MARCADORES

TUMORALES

YEIMY TORRES SALAS

Mdico Patlogo Clnico
UAP- Tecnologa Mdica

INTRODUCCIN
Las neoplasias son masas anormales de tejido

que crecen de forma incontrolable, excesiva,

autnoma e irreversible, superando a los
tejidos normales en velocidad de crecimiento y
que poseen rasgos funcionales y morfolgicos
diferentes a los de sus precursoras
Esta proliferacin de clulas persiste incluso
tras la desaparicin del estimulo que la
desencadeno

Los tumores surgen de las clulas normales

que han acumulado un nmero suficiente

de mutaciones dentro de sus genes,
afectando su crecimiento, diferenciacin y
supervivencia.
No hay un marcador tumoral especifico y

casi todos se encuentran en bajas

concentraciones en condiciones fisiolgicas
o no neoplsicas.

EPIDEMIOLOGIA DEL CANCER

Es importante conocer la incidencia global de

cncer para valorar la magnitud de este problema

de salud
Los conocimientos sobre las causas y factores de
riesgo de esta patologa nos ayudara a intervenir y
disminuir el numero de casos
Ciertas enfermedades aumentan el riesgo de
desarrollar cncer y son claves para conocer la
patogenia de esta enfermedad

Anlisis de la situacin del cncer en el Per 2013 - MINSA

MARCADORES TUMORALES
Son sustancias biolgicas o bioqumicas.
Metabolizados y secretados por tejidos neoplsicos.
Pueden ser: hormonas, Ag, Aa, c. nuclicos, enzimas, y

protenas de clulas especficas y lpidos

Pueden detectarse en tumores slidos, en clulas
tumorales, en sangre perifrica, en ganglios linfticos, en
mdula sea o en cualquier otro fluido corporal
Algunas veces se pueden asociar a clulas normales.

MARCADOR TUMORAL
Es una sustancia que es posible detectar, por

mtodos bioqumicos o inmunohistoqumicos

en tejidos o lquido tisular.
Es un indicador bioqumico de la presencia de

una proliferacin neoplsica, que puede ser

detectada en suero, plasma o en otros lquidos
orgnicos.

HORMONAS: -hCG, Calcitonina, Tiroglobulina

PROTENAS SRICAS: PSA, Ig (Monoclonal),

CA-125, CA 19-9
ENZIMAS: DHL, FA, FAP, NSE
METABOLITOS: c. Vanilmandlico, c.

Homovanlico, c. 5-Hidroxiindolactico (5-HIAA)

ANTGENOS ONCOFETALES: AFP, CEA
ANTGENOS: p53 y ki-62.
PRODUCTOS DE LA MUTACIN DE GENES:

BRCA 1 y 2

CRITERIOS OMS PARA UN M.T.

Importante en la evaluacin.
Su rol debe ser bien entendido.
Se puede dosar fcilmente.
Detecta respuesta al tratamiento
Soporte para la prueba disponible.
Beneficios mayores que los efectos secundarios
Screening debe ser rentable.
Detecta o diagnostica una Neoplasia Maligna

MARCADORES TUMORALES
Marcador Ideal:
Debe

ser especfico para un tipo de tumor dado.

No detectable en pacientes sanos.
Sensible para el diagnstico temprano o screening
Concentracin sea proporcional al tamao del tumor.
Vida media corta para poder valorar respuesta al
tratamiento.
Aumentos y descensos predecibles, relacionados a
respuesta tumoral
Fcilmente accesible y medible.

UTILIDAD
Seguimiento y control de la respuesta al

tratamiento
Deteccin precoz de recidivas
No existe evidencia suficiente para
apoyar su uso rutinario en el
cribado poblacional de los tumores
ni con fines diagnsticos.

MTODOS USADOS PARA MEDIR

MARCADORES TUMORALES.
Immunoensayos (ELISA, CLIA, ECLIA)
HPLC
Immunohistoqumica

USO CORRECTO M.T.

Discriminar entre una elevacin de origen maligno o tumoral.
NIVELES SRICOS: a > concentracin, > probabilidad de NM. La
concentracin en plasma se relaciona con el tamao y estadio del tumor.
DESCARTAR PATOLOGA BENIGNA: conocer las causas, ajenas al
tumor, que pueden incrementar un MT.
ESTUDIO SECUENCIAL: 2 o 3 determinaciones seriadas. Si hay
incremento continuo de la concentracin sugiere origen neoplsico y si
hay estabilizacin o un incremento discontinuo sugieren un origen no
neoplsico.
*Debe transcurrir un plazo mnimo de 15 das entre las determinaciones
y las variaciones superar el 20% para ser significativas.

USO CORRECTO
Son principalmente usados en pacientes
que ya hayan sido diagnosticados con
cncer para seguir su respuesta al
tratamiento o para detectar el
regreso del cncer tras el tratamiento
.

DESVENTAJAS DE LOS MT
Casi todas las personas tienen una pequea cantidad de

estos marcadores en su sangre, por lo tanto es muy difcil

detectar tumores cancerosos en etapa inicial
Los niveles de estos marcadores tienden a aumentar a ms
de lo normal solamente cuando hay una gran cantidad de
cncer presente.
Algunas personas con cncer nunca presentan niveles
elevados de estos marcadores
No siempre significa que hay cncer. Por ejemplo, el nivel
del marcador tumoral CA 125 puede ser alto en mujeres con
afecciones ginecolgicas distintas al cncer ovrico.

MARCADORES APROBADOS POR FDA

AFP
Es una protena srica normalmente
sintetizada por el hgado fetal que se
expresa en ciertos tipos de tumores y tb es
una de las ms importantes protenas
carcinoembrionarias (Antgeno oncofetal)
VN: 0 15 ng/ml o < 9UI/ml
GESTANTES: 24 42 UI/ ml

AFP
Se parece a la albmina en muchas
propiedades fisicoqumicas.
En el feto: sintetizada por el saco vitelino y
por los hepatocitos fetales; y en menor
grado por el TGI fetal y el rion.

USOS
HEPATOCARCINOMA.
Seguimiento y valoracin de la eficacia teraputica
Diagnstico precoz: en pacientes de riesgo
(hepatitis crnica activa o cirrosis heptica) y en
pases con altas tasas.
Varios grupos de expertos han recomendado el uso
de AFP en pacientes de alto riesgo para desarrollar
Cirrosis.
Esto incluye cirrosis inducida por VHB/VHC

USOS
TUMORES CLULAS GERMINALES (Deriv.
Del Saco Vitelino)
Utilidad en el diagnstico, estadificacin,
valoracin y en el seguimiento. No utilidad en el
cribado
Valor pronostico, ya que se relacionan con el
volumen tumoral y la composicin histolgica.
Necesaria monitorizacin durante el tratamiento
para valorar la respuesta y seguimiento post
tratamiento tras normalizarse los valores para
valorar masas residuales y detectar recurrencias.

-hCG
Miembro de la fam. de hormonas glucoproteicas, se

sintetiza y secreta por los trofoblastos de la

placenta.
Horm. Heterodimrica compuesta por subunidades
y unidas no covalentemente.
Los trofoblastos malignos y no malignos sintetizan
y secretan no slo el dmero biolgicamente
activo sino tb las subunidades y no combinadas
(o libres)

-hCG
Su elevacin fuera del embarazo es indicativa de

cncer.
Tumores trofoblsticos, en tumores testiculares no
seminomatosos, coriocarcinomas y en otros tumores de
clulas germinales.
> 60%Tumores No Seminomatosos: +
10-30% de Seminomas: +
til para la deteccin de recidiva en el coriocarcinoma
cuando la hCG intacta sigue normal.

-hCG
Especialmente til en el tx de Seminoma ya que

en estos no se encuentra otro marcador tumoral

elevado.
El Seminoma contiene hCG intactay o libres
en la misma proporcin; por tanto slo se
necisita un anlisis para controlar a estos pctes.
En No seminomas slo hCG o subunidad la
determinacin de ambos aumentar la S de la
prueba en estos.

-hCG
La produccin de -hCG ectpica libre se

produce casi en el 30% de los pctes con

cncer urotelial.
La -hCG es una marcador de malignidad

en tumores endocrinos pancreticos.

VN: < 10 UI/ml en suero
GESTANTES: 25 250,000 UI/ml

NEOPLASIA

MARCADOR

AFP

-hCG

PATOLOGIA
BENIGNA

Carcinoma hepatocelular
Tumores germinales:
- testculo
- Ovario

Hepatopatas
Embarazo

Tumores trofoblsticos
Neoplasias germinales:
- testculo
- Ovario

Embarazo
Adenoma hipfisis
Fumar marihuana

PSA
Se sintetiza en la clulas epiteliales de la
glndula Prosttica.
Particularmente til para controlar el xito de
una prostatectoma.
Es una serin proteasa capaz de unirse formando
complejos con diversos inhibidores de proteasa.
Principalmente el complejo PSA-ACT (PSA 1antiquimiotripsina)

PSA
Cualquier deteccin de PSA despus de una
prostatectoma radical indicara persistencia de
tejido prosttico o metstasis.
RECIDIVA: Incremento sostenido.
PERSITENCIA: Nivel inalterable en los
posteriores seguimientos.
Puede haber un aumento leve pero pasajero
durante la RxTp, que no debe malinterpretarse
como progresin de la enfermedad.

ANTIGENO PROSTATICO ESPECIFICO (PSA)

Se eleva en:
* HPB
* Prostatismo
* Cistoscopias
* Eyaculaciones (48 horas)
* Biopsia de Prostata (30%)
* Neoplasia intraepitelial de la Prostata (PIN)*

PSA
CA PRSTATA
No usar para cribado poblacional en varones
asintomticos, depende de la edad
Solicitar PSA en:
- Varones sintomticos entre 50 y 70 aos
- < 40 aos si AF de primer grado de Ca
prstata o raza negra
- > 80 aos si sospecha de Ca por tacto rectal
o sntomas

PSA
Biopsia prosttica transrectal si:

PSA total > 10 ng/ml

PSAT: 3-10 ng/ml con PSA libre < 20%
TR anmalo
*Por tanto, el PSA se usa como ayuda al Dx precoz de
Ca prstata junto con tacto rectal
El PSA es til, tambin, en:
- Seguimiento despus de tratamiento quirrgico o
radioterpico.
- Deteccin precoz de recidivas.

PSA LIBRE
La determinacin del PSAL y el clculo del

% PSAL /18% se ha utilizado para

diferenciar entre HBP Y NM, reduciendo las
biopsias innecesarias en pcts con HBP.
Un %PSAL alto (>23%) normalmente se

asocia HBP, mientras que Ca Prstata est

asociado a un %PSAL bajo (<6%)

DIAGNSTICO

SCREENING

Controversial pero si salva vidas.

Sociedad Americana del Cncer (ACS)
Se recomienda anualmente en ptes >50 aos con una
espectativa de vida >10 aos un tacto rectal y un PSA
anualmente.
Para Ptes con historia familiar significativa o en raza
negra se recomienda iniciar control a los 45 aos, si hay
ms de un factor de riesgo iniciar a los 40 aos.

CEA (Carcinoembryonic antigen)

Es una glucoproteina con un PM de 200kDA.
Es la 1ra de las Prot. Carcinoembrionarias

descubiertas por Gold y Freedman.

MT ms extensamente usado para la NM del
TGI.
Es un MT no especfico.
La mayora ha reemplazado el ac policlonal por
el ac monoclonal anti-CEA.

CEA
Principal aplicacin : cncer colorrectal (tambin otros

gatrointestinales)
Otros:
- Ca mama: junto con CA 15.3 para deteccin precoz de
recidivas.
- Ca ovario (si CA 125 no est elevado)
- Ca pulmn, pncreas, estmago, etc.
VN: 2,5 ng/ml

CEA y CA COLORRECTAL
No utilidad ni en el diagnstico precoz ni en el cribado (si
tendra valor si se acompaa de otra prueba Dx sugerente de neoplasia)

Niveles preoperatorios ofrecen informacin orientativa

sobre la extensin de la enfermedad (las concentraciones de CEA

estn mas elevadas en los pacientes con estadio tumoral ms avanzado y
suelen coincidir con pronstico ms desfavorable)

Deteccin postquirrgica para vigilar la aparicin de

metstasis en pacientes con estadio II o III que puedan

beneficiarse de una posible reseccin heptica.
Monitorizacin de la respuesta al tratamiento durante la
terapia sistmica.

CEA
Tiene metabolismo heptico.
Las hepatopatas pueden alterar la

aclaracin de CEA y provocar un

aumento de los niveles en la circulacin
sangunea.
Se ha observado un aumento en algs
pcts post RxTp y QxTp.

MARCADOR

CEA

CA 125

NEOPLASIA

PATOLOGA BENIGNA

Neoplasias epiteliales:
- Colorrectal
- Pulmn
- Mama
-Ovario.
-Melanoma
-Linfoma
-Crvix.
-Renal y Vesical

Grandes fumadores
Hepatopatas
Pancreatitis
Insuficiencia renal
EPOC
EII

Carcinomas :
- ovrico
- pulmonar
- endometrio
-mama

Endometriosis
Derrames serosos
Insuficiencia renal
Peritonitis y pancreatitis
Menstruacin y
embarazo

ANTGENO CARBOHIDRATO 125 (CA 125)

Determinante angiognico definido por ac

monoclonales y tb est relacionado con glucoprot.

Parecidas a mucinas con alto PM.
Se expresa en >80% de carcinomas epiteliales no
mucinosos ovricos.
+ en la mayora de Ca Ovario serosos, endometriales y
de cl claras.
+ en endometriosis.
VN: < 135 UI/ml

CA 125
Mejor marcador srico para cncer epitelial de ovario.
No para cribado ni diagnstico precoz de Ca ovario (Si
para deteccin de neoplasias en mujeres con Ant. Familiares)
Mayor utilidad: monitorizacion de pctes con Ca ovrico

para la respuesta al tratamiento y recurrencias .

Diagnostico diferencial de masas plvicas en mujeres
postmenopusicas.

MARCADOR

CEA

CA 125

NEOPLASIA

PATOLOGA BENIGNA

Neoplasias epiteliales:
- Colorrectal
- Pulmn
- Mama
-Ovario.
-Melanoma
-Linfoma
-Crvix.
-Renal y Vesical

Grandes fumadores
Hepatopatas
Pancreatitis
Insuficiencia renal
EPOC
EII

Carcinomas :
- ovrico
- pulmonar
- endometrio
-mama

Endometriosis
Derrames serosos:
pleuritis
Insuficiencia renal
Peritonitis y pancreatitis
Menstruacin y embarazo

CA 15.3
CA MAMA
No usar para el cribado, Dx y Px (no se eleva en
estadios iniciales)
Valoracin de la respuesta al tratamiento (aunque
limitada, por lo que habra que valorarla con otras
pruebas diagnsticas)
Puede elevarse en hepatitis crnica, cirrosis, sarcoidosis, TBC,
LES, insuficiencia renal, embarazo y lactancia

VN: < 30 UI/ml

CA 19.9
El anlisis de CA 19-9 mide un carbohidrato angiognico

determinante expresado en una mucina de alto PM.

Es un eptopo reconocido por el ac monoclonal 1116NS199; se define como una lacto-N-fucopentosa II sialilada.
La molcula que transporta el eptopo CA 19-9 aparece
como una mucina en el suero de pcts con cncer pero
como un ganglisido en las cl tumorales.
Est relacionado con sust del Grupo sanguneo de Lewis

CA 19.9
MT ms utilizado en el Ca Pncreas
til para detectar recidiva postQx.
Otros tumores:

-Ca gstrico
-Ca Colorrectal (menos usado que CEA)
VN: < 37 UI/ml

MARCADOR

CA 15.3

CA 19.9

PSA

NEOPLASIA

PATOLOGA BENIGNA

Cncer de mama
Cncer de ovario
Cncer de pulmn

Hepatopatas crnicas
Insuficiencia renal
Embarazo y lactancia

Neoplasias digestivas en
especial pncreas
Cncer de ovario
Cncer de pulmn

Colestasis, pancreatitis,
Cirrosis heptica
Insuficiencia renal
Colelitiasis

Cncer de prstata

HBP
Prostatitis, cistitis,
uretritis
Eyaculacin
Biopsias prostticas

CA 72-4
Detecta un ag relacionado con adenoca humano

parecido a mucina TAG-72, q tiene un alto PM

como la compleja molc de mucina.
TAG 72 puede detectarse en el epitelio fetal y en el
suero de pcts con diversos carcinomas; por lo q se
le considera como una prot. carcinoembrionaria.
Actualmente considerado como el nico marcador
til para el tratamiento de pcts con carcinoma
gstrico a pesar de su baja sensibilidad.

2 - MICROGLOBULINA
Es la cadena ligera constante del HLA

expresado en la mayora de las cl nucleadas.

PM 11,8 kDA.
Cuando las cl nucleadas son metabolizadas, la
cadena ligera (o 2M) se vierte al lq
extracelular.
Es un MT no especfico.
Elevado en tumores slidos y en Enf.
Linfoproliferativas (LLCb, LNH y MM)

2 - MICROGLOBULINA
La concentracin de b2M se correlaciona con

la actividad linfoctica y es un buen marcador

para las neoplasias de la lnea de linfocitos B.
Se ha utilizado como indicador de rpta la Tx.
Condiciones no cancerosas: como
insuficiencia renal.
Los pacientes con niveles ms altos de -2M
por lo general tienen un pronstico ms
pobre.

NSE
La subunidad de una isoenzima enolasa en la

va glucoltica, que se encuentra

predominantemente en cl neuronales y
neuroendocrinas.
Se eleva en tumores que se originan de cl del
sist neuroendocrino.
Niveles en suero ser relativamente especficos
de cncer microctico de pulmn (85%).
til para controlar Tx y predecir recadas en
pcts con SCLC.

NSE

> En tumor de Wilms,

Neuroblastomas, Oat Cell de

Pulmn, Testculo, Rin, Tiroides,
Pncreas, Melanomas

CALCITONINA
Es una de las hormonas peptdicas

circulantes que puede llegar a elevarse

en pctes con una tasa de recambio sea
incrementada asociada a metstasis
seas.
Puede encontrarse ectpicamente
incrementada en carcinomas
broncognicos.

CALCITONINA
En el cncer de las clulas C parafoliculares,

llamado carcinoma medular de la tiroides.

Este es uno de los marcadores tumorales poco
comunes que pueden usarse para ayudar a
detectar el cncer en etapa inicial.
Debido a que el MTC por lo general se hereda,
se puede medir la calcitonina en la sangre en
los familiares que estn en riesgo para detectar
el cncer en sus etapas ms iniciales

TIROGLOBULINA
Es la protena de almacenamiento de las hormonas

tiroideas en la glndula.
Es sintetizada en las clulas foliculares y luego
secretada a la circulacin, por lo tanto, despus de
la tiroidectoma total debe desaparecer, si eso no
ocurre hay que pensar en la existencia de restos de
tejido o metstasis.
Es un buen marcador tumoral para detectar
metstasis de carcinoma diferenciado de clulas
foliculares del tiroides.