformacin

Ocurre cuando las bacterias se hacen


simultneamente resistentes a muchos antibiticos.

Pseudomona
s aeruginosa

Staphylococc
us aureus

Penicilina y
cefalosporinas

Betalactmicos y
quinolonas

Segn las leyes de la


evolucin, tarde o temprano,
los MO desarrollaran
resistencia al antimicrobiano
al que se haya expuesto
(algunas tienen resistencia
natural).

Uso masivo e injustificado

de antibiticos
No se asla el agente
infeccioso ni se realiza
antibiograma

Consecuencias:
1. Desequilibrio de la flora
normal
2. Fracaso del tratamiento
individual
3. Prdida de la eficacia
generalizada del
antibitico

Toxicidad

selectiva.

Amplio espectro.
Accin bactericida.
No inductor de Resistencia bacteriana.
ndice teraputico alto.
Mantener eficacia en presencia de lquidos
corporales.
Fcil administracin.
Farmacocintica adecuada.
No lesionar lo rganos donde se metabolizan.

MICROORGANISMO
HOSPEDERO
ANTIMICROBIANOS
PATRONES DE RESISTENCIA

1. Dosis y duracin adecuadas


2. Utilizacin de antimicrobianos de espectro reducido
3. Utilizar combinados antimicrobianos cuando se identifica la
resistencia.
4. Crear y aplicar medidas de control en casos de resistencia.
5. Aislamiento de Pacientes infectados.
6. Procedimientos aspticos y lavado manual para prevenir
diseminacin.
7. Evitar la contaminacin ambiental con antimicrobianos.
8. Utilizacin conservadora y especfica de tratamientos.

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
UN PROBLEMA MULTIFACTORIAL
Presin selectiva por el
uso teraputico en
humanos y animales

Uso generalizado en
pacientes
inmunosuprimidos

Automedicacin

Factores propios de las


bacterias

Dosis inadecuadas y
duracin prolongada de
la terapia

Perfiles de sensibilidad
desconocidos para
algunas bacterias

Tratamiento emprico (Susceptibilidad


microbiana probable)
Causante microbiano probable
Sitio de infeccin
Clima

Tratamiento especfico
Agente infeccioso identificado
Enfermedad infecciosa especifica
Uso de un solo antibitico
Espectro teraputico reducido

Utilizacin de
antibiticos
(antimicrobianos)
para prevenir la
aparicin de
infecciones y/o uso
durante las primeras
fases de contacto con
el husped.

DISEMINACIN DE LA
RESISTENCIA
Transferencia por el equipo de salud

GRACIAS

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