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UNIVERSIDAD NACIONAL SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA BIOQUIMIC A DOCENTE : CARMEN

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

BIOQUIMIC

A

DOCENTE :

CARMEN SONIA ALOSILLA ROBLES

ALUMNOS:

Oros Miranda Frecia Puma Quehuarucho Reyner

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN ANTONIO ABAD DEL CUSCO FACULTAD DE MEDICINA HUMANA BIOQUIMIC A DOCENTE : CARMEN

INSULINA, GLUCAGON, ADRENALINA Y NORADRENALINA IMPORTANCIA Y FUNCION

INSULINA:

La insulina es una hormona polipeptídica que es secretada por

las células β de los islotes

pancreáticos. Tiene una

configuración

hexamérica, es decir, producida por agregados de tres pares de hormonas unidas entre sí a través

de la cadena B en presencia de zinc, en forma antiparalela, no covalente, pero

l

INSULINA: La insulina es una hormona polipeptídica que es secretada por las células β de los

SECRECIÓN:

Dos de las muchas hormonas gastrointestinale s tienen efectos significativos en la secreción de la insulina y regulación de la glucosa

SECRECIÓN: Dos de las muchas hormonas gastrointestinale s tienen efectos significativos en la secreción de la

el péptido similar al

GLP-1

  • glucagón-1,

  • el péptido insulinotró pico

glucosa-

dependie nte (GIP)

Las incretinas son moléculas asociadas con la estimulación por el consumo de alimentos de la secreción
Las incretinas
son moléculas
asociadas con
la estimulación
por el consumo
de alimentos de
la secreción de
insulina del
páncreas
En el HÍGADO: Incrementa la actividad y estimula la síntesis de la glucocinasa. Aumenta la

En el HÍGADO:

Incrementa la actividad y estimula la síntesis de la glucocinasa.

Aumenta la glucólisis

Favorece la síntesis de glucógeno

Estimula la síntesis de proteínas.

Inhibe la formación de cuerpos cetónicos

En el HÍGADO: Incrementa la actividad y estimula la síntesis de la glucocinasa. Aumenta la
En el HÍGADO: Incrementa la actividad y estimula la síntesis de la glucocinasa. Aumenta la

Sánchez, M. 2012. Integración metabólica. Guía de la cátedra de bioquímica de la escuela de medicina"Luis Razetti" .

En el HÍGADO: Incrementa la actividad y estimula la síntesis de la glucocinasa. Aumenta la

En el TEJIDO MUSCULAR:

Estimula la entrada de glucosa (por translocación de los GLUT 4 hacia la membrana). • Estimula la síntesis de glucógeno • Favorece la entrada de aminoácidos a la célula y su incorporación a las proteínas, estimula la síntesis e inhibe el catabolismo de proteínas.

En el TEJIDO MUSCULAR: • Estimula la entrada de glucosa (por translocación de los GLUT 4
En el TEJIDO ADIPOSO: • Estimula la captación (GLUT 4) y utilización de glucosa por

En el TEJIDO ADIPOSO:

En el TEJIDO ADIPOSO:

• Estimula la captación (GLUT 4) y utilización de glucosa por el adipocito.

• Favorece la captación de ácidos grasos al estimular a la enzima lipoproteína lipasa

1, que degrada los triglicéridos contenidos en las

lipoproteínas.

lipoproteínas.

• Estimula la síntesis de triglicéridos e inhibe los procesos de lipólisis.

• Estimula la síntesis de triglicéridos e inhibe los procesos de lipólisis.
En el TEJIDO ADIPOSO: • Estimula la captación (GLUT 4) y utilización de glucosa por

RESISTENCIA A LA INSULINA

la disminución de la capacidad de la insulina para ejercer sus acciones biológicas en tejidos diana
la disminución de la
capacidad de la insulina
para ejercer sus acciones
biológicas en tejidos
diana típicos, como el
músculo esquelético, el
hígado o el tejido
adiposo.
enfermedades Metabólicas y
no metabólicas, como la
diabetes mellitus tipo 2, La
Obesidad, la hipertensión
arterial (HTA), las dislipemias
o la enfermedad
Cardiovascular.

ENFERMEDADES:

ENFERMEDADES:
ENFERMEDADES:

GLUCAGON

El glucagón es un péptido de 29 amino ácidos.

Su sitio de unión a los receptores celulares es su extremo carboxilo terminal.

Este péptido es sintetizado por las células α de los islotes de Langerhans en el páncreas.

El glucagón se libera a la circulación portal.

preproglucagó

n

GLUCAGON El glucagón es un péptido de 29 amino ácidos. Su sitio de unión a los

proglucagón

.
.
GLUCAGON El glucagón es un péptido de 29 amino ácidos. Su sitio de unión a los

sale de la célula por exocitosis.

SECRECION

SECRECION se promueve a través de la acción de sodio dependiente de voltaje (Na + )

se promueve a través de la acción de sodio dependiente de voltaje (Na + ) y calcio (Ca 2+) , que mantienen los potenciales de acción en momentos de bajo nivel de glucosa.

la insulina es la señal primaria que inhibe la secreción de glucagón en los seres humanos.

Reguladores:

1)la glucosa 2)GLP-1, el GLP-2 3)ácidos grasos, 4) el sistema nervioso autónomo y aminoácidos circulantes

se promueve a través de la acción de sodio dependiente de voltaje (Na + )
SECRECION se promueve a través de la acción de sodio dependiente de voltaje (Na + )
SECRECION se promueve a través de la acción de sodio dependiente de voltaje (Na + )
A NIVEL HEPATICO:
A NIVEL HEPATICO:

EN EL TEJIDO ADIPOSO

EN EL TEJIDO ADIPOSO
EN EL TEJIDO ADIPOSO
GLUCAGÓN Y COMPLICACIONES RENALES Y CARDIOVASCULARES

GLUCAGÓN Y COMPLICACIONES RENALES Y CARDIOVASCULARES

GLUCAGÓN Y COMPLICACIONES RENALES Y CARDIOVASCULARES
GLUCAGÓN Y COMPLICACIONES RENALES Y CARDIOVASCULARES
GLUCAGÓN Y COMPLICACIONES RENALES Y CARDIOVASCULARES

INTERVENCIONES FARMACOLÓGICAS DESTINADAS A MODULAR LAS ACCIONES DEL GLUCAGÓN EN DIABETES MELLITUS.

la leptina, un poderoso supresor del glucagón.

En la última década ha surgido una nueva clase terapéutica para pacientes con diabetes mellitus tipo 2: la sitagliptina y la vildagliptina.

INTERVENCIONES FARMACOLÓGICAS DESTINADAS A MODULAR LAS ACCIONES DEL GLUCAGÓN EN DIABETES MELLITUS. • la leptina, un

HORMONAS

CATECOLAMÍNICAS

ADRENALES

INTRODUCCION Las glándulas adrenales (también llamadas suprarrenales) están ubicadas en el espacio retroperitoneal. La corteza adrenal:

INTRODUCCION

INTRODUCCION

Las glándulas adrenales (también llamadas suprarrenales) están ubicadas en el espacio retroperitoneal.

La corteza adrenal: que produce glucocorticoides, mineralocorticoides y andrógenos

La médula adrenal: que segrega catecolaminas (CA) hacia la circulación sanguínea.

La médula adrenal se compone casi exclusivamente de células llamadas cromafines o feocromocitos.

La médula adrenal se compone casi exclusivamente de células llamadas cromafines o feocromocitos.
INTRODUCCION Las glándulas adrenales (también llamadas suprarrenales) están ubicadas en el espacio retroperitoneal. La corteza adrenal:
CATECOLAMINAS El término “catecolamina” (CA) designa a todos aquellos compuestos que contienen el grupo catecol (ortodihidroxibenzeno)

CATECOLAMINAS

CATECOLAMINAS

El término “catecolamina” (CA) designa a todos aquellos compuestos que contienen el grupo catecol (ortodihidroxibenzeno) y una cadena lateral con un grupo amino: el núcleo catecol.

Las CA de importancia fisiológica son la

Las CA de importancia fisiológica son la

Dopamina (DA), Noradrenalina (NA) y Adrenalina (A).

Dopamina (DA), Noradrenalina (NA) y Adrenalina (A).
CATECOLAMINAS El término “catecolamina” (CA) designa a todos aquellos compuestos que contienen el grupo catecol (ortodihidroxibenzeno)
BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS Las CA son sintetizadas a partir de tirosina El proceso de síntesis en

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS

Las CA son sintetizadas a partir de tirosina

El proceso de síntesis en los feocromocitos de la médula adrenal consta de 4 reacciones químicas:

Hidroxilación:

Catalizado por la enzima Tirosina-Hidroxilasa (TH), convirtiendo a la tirosina en dihidroxifenilalanina (DOPA).

 Catalizado por la enzima Tirosina-Hidroxilasa (TH), convirtiendo a la tirosina en dihidroxifenilalanina (DOPA).

Requiere oxígeno molecular, hierro y un cofactor, la tetrahidropteridina.

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS Las CA son sintetizadas a partir de tirosina El proceso de síntesis en
BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS Descarboxilación  La DOPA se transforma en dopamina, por una reacción de descarboxilación

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS

Descarboxilación

La DOPA se transforma en dopamina, por una reacción de descarboxilación producto de la actividad de la enzima Descarboxilasa de L- Aminoácidos Aromáticos.

Requiere piridoxal fosfato como cofactor. La dopamina una vez formada en el citosol, tras las reacciones precedentes, es transportada

 Requiere piridoxal fosfato como cofactor. La dopamina una vez formada en el citosol, tras las

activamente al interior de las vesículas granulares donde continuará la biosíntesis de las CA.

activamente al interior de las vesículas granulares donde continuará la biosíntesis de las CA.
BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS Descarboxilación  La DOPA se transforma en dopamina, por una reacción de descarboxilación
BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS Hidroxilación  Por la actividad de la enzima Dopamina-b-Hidroxilasa (DbH) se produce la

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS

Hidroxilación

Por la actividad de la enzima Dopamina-b-Hidroxilasa (DbH) se produce la conversión de dopamina a noradrenalina.

Esta enzima requiere oxígeno molecular, utiliza el ácido ascórbico como cofactor y está relacionada genética y estructuralmente con la TH (Tirosina-Hidroxilasa).

Se encuentra localizada dentro de los gránulos de las células cromafines de la médula adrenal (y en las vesículas sinápticas de las terminales nerviosas simpáticas). Es un componente tanto de la pared del gránulo como del contenido soluble de las vesículas, por lo que es liberada al romperse las mismas.

 Se encuentra localizada dentro de los gránulos de las células cromafines de la médula adrenal
BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS Hidroxilación  Por la actividad de la enzima Dopamina-b-Hidroxilasa (DbH) se produce la
BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS Metilación  La noradrenalina es metilada en el nitrógeno de su grupo amino

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS

BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS

Metilación

La noradrenalina es metilada en el nitrógeno de su grupo amino dando como producto adrenalina.

Por acción de la enzima Feniletanolamina-N-Metil- Transferasa (PNMT) que utiliza como cofactor un dador de metilos, la S-adenosil-l-metionina, así como también O 2 y Mg +2 .

Esta enzima citosólica se ha encontrado también en un

 Esta enzima citosólica se ha encontrado también en un

número restringido de neuronas del sistema nervioso central que utilizan la adrenalina como neurotransmisor.

número restringido de neuronas del sistema nervioso central que utilizan la adrenalina como neurotransmisor.
BIOSÍNTESIS DE CATECOLAMINAS Metilación  La noradrenalina es metilada en el nitrógeno de su grupo amino

REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DE

PUNTOS DE CONTROL

REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DE PUNTOS DE CONTROL
REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DE PUNTOS DE CONTROL

CATECOLAMINAS

El punto de control más importante en la regulación de la síntesis de CA se produce a nivel de la tirosina-hidroxilasa.

Además, la transcripción del gen de la tirosina- hidroxilasa es estimulada por los glucocorticoides

 Además, la transcripción del gen de la tirosina- hidroxilasa es estimulada por los glucocorticoides

Sobre la enzima Dopamina-b-Hidroxilasa (DbH)

REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DE PUNTOS DE CONTROL CATECOLAMINAS  El punto de control más importante

LAS VESICULAS GRANULARES

Biosíntesis.

• LAS VESICULAS GRANULARES Biosíntesis. Por contener a la DβH que transforma dopamina en noradrenalina, siendo

Por contener a la DβH que transforma dopamina en noradrenalina, siendo parte de la síntesis de estas hormonas.

Almacenamiento:

Las CA se encuentran almacenadas formando un complejo con ATP para ser liberadas en respuesta a un estímulo.

Se encuentra facilitado por un mecanismo de transporte activo que utiliza el Transportador Vesicular de Monoaminas (VMATs). El VMAT-ATP funciona como una bomba que mantiene un amplio gradiente eléctrico.

Protección

Las aminas son protegidas de la destrucción (metabolismo) por la Monoamino-Oxidasa, ya que esta enzima se encuentra en citosol.

SECRECION DE CATECOLAMINAS Se da por exocitosis El estímulo fisiológico para su liberación es provocado por

SECRECION DE CATECOLAMINAS

SECRECION DE CATECOLAMINAS

Se da por exocitosis

El estímulo fisiológico para su liberación es provocado por el neurotransmisor acetilcolina.

 
SECRECION DE CATECOLAMINAS Se da por exocitosis El estímulo fisiológico para su liberación es provocado por
SECRECION DE CATECOLAMINAS Se da por exocitosis El estímulo fisiológico para su liberación es provocado por

METABOLISMO

La vida media biológica de las CA circulantes oscila

entre 10 y 100 segundos.

Metabolismo e inactivación de las CA se da en 3 procesos:

Recaptación

Interviene la bomba Na+ /K+ ATPasa

Transformación metabólica (desaminación, metilación y conjugación)

La MAO es una enzima localizada en su mayor parte en la membrana externa de las mitocondrias, catalizando la desaminación oxidativa de las CA

La Catecol-O-metiltransferasa (COMT) es una de las varias enzimas que degradan las catecolaminas, transfieriendo grupos metilo de la S-adenosil-l-metionina al grupo hidroxilo ubicado en la posición meta de las CA

Excreción renal.

FUNCION DE LAS CATECOLAMINAS

FUNCION DE LAS CATECOLAMINAS

FUNCION DE LAS CATECOLAMINAS
FUNCION DE LAS CATECOLAMINAS
FUNCION DE LAS CATECOLAMINAS
ACCIONES DE LAS CATECOLAMINAS ADRENALINA Aparato cardiovascular . El mecanismo por el que se produce el

ACCIONES DE LAS CATECOLAMINAS

ADRENALINA

Aparato cardiovascular. El mecanismo por el que se produce el incremento de la presión arterial es triple: a) efecto inotrópico positivo directo; b) aumento de la frecuencia cardiaca; y c) vasoconstricción de los vasos precapilares. En el corazón existen fundamentalmente receptores β 1

ACCIONES DE LAS CATECOLAMINAS ADRENALINA Aparato cardiovascular . El mecanismo por el que se produce el

Musculo liso. En los bronquios (dilatación). En el aparato gastrointestinal (relaja). En el musculo uterino (dependen). En la vejiga (relaja). En el iris, contrae.

Musculo estriado. La adrenalina puede actuar en dos sitios: a) en la placa motora, donde favorece la liberación de acetilcolina y b) directamente en la fibra muscular.

Efectos metabólicos. La adrenalina aumenta la glucosa y el ácido láctico en la sangre por varios mecanismos que se describen a continuación.

ACCIONES DE LAS CATECOLAMINAS ADRENALINA Aparato cardiovascular . El mecanismo por el que se produce el

Sistema nervioso central. Dado que la adrenalina no atraviesa la barrera hematoencefalica, cabría esperar que no ejerciera efectos centrales.

NORADRENALINA

Al igual que la adrenalina, la noradrenalina es metabolizada por las enzimas MAO y COMT, y en condiciones normales se encuentran cantidades mínimas en la orina.

ACCIONES DE LAS CATECOLAMINAS ADRENALINA Aparato cardiovascular . El mecanismo por el que se produce el
ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS CATECOLAMINAS Feocromocitoma Es un raro tumor del tejido de la glándula suprarrenal

ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS CATECOLAMINAS

ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS CATECOLAMINAS

Feocromocitoma

Es un raro tumor del tejido de la glándula suprarrenal que provoca la secreción de demasiada epinefrina y norepinefrina, hormonas que controlan la frecuencia cardíaca, el metabolismo y la presión arterial.

SINTOMAS: Dolor abdominal, Dolor torácico, Irritabilidad, Nerviosismo, Palidez, Palpitaciones, Frecuencia cardíaca rápida, Dolor de cabeza intenso, Sudoración, Pérdida de peso

SINTOMAS: Dolor abdominal, Dolor torácico, Irritabilidad, Nerviosismo, Palidez, Palpitaciones, Frecuencia cardíaca rápida, Dolor de cabeza intenso,
ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LAS CATECOLAMINAS Feocromocitoma Es un raro tumor del tejido de la glándula suprarrenal