REACCIONES

MEDICAMENTOSAS
ADVERSAS (RAM)

 Reaccin adversa s aquel efecto perjudicial o indeseado

que parece con las dosis habitualmente utilizadas para
la prevencin, diagnstico y tratamiento de una
enfermedad (OMS)

 Fisiopatologa
Reacciones predecible o no inmunolgica: Suelen
depender de la dosis, se relacionan con la accin
farmacolgica conocida del producto y pueden ocurrir
en cualquier individuo sano.
Reacciones impredecible o inmunolgica: no
dependen de la dosis, ni guardan relacin con la
farmacologa principal del producto, esta depender del
individuo y su sistema inmune.

EXANTEMA FIJO
MEDICAMENTOSO

 Junto con la urticaria y el

eritema multiforme, es una
forma clnica frecuente de
erupcin
cutnea
por
medicamentos
distribucin mundial,
diferencias raciales

sin

Algunos
autores
han
encontrado
cierta
predisposicin en personas
con
antecedentes
familiares
de
diabetes
mellitus, atopia y alergias
medicamentosas.

Las causas ms frecuentes de exantema fijo medicamentoso son:

Antimicrobianos:
tetraciclinas,
sulfonamidas
(cotrimoxazol), metronidazol, amoxicilina, ampicilina,
clindamicina, antifngicos, albendazol, pamoato de
pirantel
AINE,
salicilatos,
fenilbutazona,
paracetamol, metamizol

fenacetina,

Psicofrmacos:
barbitricos,
carbamazepina,
benzodiacepinas Anticonceptivos orales
Quinina, quinidina, dapsona
Colorantes en frmacos y alimentos

 Al inicio suelen ser lesiones nicas, y si

hay nuevos brotes pueden aumentar su
nmero y su tamao.
. La forma tpica es una mcula
solitaria, de color eritematoso o
violceo, edematosa, de forma redonda
u oval, con lmites muy netos y un
tamao
variable,
entre
pocos
milmetros y 10-20 cm
. Produce escozor y dolor espontneo o
al mnimo roce
En las mucosas fcilmente se erosionan
dejan una hiperpigmentacin residual,
marrn oscuro, muy caracterstica, que

 Los enfermos con varios

brotes suelen desarrollar
vesculas o ampollas
centrales, de contenido
serohemorrgico que, al
romperse, provocan erosiones
muy dolorosas.
formas clnicas atpicas :
EFM lineal (por cefazolina
intramuscular).
EFM lingual (en adictos a
drogas por va parenteral).
Hipermelanosis difusa en
personas de raza negra.

 DIAGNSTICO DIFERENCIAL
EFM oral: aftas, herpes, eritema multiforme.
EFM genital solitario: herpes recurrente.
EFM mltiple: sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis
epidrmica txica
TRATAMIENTO
Se debe suspender inmediatamente el probable agente
causal. Si hay grandes molestias locales y la lesin no est
erosionada, son tiles los corticoides tpicos potentes. Son
interesantes los casos publicados de desensibilizacin tras
reexposicin progresiva al frmaco que lo origin, y se han
llegado a alcanzar dosis teraputicas sin reaparicin de un
episodio de EFM

URTICARIA Y ANGIOEDEMA
La urticaria es la segunda
forma ms frecuente de
presentacin de RAM,
despus de los exantemas.
Las causas de la urticaria
son innumerables y en
muchas ocasiones es difcil
saber cul fue la causa que
origin el cuadro clnico
Los medicamentos son la
causa ms frecuente de la
urticaria aguda. Cualquier

Los frmacos ms frecuentes son:

cido acetilsaliclico
Penicilina
Sulfonamidas
Antiinflamatorios no esteroideos
Analgsicos, morfina, codena
Aditivos: salicilatos, cidos benzoico, tar
Sustancias de contraste
Sedantes, tranquilizantes
Diurticos
Anticonceptivos, vitaminas

 La lesin primaria es la roncha o

habn, una elevacin de la piel,
edematosa y firme de color rosado
o blanco que se blanquea a la
vitropresin y provoca prurito.
Los habones varan de tamao
entre milmetros a varios
centmetros
Estas lesiones pueden aparecer en
cualquier zona de la piel, son
polimorfos, forman placas de
tamao y forma diversas
A la palpacin es firme y
desplazable entre los dedos.
Si la exoserosis es masiva, puede
determinar la formacin de

 La roncha o el habn de la
urticaria puede ser: localizada,
regional o generalizada, con
cambios diarios, an en el mismo
da, de un momento a otro.
El prurito es variable, a veces est
ausente, en otras es intenso y
paroxstico al comienzo para
atenuarse y desaparecer con la
evolucin. La sensacin vara
desde un cosquilleo, la picazn
intensa o el dolor, este ltimo en
palmas y plantas.

TRATAMIENTO DE LA URTICARIA
AGUDA
En la urticaria leve a moderada, la monoterapia con
antihistamnicos anti-H1 es la primera lnea de eleccin
Cuando los antihistamnicos anti-H1 no mejoran la
urticaria aguda, se puede recurrir a la administracin de
corticoides por va oral en dosis nica matinal y alterna
durante un periodo limitado de tiempo, en general no
ms de 10 das.
En los casos de urticaria aguda que se asocian con
manifestaciones de anafilaxia, se debe recurrir a la
adrenalina 1/1000 va IM o IV a la dosis 0,01 mL/kg,
mximo 0,3 mL en nios. En adultos 0,5 mL con dosis
adicionales cada 15 a 20 minutos.

Eritema multiforme
Menor

EPIDEMIOLOGIA
El eritema multiforme no tiene predominio por regin
geogrfica o raza alguna. Se presenta en individuos de
todas las edades, principalmente adolescentes y
adultos jvenes: 75% de los pacientes son menores de
40 aos de edad con un ligero predominio en varones.

ETIOLOGIA
Sulfonamidas, penicilina, tiazidas, fenitona,
carbamacepina, pirazolona

MANIFESTACIONES CLINICAS
El cuadro clnico inicia de forma sbita (24 a 72 hrs), con o sin
fiebre, odinofagia, tos y malestar general. Las lesiones
cutneas son simtricas, acrales y centrpetas; predominan en
cara, tronco, codos, rodillas, palmas, plantas y dorso de manos;
tambin se puede presentar en zonas fotoexpuestas.
Hay eritema, ppulas, vesculas, ampollas y lesiones
urticarianas, que se agrupan en placas de diferentes tamaos y
formas. El paciente puede referir sensacin de prurito o ardor
El fenmeno de Kebner puede ser positivo, (Fotos 1 y 2). La
lesin clsica es el herpes iris de Bateman o lesin en
diana. Esta comienza como una mancha eritematosa circular,
que evoluciona con rapidez a ppula, transformndose en una
ampolla central que finalmente se deprime en el centro con
una zona de necrosis; a veces se encuentran ppulas elevadas
y edematosas (erythema papulatum) . En la mayora de los
casos el episodio dura dos semanas y cura sin dejar secuelas.

Dx diferencial
Sndrome de Stevens-Johnsosn: Predomina en cara
y trax. Se caracteriza por presentar lesiones de forma
irregular, que no hacen relieve sobre la piel sino hasta
formar vesculas o ampollas, son de color marrn
oscuro, tienen tendencia a coalescer con signo de
Nikolskiy positivo. El dao de mucosas es constante e
intenso. Se acompaa de sntomas generales con
involucro sistmico Presenta un mayor porcentaje de
morbi-mortalidad.

ERITEMA MULTIFORME
MAYOR

CONCEPTO
El eritema multiforme es una enfermedad de la piel y
las mucosas que se manifiesta con lesiones
eritematosas y de tipo vesculo-ampollar. Las lesiones
vesiculo-ampollares y erosivas a nivel de la cavidad oral
y la piel pueden ser causadas por un amplio grupo de
patologas.
La etiologa de las mismas tambin puede ser muy
variable, desde una causa traumtica o qumica por
contacto, hasta una causa autoinmune. Dado que en
ocasiones es difcil hacer un diagnstico diferencial para
discernir la etiologa de las lesiones, es importante

 En cuanto a la clnica, clsicamente se distingue entre

una forma menor o recurrente y las formas mayores que
incluyen el sndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y el
sndrome de Lyell o necrlisis epidrmica txica (NET)

EPIDEMIOLOGIA
La aparicin del EM puede darse a cualquier edad con
un pico de incidencia en pacientes jvenes, sobre todo
entre la segunda y tercera dcadas de la vida. Tambin
puede aparecer en nios aunque es raro, sobre todo, en
la primera infancia. La incidencia del EM mayor es de
0,8-6,0 por milln y ao. Predomina ligeramente en el
sexo masculino con una proporcin que oscila entre 3:2
a 2:115 y no parece existir predileccin racial1

 El nmero de frmacos que pueden provocar el cuadro

es muy amplio y continuamente se describen nuevos
casos de EM relacionados con los mismos.

FISIOPATOLOGIA
Patognicamente, aunque se acepta que las lesiones del EM son
debidas a una reaccin de hipersensibilidad a un antgeno
(principalmente agentes microbianos o frmacos), para se trata de
una reaccin tipo III mediada por inmunocomplejos que provocaran
una vasculitis y secundariamente una necrosis isqumica del
epitelio, mientras que para otros se trata de una reaccin tipo IV
mediada por clulas (linfocitos T), que producen la necrosis en
mayor o menor grado de las clulas epidrmicas.
La epidermis sufre una reaccin citotxica en la que el frmaco que
ocasiona la reaccin o alguno de sus metabolitos se une a las
protenas de membrana de los queratinocitos, convirtindoles en
blanco del ataque celular. La apoptosis parece ser el mecanismo
por el que las clulas citotxicas inducen la muerte celular
epidrmica

CLINICA
las lesiones clnicas son polimorfas e incluyen mculas, ppulas y
lesiones vesiculo ampollosas.
Las lesiones ms caractersticas muestran una apariencia anular
concntrica en iris o en diana.
El grado de afectacin de mucosas es variable.
Ocasionalmente puede haber afectacin del estado general y fiebre.
El sndrome de Steven-Johnson es una forma grave de eritema
multiforme habitualmente de origen txico.
severa participacin de mucosas (oral, nasal, conjuntival, genital) y
afectacin del estado general.

 En la necrlisis txica epidrmica la caracterstica

clnica ms importante es la formacin de grandes
ampollas flcidas que condicionan el desprendimiento
de lminas de epidermis, dejando extensas reas
denudadas.
La mayor parte de los casos con necrlisis extensa
estn relacionados a drogas

TRATAMIENTO
Depende de la severidad de la enfermedad.
Ante manifestaciones leves se administra tratamiento
sintomtico de las lesiones, como analgsicos tpicos o
sistmicos, compresas con suero, enjuagues bucales
con anestsicos, dieta blanda, evitar comidas picantes y
aumentar la ingesta de lquidos.
Tambin pueden administrarse corticoides tpicos y
antibioterapia para prevenir infecciones

 Las dosis que proponen los distintos autores tambin

varan.
30-50 mg al da de prednisona o metilprednisolona
durante
varios
das
disminuyendo
la
dosis
paulatinamente.
1 mg/Kg/da durante una semana y luego disminuyen
progresivamente.
Tratar el brote con la retirada del frmaco y prednisona
30 mg/da durante dos semanas.
30 mg de prednisolona diaria durante 10 das y la van

 El tratamiento con corticoides est contraindicado en

pacientes con una funcin inmune comprometida o
procesos infecciosos premrbidos en los cuales la
induccin de una inmunosupresin por parte de los
corticoides podra ser peligrosa.
La tuberculosis podra ser un ejemplo de infeccin
problemtica

FOTOSENSIBILIDAD INDUCIDA
POR FRMACOS

1. CONCEPTO
La fotosensibilidad es una respuesta exagerada o
anormal de la piel a la luz solar o a una fuente artificial
de rayos ultravioleta
Existe una amplia gama de medicamentos y productos
qumicos que son capaces de inducir una reaccin
cutnea tras una exposicin.
Estas reacciones pueden ser difciles de diagnosticar,
por su parecido con las quemaduras solares graves.
Es importante destacar que aproximadamente un 8%
de los efectos adversos de los medicamentos son
reacciones de este tipo.

2. Caractersticas
PRESENCIA DE FRMACO
EN LA PIEL
Absorcin de fotones de una determinada
longitud de onda (la mayora de los frmacos
fotosensibilizantes estn en el rango de la
radiacin (UV-A) Y (UV-B),ya que estas
longitudes de onda estn relacionadas con las
quemaduras producidas por la luz solar).

Desarrollo de una lesin

cutnea por la combinacin de
los dos efectos anteriormente
mencionados.

La fotosensibilidad se puede manifestar como reacciones fototxicas y como

reacciones fotoalrgicas, en funcin del mecanismo fisiopatolgico y las
manifestaciones clnicas

REACCIN FOTOTXICA INDUCIDA

POR FRMACOS
La reaccin fototxica es una reaccin de fotosensibilidad no
inmunolgica causada por frmacos y otras sustancias
qumicas.
Este tipo de reacciones son las reacciones de fotosensibilidad
ms frecuentemente causadas por frmacos (95%).
En este proceso, que requiere una alta concentracin del
frmaco en la piel, se forman radicales libres, que combinados
con oxgeno, generan aniones superxido y radicales hidroxilo
altamente reactivos y citotxicos. Estas reacciones no
requieren una sensibilizacin previa y son ms
frecuentes con los frmacos administrados por va oral.

MANIFESTACIONES CLINICAS
La fototoxicidad aparece despus de unos minutos o algunas
horas del contacto con el frmaco
Se caracteriza por la presencia :
Fotoonclisis
Eritema
Edema
Vesculas
Ampollas con prurito

Pigmentacin gris pizarra

Erupcin liquenoide
Pseudoporfiria
Evolucin a dermatitis actnica
crnica.

Cursa con una manifestacin clnica similar a las quemaduras

producidas por la exposicin excesiva al sol.

Estas lesiones se presentan en las zonas expuestas a la luz y

pueden revertir en 2-7 das despus de suspender el frmaco.

PSEUDOPORFIRIA

VESCULAS

REACCIN FOTOALRGICA INDUCIDA POR FRMACOS

Las reacciones fotoalrgicas son reacciones de
fotosensibilidad con la participacin del sistema
inmune que causan una reaccin de hipersensibilidad
de tipo IV.
Estas reacciones necesitan una exposicin previa al
frmaco fotosensibilizante y la transformacin qumica
de ste por la radiacin UV.
El frmaco se transforma en un hapteno que al
combinarse con protenas de la piel forma un nuevo
antgeno, generando as, la reaccin inmune. Estas
reacciones son muy poco frecuentes y presentan una
respuesta tarda, entre 1-14 das post-exposicin.

MANIFIESTAN CLNICAMENTE
Reaccin inflamatoria de tipo eczematosa si el frmaco se aplica
de forma tpica, o con una erupcin si la administracin ha sido
por va sistmica.

Pueden presentarse reacciones cruzadas entre frmacos

similares y la sensibilizacin puede ser permanente.

FRMACOS QUE PROVOCAN ESTAS REACCIONES

MEDICACIONES PARA EL ACN
SULFAMIDAS
FRMACOS ANTICANCEROSO
ANTIDEPRESIVOS
ANTIHISTAMNICOS Y
FENOLTHIAZINAS
ANTI-INFLAMATORIOS
ANTITUBERCULOSOS
ANTIBITICOS
ANTIMALRICOS
FRMACOS ANTIPSICTICOS