INMUNOLOGA

Es la ciencia biolgica que estudia todos los

MECANISMOS FISIOLGICOS de defensa de la integridad
biolgica del organismo, los cules consisten
esencialmente en la identificacin de lo extrao y su
destruccin.

SISTEMA INMUNITARIO

AGENTE EXTRAO
(ANTGENO)

M. INESPECIFICOS
M. ESPECFICOS (S. INMUNITARIO
PROPIAMENTE DICHO)

Barreras fsicas,
qumicas, mecnicas.
fagocitosis

Mecanismos
inespecficos

interferones
complemento

Espontnea
activa
Mecanismos
especficos
inmunidad

Artificial
Congnita
Pasiva
Artificial

1.- MECANISMOS INESPECFICOS

Se encuentran formando las primeras lneas

defensivas, consisten en una serie de barreras
anatmicas y fsico-qumicas y la accin de
clulas fagocitarias (macrfagos y PMN). Estos
impiden o dificultan la entrada tanto de
microorganismos patgenos como no patgenos.
A.BARRERAS FSICAS, QUMICAS Y MECNICAS
B.FAGOCITOSIS
C.INTERFERONES
D.COMPLEMENTO

A. BARRERAS
ANATMICAS
(SUPERFICIES
CORPORALES): Piel y membranas mucosas
La piel que en condiciones normales se muestra
impermeable
a
la
mayora
de
agentes
infecciosos.
Pocos M.O. que tienen capacidad de penetrar la
piel intacta pero muchos pueden hacerlo en
glndulas sudorparas o sebceas o folculos
pilosos; muchas bacterias no pueden sobrevivir
debido a efectos inhibidores del cido lctico y
otros cidos grasos presenten en las secreciones
sudorparas (sudor) y sebceas de la piel y por el
pH bajo que stos originan; (como contraste las
quemaduras).

Esta presente lisozima que disuelve

paredes
celulares
bacterianas,
lgrimas, secreciones respiratorias y
cervicales.
La epidermis est compuesta por varias
capas de clulas muertas cubiertas por
queratina, resistente al agua. La dermis
subyacente contiene tejido conectivo
con
vasos
sanguneos,
glndulas
sebceas y sudorparas, y folculos
pilosos; de sta manera la piel es una
autntica barrera infranqueable para la
mayor parte de los microorganismos.

Algunos patgenos pueden obviar la

barrera de la piel debido a que son
inoculados
por
artrpodos
vectores(caros, mosquitos..)
Por otro lado existen zonas del cuerpo no
recubiertas por piel: ojos, intestino,
tracto respiratorio, urinario..En stas
zonas hay fluidos (o tapizado ciliar) que
colaboran
a
la
eliminacin
de
microorganismos.
Algunos
microorganismos
han
desarrollado estructuras para invadir el
cuerpo del hospedador a partir de las

Funcin del pH:

Por ejemplo en el
estmago, el pH cido
(alrededor de 1.5 2)
impide que atraviesen la
mayora
de
microorganismos, excepto
algunos patgenos como:
Salmonella,
vibrio
cholerae, etc.
De igual manera, el pH
ligeramente cido de la
piel y de la vagina son
protectores.

Funcin de la temperatura:
Muchas especies no son susceptibles
a
ciertos
microorganismos
sencillamente porque su temperatura
corporal inhibe el crecimiento de
stos.

Sustancias antimicrobianas del organismo:

- La lisozima est presente en muchas
secreciones (nasofaringe, lgrimas, sudor,
sangre, pulmones, tracto genitourinario..)
- Beta-lisina
- Espermina
La accin de arrastre de las lgrimas, saliva,
orina proporcionan otro medio mecnico que
ayuda a proteger las superficies epiteliales.
Muchos de los lquidos corporales segregados
contienen factores microbicidas como el cido
del jugo gstrico, la espermina, las secreciones
nasales y la saliva.

Secuestro del hierro:

El hierro libre en el organismo es muy escaso,
esto se debe a que en las clulas, el Fe est
secuestrado formando complejos con molculas
como hemoglobina, mioglobina, citocromos,
ferritina, etc.
En la sangre el Fe est unido a la transferrina.
Sin
embargo
algunos
patgenos
han
evolucionado mecanismos para obtener Fe a
partir de stas protenas; se trata de unas
molculas llamadas siderforos, que captan
hierro a partir de la transferrina, ejemplo:
enterobactina
(miembro
de
la
familia
Enterobiaceae).

Proteccin por la microbiota

normal:
La
microbiota
normal
del
organismo
evita
la
colonizacin
por
microorganismos exgenos y
suprimen el crecimiento de
bacterias
y
hongos
potencialmente patgenos en
zonas superficiales mediante
la ventaja fsica de la
ocupacin previa al competir
por
nutrientes
esenciales
antagonismo
microbiano,
adems
stos
microorganismos
producen
sustancias inhibidoras para
otras
bacterias:
las
bacteriocinas, tales como:
colicinas y los cidos.

Un
abuso
de
antibiticos
suministrados va
oral puede llegar
a alterar la micro
flora intestinal.
El intestino grueso
posee abundante
flora microbiana,
con
una
concentracin de
10X10
bacterias/ml.

B)

INTERFERN: Es un mecanismo
inespecfico de defensa antiviral
formado por la clula husped y
participa en la regulacin inmunitaria.

C) FAGOCITOSIS: Consiste en una

operacin de limpieza por la cul las
partculas que entran en el organismo,
son fagocitadas por los fagocitos.
Cuando cualquier agente extrao llega
a sobrepasar las barreras anatmicas y
fsico-qumicas y accede a los tejidos
internos,
se
desencadena
otro
mecanismo de defensa inespecfico
basado en la accin de clulas
fagocitarias presentes en la sangre

Los neutrfilos PMN son los ms abundantes y acuden

a los tejidos infectados para fagocitar a los agentes
invasores atravesando la pared de los vasos
sanguneos. Los macrfagos constituyen una reserva
de clulas fagocitarias que adems de fagocitar
grmenes participan en la eliminacin de clulas
viejas o daadas u en la regeneracin de tejidos
daados.
El destino de los microorganismos o partculas
fagocitadas es su destruccin por las enzimas
hidrolticas presentes en los lisosomas de las clulas
fagocitarias. En el caso de los neutrfilos, el proceso
termina con la lisis celular, resultado de la liberacin
de las enzimas lisosmicas, que afecta tanto a los
agentes fagocitado como al propio PMN.

Fases:
1. adherencia
2.- ingestin
(fagosoma)
3.- formacion del
fagolisosoma
4.- destruccion del
agente extrao
5.- procesamiento y
eliminacin de los
productos de la
digestin fagoctica.

Ademas de los neutrfilos

PMN y macrfagos existen un
tercer
tipo
de
leucocito
implicado en ste mecanismo
de defensa inespecfico. Son
las clulas asesinas naturales
(clulas NK). Se trata de unos
linfocitos que reconocen y
destruyen culas del propio
organismo que se encuentran
infectadas por virus o que
han
malignizado
(clulas
cancerosas). Las clulas NK
no son fagocitarias, sino que
eliminan
a
las
clulas
inyectndoles sustancias cito
txicas que provocan su
destruccin.

Por otro lado, toda la accin de

clulas fagocitarias se inscribe
en un mecanismo de mayor
amplitud,
denominado
respuesta
inflamatoria,
que
facilita la llegada a los tejidos
infectados de los recursos
celulares
y
humorales
adecuados.
La
respuesta
inflamatoria
consiste en una vasodilatacin
y aumento de la permeabilidad
capilar que provoca un edema
local, acompaado de fiebre y
dolor en la zona infectada. El
liquido extravasado que inunda
los tejidos es rico en clulas
fagocitarias
y
factores
humorales
necesarios
para
combatir la infeccin.

D) SISTEMA DEL COMPLEMENTO:

La eficacia de los mecanismos de defensa

inespecfica basados en la fagocitosis se ve
aumentada por una serie de factores humorales,
es decir, no celulares. Los factores humorales son
una serie de protenas que se encuentran en
sangre entre las que destaca el sistema del
complemento.
El conjunto de stas protenas intervienen en las
reacciones inmunitarias actuando como efector
de las reacciones contra agentes extraos. El
complemento tiene un papel importante como
mediador de respuestas inmunitarias y alrgicas
como tambin en clulas tumorales. Parte de los
factores
del
complemento
potencian
la
inflamacin y la fagocitosis y actan produciendo
la lisis de clulas y microorganismos.

El complemento esta constituido por mas de 20

protenas
sricas
que
son
producidas
principalmente por los hepatocitos, no obstante los
componentes de C1 son sintetizados por las clulas
epiteliales del intestino y del sistema genitourinario, los adipocitos sintetizan factor D.
Existen dos mecanismos de activacin diferentes: la
va clsica y la va alternativa. En la activacin por
ambas vas se genera una enzima C3 convertasa,
que acta sobre el componente C3 provocando su
protelisis en C3a y C3b; a su vez C3b provoca la
activacin de los restantes componentes, con la
formacin de una unidad de ataque a la membrana
que provoca la lisis de la clula diana.

Componentes del complemento:

- Los componentes de la va clsica del complemento
estn designados cada uno con la letra C y un nmero;
C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9 (muchas de stas son
proenzimas que tras escindidas adquieren actividad
enzimtica).
- En la va alternativa intervienen 4 protenas; una de las
cales C3, tambin acta en la va clsica. A las protenas
de sta va se les designa con una letra mayscul,
precedida de la letra F factor. Estas protenas son:
* C3,
* componente B (FB) o C3 proactivador (C3 PA)
* Componente D (FD) o C3 proactivador convertasa
(CPAasa)
* Properdina (P)

ACTIVACION DE LA VIA CLASICA

Esta va tiene lugar tras la formacin del complejo AgAc e implica procesos de opsonizacin, quimiotaxis y
lisis de la clula reconocida como extraa.
La via clasica se activa en cascada de manera que la
activacin de sus componentesse va desencadenando
en forma sucesiva al activar cada uno de ellos al
siguiente en el orden de reaccin.
No todas las Ig son capaces de activar el complemento
por sta va, slo la IgM y la IgG (IgG1, IgG2, IgG3) lo
puden hacer. En el caso de la Ig M es suficiente una
sla molcula; en el caso de la IgG son necesarias dos
molculas adyacentes para iniciar la activacin.

La secuencia de activacin se da en tres

etapas:
1.- Reconocimiento
2.- Activacin enzimtica
3.- Formacin del complejo de ataque a
la
membrana
1.- RECONOCIMIENTO: C1q

2.- ACTIVACION ENZIMATICA: C4, C2, C3.

3.- COMPLEJO DE ATAQUE DE

MEMBRANA: C5, C6, C7, C8, C9.

1.

La va
alternativa.

2.

La va clsica.

3.

La va de union
a las lectinas

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIAS DE ACTIVACION.

SISTEMA INMUNE
EL COMPLEMENTO
VIA ALTERNATIVA

Se activa en ausencia de
anticuerpos

Estado de actividad
permanente que genera
C3b continuamente en la
circulacin (marcapaso de
C3)

Inactivado por una

protena denominada
factor I
(iC3b ;C3b
inactivo)

La unin de C3b a la
superficie del
microorganismo permite la
unin del factor B
formando el; complejo

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIA ALTERNATIVA

Formado el C3bB, el factor

B es hidrolizado
(proteolisis) por el factor
D, liberando un fragmento
Ba y un fragmento Bb, que
se une al C3b formando el

complejo
C3bBb(proteasa)

C3bBb (inestable) se une

al factor P o
properdina (favorecido
por el microorganismo)
resultando el complejo

C3bBbP
denominado

SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA ALTRERNATIVA

El complejo de convertasa de C3
es capaz de hidrolizar C3
formando as mas molculas de
C3b (mecanismo de

amplificacin intrnseca
por retroalimentacin
positiva).

El C3b generado a travs de la va

clsica puede disparar la va
alternativa

Algunas molculas de C3b

generadas a travs de la
convertasa de C3 de la va
alternativa se unen a la propia
convertasa de C3 , formando

el complejo C3bBb3b
(convertasa de C5)

Convertasa de C5 escisin de C5

SISTEMA DE COMPLEMENTO
VIA CLASICA
C1R COMO C1S (SERINA ESTERAS INACTIVAS)

C1 750KD
Formado por subunidades
C1q,C1ry C1s
C1q; seis cadenas,
cabezas globulares
conectadas a un tallo
central
Responsable del
reconocimiento, unindose
a la regin Fc de la Ig
La unin de 2 o mas de las
cabezas de C1q a la IgM o
IgG induce un cambio
conformacional que
conduce a la activacin
enzimtica de C1r que
escinde y activa el C1s

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIA CLASICA

Uno de los principales

mecanismos de la
inmunidad humoral
Activada por la unin de
C1 a la porcin Fc de Las
molculas de anticuerpo
unido al antigeno
La activacin de C1 solo
ocurre con la unin de
:IgG1, IgG2 (menos) o
IgG3,IgM, IgA.
Una molcula de C1 debe
unirse simultneamente
como mnimo a dos
porciones de Fc de la Ig
Complejos antigeno
anticuerpo (activacion)

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIA CLASICA

C4 es la siguiente protena

srica del complemento que

es activada (homologa de C3)

C4; tres cadenas

polipeptdicas ( alfa, beta,
gamma)

C1 unido a la Ig (C1s) escinde

la cadena alfa, produce C4a y
C4b(mltiples molculas)

C4b se une covalentemente

a superficies celulares
prximas a las molculas de
Ig( actuacin donde se
localiza el anticuerpo)

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIA CLASICA

C2 es el tercer componente

soluble serico de la va clsica

( participa en la formacin de
la convertasa de C3)

C2 se une a las molculas de

C4b jijas en la superficie
celular en presencia de Mg++

C1s escinde al C2 prximo y

genera fragmentos C2b y C2a

C2a permanece asociado al

C4 formando el complejo
C4b2b denominado
convertasa de C3 de la va
clsica

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIA CLASICA

C3:

cuarto componente
soluble serico de la secuencia
Crucial de la va alternativa
La convertasa de C3 de la va
clsica elimina el fragmento de
C3a y libera C3b
10% de las molculas de C3b
forman enlaces covalentes con
la superficie de la clula o con
las Ig a las que se une el
C4b2a formando el

complejo C4b2a3b

C4b2a3b funciona como

conversa de C5 de la va
clsica

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VIA DE LA LECTINA QUE SE UNE A LA MANOSA (

MBL)

Familia de molculas semejantes a C1q

(agrupinas)

Mecanismos independientes de anticuerpos

Estas molculas pueden unirse a carbohidratos

en la superficie eliminando al microorganismo:

1.

MBL: activan la va clsica

Se asocia a una serina esterasa que escinde al
C4
La clulas fagocticas expresan un receptor C1q
a las cuales se unen las agrupinas

2.
3.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

COMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA (MAC)

Las convertasas de C5
generadas por las
vas, inician la
activacin de los
componentes
terminales
Las protenas
implicadas en esta va
terminal son
C5,C6,C7,C8 Y C9
Este proceso comienza
con la escisin de C5
por cualquiera de las
convertasas de C5

SISTEMA DE COMPLEMENTO
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA

C5 se une a la molcula de

C3b a travs de las

convertasa de C5
C5 es escindido en
fragmentos C5a y C5b
C5b permanece unido a la
superficie celular
C5b,6: se une en forma laxa

C5b,6,7:muy lipofilico
C5b,6,7,8 (C5b-8)
capacidad limitada

C5b,6,7,8,9(4):forma el
MAC

C5b,6,7,8,9(12-15):poli C9

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

REGULACION
A.

Inhibidor de C1(C1INH): protena glicosilada que bloquea la

actividades proteo lticas de C1r y C1s

B.

Regulacin de las convertasas de C3 y C5 (protenas

reguladoras de La activacin de complemento; RCA)
Proteo lisis mediada por el factor I: C3b y C4b
Factor H (C3b) y la protena de unin al C4(C4BP)
Factor acelerador del consumo (DAF)

1.
2.
3.
C.
1.
2.
3.
4.

Regulacin de la formacin de complejos de ataque

CD59: inhibe la insercin de C9 a la membrana
Factor de restriccin homologa
Protena s(se une a C5b-7 y a C8 Y C9
Agrupinas (sp-40-40) interacta con C7,C8 y C9

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

FUNCIONES BIOLOGICAS

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

ALTERACIONES

2.- MECANISMOS ESPECFICOS

Tipos de Inmunidad:
1.- inmunidad Activa:la interaccion agente agresorsistema inmunitario hace que ste forme clulas
y anticuerpos especficos para defenderse. La
inmudad conseguida es de larga duracin porque
el sistema encargado de la formacion de
anticuerpos funciona durante bastante tiempo.
Espontnea:Las defensas se consiguen por el
contacto natural con el agente invasor
Artificial: Las defensas se consiguen a partir de la
inoculacin del antgeno (atenuado o
muerto)modificados de forma que consevan su
capacidad antignica sin poseer accin txica.

2.- Inmunidad Pasiva:Cuando el husped

adquiere anticuerpos de otra fuente, NO los
forma el sistema inmunitario del individuo, es
de corta duracin porque los anticuerpos son
protenas que se metabolizan y eliminan en
breve, finalizando el proceso de inmunidad.
- Espontnea (congnita): De madre a hijo a
travs de la placenta o calostro.
- Artificial: por la inoculacin de un suero
proveniente de otro ser vivo inmunizado con
anterioridad en el cul hay un alto contenido
de anticuerpos especficos.