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ANTIVIRALES

Reyes Ramos Claudia Paola

Virus

Microrganismos simples que consisten en


DNA o RNA bicatenario o monocatenario
(cpside )
Cubierta lipdica proveniente de la clula
infectada del hospedador, la que, a
semejanza de la capside, puede contener
glucoprotenas antignicas.

Antivirales

Inhiben la replicacin especifica de cada


uno de los virus o inhiben
preferentemente la sntesis de cidos
nucleicos o protenas dirigidas por el
virus y no por la clula hospedadora.
Las molculas de la clula hospedadora
que son esencial para la replicacin viral
tambin aporta sitios activos para la
intervencin antiviral.

DNAvirus

Casi todos, penetran en el ncleo de la


clula hospedadora en donde el DNA viral
es transcrito en mRNA, por la polimerasa
de la clula hospedadora, el mRNA es
traducido por el mecanismo usual de la
clula hospedadora en las protenas
especificas del virus.
EXEPTO, los poxvirus que portan su
propia RNA polimerasa y efectan la
replicacin en el citoplasma de la clula
hospedadora.

DNAvirus

Poxvirus viruela
Herpesvirus varicela, zster, herpes de
boca y genitales
Adenovirus conjuntivitis, faringitis
Hepadnavirus virus de Hepatitis B y
papilomavirus

RNAvirus

Su replicacin depende ya sea de las enzimas


en el virios que sintetizan mRNA, o del RNA
viral que acta como su propio mRNA.
El mRNA es traducido en varias protenas
virales que incluyen la RNA polimerasa, que
dirige la sntesis de mas mRNA viral y RNA
genmico.
Casi todos completan su replicacin en el
citoplasma, aunque algunos como la influenza,
es transcrito en el ncleo de la clula
hospedadora

Hepatitis

Virus de la hepatitis identificados hasta el


momento (A, B, C, D y E) tiene una
patogenia especfica en relacin con su
replicacin en los hepatocitos y con la
destruccin de stos.
Las hepatitis B y C son las causas ms
frecuentes de hepatitis crnica.

Interfern

Constituido por una familia de


glucoprotenas.
Inhibe el crecimiento de muchos virus in
vitro.
Se sintetizan con el ADN recombinante.
Para el tratamiento de la hepatitis B y C.

Modo de accin
Interviene la induccin de las enzimas de la clula
husped que inhiben la traduccin del ARN vrico,
mecanismo que finalmente conduce a la degradacin del
ARNm y ARNt vricos.

Farmacocintica

No es activo por v.o., pero puede administrarse por va


intralesional, i.v.
El compuesto activo est en una cantidad muy escasa
en el plasma, y su presencia no guarda relacin con la
respuesta clnica.
La captura y metabolismo del frmaco en las clulas
hepticas y renales es responsable de su desaparicin
del plasma.
Hay una escasa eliminacin renal.

Efectos adversos

Fiebre
Escalofros
Mialgias
Artralgias
Trastornos gastrointestinales
Fatiga
Depresin mental

Interacciones
farmacolgicas

El interfern dificulta el metabolismo


hepatico de los frmacos, y se han
descrito acumulaciones txicas de
teofilina. El interfern tambin puede
potenciar la mielodepresin causada por
otros agentes depresores de la mdula
sea, como la zidovudina

Herpesvirus

Los virus del herpes se asocian con una amplia


gama de enfermedades; por ejemplo, el herpes
labial, la encefalitis vrica y las infecciones
genitales
A excepcin del foscarnet y el fomivirseno, todos
son anlogos de la purina o la pirimidina que
inhiben la sntesis del ADN vrico.
Herpes simple tipo 1: Causa tpicamente
enfermedades en la boca, piel, esfago o el
encfalo.
Herpes simple tipo 2: Causa infecciones
genitales, recto, piel, manos o las meninges.

Aciclovir
Mas activo contra HSV-1.
Herpes genital.
Analogo nucleosido de acicloguanina.
Capaz de inhibir la replicacin viral por tres
vas:
a) inhibiendo selectivamente la ADN-polimerasa
viral
b) mediante la competencia del aciclovirtrifosfato con la guanosn-trifosfato por
incorporarse al ADN viral
c)actuando como finalizador de cadena al
incorporarse al ADN viral.

Modo de accin

Anlogo de la guanosina que carece de


una verdadera fraccin glcida.
El trifosfato de aciclovir compite con el
trifosfato de desoxiguanosina como
sustrato para la ADN polimerasa vrica y
se incorpora al ADN vrico, terminando
as precozmente la cadena de ADN.
El frmaco es menos eficaz contra la
enzima del husped.

Farmacocintica

Va i.v., v.o. o tpica.


La eliminacin urinaria se produce por
filtracin glomerular y secrecin tubular.

Foscarnet

No es un anlogo de la purina o la pirimidina, sino


un fosfonoformato (un derivado del pirofosfato)
No requiere activacin por parte de las cinasas
vricas.
Posee una amplia actividad antivrica in vitro.
Inhibir reversiblemente las ADN y ARN polimerasas
vricas, interfiriendo as en la sntesis del ARN y
ADN vricos.
Se absorbe mal por v.o. y se ha de inyectar por va
i.v.
Elimina por la orina mediante filtracin glomerular
y secrecin tubular

VIH

Inhibidores de la transcriptasa inversa


anlogos de nuclesidos (ITIAN)
Inhibidores de la transcriptasa reversa no
anlogos de nuclesidos (ITINN)
Los objetivos del tratamiento consisten en
suprimir de un modo mximo y duradero
la replicacin del virus, restaurar y
preservar la funcin inmunitaria, reducir la
morbilidad y mortalidad por el VIH, y
mejorar la calidad de vida.

Generalidades de los ITIAN

Mecanismo de accin:
Anlogos de nuclesidos y nucletidos,
son anlogos de los ribsidos naturales,
que carecen de un grupo 3-hidroxilo.
son fosforilados, para convertirse en el
anlogo trifosfato el cual va a ser
incorporado preferentemente al ADN
vrico por medio de la transcriptasa
inversa del virus.

Farmacocintica: se eliminan
principalmente por va renal a excepcin del
abacavir, que es metabolizado por la alcohol
deshidrogenasa y la glucuroniltransferasa.
Efectos adversos: toxicidad, con
neuropatas perifricas, pancreatitis y
lipoatrofia, accin txica heptica
potencialmente mortal, acidosis lctica y
hepatomegalia con esteatosis.
Resistencia: Hay resistencia cruzada y
antagonismo entre los agentes de la misma
clase de anlogos y por esta razn est
contraindicado utilizar frmacos de la
misma clase

Zidovudina

Se absorbe bien tras la administracin oral.


La semivida del frmaco es de 1 h, aunque la semivida
intracelular es de unas 3 h.
Se excreta por la orina.

Estavudina

Anlogo de la timidina con un doble enlace entre los


carbonos 2 y 3 del azcar
Inhibidor de ADN polimerasas y
Excreta por la orina, y la insuficiencia renal intefiere en
su eliminacin.
La accin txica ms importante y frecuente es la
neuropata perifrica, adems de la lipoatrofia y la
hiperlipidemia

ITINN

Son inhibidores no competitivos y muy


selectivos de la transcriptasa inversa del VIH1.
Su principal ventaja es la ausencia de efectos
sobre los elementos hematopoyticos del
husped.

reacciones adversas
producidas por los
anlogos de nuclesidos

Generalidades

Mecanismo de accin: son inhibidores


reversibles de la aspartilproteasa del VIH, la
enzima vrica responsable de la escisin de la
poliprotena vrica en una serie de enzimas
esenciales y protenas estructurales.
Farmacocintica: Escasa biodisponibilidad por
v.o.
Sustratos para la isoenzima CYP3A4 del
citocromo P450, y determinados inhibidores de
la proteasa son metabolizados tambin por otras
isoenzimas P450.
Se elimina sin cambios por la orina.

Resistencia: Se produce resistencia por acumulacin de


mutaciones escalonadas en el gen de la proteasa. Las
mutaciones iniciales disminuyen la capacidad del virus
para replicarse, pero de la acumulacin de mutaciones
surgen viriones con altos niveles de resistencia a la
proteasa.
Interacciones farmacolgicas: La potencia inhibidora
de los diferentes compuestos vara desde la del ritonavir,
el ms potente, a la del saquinavir, el menos potente.
Los inductores de las isoenzimas CYP pueden disminuir las
concentraciones plasmticas de la proteasa a niveles
subptimos, lo cual contribuye al fracaso del tratamiento.

Acumulacin de grasa en la
base del cuello en un
paciente al que se administra
un inhibidor de la proteasa.