Está en la página 1de 126

ADAPTACIONES

CELULARES, LESIN Y
MUERTE CELULAR
Dr. Ivn Salazar S.
Anatomopatlogo

PATOLOGA
Pathos: estado anormal duradero
como producto de una enfermedad.

Enfermedad: Entidades reconocibles


por manifestaciones caractersticas y
por una evolucin natural tpica.

PATOLOGA

Estudio de las causas estructurales y


funcionales de la enfermedad
humana.

Aspectos del proceso


patolgico
ETIOLOGA: causa de la enfermedad.

PATOGENIA: mecanismo (s) del


desarrollo de la enfermedad.

Aspectos del proceso


patolgico
CAMBIO MORFOLGICO: alteraciones
estructurales inducidas en las clulas
y en los tejidos por la enfermedad.
SIGNIFICACIN CLNICA: las
consecuencias funcionales de los
cambios morfolgicos.

ADAPTACIN, LESIN Y MUERTE


CELULAR
Funcin celular normal requiere
equilibrio entre demandas
fisiolgicas, restricciones de la
estructura y de la capacidad
metablica
HOMEOSTASIS

ADAPTACIN, LESIN Y
MUERTE CELULAR
Estrs ligero
Clula altera su
estado funcional

Mantencin del estado de


Equilibrio

Estrs fisiolgico mayor o estmulo


patolgico (lesin) produce:

ADAPTACIN
LESIN REVERSIBLE
LESIN IRREVERSIBLE Y MUERTE
CELULAR

Estas respuestas son un continuo de deterioro progresivo de la


estructura y funcin de celular.

ADAPTACIN
Factores estresantes inducen un
nuevo estado celular pero
preservando la viabilidad.

ADAPTACIN
HIPERPLASIA (aumento del nmero clulas)
HIPERTROFIA (aumento de la masa celular)
ATROFIA (disminucin de la masa celular)
METAPLASIA (cambio de un tipo celular
maduro a otro)

a) Miocardio normal
b) Hipertrofia
c) Hiperplasia

LESIN REVERSIBLE
Cambios celulares patolgicos que
pueden ser restablecidos a la
normalidad si se retira el estmulo o
si la causa de la lesin es leve.

LESIN IRREVERSIBLE
Factores estresantes superan la
capacidad de adaptacin celular
(punto de no retorno)
Cambios patolgicos permanentes
que causan la muerte celular

Patrones morfolgicos de muerte


celular
NECROSIS: representa un proceso
patolgico.
Tipo ms frecuente de muerte celular
Edema celular
Desnaturalizacin de protenas
Rotura celular
Gran nmero de clulas del tejido
afectado.

Patrones morfolgicos de muerte


celular
APOPTOSIS: Puede servir para
funciones normales.
La clula muere por activacin de un
programa interno
Desensamblaje ordenado de los
componentes celulares
Desestructuracin mnima del tejido
circundante.

CAUSAS DE LESIN
CELULAR

HIPOXIA
AGENTES FSICOS
AGENTES QUMICOS Y FRMACOS
AGENTES INFECCIOSOS
REACCIONES INMUNOLGICAS
TRASTORNOS GENTICOS
DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES

HIPOXIA
Carencia de oxgeno, afecta a la
respiracin aerbica, por lo tanto, la
generacin de ATP
Causa muy importante y frecuente
de lesin y muerte celular

HIPOXIA
Se produce como consecuencia de:
Isquemia (prdida de irrigacin)
Oxigenacin inadecuada (insuficiencia
Respiratoria)
Prdida de la capacidad
transportadora de oxgeno de la
sangre (anemia)

AGENTES FSICOS

Traumatismo
Calor
Fro
Radiacin
Choque elctrico

AGENTES QUMICOS Y FRMACOS

Medicamentos
Venenos
Contaminantes ambientales
Alcohol
Narcticos

AGENTES INFECCIOSOS

Virus
Bacterias
Hongos
Parsitos

REACCIONES
INMUNOLGICAS
Enfermedades autoinmunitarias
Lesin celular por respuesta a
infecciones

TRASTORNOS GENTICOS
Alteraciones cromosmicas
Mutaciones gnicas

DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES
Dficit calrico proteico
Carencia de vitaminas
excesos nutricionales

MECANISMOS DE LESIN CELULAR


Mecanismos bioqumicos
Mecanismos intracelulares

Mecanismos bioqumicos de lesin


celular
Respiracin aerbica
Mantenimiento de la integridad de la
membrana celular
Sntesis de protenas
Citoesqueleto intracelular
Integridad del aparato gentico

Mecanismos intracelulares de lesin


celular

Deplecin de ATP
Dao mitocondrial
Prdida de la homeostasis del calcio
Acumulacin de radicales libres
derivados del oxgeno
Defectos en la permeabilidad de la
membrana

DAO CELULAR REVERSIBLE

DAO CELULAR IRREVERSIBLE

MUERTE CELULAR

NECROSIS

NECROSIS
Suma de cambios morfolgicos que
siguen a la muerte celular en los
tejidos u rganos vivos
Desnaturalizacin de las protenas
Digestin enzimtica de los
organelos y componentes citoslicos.

NECROSIS
Necrosis de coagulacin (muerte
hipxica)
Necrosis por licuefaccin (abscesos)
Necrosis caseosa (tuberculosis)
Necrosis grasa (liberacin de cidos
grasos)

NECROSIS DE
COAGULACIN
Patrn ms frecuente
Desnaturalizacin de protenas con
preservacin de la clula
Caracterstico de la muerte hipxica en
todos los tejidos excepto en el cerebro
Autolisis o heterlisis: enzimas
lisosmicas propias o de leucocitos
que llegan al lugar.

NECROSIS DE COAGULACIN: infarto


del miocardio

NECROSIS DE COAGULACIN: infarto


anmico esplnico

NECROSIS POR
LICUEFACCIN
Predomina la lisis sobre la
desnaturalizacin de las protenas
La zona de necrosis es blanda
En infecciones bacterianas
localizadas y en el cerebro

NECROSIS POR
LICUEFACCIN

NECROSIS CASEOSA
Caracterstica de las lesiones
tuberculosas.
Material blando, friable

NECROSIS CASEOSA

Necrosis grasa
En tejido adiposo
Activacin de lipasas, libera cidos
grasos de los triglicridos
Se forman complejos con el calcio
Formacin de jabones

GANGRENA?
La gangrena no es una forma
especial de necrosis, es una forma
particular de evolucin de una
necrosis, la cual est condicionada
por ciertos grmenes.

GANGRENA?
Estos grmenes actan sobre las
protenas, especialmente sobre la
hemoglobina, y los productos de
descomposicin dan la coloracin
negruzca caracterstica de la
gangrena.

GANGRENA?
Patogenticamente hay dos formas
distintas de gangrena: la isqumica y la
infecciosa.

Gangrena isqumica
Se produce en la piel y tejidos blandos, con
mayor frecuencia en las extremidades inferiores
debido a obstruccin arterioesclertica.
La necrosis se produce por la isquemia y sobre el
tejido necrtico actan secundariamente los
grmenes saprfitos de la piel.
Segn cules sean las condiciones del tejido
comprometido, se produce una gangrena
isqumica seca o hmeda.

Gangrena isqumica seca


La evaporacin del agua produce rpidamente
una desecacin de la piel comprometida, que se
transforma en una lmina acartonada, pardo
negruzca, seca.
El territorio comprometido queda bien
demarcado, los grmenes no penetran en la
profundidad, no se produce intoxicacin del
organismo.

Gangrena isqumica seca

Gangrena isqumica
hmeda
Especialmente cuando hay edema o la piel est
hmeda, los grmenes penetran en los tejidos
subyacentes, donde proliferan y dan origen a un
estado txico.
El territorio comprometido, pardo verduzco, no
queda bien delimitado.

Gangrena isqumica
hmeda

Gangrena infecciosa
La necrosis y la gangrena son producidas por
grmenes anaerbicos que actan sobre tejidos
ya desvitalizados generalmente por una
inflamacin.
Se observa en las vsceras, el territorio
comprometido aparece reblandecido, friable, en
forma de colgajos, a veces con burbujas de gas
producido por los grmenes.

Gangrena infecciosa
La gangrena infecciosa es altamente txica, se la
encuentra como complicacin de
bronconeumonas o pneumonas, apendicitis,
colecistitis, metritis y otras inflamaciones.

Gangrena infecciosa

EJEMPLOS DE LESION Y
NECROSIS CELULARES

LESIN ISQUMICA E
HIPXICA

LESIN ISQUMICA E
HIPXICA
Son las formas ms frecuentes de lesin
celular.
La hipoxia es una disminucin de la capacidad
transportadora de oxgeno.
La isquemia (tb. Causa hipoxia) se debe a una
reduccin del flujo sanguneo.

LESIN ISQUMICA E
HIPXICA
La hipoxia permite una liberacin
contina
de
sustratos
para
la
gluclisis y la eliminacin de los
deshechos acumulados (acido lctico).
La isquemia no permite ninguno de
estos dos fenmenos, por lo tanto
lesiona los tejidos ms rpido.

LESIN ISQUMICA E
HIPXICA
La isquemia causa alteracin de vas bioqumicas
y de la integridad estructural.
Est lesin puede verse compensada y las
clulas recuperarse si se reestablece el flujo de
sangre (oxgeno). Lesin reversible.
Ms all del punto sin retorno la maquinaria
generadora de energa de las clulas se daa
irreparablemente. Lesin irreversible.

LESIN ISQUMICA E
HIPXICA
En
ests
condiciones
el
reestablecimiento del flujo sanguneo
aumenta
la
lesin
(lesin
de
reperfusin).
Hecho
muy
importante
en
la
contribucin a la lesin tisular despus
de un infarto o de un accidente
vascular cerebral.

LESIN REVERSIBLE
La hipoxia lleva a una prdida de generacin de
ATP por las mitocondrias.
El agotamiento del ATP tiene efectos inicialmente
reversibles:
Fracaso en el transporte de la membrana Na/ K causa
que el Na entre a la clula y que el K salga, tambin
hay aumento de la entrada de Ca. El aumento de
soluto se acompaa de ganancia de agua (edema
celular) y dilatacin del retculo endoplsmico.

LESIN REVERSIBLE
Alteracin del metabolismo de la energa
celular. En la hipoxia las clulas usan la
gluclisis
anaerbica
para
producir
energa se acumula cido lctico y
disminuye el pH intracelular.
Disminucin de la sntesis proteica por el
desprendimiento
de
ribosomas
del
retculo endoplsmico rugoso.

LESIN IRREVERSIBLE
Todos
los
cambios
anteriores
son
reversibles si se establece la oxigenacin.
Si la isquemia persiste se produce la
lesin
irreversible,
est
transicin
depende del agotamiento del ATP y de las
alteraciones de membrana.
El agotamiento de ATP induce cambios en la
membrana mitocondrial, la formacin de poros
produce
disminucin
del
potencial
de
membrana y difusin de solutos.

LESIN IRREVERSIBLE
El aumento del Ca activa las fosfolipasas lo
que lleva a prdida de fosfolpidos y
membrana, la disminucin de ATP tambin
disminuye la sntesis de fosfolpidos.
El aumento del Ca activa proteasas
intracelulares causando degradacin del
citoesqueleto dejando la membrana
celular susceptible a la tensin y la ruptura
(edema celular).

LESIN IRREVERSIBLE
Los cidos grasos libres que se
acumulan en las clulas isquemicas, son
directamente txicos para la membrana

LESIN DE ISQUEMIA - REPERFUSIN


El reestablecimiento del flujo sanguneo en
los tejidos isqumicos puede dar lugar a la
recuperacin de las clulas con dao
reversible o puede no afectar al desenlace
si se ha producido lesin irreversible.
Segn la intensidad y duracin de la
isquemia pueden lesionarse ms clulas
despus que se reanude el flujo sanguneo
lo que implica necrosis (lesin por
reperfusin).

LESIN DE ISQUEMIA - REPERFUSIN

Mecanismos:
Generacin
de
radicales
libres
derivados del oxgeno por las clulas
Inflamacin.
Activacin del complemento.

APOPTOSIS
La muerte celular programada se
produce cuando una clula muere por
activacin de un programa interno,
regulado.
La funcin de la apoptosis es eliminar
de forma selectiva las clulas no
deseadas con mnima alteracin de las
clulas circundantes y del husped.

APOPTOSIS
La membrana plasmtica de la clula
permanece intacta, pero su estructura
alterada, as la clula apopttica se
convierte en objeto de fagocitosis.
La clula muerta es rpidamente
eliminada antes de que su contenido se
escape, por lo tanto, este tipo de
muerte celular no desencadena reaccin
inflamatoria en el husped

APOPTOSIS
La apoptosis es diferente a la
necrosis que se caracteriza por
ruptura de la membrana, digestin
enzimtica de las clulas y reaccin
del husped.
La apoptosis y la
ocasiones coexisten.

necrosis

en

CAUSAS DE LA APOPTOSIS
Causas Fisiolgicas
Destruccin programada de las clulas durante
la embriognesis.
Involucin de los tejidos hormonodependientes
en el adulto (endometrio, prstata).
Eliminacin
celular
en
las
ploriferantes para mantener
constante (criptas intestinales).

poblaciones
un nmero

CAUSAS DE LA APOPTOSIS
Causas Fisiolgicas
Muerte de las clulas que han
cumplido su propsito (neutrfilos
inflamacin).
Muerte
celular
inducida
por
T
citotxicas (eliminacin de clulas
infectadas por virus o neoplsicas).

CAUSAS DE LA APOPTOSIS
Causas Patolgicas:
Muerte celular por estmulos lesivos, si los
mecanismos reparadores del ADN fallan las
clulas se destruyen estmulos lesivos leves
pueden inducir apoptosis, sin embargo, mayores
dosis de los mismos pueden dar lugar a necrosis.
Muerte celular en ciertas infecciones vricas.
Muerte celular en tumores.

CARACTERSTICAS MORFOLGICAS

Retraccin.
Condensacin.
Fragmentacin de la cromatina.
Formacin de vesculas.
Fragmentacin celular en cuerpos
apoptticos.
Fagocitosis
de
los
cuerpos
apoptticos.

ACMULOS
INTRACELULARES

ACMULOS
INTRACELULARES
Las clulas pueden acumular cantidades
anormales de diversas sustancias.
Se produce una sustancia endgena
normal (agua, protenas, carbohidratos,
lpidos) a una tasa anormal, pero el
metabolismo es inadecuado para
eliminarla (acumulacin de lpidos en los
hepatocitos).

ACMULOS
INTRACELULARES
Se acumula una sustancia endgena normal
o anormal por defectos genticos o
adquiridos
en
el
metabolismo,
empaquetamiento, transporte o secrecin de
sustancias.

Pueden acumularse sustancias exgenas


anormales en las clulas porque carecen de
la maquinaria para degradar tales sustancias.

ACMULOS
INTRACELULARES
LIPIDOS

Los triglicridos, el colesterol y los


fosfolpidos pueden acumularse en
clulas.
ESTEATOSIS ( cambio graso)
Se produce cuando se acumula un constituyente
normal, lo que lleva a un aumento de lpidos
intracelulares.

ACMULOS
INTRACELULARES
PROTEINAS
Puede deberse a un aumento de la
sntesis, absorcin o defectos en el
transporte celular.

ACMULOS
INTRACELULARES
PIGMENTOS
Los materiales acumulados son con
frecuencia pigmentos que pueden ser
exgenos o endgenos:
Carbn (antracosis)
Lipofucsina (pigmento de desgaste)
Hemosiderina
melanina.

CALCIFICACION
PATOLOGICA

CALCIFICACION PATOLOGICA
Sedimentacin tisular anormal de sales de
calcio.
La calcificacin distrfica se produce en
tejidos no viables en presencia de
concentraciones sricas normales de calcio.
La calcificacin metastsica se produce en
tejidos viables y se asocia con
hipercalcemia.

ENVEJECIMIENTO CELULAR
Con la edad se producen alteraciones
fisiolgicas y estructurales en casi
todos los rganos y sistemas.
Est influido por factores genticos,
la alimentacin, condiciones sociales
y enfermedades relacionadas con la
edad.

CAMBIOS FUNCIONALES Y
MORFOLGICOS
Disminucin de las funciones
metablicas.
Reduccin de la generacin de ATP
mitocondrial
Disminucin de la sntesis de protenas
Disminucin de la capacidad de captacin de
nutrientes
Aumento del dao del ADN y disminucin de
su reparacin

CAMBIOS FUNCIONALES Y
MORFOLGICOS
Alteraciones morfolgicas:
Ncleos irregulares y lobulados
Mitocondrias pleomrficas
Disminucin del retculo endoplsmico
Aparato de Golgi distorsionado

MECANISMOS DEL
ENVEJECIMIENTO CELULAR
Senescencia replicativa
Genes que influyen sobre el proceso de
envejecimiento
Acumulacin excesiva de dao
metablico y gentico por influencias
exgenas