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Antibiticos: Sustancias
teraputicas que inhiben o
matan microorganismos,
obtenidos a partir de otros
microorganismos.
Quimioprofilaxis:
Antimicrobianos utilizados para
prevenir la aparicin de
infecciones en perodos de
exposicin cortos.
Sinergismo: Combinacin
de dos antimicrobianos que
producen un efecto mayor
a la suma de cada uno de
ellos.
Antagonismo:
Combinacin de dos
antimicrobianos en que uno
de ellos interfiere con la
Asociacin
positiva
Efecto aditivo
(sinergia)
+
Antimicrobiano
Antimicrobiano
Antimicrobiano
de menor
actividad
Antimicrobiano
de menor
actividad
Microorganismo
Tejido
Asociaci
n
Negativa
Efecto antagnico
+
Toxicidad
=
BASE MOLECULAR DE
LA QUIMIOTERAPIA
1.- Toxicidad selectiva:
Se debe obtener una actividad mxima sobre el MO, sin afectar al
husped. Esto es indispensable para la utilizacin en la clnica.
2.- Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana, definida por
su capacidad de unin a un sitio especfico de la bacteria.
Definiciones
Concentracin inhibitoria mnima (CIM)
Corresponde a la < [antimicrobiano] que inhibe
el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas
de incubacin
Concentracin bactericida mnima (CBM )
Corresponde a la < [ ] capaz de reducir en un
99,9% la densidad de poblacin bacteriana
HISTORIA DE LOS
ANTIBITICOS
Linea temporal de eventos
1932,
Descubrimiento
de las
Sulfonamides
1952,
1956,
Descubrimiento
Se introduce la
de la
Vancomicina
Erythromycin
Disponible el
Linezolid
2000
1900
1928,
Descubrimiento
de la Penicillina
1962,
1980s,
1940s:Penicilina
Surgimiento de Disponibles las
comienza a
las Quinolones Fluoroquinolonas
comercializarse, sintesis
de cefalosporinas
ANTIMICROBIANO
Waksman
S y cols en 1941 proponen que
una sustancia para ser considerada
antibiticos debe cumplir
Reversibilidad
de su efecto
Mecanismo
de accin
Espectro
de accin
Toxicidad
Estructura
qumica
Tipo de
resistencia
Biolgicos
Actinomicetos: cloranfenicol.
Hongos: penicilina.
Sintticos
Semisintticos
Nitrofuranos y Sulfamidas
Cefalosporinas
Bacteriostticos:
Inhiben el crecimiento del
microorganismo.
Bactericidas:
Matan a los microorganismos sin
necesidad de destruirlos o lisarlos.
Bacteriolticos:
Matan a los microorganismos por lisis.
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Penicilina G
Oxacilina
Vancomicina
Polimixina
Espectro reducido:
Son activos selectivamente frente a un grupo determinado
de bacterias, ej: Macrolidos Cs G(+), Gentamicina Bs G(-).
Inhibicin
de la sntesis proteica.
Inhibicin
Enzima
A
A
B
GyrB/ParE
Quinolon
a
GyrA/ParC
Muerte celular
Sntesis de protenas
Ribosomas bacterianos (70S):
Subunidades: 30S y 50 S.
Composicin qumica.
F-Met
Caractersticas funcionales.
50S
A U G
ARNm
C G C
30S
G G A
U C
Sntesis de protenas
Subunidad 30S:
Aminoglicsidos: estreptomicina
Tetraciclinas
Subunidad 50S:
Cloranfenicol
Macrlidos: eritromicina
Tetraciclinas
Aminoglicsidos
-lactmicos
Cloranfenicol
Glucopeptidos
Macrlidos
Sulfas
Quinolonas
Beta-lactamicos
Penicilinas: Penicilina
G, Ampicilina, Amoxicilina,
Cloxacilina, Flucloxacilina,
Ticarcilina, Piperacilina.
Cefalosporinas:
Carbapenem:
Imipenem, Meropenem.
Monobactam:
Penicilinas
Cadena
lateral
PNC G
potsica
Anillo
tiazolidina
Anillo lactmico
Amoxicilina
Quinolonas
Doble anillo, N
en posicin 1
Carbonilo en 4
Carboxilo,
unido
al
carbono en la
posicin 3 del
primer anillo.
Tetraciclinas
CH3
H3C
H H N
CH3
HO
OH
Tetraciclina
OH
H3C
OH
H3C
CH3
CO-NH2
OH
H4
CH3
N
3
8
12a
9
10
11
OH
12
OH
OH
OH
Minociclina
2
1
CO-NH2
Aminoglicsidos
Dr. Selman Waksman( 1944)
estudiando Streptomyces griseus
Con este hongo
crea
El primer aminoglicsicpo de la
historia
Estreptomicina
Cloranfenicol
Este antibitico contiene una porcin nitrobenceno
es un derivado del cido dicloroactico.
CLORANFENICOL - WASSER
Antibitico oftlmico. Envase cuentagotas 5ml
Uso externo solamente.
CLORAMFENICOL MK - MK
Frasco-ampolla con el equivalente de 1g del
antibitico
Macrlidos
Los macrlidos se denominan as porque
contienen un anillo de lactona de muchos
miembros, al que se unen uno o mas
desoxiazcares.
.
ERITROMICINA MK - MK
Frasco por 60ml de polvo para suspensin de 200mg/5ml
Caja por 36 tabletas de 600mg
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-lactamasas
ENLACE
PEPTDICO
Beta-lactmicos
Debe
Toxicidad
prcticamente nula.
Encefalopata
ictericia).
Reacciones
Dermatitis
prurito.
alergicas (anafilaxia).
5% de los pacientes
desarrollar una reaccin de
hipersensibilidad (cido
peniciloico).
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-lactamasas
Gram-negativo
E. coli
K. pneumoniae / H.
M. Catharrhalis
P. Mirabilis
Infecciones urinarias.
Gram-positivo Gram-negativo
meth-susc S. aureus E. coli
pen-susc S. pneumoniae K. pneumoniae
Group streptococci P. mirabilis
viridans streptococci H. influenzae
M. catarrhalis
Neisseria sp.
anaerobios.
Anaerobios
Bacteroides fragilis
Bacteroides fragilis group
Aerobios Gram-negativo
Infecciones gnito-urinarias.
Disponible: Cefepima.
Colitis
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Erupcin cutnea, rash, prurito. Alrgicos a PNS tienen mayor incidencia.
REACCIONES GASTROINTESTINALES
Nuseas, vmito y diarrea. Colitis Pseudomembranosa .
REACCIONES HEPTICAS
Aumento de Transaminasas
DISCRACIAS SANGUNEAS
Eosinofilia, Neutropenia,, trombocitopenia, hipoprotrombinemia, anemia.
Reacciones adversas
5-10% sensibilidad
cruzada con pacientes
alrgicos a penicilinas
1-2% reacciones de
hipersensibilidad propias
a las cefalosporinas.
Amplio espectro de
infecciones oportunistas
(candidiasis, C. difficile).
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de blactamasas
Gram-negativo
E.
coli, K. pneumoniae, P.
mirabilis, S. marcescens.
H.
influenzae, M. catarrhalis
Enterobacter,
Citrobacter,
Providencia, Morganella
Salmonella,
Shigella
Pseudomonas
aeruginosa
Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactamos
Carbapenem
Inhibidores de b-lactamasas
Bacterias no cubiertas:
Hipersensibilidad
Insuficiencia
renal
Botulismo
Miastenia
gravis
Parkinsonismo
Embarazo
Lactancia
a aminoglicsidos
Ototoxicidad
Deterioro auditivo
Cefalea
Vrtigo
Nefrotoxicidad
Anorexia
Sed
Disnea
Somnolencia
Debilidad muscular
Demeclociclina
Limeciclina
Minociclina
Rolitetraciclina
Nios
Molestias
diarrea.
Reacciones de hipersensibilidad y alergia.
Fotosensibilidad (no es fotofobia)
Erupciones cutneas por exposicin a la luz solar.
Tromboflebitis, cuando se administra por va
intravenosa.
Cirrosis.
FENICOLES
Son
Alergia
Nios
conocida al producto
menores de 6 meses
Embarazo
Lactancia
Toxicidad
diarreas.
MACRLIDOS bacteriostaticos
14 carbonos: Eritromicina, claritromicina
15 carbonos: Azitromicina
16 carbonos: Espiramicina, midecamicina.
Inhiben la sntesis protica de la subunidad
ribosmica 50s a nivel de peptidil transferasa.
Es una alternativa en alrgicos a penicilinas.
Se usa en neumonas, infecciones por
campylobacter y Chlamydias.
INTERACCIONES
Con
Con
estrgenos: Hepatitis.
Embarazo
Antecedentes de arritmias cardacas
Insuficiencia renal
Precaucin en Insuficiencia Heptica.
Hepatitis
Transtornos digestivos
Autotoxicidad
Alargamiento adquirido en intrvalo Q-T
RIFAMPICINA
Se une a la RNA polimerasa bloqueando la sntesis
del mRNA.
Bactericida, uso limitado, debido a la aparicin de
mutantes resistentes.
Penetran a las clulas, til en tratamiento de la
Tuberculosis, combinada a drogas, Isoniazida (inhibe
la sntesis de lpidos de Mycobacterium tuberculosis) y
Etambutol (antituberculosas).
Uso
EFECTOS ADVERSOS
Dolor epigstrico
Nasea/vmito
Anorexia
Flatulencia
Calambres
Diarrea
Colitis seudomembranosa
Pancreatitis
Pirosis.
RELACIONADO AL TMP
* Considerarse riesgo beneficio en caso de
hipersensibilidad a TMP.
*Anemia megaloblstica debida a deficiencia
de folato.
*Insuficiencia renal o heptica.
CONTRAINDICACIONES
RELACIONADO A SXT
* No administrarla en caso de alergia
sulfonamidas, furosemida, diurticos, tiazdicos,
sulfonilureas o inhibidores de anhidrasa carbnica.
*Considerar beneficio-riesgo en caso de
discracias sanguneas, anemia megaloblstica por
deficiencia de folato, deficiencia de G6PD,
insuficiencia heptica o renal, porfiria.
Hipersensibilidad.
Fiebre.
Prurito.
Erupcin de piel.
Fotosensibilidad.
Sndrome de Stevens Johnson.
Alergias.
Embarazo.
Lactancia.
Menores
de 10 aos.
Epilepsia.
Deben
Deben
CARACTERSTICAS DE UN
BUEN ANTIMICROBIANO
-No deben ser txicos y los efectos colaterales
adversos tienen que ser mnimos para el
husped.
-Deben ser hidrosolubles y liposolubles.
-La concentracin activa frente a los
microorganismos se debe alcanzar con rapidez y
debe mantenerse durante un tiempo prolongado.
Conocimiento
emprico.
Cultivo
y antimicrobiograma (bsqueda de la
sensibilidad de antibiticos).
Biodisponibilidad.
Edad
Embarazo.
Enfermedades
Alergias.
concomitantes.
Va
de administracin.
Condiciones generales del paciente.
Dosificacin del medicamento.
Duracin del tratamiento.
Gravedad del caso.
Estado inmunolgico del paciente.
Disponibilidad del medicamento en la comunidad.
Eleccin de un antimicrobiano
Aspectos importantes para considerar
en la eleccin:
Epidemiolgicos
Del husped
De la infeccin:
- sitio
- microorganismo
De los antimicrobianos
- farmacocinticos
- farmacodinmicos
Infecciones
clnicamente documentadas: en
Beta-lactmicos
Aminoglucsidos
Reacciones hipersensibilidad
Nuseas y vmitos
Diarrea
Nefrotoxicidad(5-25%)
Ototoxicidad (1-15%)
Quinolonas
Glucopptidos
Sulfamidas
Hipersensibilidad (2-5%)
Alteraciones hematopoyticas
Anemia aplsica.
En
Se
Incubacin,
Ausencia
Varios antibiticos en
un mismo ensayo
Resistente
Sensible
(No hay halo de inhibicin) (Presencia de halos)
Antibiograma
Prueba de dilucin
Prueba de difusin
1. Se siembra el inculo
sobre un medio slido.
2. El antimicrobiano es
difundido en
concentraciones
estandarizadas en el
medio de cultivo a travs
de discos de papel de
filtro.
Zona de
Inhibicin
Pruebas automticas
Mtodo rpido, en el cual las
bacterias se incuban con el
antimicrobiano en mdulos
especializados que se leen
en forma automtica cada
15 a 20 minutos.
Mltiples lecturas y alta sensibilidad
Anlisis de turbiedad y fluormtricos
4 horas
Prueba molecular
-Mtodo aplicado con
la finalidad de detectar
el gen de resistencia
del microorganismo.
- Automatizados y con
rapidez de los
resultados.
- Aun no son prcticos
para su empleo
habitual.
RESISTENCIA BACTERIANA
Se denomina
resistencia clnica, de
una bacteria a un
antibitico, a la
incapacidad de este
antibitico a curar una
infeccin por esa
bacteria.
Gonzlez y Gonzlez, 2007
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Los microorganismos poseen varios mecanismos
para evadir o evitar la accin de los antibiticos,
tales como:
1.- Barreras de acumulacin
2.- Blanco alterado
3.- Desactivacin enzimtica
4.- Vas metablicas alternas
PORINA
MECANISMOS DE RESISTENCIA
ANTIMICROBIANA
Disminucin de la
permeabilidad
Alteracin del sitio
blanco
Inactivacin
enzimtica
Expresin de
sistemas de
expulsin
Resistencia
Intrnseca o
cromosmica
La bacteria no es
susceptible al
antimicrobiano por
su naturaleza
conformacional.
Resistencia
Adquirida
Ocurre cuando una
bacteria era
inicialmente
susceptible pero
desarrolla
resistencia.
Resistencia
Adquirida
Mecanismos
- Mutacin
Cromosmicos
Mecanismos ExtraCromosmicos
- Conjugacin
- Transduccin
- Transformacin
Pseudomona
s aeruginosa
Staphylococc
us aureus
Penicilina y
cefalosporinas
Betalactmicos y
quinolonas
de antibiticos
No se asla el agente
infeccioso ni se realiza
antibiograma
Consecuencias:
1. Desequilibrio de la flora
normal
2. Fracaso del tratamiento
individual
3. Prdida de la eficacia
generalizada del
antibitico
Toxicidad
selectiva.
Amplio espectro.
Accin bactericida.
No inductor de Resistencia bacteriana.
ndice teraputico alto.
Mantener eficacia en presencia de lquidos
corporales.
Fcil administracin.
Farmacocintica adecuada.
No lesionar lo rganos donde se metabolizan.
MICROORGANISMO
HOSPEDERO
ANTIMICROBIANOS
PATRONES DE RESISTENCIA
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
UN PROBLEMA MULTIFACTORIAL
Presin selectiva por el
uso teraputico en
humanos y animales
Uso generalizado en
pacientes
inmunosuprimidos
Automedicacin
Dosis inadecuadas y
duracin prolongada de
la terapia
Perfiles de sensibilidad
desconocidos para
algunas bacterias
Tratamiento especfico
Agente infeccioso identificado
Enfermedad infecciosa especifica
Uso de un solo antibitico
Espectro teraputico reducido
Utilizacin de
antibiticos
(antimicrobianos)
para prevenir la
aparicin de
infecciones y/o uso
durante las primeras
fases de contacto con
el husped.
DISEMINACIN DE LA
RESISTENCIA
Transferencia por el equipo de salud
GRACIAS