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Fiebre Amarilla

Dr. ALFREDO RODRIGUEZ CUADRADO


ABRIL del 2014

FIEBRE
AMARILLA

Un poco de historia
El origen de esta enfermedad, las causas bajo cuya
influencia se desarrolla, se hallan todava rodeadas de
oscuridad, conviene sin embargo, generalmente en
colocar el origen de ella en los efluvios pantanosos de
ciertas comarcas tropicales. Una vez desarrollado bajo
esta u otra influencia, no es menos cierto que la
fiebre amarilla se propaga con gran facilidad y esta
propagacin se hace por miasmas, que este caso no
estn dotados de transportarse lejos.

Tratado de higiene privada y publica A.


Becquerel,
1875
3

Un poco de
historia
Las epidemias
de fiebre
Amarilla en
BA. tuvieron
lugar en
1852, 1858,
1870, 1871
4

Un poco de historia.

El 27 de enero de 1871 se conocieron tres casos de fiebre amarilla en Buenos Aires, ocurridos en el barrio de San
Telmo. A partir de esa fecha se registraron cada vez ms casos. La Comisin Municipal, desoy las advertencias de
los doctores Tamini, Larrosa y Montes de Oca sobre la presencia de un brote epidmico, y no dio a publicidad los
casos ya que la Municipalidad trabajaba en los festejos oficiales del carnaval.

El mes de febrero termin con un registro de 300 casos en total, y el mes de marzo comenz con ms de 40
muertes diarias, llegando a 100 el da 6, todas consecuencia de la fiebre. Y sin embargo an se estaba lejos de lo
peor.

A mediados de mes los muertos eran ms de 150 por da, y llegaron a 200 el 20 de marzo. El 4/4/71 mueren 400
enfermos.

El 9, 10, y 11 de abril se registraron mas de 500 defunciones diarias, siendo el da 10 el del pico mximo de la
epidemia, con 583 muertes, cuando el promedio diario normal de muertes antes de la epidemia era de apenas
veinte individuos. La cifra comenz entonces a descender, ayudada adems por los primeros fros del invierno, hasta
llegar a 89, pero a fin de mes se produjo un nuevo pico de 161, probablemente provocado por el regreso de algunos
de los autoevacuados, lo cual condujo a su vez a una nueva huida. El mes termin con un saldo de 8.000 muertos.

Los decesos disminuyeron en mayo, a mediados de ese mes la ciudad recuper su actividad normal, y el da 20 la
comisin dio por finalizada su misin. El 2 de junio ya no se registr ningn caso.

(1er censo 177.787 personas - ao 1969)

Historia de la Fiebre
Amarilla en el Per
No hay referencias en pobladores del
Per precolombino, pero algunos autores
dicen que lleg en la poca colonial.
En 1730 durante la colonia apareci en
la costa del Per.
Segn el Dr. Cesar Borja la enfermedad
ingreso procedente de Guayaquil.

Para Julin Arce el verdadero ingreso fue


en 1852.
Se deca que la llegada de barcos que
surcaban el Ro Amazonas, infestados por
Aedes aegypti provenientes de Brasil.
La ultima epidemia de FAU se inici en
1919 en Paita, pero no se reporta desde
1922.
De 1947 a 1942 se notificaron casos FAS
en los calles de los Ros Peren,Huallaga y
Ucayali.

reas en Amrica donde la fiebre amarilla


es endmica (2005)

Centers for Disease Control and Prevention


CDC

2007

AREAS ENDEMICAS

Qu es la Fiebre Amarilla?

Causada por el Virus de la fiebre amarilla del


genero Flavivirus.
Transmitida por el mosquito Aedes aegypti y por
mosquitos del genero Haemogogus.
Los Aedes han sido hallados hasta los
2200m.s.n.m. En las zonas tropicales de Amrica
y frica.

Fiebre amarilla

Conocida tambin como:


-Vomito negro
- Plaga americana

Historia de la fiebre amarilla


Cmo aparece la fiebre
amarilla en le Per?
Aparece en la costa del Per.
Su procedencia desde Guayaquil.
Su procedencia desde Brasil.

Qu es la fiebre amarilla?
Es una enfermedad viral transmisible,
prevenible, curable y de importancia en
salud pblica.
Causada por el virus de la fiebre amarilla,
del gnero Flavivirus.
Transmitida por el mosquito Aedes aegypti
y por mosquitos selvticos del gnero
Haemagogus.
Lo amarillo de la enfermedad se refiere a
los signos de ictericia.

Transmisores

Genero Aedes Aegypti

Genero Haemagogus

Es una causa importante de enfermedad


hemorrgica en muchos pases de frica y
Sudamrica.
Existe una vacuna efectiva.
Perodo de incubacin se sita entre los 3
y los 7 das.
La duracin de la enfermedad en caso de
curacin es de una a dos semanas.
Existen dos formas clnicas.

Forma leve : Comienza bruscamente con fiebre


elevada, escalofros y cefalea. Pueden existir,
adems,
mialgias,
nuseas,
vmitos
y
albuminuria. Suele durar de 1 a 3 das y curar sin
complicaciones.
Forma grave o clsica : Perodo inicial similar
al anterior, en el que pueden existir adems
epistaxis y gingivorragia, se produce un descenso
febril (remisin). A continuacin reaparece la
fiebre, se instaura ictericia y puede aparecer
insuficiencia heptica o renal con proteinuria
(90%) epistaxis abundantes, gingivorragia,
punteado hemorrgico en el paladar blando y
hematemesis de sangre negra y coagulada, un
signo clnico clsico es la existencia del signo de
Faget, todo esto acompaado de desorden
organicos y una fuerte deshidratacion.

Como se transmite?

Transmitida por la picadura del mosquito Aedes aegypti y otros


mosquitos de los gneros Aedes, Haemagogus y Sabethes.

Dentro de la transmisin
existen ciclos
Ciclo Ecolgico Rural o Fiebre amarilla
rural (FAR).
Ciclo Ecolgico Urbano o Fiebre amarilla
urbana (FAU).
Ciclo Ecolgico Selvtico o Fiebre amarilla
selvtica (FAS).

Periodo de incubacin

Entre los 3 15 das.


La duracin de la enfermedad en
caso de curacin es de una a dos
semanas.

La enfermedad puede permanecer


localmente desconocida en humanos
por extensos perodos y sbitamente
brotar en un modo epidmico.
Existen dos formas de transmisin,
selvtica y urbana; en el Per, slo
se reconoce la selvtica.

Fiebre Amarilla - Fisiopatologa


Aprox 100.000 partculas virales son inoculadas a nivel intradrmico,
durante la alimentacin del A.A.
La replica viral comienza en el lugar de la inoculacin y se distribuye a
los ganglios linfticos.
Las monocitos, macrfagos y los histiocitos parecen ser los lugares de
replicacin primaria.
El virus llega a distintos rganos por V. linftica y de estos pasan a la
circulacin sangunea.

Fiebre Amarilla
D. Miocrdico: se caracteriza por degeneracin celular
y cambios grasos, como resultado de la replicacin
viral.
Ditesis hemorrgica: se debe al decremento de la
sntesis de los factores Vit K dependientes; disfuncin
plaquetaria y coagulacin vascular diseminada.
Shock
circulatorio:
probablemente
debida
a
desregulacin de las citokinas (IL6, IL1R antag, TNFalfa elevadas).

Fiebre amarilla

Distribucin
En frica, Sudamrica y Centroamrica y el Caribe.
En las zonas tropicales de Amrica y frica.

Departamentos en donde existe mayor


riesgo de que se produzca la
enfermedad?
Selva Alta: Entre los 400 a 2,000 msnm.
En la cuenca de ros de los departamentos
de San Martn, Junn, Huanuco, Pasco,
Ucayali y Madre de Dios.
Selva Alta: Puno,
Amazonas e Iquitos.

Cusco,

Cajamarca,

Caractersticas Clnicas
Infeccin subclnica; abortiva
Enfermedad febril inespecfica, sin ictericia.
Enfermedad grave, fiebre, ictericia, falla renal y
hemorragia.
Comienzo sbito, 3 a 6 das despus de la
29
picadura
por la AA infectado

Caractersticas Clnicas

La enfermedad clsica se caracteriza por 3 estadios:

P. DE INFECCIN:
3-4 das, S y S inespecficos, fiebre, malestar, gonalgias,
dolor lumbosacro, mialgias, nauseas, anorexia, vmitos,
irritabilidad, mareos, fotofobia.
Ex. F.: el pac impresiona muy enfermo, congestin de
conjuntivas, encas y cara; hipersensibilidad epigstrica y
heptica. La lengua esta roja en los bordes con una regin
central blanca, signo de Faget (+).
T: 39-41C
Lab: leucopenia (neutropenia relativa).
de las
transaminasas precediendo a la ictericia. (48-72hs).

Caractersticas Clnicas
P. DE REMISIN:
Disminuyen los sntomas y la fiebre.
Dura hasta 48hs. Algunos pacientes abortan la infeccin en este
estadio, pero un 15 % de los pacientes entraran en la 3era etapa.
P. DE INTOXICACIN:
Comienza entre el 3er y el 6to da. Vuelven los primeros sntomas
y agregan oliguria y ditesis hemorrgica. (termina la viremia y
aparecen Anticuerpos).
Comienza la disfuncin heptica, renal y CV.

Caractersticas Clnicas
Laboratorio:
Los niveles de ASAT/TGO, exceden los niveles de ALAT/TGP.
Los niveles son proporcionales a la severidad de la enfermedad.
FAL: N o leve .
Bilirrubina D: 5-10mg/dl
Dao Renal:
Oliguria, azoemia, y proteinuria. Creatinina plasmtica es 3 a 8 veces
mayor a lo N.
Hemorragias:
Hematemesis, melena, metrorragias, petequias, equimosis, espistaxis,
sangrado gingival y en los sitios de puntura. Trombocitopenia, TP.

Caractersticas Clnicas
Dao Miocrdico:
Bradicardia, sin defectos en la conduccin. Anormalidades en el ST-T
(ondas T altas), extrasstoles.
La miocarditis y la bradicardia contribuyen a la hipotensin, reduccin de
la perfusin y acidosis Met. en casos severos.
Las arritmias se han sugerido como la causa de muerte en la
convalescencia.
SNC:
delirio, agitacin, convulsiones, estupor y coma. LCR: de prot, y cels N.
Encefalitis es muy rara.

Caractersticas Clnicas

RESOLUCIN:
2da semana luego del comienzo de los sntomas; en la cual el
paciente muere o se recupera rpidamente.
Los signos de mal pronostico: anuria, shock, hipotermia,
agitacin, delirio, convulsiones, hipoglucemia, hiper K+, acidosis
metablica, respiracin Cheyne-Stokes, estupor y coma.
Convalecencia: dura varias semanas en las cuales pueden
persistir la ictericia y la transaminasas elevadas.

Caractersticas Clnicas
Complicaciones :

Superinfecciones, neumona, parotiditis, y


sepsis asociada a la recuperacin de necrosis
tubular R.
Muertes en la convalescencia se atribuyen a las
miocarditis , arritmias o falla cardaca.

Sntomas
Fiebre.
Dolor de cabeza.
Dolores musculares.
Vomito.
Ictericia.
Cara, lengua y ojos rojos
Disminucin del gasto urinario.
Arritmias.
Delirio, convulsiones, coma y muerte.
Sangrado espontneo de mucosas.

Ante caso sospechoso

Diagnsticos diferenciales
Enf. Agente

DENGUE H.
A. aegypti

FHA
V. Junin .

Incuba_ci
n

CC

Ictericia

Hemorragias

LAB

3-14
das

F, cefalea,
artralgias,
mialgias
Hepatomeg.
Dolor abdominal

Ausente

Petequias,
epistaxis,
gingivorragia
equimosis ,
hematemesis,
melena.

Hemocon_
centracin,
plaquetas ,
hiponatremia

Petequias en
axilas, trax,
epistaxis,
hematemesis,
melena.

Leucopenia,
plaquetas
hemoconcen
tracin.
Azoemia,
proteinuria.

Hematemesis
melena,
hemoptisis,
petequias

Oliguria,
proteinuria, Cr.
, leucocitosis.

7 -16
das

Excretas
roedores

Hantavirus
Excretas
roedores

38

12-16 das

Inicio gradual F,
malestar, cefalea,
mialgias gral.
Nauseas, V.
edema palpebral.

Inicio abrupto, F
, escalofros,
mialgias, cefalea.

TGO/ TGP
leve

Ausente
Transami
nasas
normales.

Ausente
Transami
nasas
normales

Diagnostico diferencial
Forma

Diagnstico diferencial
- Enf. infecciosas del tracto

Leve
A moderada

respiratorio,

digestivo

urinario.
- Hepatitis subaguda.

Grave (formas cterodigestiva, cterohemorrgica e cterohemorrgica-renal).

39

- Leptospirosis
- Malaria
- Hepatitis viral
- Septicemia con ictericia
- Fiebre hemorrgicas viral

Observaciones
Aumento discreto de las
transaminasas refuerza la
sospecha de fiebre
amarilla.

Las posibles hiptesis


diagnsticas deben ser
corroboradas por datos
epidemiolgicos, clnicos y
exmenes especficos.

DIAGNSTICO
Caso sospechoso:
Paciente con cuadro febril agudo de inicio sbito hasta 7 das,
residente o que estuvo en rea con circulacin viral (ocurrencia
de casos humanos, epizootias o aislamiento viral en mosquitos),
en los ltimos 15 das, sin antecedentes de vacunacin
antiamarlica o con situacin vaccinal desconocida.
En situacin epidemiolgica de pas con transmisin como Brasil,
se considera: individuo con cuadro febril agudo de inicio sbito,
seguido
de
ictericia
y/o
manifestaciones
hemorrgicas
independiente de la situacin vacunal para la Fiebre Amarilla.

DIAGNSTICO
Caso confirmado:
Caso sospechoso confirmado por:
Laboratorio:
Presencia de IgM especfica.
cudruple de IgG srica en muestras pareadas de suero (fase
aguda y convalescencia).
Deteccin del Ag. especfico en los tejidos por
inmunohistoqumica.
Deteccin de secuencias genmicas del virus (PCR) en sangre /
rganos.
Aislamiento viral

DIAGNSTICO
Por criterio clnico - epidemiolgico
Caso sospechoso que evolucion a la muerte en menos de 10
das desde el inicio de los sntomas, sin confirmacin de
laboratorio, en el curso de un brote en que otros casos fueron
confirmados por laboratorio.
En situacin epidemiolgica con transmisin, se considera
tambin a toda persona asintomtica u oligosintomtica
detectada en bsqueda activa que no haya sido vacunada y que
presente serologa (MAC-ELISA) positiva para Fiebre Amarilla.

Tipo de muestra

N y volumen
de muestra

Momento de
recoleccin

Recipiente

Conserva
cin

Transporte

Sangre:
Serologa

2 muestras de
suero de 5 ml.
cada una

Fase aguda, a
partir del 6
da.
Fase convale.
10-20 das del
inicio de los
sntomas

Tubo plstico
cerrado
hermtico y
rotulado.
No anticoa_
gulantes

Congelar a
- 20o C

Caja trmica c/
refrigerante

Sangre:
Aislamiento
Viral

Una muestra
de suero de 5
ml.

Fase ag. hasta


el 5o da del
inicio de los
sntomas

Tubo plstico
cerrado
hermtico y
rotulado.
No anticoa_
gulantes

Congelar
- 70o C
o
Nitrgeno
lquido

Caja trmica c/
hielo seco
o
Termo para
Nitrgeno
lquido

43

Tipo de
muestra

N y volumen Momento de
de muestra
recoleccin

Recipiente

Conserva
cin

Transporte

rganos o
tejidos:
Aislamiento
Viral

Fragmentos

Hasta 8 horas
post-mortem

Tubo de
plstico
cerrado
hermtico y
rotulado

Congelar a
- 70o C
o
Nitrgeno
lquido

Caja trmica c/
hielo seco
o
Termo para
Nitrgeno
lquido

rganos o
tejidos:
Inmunohistoqu
mica

Fragmentos

Hasta 8 horas
post-mortem

Tubo de vidrio
c/ solucin de
formol al 10%

Temperatura
ambiente

Temperatura
ambiente

TRATAMIENTO
Sintomtico.
Nutricin adecuada y prevencin hipoglucemia.
Succin nasogastrica para prevenir distencin gstrica y aspiracin.
Administracin de fluidos y drogas vasoactivas.
Administracin de O2.
Correccin de la acidosis metablica.
TTO del sangrado con plasma fresco congelado.
Dilisis en falla renal.
ATB, si existieran infecciones secundarias.
Heparina con extremo cuidado en el CID.

Etapas
Etapa temprana: Dolor de cabeza, dolores
musculares, fiebre, prdida de apetito, vmito
e ictericia.
Etapa de remisin: Fiebre, y desaparecen
otros sntomas, la mayora se recuperan.
Etapa
de
intoxicacin:
Disfuncin
multiorgnica, insuficiencia heptica y renal,
hemorragia, disfuncin cerebral, shock y
muerte.

Dx de laboratorio
Serologa: Inhibicin de la hemoaglutinacin,
ELISA de captura para IgM e IgG o fijacin de
complemento. Los anticuerpos presentan reaccin
cruzada con otros flavivirus (dengue, encefalitis
equina). SUERO.
Aislamiento viral en clulas o ratn. SUERO.
Reaccin en cadena de la polimerasa. SUERO.
Inmunohistoqumica. HIGADO.

Tratamiento
Sintomtico,
gratuito
en
todos
establecimientos de salud nacional.
No existe tratamiento especfico.

los

Reposo absoluto, bajo permanente vigilancia


del personal de salud.
En los casos graves est indicado el
tratamiento sintomtico y de soporte,
particularmente la rehidratacin y el control
de posible hipotensin.

Prevencin

Vacunacin contra la Fiebre Amarilla.


Se recomienda vacunarse 10 das
antes de ingresar a zonas de riesgo.
Proteccin personal.

Vacuna antiamarllica
Vacuna contra la Fiebre Amarilla
STAMARIL: jga.prell. x 0.5 ml - Inmunizacin activa.
Sanofi Pasteur.
Produce altos niveles de proteccin. (seroconversin >
95%).
Contraindicada en: embarazadas, lactancia, < 9
meses, inmunodeprimidos, alergia al huevo.

Vacuna antiamarllica

Repelentes.
Los repelentes ms efectivos contienen DEET
(N,N-dietil-m-toluamida) o permetrina.
DEET se puede usar directamente sobre piel o
ropa.
Permetrina solo sobre ropa, no directamente
sobre la piel.

Un repelente con el 23.8 % de DEET proporciona unas 5 horas de proteccin en promedio


de picaduras de mosquitos.

Con un 20% de DEET proporciona casi 4 horas de proteccin.

Con un 6.65 % de DEET proporciona casi 2 horas de proteccin.

Los productos con 4.75 % de DEET y 2% de aceite de soja proporcionaron


aproximadamente 90 minutos de proteccin.

Pronostico
Reportes histricos han mostrado la tasa de
mortalidad entre 1 de 17 (5.8%) y 1 de 3
(33%).
Las notas informativas de la OMS para la
fiebre amarilla, actualizadas en 2001, cita
que 15% de los pacientes entrarn en una
fase txica y que la mitad de ellos moriran
entre 10 a 14 das, y la otra mitad se
recuperara

INMUNIZACION ACTIVA
VACUNA
Dos cepas de virus vivos y atenuados
La cepa Francesa, Neurotrpica.

Obtenida de un paciente con fiebre


amarilla en 1927
La cepa 17D

Desarrollada a partir de una cepa


salvaje de fiebre amarilla obtenida
de un paciente llamado Asibi,
tambin en 1927

CEPA 17D - OBTENCIN


53 pasajes en el mono rhesus con periodos
intermitentes en el mosquito A. aegypti
18 pasajes a cultivo tisular embrionario de
ratn con 10% de suero de mono en
solucin de Tyrode
58 pasajes en un medio con tejido
embrionario de pollo triturado
Posteriormente, este medio se modific
extrayndose el tejido nervioso antes de
ser desmenuzado y en este medio se
efectuaron 160 pasajes

VACUNA - CEPA 17D


Todas las vacunas actuales contra la fiebre amarilla
tienen como base lotes de semillas derivados de la
cepa original atenuada 17D, desarrollada a fines
del decenio de 1930 e inicio de los aos cuarenta
por Max Theiler y sus colaboradores, en los
laboratorios de la Fundacin Rockefeller, en Nueva
York y Rio de Janeiro.
Amrica
Brasil: Instituto Osvaldo Cruz Ro de Janeiro
Colombia: Instituto Nacional de Salud Bogot
EEUU: Lab. Connaught de Swiftwater - Pensilvania

Live attenuated YF vaccine


Single 17D strain with 2 sub-strains;
17DD (Brazil),
17D- 204 (all other manufacturers)
Major suppliers for
global market

Aventis Pasteur (France)


Biomanguinhos (Brazil)
Institute Pasteur (Senegal)

Travel market

Aventis Pasteur (US) US market + travel


Evans Vaccines (UK)

Local consumption

Central Research Institute (India)


Instituto Nacional de Salud (Colombia)
Inst. of Polio and Viral Encephalitides (Russia)

Future production?

Berna (Switzerland) - vaccine technology acquired


from Robert Koch Inst.

OBS: WHO pre-qualified

CEPA 17D

Vacuna liofilizada y termoestabilizada


Cada dosis(0,5ml) debe contener
como mnimo
1 000 DL50 (dosis
letal 50%) en ratones, o su
equivalente en UFP.

CONSERVACIN
La Vacuna

Debe ser conservada en su envase original entre 2 y 8


grados de temperatura
Protegido de la Luz
El Diluyente:

Conservar a temperatura ambiente


Necesario refrigerarlo 1 hora antes de la reconstitucin
Usar el diluyente suministrado por el fabricante de la
vacuna
El volumen del diluyente empleado para reconstituir la
vacuna depender del nmero de dosis de la
presentacin

PRECAUCIONES
Despus de la reconstitucin, la vacuna debe mantenerse
refrigerada y protegida de la luz directa.
La vacuna reconstituida se debe usar, como mximo, hasta
el final de la jornada de trabajo, siempre que esta no sea
superior a 6 horas.
La vacuna reconstituida no se debe congelar.
El uso de un diluyente incorrecto puede daar la vacuna,
causar reacciones graves, o ambas cosas.
No debe aplicarse la vacuna por va intravenosa.

ADMINISTRACIN
Esquema: una sola dosis de 0,5 mL (nios y adultos)
Va: Intramuscular o subcutnea
Lugar: Parte superior del brazo (msculo deltoides)
Regin anterolateral del muslo
Puede ser administrada simultneamente con cualquier otra
vacuna, pero en sitios diferentes.
Revacunacin: por reglamento sanitario internacional, cada 10
aos en caso de riesgo.

RESPUESTA SEROLGICA
Inmunizacin induce Ac.Neutralizantes
Aparecen despus de los 5 das
50% a los 7 das
90% a los 10 das
99% a los 30 das
Inmunoglobulinas
IgM
8 a 10 das pos-vacuna
Ttulos ms altos 2 a 4 semanas
Ttulos menores, 3 a 4 meses
IgG
Aparece luego del da 17.
Persiste por largo tiempo.

Respuesta Serolgica

INDICACIONES - OPS
Personal de laboratorio que manipula materiales
infectados.
Todas las personas mayores de 9 meses de edad
que residen en zonas urbanas, rurales o selvticas
consideradas enzoticas, as como las residentes
en zonas donde se originan migraciones hacia
reas enzoticas deben ser inmunizadas contra la
fiebre amarilla, con una cobertura mnima de 95%.
La vacuna est indicada para todas las personas
que viajan a reas enzoticas. El Reglamento
Sanitario Internacional recomienda la revacunacin
de viajeros cada 10 aos. Esta recomendacin se
aplica a todos los pases.

CONTRAINDICACIONES

Nios menores de 6 meses


Documentada Hipersensibilidad a huevos, pollo,
gelatina, neomicina, polimixina o a una vacuna anterior
contra la Fiebre Amarilla.
Pacientes inmunodeprimidos ( por drogas, enfermedad
inmunolgica, neoplasias)
Desrdenes a nivel del TIMO

PRECAUCIONES

Enfermedad Aguda.
Personas con ms de 60 aos*.
Embarazo*.
Lactancia*.
Infeccin por VIH*.
* Obs: Se analiza en forma individualizada

WHO Policy: Indications and


contraindications
Vaccination in HIV+ve individuals
Vaccination of symptomatic HIV+ve individuals, and
severely immunocompromised persons, not recommended.

YF Position Paper (Oct 2003):

For international travellers,


where laboratory and other resources are available, YF
vaccination may be offered to asymptomatic HIV-infected
persons with CD4+ counts above 200 cells/mm3 who
require vaccination for unavoidable travel.

Efectos adversos relacionados


con la vacuna antiamarlica
Reacciones locales (0%-8%)
Eritema
Dolor local

Reacciones sistmicas
Fiebre (5%)
Mialgias (10%)
Cefalea (14%)

Common mild/moderate adverse


events
Historically considered to have a good safety profile
No placebo controlled trials
12 clinical trials 1953 to 2002
Variable rates og mild/moderate AEFI depending on sample size
and follow up methods
Any AEFI (headache, fever, malaise, local reactions etc.) from 0% to
42% of vaccinees
Headache, fever and local reactions most common
Clinical trial of YF-Vax and Arilvax (n = 1400) reported
71.9% and 65.3% with at least 1 AE
Hypersensitivity reactions; estimated 1 per million
mainly in persons with known egg sensitivity

T Monath, Vaccines 2003

Efectos adversos graves relacionados


con la vacuna antiamarlica
Reacciones de hipersensibilidad
graves
Anafilaxia

Enfermedad viscerotrpica aguda


Enfermedad neurotrpica aguda

Reacciones de hipersensibilidad
graves relacionados con la vacuna
antiamarlica
La vacuna es preparada
embriones de pollo

en

Los que tienen alergia grave al


huevo no deben recibir la vacuna
La anafilaxia ha sido reportado en
1 caso por 58,000 a 131,000
personas
Clin Infect Dis 2007; 44:850

Rare and severe AEFI


Viscerotropic disease
YF-like illness following vaccination
18 (19?) confirmed or probable cases and 11 deaths (61%) reported
since 2001 (onset from 1996 to date)
Risk not fully quantified
1 per ~10 million doses (Brazil)
1 per 200,000-300,000 doses (1 per 40,000 - 50,000 doses >60 y (US)
differences in surveillance systems and age of vaccinees
Neurotropic disease
Since 1945, 26 cases of encephalitis
16 cases < 7 months (13 <4 m pre 1960, no age restriction)
2 reported fatalities; 3-yr old + 53 yr old with unrecognised HIV and
CD4 count 108 mm3
Risk
Highest in infants for encephalitis: 0.5 to 4 per 1000 in infants < 4
months

Enfermedad neurotrpica aguda


asociada a la vacuna antiamarlica
Incidencia de encefalitis: 4-6 casos por
1,000,000
N de casos reportados (hasta 2002): 23
16/26 casos (68%) en menores de 9 meses
En >60 aos, 14 casos por 1,000,000
Fiebre, cefalea, signos neurolgicos focales
Pleocitosis mononuclear
Mortalidad de la encefalitis ~6%

Enfermedad viscerotrpica aguda


asociada a la vacuna anti-fiebre amarilla
Efecto adverso raro reconocido en el 2001
37 casos sospechosos o confirmados
Asociados tanto con las cepas vacunales 17D y
17DD
El cuadro clnico es similar al de la fiebre amarilla
(yellow fever-like)
Los sntomas se inician habitualmente entre 2-5
das pos-aplicacin de la vacuna

Enfermedad viscerotrpica aguda


asociada a la vacuna anti-fiebre
amarilla
La incidencia reportada es de 0.1 to 0.3 por 100,000
personas vacunadas
En el Per la incidencia fue de 10 por 100.000
Factores genticos: genes envueltos en la respuesta del
interferon
El riesgo es mayor en personas de mas de 60 aos y en
pacientes timectomizados
Corticoides a dosis de estrs puede ser util (mortalidad 1/4
vs 5/7) (Am J Trop Med Hyg 2006; 75:333)
La mortalidad es del 60%

El 23/09/07 en Per (Regin Ica) se inici una campaa de


vacunacin antiamarlica
Vacuna utilizada: sub-cepa DD, Bio-Manguinhos, Lote 050VFA121Z
42.742 personas vacunadas
Cuatro casos fatales de efectos adversos
Inicio entre menos de 24 hs a 1 semana
Cuadro de fiebre, cefalea, malestar y diarrea que progres
rpidamente al choque y falla orgnica multisistmica
Diagnstico: Enfermedad viscerotrpica aguda asociada a la vacuna
anti-fiebre amarilla
La utlizacin de la vacuna fue interrumpida el 6/10/07

Enfermedad viscerotrpica aguda


asociada a la vacuna anti-fiebre amarilla
Puede relacionarse a la cepa vacunal como a factores del
huesped
El caso peruano es el primer reporte de brote de AVD asociado
a un lote vacunal
La OPS/OMS decidi la suspensin de los siguientes lotes
vacunales producidos por el FIOCRUZ:

05OVFA118Z
05OVFA120Z
05OVFA123Z
05OVFA125Z

05OVFA119Z
05OVFA122Z
05OVFA124Z
05OVFA126Z

Los dems lotes pueden utilizarse

Vacuna antiamarlica y
embarazo

312 embarazadas vacunadas en forma desapercibida


No se observ mayor frecuencia de malformaciones
mayores
Se observ mayor frecuencia de malformaciones
menores cutneas

Trop Med &Int Health 2007; 12:883

BIBLIOGRAFIA

www.minsa.gob.pe/ocom/fiebre_amarilla/.htm
www.es.wikipedia.org/wiki/Fiebre_amarilla
www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001365.htm
www.elcomercio.com.pe/ediciononline/HTML/olecultimas/2007-0815/olecultimas0419356.htm
www.rpp.com.pe/portada/nacional/66623

Y para
terminar

un poco de
humor !

Muchas gracias!!